Mibefen NT 145 Hasan Trigliceride Trigliceride grave (3 blister x 10 compresse)

codice: C10AB05.

fenofibrat è un derivato dell'acido fibrico che ha l'effetto di abbassare i lipidi nel sangue negli esseri umani.

Il fenofibrat influenza indirettamente l'attivazione della proliferazione dell'alfa perossisom (PPARA), aumentando il processo di decomposizione dei lipidi ed eliminando i subfertilizzanti ricchi di trigliceridi che possono causare l'aterosclerosi nel plasma attivando la lipoproteina lipasi e riducendo la sintesi dell'apoproteina C-III. L'attivazione di PPARA può anche aumentare la sintesi delle apoproteine ​​A-I e A-II.

Questi effetti del fenofibrat sulle lipoproteine ​​portano a ridurre il rapporto tra VLDL e LDL contenenti apoproteina B e ad aumentare il rapporto HDL contenente apoproteine ​​A-I e A-II. Inoltre, regolando la sintesi e il processo catabolico VLDL, Fenofibrat aumenta la clearance delle LDL e riduce i livelli di LDL. La concentrazione di LDL solitamente aumenta nei pazienti a rischio di malattia coronarica.

Negli studi clinici, il fenofibrat riduce i livelli di colesterolo totale del 20-25%, riduce i trigliceridi del 40-55% e aumenta i livelli di colesterolo HDL del 10-30%. I pazienti con ipercolesterolemia hanno livelli di colesterolo LDL ridotti del 20-35%, l'effetto complessivo sul colesterolo riduce il rapporto colesterolo totale/colesterolo HDL, colesterolo LDL/colesterolo HDL o APO B/APOA-I (sono segni di aterosclerosi).

Fenofibrat mostra una diminuzione degli eventi coronarici, ma non riduce il tasso di mortalità per tutte le cause nella prevenzione delle malattie cardiovascolari primarie e secondarie.

La condensazione del colesterolo all'esterno dei vasi (tendini e tumori) può essere significativamente ridotta o addirittura rimossa completamente quando trattata con fenofibrat.

I pazienti con elevati livelli di fibrinogeno vengono trattati con fenofibrat, mostrando questo parametro significativamente ridotto così come per quelli con elevate concentrazioni di LP (A). Le sostanze infiammatorie come la CRP sono diminuite quando trattate con fenofibrat.

Fenofibrat aumenta l'escrezione di acido urico attraverso le urine, riducendo i livelli di acido urico di circa il 25%, il che è più vantaggioso per i pazienti con disturbi dei lipidi nel sangue con iperuricemia.

fenofibrat ha dimostrato di avere effetti antiaggreganti piastrinici negli animali e in uno studio clinico (riduzione delle piastrine dovuta ad ADP, arachidonico ed epinefrina).

Farmacocinetica dinamica

Mibefen NT è una compressa di film contenente 145 mg di nano nano sfere (nanoparticelle).

assorbimento: il fenofibrat è ben assorbito nel tratto digestivo. La concentrazione massima nel plasma (CMAX) raggiunge 2-4 ore dopo l'assunzione del farmaco. La concentrazione dei farmaci nel plasma è stabile se trattati in modo continuo in tutti gli individui. La concentrazione massima nel plasma e l'intera esposizione delle nanoparticelle non dipendono dal pasto. Pertanto è possibile assumere il medicinale indipendentemente dal pasto.

distribuzione: circa il 99% di fenofibrato nel sangue è legato all'albumina plasmatica.

metabolismo: Dopo l'assunzione, il fenofibrat viene rapidamente idrolizzato dall'esterasi in metaboliti attivi dell'acido fenofibrico, principalmente associati all'acido glucuronico. Fenofibrat non viene metabolizzato attraverso il microsom epatico. Non esiste alcuna forma metabolica nel plasma. Fenofibrat non è il substrato del CYP3A4.

escrezione: il fenofibrat viene eliminato attraverso le urine (60%) sotto forma di metaboliti e feci (circa il 25%), tutti i farmaci vengono eliminati entro 6 giorni. Fenofibrat viene eliminato principalmente sotto forma di acido fenofibrico e complesso glucuronidico. Il tempo di vendita dell'acido fenofibrico nel plasma è di circa 20 ore. Nei pazienti anziani, il numero totale di clearance plasmatica non è cambiato.

