Mibefen NT 145 Hasan Triglyceride Triglycerid je závažný (3 blistry x 10 tablet)

kód: C10AB05.

fenofibrát je derivát kyseliny fibrové, který má účinek na snižování krevních lipidů u lidí.

Fenofibrát nepřímo ovlivňuje aktivaci proliferace alfa peroxisomu (PPARA), zvyšuje proces rozkladu lipidů a eliminuje subhnojiva bohatá na triglyceridy, která mohou způsobit aterosklerózu v plazmě aktivací lipoproteinové lipázy a snížením syntézy apoproteinu C-III. Aktivace PPARA může také zvýšit syntézu apoproteinů A-I a A-II.

Tyto účinky fenofibrátu na lipoprotein vedou ke snížení poměru VLDL a LDL obsahujících apoprotein B a zvýšení poměru HDL obsahujících apoprotein A-I a A-II. Navíc úpravou syntézy a katabolického procesu VLDL zvyšuje fenofibrát clearance LDL a snižuje hladiny LDL. Koncentrace LDL se obvykle zvyšuje u pacientů s rizikem onemocnění koronárních tepen.

V klinických studiích fenofibrát snižuje hladinu celkového cholesterolu o 20–25 %, snižuje triglyceridy o 40–55 % a zvyšuje hladinu HDL-cholesterolu o 10–30 %. U pacientů s hypercholesterolovými hyperkolenery s hladinami LDL-cholesterolu došlo ke snížení o 20-35 %, celkový vliv na cholesterol snižuje poměr celkový cholesterol/HDL-Cholesterol, LDL-cholesterol/HDL-Cholesterol nebo APO B/APOA-I (jsou známky aterosklerózy).

Fenofibrát vykazuje pokles koronárních příhod, ale nesnižuje míru úmrtnosti ze všech příčin v prevenci primárního a sekundárního kardiovaskulárního onemocnění.

Kondenzaci cholesterolu mimo cévy (šlachy a nádory) lze významně snížit nebo dokonce zcela odstranit při léčbě fenofibrátem.

Pacienti s vysokými hladinami fibrinogenu jsou léčeni fenofibrátem (LP A), což ukazuje, že u pacientů s vysokou koncentrací A je tento parametr významně snížen stejně jako. Zánětlivé látky, jako je CRP, se při léčbě fenofibrátem snížily.

Fenofibrát zvyšuje vylučování kyseliny močové močí, čímž snižuje hladiny kyseliny močové asi o 25 %, což je výhodnější pro pacienty s poruchami krevních lipidů s hyperurikémií.

Fenofibrát má účinky proti agregaci krevních destiček u zvířat a v klinické studii (snížení počtu krevních destiček v důsledku ADP, arachidonického a epinefrinu).

Dynamická farmakokinetika

Mibefen NT je filmová tableta obsahující 145 mg nano nano perliček (nanočástic).

vstřebávání: fenofibrát se dobře vstřebává v trávicím traktu. Maximální koncentrace v plazmě (CMAX) dosahuje 2-4 hodiny po užití léku. Koncentrace léčiv v plazmě je stabilní při kontinuální léčbě u všech jedinců. Maximální koncentrace v plazmě a celková expozice nanočástic nezávisí na jídle. Proto je možné užívat lék bez ohledu na jídlo.

distribuce: asi 99 % fenofibrátu v krvi je spojeno s plazmatickým albuminem.

metabolismus: Po užití je fenofibrát rychle hydrolyzován esterázou na aktivní metabolity kyseliny fenofibrové, spojené především s kyselinou glukuronovou. Fenofibrát se nemetabolizuje přes jaterní mikrozomy. V plazmě není žádná metabolická forma. Fenofibrát není substrátem CYP3A4.

vylučování: fenofibrát je vylučován močí (60 %) ve formě metabolitů a stolice (asi 25 %), všechny léky jsou vylučovány do 6 dnů. Fenofibrát je eliminován především ve formě kyseliny fenofibrové a glukuronidového komplexu. Doba prodeje kyseliny fenofibrové v plazmě je asi 20 hodin. U starších pacientů se celkový počet plazmatické clearance nezměnil.

