Mibefen NT 145 Hasan Triglycéride Le triglycéride est sévère (3 ampoules x 10 comprimés)

code : C10AB05.

le fénofibrat est un dérivé de l'acide fibrique qui a pour effet d'abaisser les lipides sanguins chez l'homme.

Le fénofibrat affecte indirectement l'activation de la prolifération des alpha-peroxysoms (PPARA), augmentant le processus de décomposition des lipides et éliminant les sous-engrais riches en triglycérides qui peuvent provoquer l'athérosclérose dans le plasma en activant la lipoprotéine lipase et en réduisant la synthèse de l'apoprotéine C-III. L'activation de PPARA peut également augmenter la synthèse des apoprotéines A-I et A-II.

Ces effets du fénofibrat sur les lipoprotéines conduisent à une réduction du rapport des VLDL et des LDL contenant l'apoprotéine B et à une augmentation du rapport des HDL contenant l'apoprotéine A-I et A-II. De plus, en ajustant la synthèse et le processus catabolique des VLDL, Fenofibrat augmente la clairance des LDL et réduit les niveaux de LDL. La concentration de LDL augmente généralement chez les patients à risque de maladie coronarienne.

Dans les études cliniques, le fénofibrat réduit les taux de cholestérol total de 20 à 25 %, réduit les triglycérides de 40 à 55 % et augmente les taux de cholestérol HDL de 10 à 30 %. Les patients souffrant d'hypercholestérolémie et d'hypercolènes avec des taux de cholestérol LDL ont été réduits de 20 à 35 %, l'effet total sur le cholestérol réduit le rapport cholestérol total/cholestérol HDL, cholestérol LDL/cholestérol HDL ou APO B/APOA-I (sont des signes d'athérosclérose).

Le fénofibrat montre une diminution des événements coronariens, mais ne réduit pas le taux de mortalité toutes causes confondues dans la prévention des maladies cardiovasculaires primaires et secondaires.

La condensation du cholestérol à l'extérieur des vaisseaux (tendons et tumeurs) peut être considérablement réduite, voire complètement éliminée, lorsqu'elle est traitée avec le fénofibrat.

Les patients présentant des taux élevés de fibrinogène sont traités avec le fénofibrat, ce paramètre étant considérablement réduit, ainsi que pour ceux ayant une concentration élevée de LP (A). Les substances inflammatoires telles que la CRP ont diminué lorsqu'elles sont traitées avec le fénofibrat.

Le fénofibrat augmente l'excrétion d'acide urique par l'urine, réduisant les taux d'acide urique d'environ 25 %, ce qui est plus bénéfique pour les patients souffrant de troubles lipidiques sanguins avec hyperuricémie.

Il a été démontré que le fénofibrat a des effets anti-agrégation plaquettaire chez l'animal et dans une étude clinique (réduction des plaquettes due à l'ADP, à l'arachidonique et à l'épinéphrine).

Pharmacocinétique dynamique

Mibefen NT est un comprimé en film contenant 145 mg de nanobilles (nanoparticules).

absorption : le fénofibrat est bien absorbé dans le tube digestif. La concentration plasmatique maximale (CMAX) atteint 2 à 4 heures après la prise du médicament. La concentration plasmatique des médicaments est stable lorsqu'elle est traitée en continu chez tous les individus. La concentration maximale dans le plasma et la totalité de l'exposition aux nanoparticules ne dépendent pas du repas. Il est donc possible de prendre le médicament quel que soit le repas.

distribution : environ 99 % de fénofibrat dans le sang lié à l'albumine plasmatique.

métabolisme : Après prise, le fénofibrat est rapidement hydrolysé par l'estérase en métabolites actifs de l'acide fénofibrique, principalement associés à l'acide glucuronique. Le fénofibrat n'est pas métabolisé par le microsome hépatique. Il n'existe aucune forme métabolique dans le plasma. Le fénofibrat n'est pas le substrat du CYP3A4.

excrétion : le fénofibrat est éliminé par l'urine (60 %) sous forme de métabolites et de selles (environ 25 %), tous les médicaments sont éliminés dans les 6 jours. Le fénofibrat est éliminé principalement sous forme d'acide fénofibrique et de complexe glucuronide. Le temps de vente de l'acide fénofibrique dans le plasma est d'environ 20 heures. Chez les patients âgés, le nombre total de clairance plasmatique n'a pas changé.

