Mibefen NT 145 Hasan Triglyceride Το τριγλυκερίδιο είναι σοβαρό (3 κυψέλες x 10 δισκία)

κωδικός: C10AB05.

Η φαινοφιμπράτ είναι ένα παράγωγο του ινικού οξέος που έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση των λιπιδίων του αίματος στον άνθρωπο.

Η φαινοφιμπράτ επηρεάζει έμμεσα την ενεργοποίηση του πολλαπλασιασμού του άλφα υπεροξισώματος (PPARA), αυξάνοντας τη διαδικασία αποσύνθεσης λιπιδίων και εξαλείφοντας τα πλούσια σε τριγλυκερίδια υπολιπάσματα που μπορούν να προκαλέσουν αθηροσκλήρωση στο πλάσμα ενεργοποιώντας τη λιποπρωτεϊνική λιπάση και μειώνοντας τη σύνθεση αποπρωτεΐνης C-I. Η ενεργοποίηση του PPARA μπορεί επίσης να αυξήσει τη σύνθεση των αποπρωτεϊνών Α-Ι και Α-ΙΙ.

Αυτές οι επιδράσεις της φαινοφιμπράτ στη λιποπρωτεΐνη οδηγούν σε μείωση της αναλογίας της αποπρωτεΐνης Β που περιέχει VLDL και LDL και στην αύξηση της αναλογίας HDL που περιέχει αποπρωτεΐνη Α-Ι και Α-ΙΙ. Επιπλέον, ρυθμίζοντας τη σύνθεση και την καταβολική διαδικασία VLDL, το Fenofibrat αυξάνει την κάθαρση της LDL και μειώνει τα επίπεδα LDL. Η συγκέντρωση της LDL συνήθως αυξάνεται σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο στεφανιαίας νόσου.

Σε κλινικές μελέτες, η φαινοφιμπράτ μειώνει τα επίπεδα ολικής χοληστερόλης κατά 20-25%, μειώνει τα τριγλυκερίδια κατά 40 - 55% και αυξάνει τα επίπεδα HDL-χοληστερόλης κατά 10 - 30%. Ασθενείς με υπερχοληστερόλη με υπερκολυστικά με επίπεδα LDL-χοληστερόλης έχουν μειωθεί κατά 20-35%, η συνολική επίδραση στη χοληστερόλη μειώνει την αναλογία ολικής χοληστερόλης/HDL-χοληστερόλης, LDL-χοληστερόλης/HDL-χοληστερόλης ή APO B/APOA-I (είναι σημάδια αθηρώσεως).

Η φαινοφιμπράτ εμφανίζει μείωση στα στεφανιαία επεισόδια, αλλά δεν μειώνει το ποσοστό θνησιμότητας λόγω όλων των αιτιών για την πρόληψη της πρωτοπαθούς και δευτερογενούς καρδιαγγειακής νόσου.

Η συμπύκνωση της χοληστερόλης έξω από τα αγγεία (τένοντες και όγκοι) μπορεί να μειωθεί σημαντικά ή ακόμη και να αφαιρεθεί πλήρως όταν υποβληθεί σε θεραπεία με φαινοφιμπράτη. μειωμένη καθώς και για εκείνα με υψηλή συγκέντρωση LP (Α). Οι φλεγμονώδεις ουσίες όπως η CRP μειώθηκαν όταν έλαβαν θεραπεία με φαινοφιμπράτ.

Η φαινοφιμπράτ αυξάνει την απέκκριση του ουρικού οξέος μέσω των ούρων, μειώνοντας τα επίπεδα ουρικού οξέος κατά περίπου 25%, κάτι που είναι πιο ωφέλιμο για ασθενείς με διαταραχές των λιπιδίων του αίματος με υπερουριχαιμία.

Η φαινοφιμπράτ έχει αποδειχθεί ότι έχει αντι-αιμοπεταλιακή συσσώρευση σε ζώα και σε μια κλινική μελέτη (μείωση αιμοπεταλίων λόγω της αφιρινονικής αιμοπεταλιακής δράσης

Δυναμική φαρμακοκινητική

Το Mibefen NT είναι ένα δισκίο μεμβράνης που περιέχει 145 mg νανο σφαιριδίων (νανοσωματίδια).