Výzkum dynamiky po vypití jednotlivých dávek a kontinuální léčbě ukazuje, že se droga nehromadí. Fenofibrát není eliminován hemolýzou.

Buďte opatrní při používání

musíte být velmi opatrní při užívání léku pro pacienty v následujících případech:

Sekundární příčiny hyperlipidemie: Před zvažováním léčby fenofibrátem jsou sekundární příčiny hyperémie, jako je diabetes 2. typu, nekontrolované, hypotyreóza, ledvinový syndrom, poruchy krevních bílkovin, obstrukční onemocnění jater nebo alkoholismus by měly být plně léčeny. Sekundární hyperkemie se může vyskytnout po diuretikech, betablokátorech, estrogenech, progestinech, kombinovaných perorálních kontraceptivech, imunosupresivech a inhibitorech proteáz. V těchto případech je nutné určit, že zvýšené krevní lipidy jsou primární nebo sekundární (tyto léky mohou zvyšovat hladiny lipidů).

Jaterní funkce: Stejně jako u jiných léků snižujících lipidy bylo u některých pacientů pozorováno zvýšení koncentrace transaminázy, ve většině případů pouze přechodné, málo a asymptomatické. Doporučené sledování koncentrace transamináz každé 3 měsíce během prvních 12 měsíců léčby a periodická léčba. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům, aby zvýšili hladinu transamináz a ukončili léčbu, pokud se hladiny AST a ALT zvýší více než 3krát nad horní hranici normálních hodnot. Když se objeví příznaky hepatitidy (žloutenka, svědění) a diagnóza je stanovena pomocí testů, je třeba fenofibrát přerušit.

Pankreatitida: byla hlášena u pacientů užívajících fenofibrát, může souviset se selháním léčby u pacientů se závažnou hyperglyceridovou krví nebo přímým účinkem léku nebo sekundárním jevem prostřednictvím tvorby kamenů/sedimentů ve žlučových cestách

sval: otrava svalů, včetně vzácných případů, jako je vzor nebo nedoprovázené selhání ledvin, které byly hlášeny při užívání fibrátů a jiných lipidových léků. Tento poměr se zvyšuje v případě snížení krevního albuminu a dříve zhoršené funkce ledvin. Pacienti jsou ohroženi svalovým onemocněním a/nebo svalovým vzorem, včetně starších lidí (> 70 let), jejich anamnézy nebo jejich rodin s genetickým poškozením, selháním ledvin, selháním štítné žlázy nebo pitím velkého množství alkoholu, které je vyšší než u svalů a svalů. V těchto objektech by mělo být pečlivě zhodnoceno mezi přínosy a riziky léčby a fenofibrátu. Podezření na svalovou otravu je třeba u pacientů s příznaky šířící se svalové bolesti, zánětu svalů, křečí a svalové slabosti a/nebo významně zvyšující koncentraci CPK (> 5násobek horní hranice normálních hodnot). V těchto případech je třeba podávání fenofibrátu přerušit. Riziko svalové otravy se může zvýšit při použití v kombinaci s jinými fibrátovými léky nebo inhibitory HMG-Coa reduktázy, zejména v případě svalového onemocnění v anamnéze. Kombinace léků by proto měla být vyhrazena pro pacienty se závažnými smíšenými poruchami krevních lipidů a vysokým kardiovaskulárním rizikem bez anamnézy svalového onemocnění. Používejte opatrně a pečlivě sledujte příznaky svalové otravy.