Des recherches sur la dynamique après la consommation de doses uniques et un traitement continu montrent que le médicament ne s'accumule pas. Le fénofibrat n'est pas éliminé par hémolyse.

Soyez prudent lors de l'utilisation

vous devez être très prudent lors de la prise du médicament pour les patients dans les cas suivants :

Causes secondaires d'hyperlipidémie : avant d'envisager un traitement par le fénofibrat, les causes secondaires d'hyperémie telles que le diabète de type 2 ne sont pas contrôlées, l'hypothyroïdie, le syndrome rénal, les troubles des protéines sanguines, la maladie obstructive du foie ou l'alcoolisme doivent être entièrement traités. Une hyperkémie secondaire peut survenir après l'administration de diurétiques, de bêtabloquants, d'œstrogènes, de progestatifs, de contraceptifs oraux combinés, de médicaments immunosuppresseurs et d'inhibiteurs de protéase. Dans ces cas, il est nécessaire de déterminer si l'augmentation des lipides sanguins est primaire ou secondaire (ces médicaments peuvent augmenter les taux de lipides).

Fonction hépatique : comme d'autres médicaments hypolipidémiants, une augmentation de la concentration de transaminase a été observée chez certains patients, la plupart des cas n'étant qu'une augmentation transitoire, peu nombreuse et asymptomatique. Suivi recommandé de la concentration de transaminases tous les 3 mois au cours des 12 premiers mois de traitement et de traitement périodique. Une attention particulière doit être portée aux patients afin d'augmenter le niveau de transaminase et d'arrêter le traitement si les niveaux d'AST et d'ALT augmentent de plus de 3 fois la limite supérieure du niveau normal. Lorsque les symptômes de l'hépatite (jaunisse, démangeaisons) apparaissent et que le diagnostic est déterminé par des tests, le traitement par le fénofibrat doit être arrêté.

Pancréatite : a été rapportée chez des patients utilisant le fénofibrat, peut être liée à un échec du traitement chez les patients présentant une hyperglycérides graves, ou à un effet direct du médicament ou à un phénomène secondaire par la formation de calculs/sédiments dans les voies biliaires en raison d'une obstruction des voies biliaires principales.

muscle : intoxication musculaire, y compris des cas rares tels que des schémas schématiques ou non accompagnés d'insuffisance rénale, qui ont été rapportés lors de l'utilisation de fibrats et d'autres médicaments lipidiques. Ce rapport augmente en cas de diminution de l'albumine sanguine et d'insuffisance rénale auparavant. Les patients présentent un risque de maladie musculaire et/ou de schéma musculaire, y compris les personnes âgées (> 70 ans), des antécédents de lésions génétiques chez eux-mêmes ou dans leur famille, une insuffisance rénale, une insuffisance thyroïdienne ou une consommation d'alcool supérieure à celle des muscles et des muscles. Dans ces objets, il convient d'évaluer soigneusement les bénéfices et les risques du traitement et du fénofibrat. Un empoisonnement musculaire doit être suspecté chez les patients présentant des signes de douleur musculaire étendue, d'inflammation musculaire, de crampes et de faiblesse musculaire et/ou une augmentation significative de la concentration de CPK (> 5 fois la limite supérieure des taux normaux). Dans ces cas, le fénofibrat doit être arrêté. Le risque d'intoxication musculaire peut augmenter lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres médicaments fibrat ou des inhibiteurs de l'HMG-Coa réductase, notamment en cas d'antécédents de maladie musculaire. Par conséquent, l’association de médicaments doit être réservée aux patients présentant des troubles lipidiques sanguins mixtes graves et des risques cardiovasculaires élevés sans antécédents de maladie musculaire. Utilisez-le avec précaution et surveillez de près les signes d'intoxication musculaire.