La ricerca sulle dinamiche dopo aver bevuto dosi singole e il trattamento continuo mostra che il farmaco non si accumula. Il fenofibrat non viene eliminato mediante emolisi.

Prestare attenzione quando si utilizza

è necessario prestare molta attenzione quando si assume il farmaco per i pazienti nei seguenti casi:

Cause secondarie di iperlipidemia: prima di prendere in considerazione il trattamento con fenofibrat, le cause secondarie di iperemia come il diabete di tipo 2 non controllato, l'ipotiroidismo, la sindrome renale, i disturbi delle proteine ​​del sangue, la malattia epatica ostruttiva o l'alcolismo devono essere completamente trattati. L'iperkemia secondaria può essere riscontrata dopo l'uso di diuretici, beta-bloccanti, estrogeni, progestinici, contraccettivi orali combinati, farmaci immunosoppressori e inibitori della proteasi. In questi casi, è necessario determinare se l'aumento dei lipidi nel sangue è primario o secondario (questi farmaci possono aumentare i livelli dei lipidi).

Funzionalità epatica: come altri farmaci ipolipemizzanti, in alcuni pazienti è stato osservato un aumento della concentrazione di transaminasi, nella maggior parte dei casi solo un aumento transitorio, raro e asintomatico. Monitoraggio raccomandato della concentrazione di transaminasi ogni 3 mesi nei primi 12 mesi di trattamento e trattamento periodico. Si deve prestare particolare attenzione affinché i pazienti aumentino il livello delle transaminasi e interrompano il trattamento se i livelli di AST e ALT aumentano più di 3 volte rispetto al limite superiore del livello normale. Quando compaiono i sintomi dell'epatite (ittero, prurito) e la diagnosi viene determinata mediante test, è necessario interrompere il trattamento con fenofibrat.

Pancreatite: è stata segnalata in pazienti che utilizzano fenofibrat, può essere correlata al fallimento del trattamento in pazienti con grave ipergliceridemia o a un effetto diretto del farmaco o a un fenomeno secondario attraverso la formazione di calcoli/sedimenti nelle vie biliari a causa dell'ostruzione del dotto biliare comune.

muscolo: avvelenamento muscolare, inclusi rari casi come pattern pattern o non accompagnati da insufficienza renale che sono stati segnalati durante l'uso di fibrati e altri farmaci lipidici. Questo rapporto aumenta in caso di abbassamento dell'albumina nel sangue e di compromissione della funzionalità renale prima. I pazienti sono a rischio di malattie muscolari e/o dell'apparato muscolare, compresi gli anziani (> 70 anni), una storia di se stessi o dei loro familiari con danni genetici, insufficienza renale, insufficienza tiroidea o consumo di molto alcol, che è superiore a quello dei muscoli e dei muscoli. In questi oggetti, dovrebbe essere attentamente valutato tra i benefici e il rischio del trattamento con fenofibrat. L'avvelenamento muscolare deve essere sospettato nei pazienti con segni di dolore muscolare diffuso, infiammazione muscolare, crampi e debolezza muscolare e/o aumento significativo della concentrazione di CPK (> 5 volte il limite superiore dei livelli normali). In questi casi, il fenofibrat deve essere interrotto. Il rischio di avvelenamento muscolare può aumentare se usato in combinazione con altri farmaci fibrati o inibitori dell'HMG-Coa reduttasi, soprattutto in caso di anamnesi di malattia muscolare. Pertanto, la combinazione di farmaci dovrebbe essere riservata ai pazienti con gravi disordini lipidici misti nel sangue e con elevato rischio cardiovascolare senza una storia di malattie muscolari. Utilizzare con attenzione e monitorare da vicino i segni di avvelenamento muscolare.