απορρόφηση: η φαινοφιμπράτη απορροφάται καλά στην πεπτική οδό. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (CMAX) φτάνει 2-4 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Η συγκέντρωση των φαρμάκων στο πλάσμα είναι σταθερή όταν υποβάλλονται σε συνεχή θεραπεία σε όλα τα άτομα. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και η συνολική έκθεση των νανοσωματιδίων δεν εξαρτάται από το γεύμα. Επομένως, είναι δυνατή η λήψη του φαρμάκου ανεξάρτητα από το γεύμα.

κατανομή: περίπου το 99% της φαινοφιμπράτης στο αίμα συνδέεται με την αλβουμίνη του πλάσματος.

μεταβολισμός: Μετά τη λήψη, η φαινοφιμπράτη υδρολύεται γρήγορα από την εστεράση σε ενεργούς μεταβολίτες του φαινοφιμπρικού οξέος, που σχετίζονται κυρίως με το γλυκουρονικό οξύ. Το fenofibrat δεν μεταβολίζεται μέσω του ηπατικού μικροσώματος. Δεν υπάρχει μεταβολική μορφή στο πλάσμα. Το fenofibrat δεν είναι το υπόστρωμα του CYP3A4.

απέκκριση: η φαινοφιμπράτη αποβάλλεται μέσω των ούρων (60%) με τη μορφή μεταβολιτών και κοπράνων (περίπου 25%), όλα τα φάρμακα αποβάλλονται εντός 6 ημερών. Το fenofibrat αποβάλλεται κυρίως με τη μορφή φαινοφιμπρικού οξέος και συμπλόκου γλυκουρονιδίου. Ο χρόνος πώλησης του φαινοφιμπρικού οξέος στο πλάσμα είναι περίπου 20 ώρες. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, ο συνολικός αριθμός κάθαρσης πλάσματος δεν έχει αλλάξει.

Έρευνα σχετικά με τη δυναμική μετά την κατανάλωση μεμονωμένες δόσεις και τη συνεχή θεραπεία δείχνει ότι το φάρμακο δεν συσσωρεύεται. Το fenofibrat δεν αποβάλλεται με αιμόλυση.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε

πρέπει να είστε πολύ προσεκτικοί όταν παίρνετε το φάρμακο για ασθενείς στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Δευτερεύουσες αιτίες υπερλιπιδαιμίας: Πριν εξετάσετε το ενδεχόμενο θεραπείας με φαινοφιμπράτ, οι δευτερεύουσες αιτίες υπεραιμίας όπως ο διαβήτης τύπου 2 είναι ανεξέλεγκτες, ο υποθυρεοειδισμός, το σύνδρομο νεφρών, οι διαταραχές της πρωτεΐνης του αίματος, η αποφρακτική ηπατική νόσος ή ο αλκοολισμός θα πρέπει να αντιμετωπίζονται πλήρως. Δευτεροπαθής υπεραιμία μπορεί να εμφανιστεί μετά από διουρητικά, β-αναστολείς, οιστρογόνα, προγεστίνη, συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά, ανοσοκατασταλτικά φάρμακα και αναστολείς πρωτεάσης. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί ότι τα αυξημένα λιπίδια του αίματος είναι πρωτογενή ή δευτερογενή (αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα λιπιδίων).

Ηπατική λειτουργία: Όπως και άλλα φάρμακα μείωσης των λιπιδίων, έχει παρατηρηθεί αύξηση της συγκέντρωσης της τρανσαμινάσης σε ορισμένους ασθενείς, οι περισσότερες περιπτώσεις αυξάνουν μόνο παροδικά, λίγα και ασυμπτωματικά. Συνιστώμενη παρακολούθηση της συγκέντρωσης τρανσαμινασών κάθε 3 μήνες κατά τους πρώτους 12 μήνες θεραπείας και περιοδικής θεραπείας. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να σημειωθεί στους ασθενείς να αυξήσουν το επίπεδο των τρανσαμινασών και να σταματήσουν τη θεραπεία εάν τα επίπεδα AST και ALT αυξηθούν περισσότερο από 3 φορές από το ανώτερο όριο του φυσιολογικού επιπέδου. Όταν εμφανιστούν τα συμπτώματα της ηπατίτιδας (ίκτερος, κνησμός) και προσδιορίζεται η διάγνωση μέσω εξετάσεων, θα πρέπει να διακόπτεται η φαινοφιμπράτη.

