Mibefen NT 145 Hasan Triglyceride Triglycerid ist schwerwiegend (3 Blister x 10 Tabletten)

Code: C10AB05.

Fenofibrat ist ein Derivat der Fibrinsäure, das beim Menschen eine blutfettsenkende Wirkung hat.

Fenofibrat beeinflusst indirekt die Aktivierung der Alpha-Peroxisom-Proliferation (PPARA), beschleunigt den Prozess des Lipidabbaus und eliminiert triglyceridreiche Unterdünger, die Atherosklerose im Plasma verursachen können, indem es die Lipoproteinlipase aktiviert und die Apoprotein-C-III-Synthese reduziert. Die Aktivierung von PPARA kann auch die Synthese der Apoproteine ​​A-I und A-II steigern.

Diese Wirkungen von Fenofibrat auf Lipoprotein führen zu einer Verringerung des Verhältnisses von VLDL und LDL, die Apoprotein B enthalten, und zu einer Erhöhung des HDL-Verhältnisses, das Apoprotein A-I und A-II enthält. Darüber hinaus erhöht Fenofibrat durch die Anpassung der Synthese und des Katabolisierungsprozesses von VLDL die LDL-Clearance und senkt den LDL-Spiegel. Bei Patienten mit einem Risiko für eine koronare Herzkrankheit steigt die LDL-Konzentration normalerweise an.

In klinischen Studien senkt Fenofibrat den Gesamtcholesterinspiegel um 20–25 %, senkt die Triglyceride um 40–55 % und erhöht den HDL-Cholesterinspiegel um 10–30 %. Bei Patienten mit Hypercholesterin-Hypercholesterin wurde der LDL-Cholesterinspiegel um 20–35 % gesenkt, die gesamte Wirkung auf das Cholesterin reduziert das Verhältnis von Gesamtcholesterin/HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin/HDL-Cholesterin oder APO B/APOA-I (sind Anzeichen von Arteriosklerose).

Fenofibrat führt zu einem Rückgang koronarer Ereignisse, verringert jedoch nicht die Sterblichkeitsrate aller Ursachen bei der Vorbeugung primärer und sekundärer Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Die Kondensation von Cholesterin außerhalb von Gefäßen (Sehnen und Tumoren) kann durch die Behandlung mit Fenofibrat deutlich reduziert oder sogar vollständig beseitigt werden.

Patienten mit hohen Fibrinogenspiegeln werden mit Fenofibrat behandelt, wobei dieser Parameter ebenso deutlich reduziert ist wie bei Patienten mit hoher LP(A)-Konzentration. Entzündungsstoffe wie CRP verringerten sich bei der Behandlung mit Fenofibrat.

Fenofibrat erhöht die Ausscheidung von Harnsäure über den Urin und senkt den Harnsäurespiegel um etwa 25 %, was für Patienten mit Blutfettstörungen und Hyperurikämie vorteilhafter ist.

Fenofibrat hat bei Tieren und in einer klinischen Studie nachweislich eine antithrombozytenaggregationshemmende Wirkung (Thrombozytenreduktion durch ADP, Arachidonsäure und Adrenalin).

Dynamische Pharmakokinetik

Mibefen NT ist eine Filmtablette, die 145 mg Nano-Nanokügelchen (Nanopartikel) enthält.

Resorption: Fenofibrat wird im Verdauungstrakt gut resorbiert. Die maximale Plasmakonzentration (CMAX) erreicht 2-4 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels. Die Konzentration der Arzneimittel im Plasma bleibt bei kontinuierlicher Behandlung bei allen Personen stabil. Die Spitzenkonzentration im Plasma und die gesamte Exposition der Nanopartikel sind nicht von der Mahlzeit abhängig. Daher ist es möglich, das Arzneimittel unabhängig von der Mahlzeit einzunehmen.

Verteilung: ca. 99 % Fenofibrat im Blut in Verbindung mit Plasmaalbumin.

Stoffwechsel: Nach der Einnahme wird Fenofibrat durch Esterase schnell zu aktiven Metaboliten der Fenofibrinsäure hydrolysiert, die hauptsächlich mit Glucuronsäure assoziiert sind. Fenofibrat wird nicht über das Lebermikrosomen metabolisiert. Im Plasma gibt es keine Stoffwechselform. Fenofibrat ist nicht das Substrat von CYP3A4.

