Mibefen NT 145 Hasan Trigliserida Trigliserida berat (3 lepuh x 10 tablet)

kode: C10AB05.

fenofibrat merupakan turunan asam fibrat yang mempunyai efek menurunkan lipid darah pada manusia.

Fenofibrat secara tidak langsung mempengaruhi aktivasi proliferasi alfa peroksisom (PPARA), meningkatkan proses dekomposisi lipid dan menghilangkan sub-pupuk kaya trigliserida yang dapat menyebabkan aterosklerosis dalam plasma dengan mengaktifkan lipoprotein lipase dan mengurangi sintesis Apoprotein C-III. Mengaktifkan PPARA juga dapat meningkatkan sintesis apoprotein A-I dan A-II.

Efek fenofibrat pada lipoprotein menyebabkan penurunan rasio VLDL dan LDL yang mengandung Apoprotein B dan meningkatkan rasio HDL yang mengandung Apoprotein A-I dan A-II. Selain itu, dengan mengatur sintesis dan proses katabolik VLDL, Fenofibrat meningkatkan pembersihan LDL dan menurunkan kadar LDL. Konsentrasi LDL biasanya meningkat pada pasien yang berisiko terkena penyakit arteri koroner.

Dalam studi klinis, fenofibrat menurunkan kadar kolesterol total sebesar 20-25%, menurunkan trigliserida sebesar 40 - 55%, dan meningkatkan kadar kolesterol HDL sebesar 10 - 30%. Penderita hiperkolesterol hiperkolesterol dengan kadar kolesterol LDL telah berkurang 20-35%, seluruh efek pada kolesterol mengurangi rasio kolesterol total/Kolesterol HDL, kolesterol LDL/Kolesterol HDL atau APO B/APOA-I (merupakan tanda-tanda aterosklerosis).

Fenofibrat menunjukkan penurunan kejadian koroner, namun tidak menurunkan angka kematian karena semua penyebab dalam mencegah penyakit kardiovaskular primer dan sekunder.

Kondensasi kolesterol di luar pembuluh darah (tendon dan tumor) dapat dikurangi secara signifikan atau bahkan dihilangkan seluruhnya bila diobati dengan fenofibrat.

Pasien dengan kadar fibrinogen tinggi diobati dengan fenofibrat, menunjukkan bahwa parameter ini berkurang secara signifikan begitu pula pada pasien dengan konsentrasi LP (A) tinggi. Zat peradangan seperti CRP menurun bila diobati dengan fenofibrat.

Fenofibrat meningkatkan ekskresi asam urat melalui urin, mengurangi kadar asam urat sekitar 25%, yang lebih bermanfaat bagi pasien dengan kelainan lipid darah dengan hiperurisemia.

fenofibrat telah terbukti memiliki efek anti agregasi trombosit pada hewan dan dalam studi klinis (pengurangan trombosit karena ADP, arakidonat, dan epinefrin).

Farmakokinetik dinamis

Mibefen NT adalah tablet film yang mengandung 145 mg nano nano bead (partikel nano).

penyerapan: fenofibrat diserap dengan baik di saluran pencernaan. Konsentrasi maksimum dalam plasma (CMAX) mencapai 2-4 jam setelah minum obat. Konsentrasi obat dalam plasma stabil bila diobati terus menerus pada semua individu. Konsentrasi puncak dalam plasma dan seluruh paparan nanopartikel tidak bergantung pada makanan. Oleh karena itu, obat dapat diminum terlepas dari makanannya.

distribusi: sekitar 99% fenofibrat dalam darah terkait dengan albumin plasma.

metabolisme: Setelah dikonsumsi, fenofibrat dengan cepat dihidrolisis oleh esterase menjadi metabolit aktif asam fenofibrat, terutama terkait dengan asam glukuronat. Fenofibrat tidak dimetabolisme melalui mikrosom hati. Tidak ada bentuk metabolisme dalam plasma. Fenofibrat bukan substrat CYP3A4.

ekskresi: fenofibrat dieliminasi melalui urin (60%) dalam bentuk metabolit dan feses (sekitar 25%), semua obat dieliminasi dalam waktu 6 hari. Fenofibrat dieliminasi terutama dalam bentuk asam fenofibrat dan kompleks glukuronid. Waktu penjualan asam fenofibrat dalam plasma adalah sekitar 20 jam. Pada pasien lanjut usia, jumlah bersihan plasma tidak berubah.