Παγκρεατίτιδα: έχει αναφερθεί σε ασθενείς που χρησιμοποιούν φαινοφιμπράτ, μπορεί να σχετίζεται με αποτυχία θεραπείας σε ασθενείς με σοβαρά υπεργλυκερίδια αίματος ή άμεση επίδραση του φαρμάκου ή δευτερογενές φαινόμενο μέσω του σχηματισμού λίθων στα δίδυμα απόφραξη.

μυς: μυϊκή δηλητηρίαση, συμπεριλαμβανομένων σπάνιων περιπτώσεων, όπως μοτίβο ή μη συνοδευόμενη από νεφρική ανεπάρκεια που έχουν αναφερθεί κατά τη χρήση φιμπράτ και άλλων λιπιδικών φαρμάκων. Αυτή η αναλογία αυξάνεται στην περίπτωση της μείωσης της λευκωματίνης του αίματος και της μειωμένης νεφρικής λειτουργίας πριν. Οι ασθενείς διατρέχουν κίνδυνο μυϊκής νόσου και/ή μυϊκού μοτίβου, συμπεριλαμβανομένων ηλικιωμένων (> 70 ετών), ιστορικό του εαυτού τους ή των οικογενειών τους με γενετική βλάβη, νεφρική ανεπάρκεια, θυρεοειδική ανεπάρκεια ή κατανάλωση πολύ αλκοόλ, που είναι υψηλότερο από αυτό των μυών και των μυών. Σε αυτά τα αντικείμενα, θα πρέπει να αξιολογηθεί προσεκτικά μεταξύ των οφελών και του κινδύνου της θεραπείας και της φαινοφιμπράτης. Θα πρέπει να υπάρχει υποψία μυϊκής δηλητηρίασης σε ασθενείς με σημεία εξάπλωσης μυϊκού πόνου, μυϊκή φλεγμονή, κράμπες και μυϊκή αδυναμία ή/και σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης της CPK (> 5 φορές το ανώτερο όριο των φυσιολογικών επιπέδων). Σε αυτές τις περιπτώσεις, η φαινοφιμπράτη θα πρέπει να διακόπτεται. Ο κίνδυνος μυϊκής δηλητηρίασης μπορεί να αυξηθεί όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα fibrat ή αναστολείς HMG-Coa Reductase, ειδικά στην περίπτωση ιστορικού μυϊκής νόσου. Επομένως, ο συνδυασμός φαρμάκων θα πρέπει να προορίζεται για ασθενείς με σοβαρές μικτές διαταραχές των λιπιδίων του αίματος και υψηλούς καρδιαγγειακούς κινδύνους χωρίς ιστορικό μυϊκής νόσου. Χρησιμοποιήστε προσεκτικά και παρακολουθήστε προσεκτικά τα σημάδια μυϊκής δηλητηρίασης.

Νεφρική ανεπάρκεια: Το Mibefen NT αντενδείκνυται για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. ενότητα "αντενδείξεις"). Προφυλάξεις όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια. Η δοσολογία θα πρέπει να προσαρμόζεται σε ασθενείς με EGFR από 30 - 59 ml/min/1,73 m. Αύξηση της κρεατινίνης ορού έχει αναφερθεί σε ασθενείς με μονοθεραπείες με φαινοφιμπράτη ή σε συνδυασμό με στατίνες. Η αύξηση της κρεατινίνης ορού είναι συχνά σταθερή με την πάροδο του χρόνου και τείνει να επανέρχεται στο φυσιολογικό κατά τη διακοπή της θεραπείας, δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η κρεατινίνη ορού συνεχίζει να αυξάνεται κατά τη μακροχρόνια θεραπεία. Σε κλινικές δοκιμές, το 10% των ασθενών χρησιμοποιούν συντονισμό φαινοφιμπράτ και σιμβαστατίνης σε σύγκριση με 4,4% των ασθενών που χρησιμοποιούν εφάπαξ σιμβαστατίνη με αυξημένη κρεατινίνη > 30 pmol/l σε σύγκριση με το βασικό επίπεδο. Το 0,3% των ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία με αυξημένη κρεατινίνη > 200 umol/l είναι κλινικά σημαντικό. Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται εάν η συγκέντρωση κρεατινίνης είναι 50% υψηλότερη από την κανονική. Συστάσεις για την παρακολούθηση της συγκέντρωσης κρεατινίνης τους πρώτους 3 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας και περιοδικά.