Ausscheidung: Fenofibrat wird über den Urin (60 %) in Form von Metaboliten und Kot (ca. 25 %) ausgeschieden, alle Arzneimittel werden innerhalb von 6 Tagen ausgeschieden. Fenofibrat wird hauptsächlich in Form von Fenofibrinsäure und Glucuronid-Komplex ausgeschieden. Die Verkaufszeit von Fenofibrinsäure im Plasma beträgt etwa 20 Stunden. Bei älteren Patienten hat sich die Gesamtzahl der Plasmaclearance nicht verändert.

Untersuchungen zur Dynamik nach dem Trinken von Einzeldosen und kontinuierlicher Behandlung zeigen, dass es nicht zu einer Akkumulation des Arzneimittels kommt. Fenofibrat wird nicht durch Hämolyse eliminiert.

Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung

In den folgenden Fällen müssen Patienten bei der Einnahme des Arzneimittels sehr vorsichtig sein:

Sekundäre Ursachen einer Hyperlipidämie: Bevor eine Behandlung mit Fenofibrat in Betracht gezogen wird, sollten sekundäre Ursachen einer Hyperämie wie Typ-2-Diabetes unkontrolliert, Hypothyreose, Nierensyndrom, Blutproteinstörungen, obstruktive Lebererkrankung oder Alkoholismus vollständig behandelt werden. Eine sekundäre Hyperämie kann nach Diuretika, Betablockern, Östrogen, Gestagen, kombinierten oralen Kontrazeptiva, Immunsuppressiva und Proteasehemmern auftreten. In diesen Fällen muss festgestellt werden, ob die erhöhten Blutfette primär oder sekundär sind (diese Medikamente können die Lipidwerte erhöhen).

Leberfunktion: Wie bei anderen lipidsenkenden Arzneimitteln wurde bei einigen Patienten ein Anstieg der Transaminase-Konzentration beobachtet, der in den meisten Fällen nur vorübergehend, selten und asymptomatisch ansteigt. Es wird empfohlen, die Transaminase-Konzentration alle 3 Monate in den ersten 12 Monaten der Behandlung und in regelmäßigen Abständen zu überwachen. Patienten sollten besonders darauf achten, den Transaminasespiegel zu erhöhen und die Behandlung abzubrechen, wenn die AST- und ALT-Werte um mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts ansteigen. Wenn die Symptome einer Hepatitis (Gelbsucht, Juckreiz) auftreten und die Diagnose durch Tests geklärt ist, sollte die Einnahme von Fenofibrat abgebrochen werden.

Pankreatitis: wurde bei Patienten, die Fenofibrat anwenden, berichtet, kann mit einem Behandlungsversagen bei Patienten mit schwerem Hyperglyceridblut oder einer direkten Wirkung des Arzneimittels oder einem sekundären Phänomen durch die Bildung von Steinen/Sedimenten im Gallentrakt aufgrund einer Verstopfung des gemeinsamen Gallengangs zusammenhängen.

Muskel: Muskelvergiftung, einschließlich seltener Fälle wie Mustermuster oder nicht begleitet von Nierenversagen, die bei der Verwendung von Fibraten und anderen Lipidmedikamenten berichtet wurden. Dieses Verhältnis erhöht sich bei sinkendem Blutalbumin und eingeschränkter Nierenfunktion. Bei Patienten besteht ein höheres Risiko für Muskelerkrankungen und/oder Muskelmuster, einschließlich älterer Menschen (> 70 Jahre), die bei sich selbst oder ihren Familien genetisch geschädigt sind, Nierenversagen, Schilddrüsenversagen oder viel Alkohol trinken, was höher ist als bei Muskel- und Muskelerkrankungen. Bei diesen Objekten sollte der Nutzen und das Risiko der Behandlung mit Fenofibrat sorgfältig abgewogen werden. Bei Patienten mit Anzeichen von sich ausbreitenden Muskelschmerzen, Muskelentzündungen, Krämpfen und Muskelschwäche und/oder einem signifikanten Anstieg der CPK-Konzentration (> das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts) sollte an eine Muskelvergiftung gedacht werden. In diesen Fällen sollte Fenofibrat abgesetzt werden. Das Risiko einer Muskelvergiftung kann sich erhöhen, wenn es in Kombination mit anderen Fibrat-Medikamenten oder HMG-Coa-Reduktase-Hemmern angewendet wird, insbesondere wenn in der Vorgeschichte Muskelerkrankungen aufgetreten sind. Daher sollte die Kombination von Medikamenten Patienten mit schwerwiegenden gemischten Blutfettstörungen und hohem kardiovaskulären Risiko ohne Muskelerkrankungen in der Vorgeschichte vorbehalten bleiben. Gehen Sie vorsichtig vor und achten Sie genau auf Anzeichen einer Muskelvergiftung.