Insuffisance rénale : Mibefen NT est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir la rubrique « contre-indications »). Précautions d'utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. La posologie doit être ajustée chez les patients présentant un EGFR entre 30 et 59 ml/min/1,73 m. Une augmentation de la créatinine sérique a été rapportée chez des patients traités en monothérapie par le fénofibrat ou en association avec des statines. L'augmentation de la créatinine sérique est souvent stable dans le temps et a tendance à revenir à la normale à l'arrêt du traitement ; rien n'indique que la créatinine sérique continue d'augmenter lors d'un traitement à long terme. Dans les essais cliniques, 10 % des patients utilisent la coordination du fénofibrat et de la simvastatine, contre 4,4 % des patients utilisant une seule simvastatine avec une créatinine augmentée > 30 pmol/l par rapport au niveau de base. 0,3 % des patients recevant un traitement avec une augmentation de la créatinine > 200 umol/l sont cliniquement significatifs. Le traitement doit être interrompu si la concentration de créatinine est 50 % supérieure à la normale. Recommandations pour surveiller la concentration de créatinine dans les 3 premiers mois après le début du traitement et périodiquement.

Préparations contenant du lactose : Patients présentant des problèmes génétiques rares de tolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou du glucose absorbant - Le galactose ne doit pas utiliser ce médicament.

L'effet du médicament sur la conduite automobile et l'utilisation de machines

le fénofibrat n'affecte ni n'affecte la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Femmes enceintes

Il n'existe aucune donnée disponible sur la consommation de drogues chez les femmes enceintes. La recherche animale ne voit pas d’effets tératogènes. L'effet toxique sur l'embryon a été observé à des doses équivalentes aux doses toxiques pour la mère. Le risque potentiel pour les personnes est inconnu. Par conséquent, n'administrer que le fénofibrat pendant la grossesse après une évaluation minutieuse des bénéfices et des risques.

femmes qui allaitent

On ne sait pas clairement si le fénofibrat et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel ou non. Le risque pour les bébés allaités ne peut être exclu. Par conséquent, Fenofibrat ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Médicament interactif

anticoagulant, oral (Warfarine) : Le fénofibrat augmente les effets des anticoagulants oraux et peut augmenter le risque de saignement (PT/INR prolongé). Il est recommandé de réduire la dose d'anticoagulant oral (environ 1/3 de la dose pour débuter le traitement et d'ajuster lentement la dose si nécessaire en fonction de la surveillance de l'Inr).

Plastique monté sur acides biliaires (cholestyramine, colestipol) : réduire l'absorption du fénofibrat (à prendre au moins 1 heure ou 4 à 6 heures après avoir utilisé du plastique monté sur acides biliaires).

Cyclosporine : Des cas d'insuffisance rénale sévère mais guérissante ont été rapportés lors de l'utilisation simultanée du fénofibrat et de la cyclosporine. La fonction rénale doit être étroitement surveillée et arrêter le traitement par le fénofibrat en cas de changement significatif des indicateurs de test.

Inhibiteurs de l'HMG-CAA Réductase (Statine) ou autres fibrats : risque accru d'intoxication musculaire grave en cas d'utilisation en association avec le fénofibrat. Soyez prudent lorsque vous coordonnez et surveillez de près les signes d'empoisonnement musculaire.

Glitazon : Certaines des diminutions négatives liées à la récupération du cholestérol HDL ont été rapportées lors de l'utilisation de l'association Fenofibrat avec Glitazon. Par conséquent, il est recommandé de surveiller la concentration de cholestérol HDL lors de l'association du médicament et d'arrêter l'un des deux médicaments si la concentration de cholestérol HDL est trop faible.

Enzyme cytochrome P450 : des études in vitro sur le microsome hépatique montrent que le fénofibrat et l'acide fénofibrique n'inhibent pas le CYP3A4, le CYP2D6, le CYP2E1 ou le CYP1A2 ; inhibiteurs faibles CYP2C19 et CYP2A6 ; Légère inhibition du CYP2C9 moyen à la concentration de traitement. Les patients utilisant le fénofibrat en association avec des médicaments métaboliques via le CYP2C19, le CYP2A6 et surtout le CYP2C9 avec un indice de traitement étroit doivent être soigneusement surveillés et il est recommandé d'ajuster la dose si nécessaire.