Penelitian tentang dinamika setelah minum dosis tunggal dan pengobatan terus menerus menunjukkan bahwa obat tidak terakumulasi. Fenofibrat tidak dihilangkan dengan hemolisis.

Berhati-hatilah saat menggunakan

harus sangat berhati-hati saat meminum obat untuk pasien dalam kasus berikut:

Penyebab sekunder hiperlipidemia: Sebelum mempertimbangkan pengobatan dengan fenofibrat, penyebab sekunder hiperemia seperti diabetes tipe 2 tidak terkontrol, hipotiroidisme, sindrom ginjal, kelainan protein darah, penyakit hati obstruktif, atau alkoholisme harus diobati sepenuhnya. Hiperkemia sekunder dapat terjadi setelah penggunaan diuretik, penghambat beta, estrogen, progestin, kontrasepsi oral kombinasi, obat imunosupresif, dan penghambat protease. Dalam kasus ini, perlu ditentukan apakah peningkatan lipid darah bersifat primer atau sekunder (obat ini dapat meningkatkan kadar lipid).

Fungsi hati: Seperti obat penurun lipid lainnya, peningkatan konsentrasi Transaminase telah diamati pada beberapa pasien, kebanyakan kasus hanya meningkat sementara, sedikit dan tanpa gejala. Direkomendasikan pelacakan konsentrasi Transaminase setiap 3 bulan dalam 12 bulan pertama pengobatan dan pengobatan berkala. Perhatian khusus harus diberikan kepada pasien untuk meningkatkan kadar transaminase dan menghentikan pengobatan jika kadar AST dan ALT meningkat lebih dari 3 kali batas atas kadar normal. Bila gejala hepatitis (penyakit kuning, gatal) muncul dan diagnosis ditentukan melalui tes, fenofibrat harus dihentikan.

Pankreatitis: telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan fenofibrat, mungkin terkait dengan kegagalan pengobatan pada pasien dengan darah hipergliserida serius, atau efek langsung obat atau fenomena sekunder melalui pembentukan batu/sedimen di saluran empedu karena penyumbatan saluran empedu.

otot: keracunan otot, termasuk kasus yang jarang terjadi seperti pola pola atau tidak disertai gagal ginjal yang telah dilaporkan saat menggunakan fibrat dan obat lipid lainnya. Rasio ini meningkat jika terjadi penurunan albumin darah dan gangguan fungsi ginjal sebelumnya. Penderita yang berisiko mengalami penyakit otot dan/atau pola otot, antara lain adalah orang lanjut usia (>70 tahun), riwayat diri atau keluarganya mengalami kerusakan genetik, gagal ginjal, gagal tiroid, atau banyak minum alkohol, yang lebih tinggi dibandingkan penyakit otot dan otot. Pada objek ini, harus dievaluasi secara cermat antara manfaat dan risiko pengobatan dan fenofibrat. Keracunan otot patut dicurigai pada pasien dengan tanda-tanda nyeri otot yang menyebar, peradangan otot, kram dan kelemahan otot, dan/atau peningkatan konsentrasi CPK secara signifikan (> 5 kali batas atas kadar normal). Dalam kasus ini, fenofibrat harus dihentikan. Risiko keracunan otot dapat meningkat bila digunakan bersamaan dengan obat fibrat lain atau inhibitor HMG-Coa Reductase, terutama jika ada riwayat penyakit otot. Oleh karena itu, kombinasi obat harus disediakan untuk pasien dengan kelainan lipid darah campuran yang serius dan risiko kardiovaskular tinggi tanpa riwayat penyakit otot. Gunakan dengan hati-hati dan pantau dengan cermat tanda-tanda keracunan otot.