Nierenversagen: Mibefen NT ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (siehe Abschnitt „Gegenanzeigen“). Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz. Bei Patienten mit EGFR sollte die Dosierung zwischen 30 und 59 ml/min/1,73 m angepasst werden. Bei Patienten unter Monotherapie mit Fenofibrat oder in Kombination mit Statinen wurde über einen Anstieg des Serumkreatinins berichtet. Der Anstieg des Serumkreatinins bleibt im Laufe der Zeit oft stabil und normalisiert sich nach Beendigung der Behandlung tendenziell wieder. Es gibt keine Hinweise darauf, dass der Serumkreatininspiegel bei Langzeitbehandlung weiter ansteigt. In klinischen Studien verwendeten 10 % der Patienten die Kombination von Fenofibrat und Simvastatin im Vergleich zu 4,4 % der Patienten, die ein einziges Simvastatin verwendeten, mit einem erhöhten Kreatininwert von > 30 pmol/l im Vergleich zum Grundwert. 0,3 % der behandelten Patienten mit einem erhöhten Kreatininwert > 200 umol/l sind klinisch signifikant. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Kreatininkonzentration 50 % über dem Normalwert liegt. Empfehlungen zur Überwachung der Kreatininkonzentration in den ersten 3 Monaten nach Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen.

Laktosehaltige Präparate: Patienten mit seltenen genetischen Problemen bei der Galaktose-Toleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder absorbierender Glukose – Galaktose sollten dieses Arzneimittel nicht verwenden.

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen.

Fenofibrat hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Nehmen Sie Medikamente für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit ein

Schwangere Frauen

Es liegen keine Daten zum Drogenkonsum bei schwangeren Frauen vor. Tierversuche lassen keine teratogenen Wirkungen erkennen. Die toxische Wirkung auf den Embryo wurde in Dosen beobachtet, die den für die Mutter toxischen Dosen entsprechen. Das potenzielle Risiko für Menschen ist unbekannt. Daher sollte Fenofibrat während der Schwangerschaft nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden.

stillende Frauen

Es ist unklar, ob Fenofibrat und seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen oder nicht. Das Risiko für gestillte Babys kann nicht ausgeschlossen werden. Daher sollte Fenofibrat während der Stillzeit nicht angewendet werden.

Interaktives Medikament

Antikoagulans, oral (Warfarin): Fenofibrat verstärkt die Wirkung oraler Antikoagulanzien und kann das Blutungsrisiko erhöhen (verlängerte PT/INR). Es wird empfohlen, die Dosis des oralen Antikoagulans zu reduzieren (etwa 1/3 der Dosis zu Beginn der Behandlung und die Dosis bei Bedarf langsam anzupassen, basierend auf der Inr-Überwachung).

Gallensäurehaltiger Kunststoff (Cholestyramin, Colestipol): Reduzieren Sie die Fenofibrat-Absorption (mindestens 1 Stunde oder 4–6 Stunden nach der Anwendung von Gallensäurehaltiger Kunststoff einnehmen).

Cyclosporin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Fenofibrat und Ciclosporin wurde über Fälle von schwerem, sich aber erholendem Nierenversagen berichtet. Die Nierenfunktion sollte engmaschig überwacht werden und die Behandlung mit Fenofibrat sollte abgebrochen werden, wenn sich die Testindikatoren deutlich ändern.

HMG-CAA-Reduktasehemmer (Statin) oder andere Fibrate: Erhöhtes Risiko einer schweren Muskelvergiftung bei gleichzeitiger Anwendung mit Fenofibrat. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Anzeichen einer Muskelvergiftung koordinieren und genau überwachen.

Glitazon: Einige der negativen Rückgänge bei der Erholung des HDL-Cholesterins wurden bei der Anwendung von Fenofibrat in Kombination mit Glitazon berichtet. Daher wird empfohlen, bei der Kombination des Arzneimittels die HDL-Cholesterinkonzentration zu überwachen und bei zu niedriger HDL-Cholesterinkonzentration eines der beiden Arzneimittel abzusetzen.

Cytochrom P450-Enzym: In-vitro-Studien am Lebermikrosomen zeigen, dass Fenofibrat und Fenofibrinsäure CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP1A2 nicht hemmen; schwache Inhibitoren CYP2C19 und CYP2A6; Leichte Hemmung auf mittleres CYP2C9 bei Behandlungskonzentration. Patienten, die Fenofibrat in Kombination mit Stoffwechselmedikamenten über CYP2C19, CYP2A6 und insbesondere CYP2C9 mit engem Behandlungsindex anwenden, sollten sorgfältig überwacht werden und es wird empfohlen, die Dosis bei Bedarf anzupassen.