Παρασκευάσματα που περιέχουν λακτόζη: Ασθενείς με σπάνια γενετικά προβλήματα ανοχής Γαλακτόζη, ανεπάρκεια Lapp λακτάσης ή απορροφητική γλυκόζη - Η γαλακτόζη δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο.

Η επίδραση του φαρμάκου στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων

η φαινοφιμπράτη δεν επηρεάζει ούτε επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Έγκυες γυναίκες

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση ναρκωτικών για έγκυες γυναίκες. Η έρευνα σε ζώα δεν βλέπει τερατογόνες επιδράσεις. Η τοξική επίδραση στο έμβρυο έχει παρατηρηθεί σε δόσεις ισοδύναμες με τις δόσεις τοξικότητας για τη μητέρα. Ο πιθανός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος. Επομένως, μόνο η φαινοφιμπράτ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μετά από προσεκτική αξιολόγηση των οφελών και των κινδύνων.

γυναίκες που θηλάζουν

Δεν είναι σαφές εάν η φαινοφιμπράτη και οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα ή όχι. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για τα μωρά που θηλάζουν. Επομένως, το Fenofibrat δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Διαδραστικό φάρμακο

αντιπηκτικό, από του στόματος (Βαρφαρίνη): Η φαινοφιμπράτ αυξάνει τις επιδράσεις των από του στόματος αντιπηκτικών φαρμάκων και μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας (παρατεταμένη PT/INR). Συνιστάται η μείωση της από του στόματος δόσης αντιπηκτικών (περίπου το 1/3 της δόσης για την έναρξη της θεραπείας και η προσαρμογή της δόσης αργά εάν είναι απαραίτητο με βάση την παρακολούθηση Inr).

Πλαστικό τοποθετημένο σε χολικό οξύ (χολεστυραμίνη, κολεστιπόλη): μειώστε την απορρόφηση της φαινοφιμπράτης (πάρτε τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 4–6 ώρες μετά τη χρήση πλαστικού τοποθετημένου σε χολικό οξύ).

Κυκλοσπορίνη: Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρής αλλά ανάρρωσης νεφρικής ανεπάρκειας όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα φαινοφιμπράτ και κυκλοσπορίνη. Η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και να διακόπτεται η θεραπεία με φαινοφιμπράτη σε περίπτωση σημαντικών μεταβαλλόμενων δεικτών δοκιμής.

Αναστολείς HMG-CAA αναγωγάσης (στατίνη) ή άλλες φιβράτες: Αυξημένος κίνδυνος σοβαρής μυϊκής δηλητηρίασης εάν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με φαινοφιμπράτη. Να είστε προσεκτικοί όταν συντονίζετε και παρακολουθείτε στενά τα σημάδια μυϊκής δηλητηρίασης.

Glitazon: Μερικές από τις αρνητικές μειώσεις με την ανάκτηση της HDL-χοληστερόλης έχουν αναφερθεί κατά τη χρήση συνδυασμού Fenofibrat με Glitazon. Επομένως, συνιστάται η παρακολούθηση της συγκέντρωσης της HDL-χοληστερόλης κατά το συνδυασμό του φαρμάκου και η διακοπή ενός από τα δύο φάρμακα εάν η συγκέντρωση της HDL-χοληστερόλης είναι πολύ χαμηλή.

Ένζυμο Cytochrom P450: In vitro μελέτες στο ηπατικό μικροσωμάτιο δείχνουν ότι η φαινοφιμπράτη και το φαινοφιμπρικό οξύ δεν αναστέλλουν τα CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ή CYP1A2. ασθενείς αναστολείς CYP2C19 και CYP2A6. Ήπια αναστολή στο μέσο CYP2C9 σε συγκέντρωση θεραπείας. Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν συνδυασμό φαινοφιμπράτ με μεταβολικά φάρμακα μέσω των CYP2C19, CYP2A6 και ιδιαίτερα του CYP2C9 με στενό δείκτη θεραπείας θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και να συνιστάται η προσαρμογή της δόσης εάν είναι απαραίτητο.