Insufficienza renale: Mibefen NT è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (vedere la sezione "controindicazioni"). Precauzioni quando utilizzato nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata. Il dosaggio deve essere aggiustato nei pazienti con EGFR da 30 a 59 ml/min/1,73 m². È stato segnalato un aumento della creatinina sierica in pazienti in monoterapia con fenofibrat o in combinazione con statine. L'aumento della creatinina sierica è spesso stabile nel tempo e tende a tornare alla normalità quando si interrompe il trattamento; non vi è evidenza che la creatinina sierica continui ad aumentare durante il trattamento a lungo termine. Negli studi clinici, il 10% dei pazienti utilizzava la combinazione di fenofibrat e simvastatina rispetto al 4,4% dei pazienti che utilizzavano la singola simvastatina con aumento della creatinina > 30 pmol/l rispetto al livello base. Lo 0,3% dei pazienti sottoposti a trattamento con aumento della creatinina > 200 umol/l è clinicamente significativo. Il trattamento deve essere interrotto se la concentrazione di creatinina è superiore del 50% rispetto al normale. Raccomandazioni per monitorare la concentrazione di creatinina nei primi 3 mesi dopo l'inizio del trattamento e periodicamente.

Preparati contenenti lattosio: i pazienti con rari problemi genetici di tolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o glucosio assorbente - Galattosio non devono usare questo farmaco.

L'effetto del farmaco sulla guida e sull'uso di macchinari

il fenofibrat non influenza né influenza la capacità di guidare e di usare macchinari.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Donne incinte

Non sono disponibili dati sull'uso di farmaci da parte delle donne in gravidanza. La ricerca sugli animali non vede effetti teratogeni. L'effetto tossico sull'embrione è stato osservato in dosi equivalenti alle dosi di tossicità per la madre. Il potenziale rischio per le persone non è noto. Pertanto, utilizzare fenofibrat durante la gravidanza solo dopo un'attenta valutazione dei benefici e dei rischi.

donne che allattano

Non è chiaro se il fenofibrat e i suoi metaboliti siano escreti o meno nel latte materno. Il rischio per i bambini allattati al seno non può essere escluso. Pertanto, Fenofibrat non deve essere usato durante l'allattamento.

Farmaco interattivo

anticoagulante orale (Warfarin): Fenofibrat aumenta gli effetti dei farmaci anticoagulanti orali e può aumentare il rischio di sanguinamento (PT/INR prolungato). Si raccomanda di ridurre la dose di anticoagulante orale (circa 1/3 della dose per iniziare il trattamento e aggiustare la dose lentamente se necessario in base al monitoraggio dell'Inr).

Plastica montata su acidi biliari (colestiramina, colestipolo): riduce l'assorbimento di fenofibrato (assumere almeno 1 ora fa o 4-6 ore dopo l'uso di plastica montata su acidi biliari).

Ciclosporina: sono stati segnalati casi di insufficienza renale grave ma in fase di recupero quando sono stati utilizzati contemporaneamente fenofibrat e ciclosporina. La funzionalità renale deve essere attentamente monitorata e interrompere il trattamento con fenofibrat in caso di cambiamenti significativi negli indicatori del test.

Inibitori della HMG-CAA reduttasi (statina) o altri fibrati: aumento del rischio di avvelenamento muscolare grave se usati in combinazione con fenofibrat. Sii cauto quando coordini e monitori da vicino i segni di avvelenamento muscolare.

Glitazon: alcune delle diminuzioni negative nel recupero del colesterolo HDL sono state segnalate quando si utilizzava Fenofibrat in combinazione con Glitazon. Pertanto, si consiglia di monitorare la concentrazione di colesterolo HDL quando si combina il farmaco e di interrompere uno dei due farmaci se la concentrazione di colesterolo HDL è troppo bassa.

Enzima citocromo P450: studi in vitro sul microsoma epatico mostrano che il fenofibrat e l'acido fenofibrico non inibiscono il CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 o CYP1A2; deboli inibitori CYP2C19 e CYP2A6; Lieve inibizione del CYP2C9 medio alla concentrazione di trattamento. I pazienti che utilizzano fenofibrat in combinazione con farmaci metabolici attraverso CYP2C19, CYP2A6 e soprattutto CYP2C9 con indice di trattamento ristretto devono essere attentamente monitorati e si consiglia di aggiustare la dose se necessario.