Selhání ledvin: Mibefen NT je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (viz část „kontraindikace“). Opatření při použití u pacientů s mírným až středně závažným selháním ledvin. Dávkování by mělo být upraveno u pacientů s EGFR od 30 - 59 ml/min/1,73 m. Zvýšení sérového kreatininu bylo hlášeno u pacientů v monoterapii fenofibrátem nebo v kombinaci se statiny. Zvýšení sérového kreatininu je často v průběhu času stabilní a má tendenci se vrátit k normálu po ukončení léčby, neexistuje žádný důkaz, že by se sérový kreatinin při dlouhodobé léčbě nadále zvyšoval. V klinických studiích využívá koordinaci fenofibrátu a simvastatinu 10 % pacientů oproti 4,4 % pacientů užívajících jeden simvastatin se zvýšeným kreatininem > 30 pmol/l oproti základní hladině. 0,3 % pacientů podstupujících léčbu se zvýšeným kreatininem > 200 umol/l je klinicky významných. Léčba by měla být přerušena, pokud je koncentrace kreatininu o 50 % vyšší než normálně. Doporučení monitorovat koncentraci kreatininu během prvních 3 měsíců po zahájení léčby a pravidelně.

Přípravky obsahující laktózu: Pacienti se vzácnými genetickými problémy s tolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo absorbující glukózou – galaktózou by tento lék neměli užívat.

Účinek léku na řízení a obsluhu strojů

fenofibrát neovlivňuje ani neovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

Těhotné ženy

There is no available data on drug use for pregnant women. Výzkum na zvířatech neprokázal teratogenní účinky. Toxický účinek na embryo byl pozorován v dávkách ekvivalentních dávkám toxicity pro matku. Potenciální riziko pro lidi není známo. Proto fenofibrát během těhotenství pouze po pečlivém zvážení přínosů a rizik.

kojící ženy

Není jasné, zda se fenofibrát a jeho metabolity vylučují do lidského mléka či nikoli. Riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Proto by se Fenofibrát neměl používat během kojení.

Interaktivní lék

antikoagulans, perorálně (Warfarin): Fenofibrát zvyšuje účinky perorálních antikoagulancií a může zvýšit riziko krvácení (prodloužené PT/INR). Doporučuje se snížit dávku perorálních antikoagulancií (přibližně 1/3 dávky pro zahájení léčby a v případě potřeby dávku pomalu upravovat na základě sledování Inr).

Plast s upevněním na žlučové kyseliny (cholestyramin, colestipol): snížení vstřebávání fenofibrátu (užívejte alespoň před 1 hodinou nebo 4–6 hodin po použití plastu s upevněním na žlučové kyseliny).

Cyklosporin: Při současném podávání fenofibrátu a cyklosporinu byly hlášeny případy těžkého, ale zotavujícího se selhání ledvin. Funkce ledvin by měla být pečlivě sledována a léčba fenofibrátem by měla být ukončena v případě významně se měnících testovacích ukazatelů.

Inhibitory HMG-CAA reduktázy (statin) nebo jiné fibráty: Zvýšené riziko vážné svalové otravy při použití v kombinaci s fenofibrátem. Buďte opatrní při koordinaci a pečlivém sledování známek svalové otravy.

Glitazon: Některé negativní poklesy s obnovou HDL-cholesterolu byly hlášeny při použití kombinace Fenofibrat s Glitazonem. Proto se doporučuje sledovat koncentraci HDL-cholesterolu při kombinaci léku a vysadit jeden ze dvou léků, pokud je koncentrace HDL-cholesterolu příliš nízká.

Enzym Cytochrom P450: Studie in vitro na jaterním mikrosomu ukazují, že fenofibrát a kyselina fenofibrová neinhibují CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP1A2; slabé inhibitory CYP2C19 a CYP2A6; Mírná inhibice středního CYP2C9 při léčebné koncentraci. Pacienti užívající fenofibrát v kombinaci s metabolickými léky prostřednictvím CYP2C19, CYP2A6 a zejména CYP2C9 s úzkým léčebným indexem by měli být pečlivě sledováni a v případě potřeby by jim mělo být doporučeno upravit dávku.