Gagal ginjal: Mibefen NT dikontraindikasikan untuk pasien dengan gangguan ginjal berat (lihat bagian "kontraindikasi"). Kewaspadaan bila digunakan untuk pasien dengan gagal ginjal ringan sampai sedang. Dosis harus disesuaikan pada pasien dengan EGFR dari 30 - 59 ml/menit/1,73 m. Peningkatan kreatinin serum telah dilaporkan pada pasien monoterapi dengan fenofibrat atau dalam kombinasi dengan statin. Peningkatan kreatinin serum seringkali stabil dari waktu ke waktu dan cenderung kembali normal ketika pengobatan dihentikan, tidak ada bukti bahwa kreatinin serum terus meningkat ketika pengobatan jangka panjang. Dalam uji klinis, 10% pasien menggunakan koordinasi fenofibrat dan simvastatin dibandingkan 4,4% pasien yang menggunakan simvastatin tunggal dengan peningkatan kreatinin > 30 pmol/l dibandingkan kadar dasar. 0,3% pasien yang menjalani pengobatan dengan peningkatan kreatinin > 200 umol/l signifikan secara klinis. Pengobatan harus dihentikan jika konsentrasi kreatinin 50% lebih tinggi dari normal. Rekomendasi untuk memantau konsentrasi kreatinin dalam 3 bulan pertama setelah dimulainya pengobatan dan secara berkala.

Sediaan yang mengandung laktosa: Pasien dengan masalah genetik langka dalam toleransi Galaktosa, defisiensi Lapp Laktase atau glukosa penyerap - Galaktosa sebaiknya tidak menggunakan obat ini.

Efek obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin

fenofibrat tidak mempengaruhi atau mempengaruhi kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Penggunaan obat-obatan untuk wanita pada masa kehamilan dan menyusui

Wanita hamil

Tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan narkoba pada wanita hamil. Penelitian pada hewan tidak melihat efek teratogenik. Efek toksik pada embrio telah diamati pada dosis yang setara dengan dosis toksisitas pada ibu. Potensi risiko pada manusia tidak diketahui. Oleh karena itu, hanya fenofibrat selama kehamilan setelah penilaian yang cermat mengenai manfaat dan risikonya.

wanita menyusui

Tidak jelas apakah fenofibrat dan metabolitnya diekskresikan ke dalam ASI atau tidak. Risiko pada bayi yang mendapat ASI tidak dapat dikesampingkan. Oleh karena itu, Fenofibrat tidak boleh digunakan selama menyusui.

Obat interaktif

antikoagulan, oral (Warfarin): Fenofibrat meningkatkan efek obat antikoagulan oral dan dapat meningkatkan risiko perdarahan (PT/INR berkepanjangan). Dianjurkan untuk mengurangi dosis antikoagulan oral (sekitar 1/3 dari dosis untuk memulai pengobatan dan menyesuaikan dosis secara perlahan jika perlu berdasarkan pemantauan Inr).

Plastik yang mengandung asam empedu (cholestyramin, colestipol): mengurangi penyerapan fenofibrat (diminum minimal 1 jam yang lalu atau 4–6 jam setelah menggunakan plastik yang mengandung asam empedu).

Siklosporin: Kasus gagal ginjal yang parah namun dapat pulih telah dilaporkan bila digunakan secara bersamaan fenofibrat dan siklosporin. Fungsi ginjal harus dipantau secara ketat dan menghentikan pengobatan dengan fenofibrat jika terjadi perubahan indikator tes yang signifikan.

HMG-CAA Reductase inhibitor (Statin) atau fibrat lainnya: Peningkatan risiko keracunan otot yang serius jika digunakan dalam kombinasi dengan fenofibrat. Berhati-hatilah saat mengoordinasikan dan memantau dengan cermat tanda-tanda keracunan otot.

Glitazon: Beberapa penurunan negatif dengan pemulihan kolesterol HDL telah dilaporkan ketika menggunakan kombinasi Fenofibrat dengan Glitazon. Oleh karena itu, dianjurkan untuk memantau konsentrasi kolesterol HDL saat menggabungkan obat dan menghentikan salah satu dari kedua obat tersebut jika konsentrasi kolesterol HDL terlalu rendah.

Enzim sitokrom P450: Studi in vitro pada mikrosom hati menunjukkan bahwa fenofibrat dan asam fenofibrat tidak menghambat CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 atau CYP1A2; penghambat lemah CYP2C19 dan CYP2A6; Penghambatan ringan hingga CYP2C9 sedang pada konsentrasi pengobatan. Pasien yang menggunakan kombinasi fenofibrat dengan obat metabolik melalui CYP2C19, CYP2A6 dan terutama CYP2C9 dengan indeks pengobatan yang sempit harus dipantau secara cermat dan disarankan untuk menyesuaikan dosis jika perlu.