ミベフェン NT 145 ハサントリグリセリド 中性脂肪がひどい（3水疱×10錠）

コード: C10AB05。

フェノフィブラットは、ヒトの血中脂質を低下させる効果があるフィブリン酸の誘導体です。

フェノフィブラットは、アルファ ペルオキシソーム増殖 (PPARA) の活性化に間接的に影響を及ぼし、脂質分解のプロセスを促進し、リポタンパク質リパーゼを活性化しアポタンパク質 C-III 合成を減少させることにより、血漿中のアテローム性動脈硬化を引き起こす可能性のあるトリグリセリドに富んだ副肥料を排除します。 PPARA を活性化すると、A-I および A-II アポタンパク質の合成も増加します。

リポタンパク質に対するフェノフィブラットのこれらの効果は、アポタンパク質 B を含む VLDL と LDL の比率を低下させ、アポタンパク質 A-I および A-II を含む HDL 比率を増加させます。さらに、フェノフィブラットは、合成および異化プロセスの VLDL を調整することにより、LDL クリアランスを増加させ、LDL レベルを低下させます。通常、冠動脈疾患のリスクがある患者では LDL 濃度が増加します。

臨床研究では、フェノフィブラットは総コレステロール レベルを 20 ～ 25% 低下させ、トリグリセリドを 40 ～ 55% 低下させ、HDL コレステロール レベルを 10 ～ 30% 増加させます。 LDL コレステロール値が 20 ～ 35% 低下している高コレステロール高コレステロール患者は、コレステロールに対する全体的な影響により、総コレステロール / HDL コレステロール、LDL コレステロール / HDL コレステロール、または APO B / APOA-I (アテローム性動脈硬化症の兆候) の比率が低下します。

フェノフィブラットは冠動脈イベントの減少を示しますが、原発性および続発性心血管疾患の予防においてすべての原因による死亡率を低下させるわけではありません。

フェノフィブラットで治療すると、血管（腱や腫瘍）の外側のコレステロールの凝縮が大幅に減少するか、完全に除去されることさえあります。

フィブリノーゲンレベルが高い患者はフェノフィブラットで治療されており、LP が高い患者と同様にこのパラメータが大幅に低下していることが示されています。 (A) 濃度。フェノフィブラットによる治療により、CRP などの炎症物質が減少しました。

フェノフィブラットは、尿を介した尿酸の排泄を増加させ、尿酸レベルを約 25% 低下させます。これは、高尿酸血症を伴う血中脂質異常症の患者にとってより有益です。

フェノフィブラットは、動物および臨床研究で抗血小板凝集効果があることが示されています (ADP、アラキドン酸、エピネフリンによる血小板減少)。

動的薬物動態

ミベフェン NT は、145 mg のナノナノビーズ (ナノ粒子) を含むフィルム錠剤です。

吸収: フェノフィブラットは消化管でよく吸収されます。血漿中の最大濃度（CMAX）は、薬を服用してから 2 ～ 4 時間後に達します。すべての人に継続的に治療を行った場合、血漿中の薬物濃度は安定します。血漿中のピーク濃度とナノ粒子の全体的な曝露量は食事に依存しません。そのため、食事に関係なく服用することが可能です。

分布: 血中の約 99% のフェノフィブラットは血漿アルブミンに関連付けられています。

代謝: フェノフィブラットは摂取後、エステラーゼによってすぐに加水分解されて、主にグルクロン酸と結合したフェノフィブリン酸の活性代謝物になります。フェノフィブラットは肝臓ミクロソームを介して代謝されません。血漿中には代謝形態は存在しません。フェノフィブラットは CYP3A4 の基質ではありません。

排泄: フェノフィブラットは代謝産物および糞便 (約 25%) の形で尿 (60%) を介して排泄され、すべての薬物は 6 日以内に排泄されます。フェノフィブラットは、主にフェノフィブリン酸とグルクロニド複合体の形で排出されます。血漿中のフェノフィブリン酸の販売時間は約 20 時間です。高齢患者では、血漿クリアランスの総数は変化していません。

単回摂取および継続治療後の動態に関する研究では、薬物が蓄積されないことが示されています。フェノフィブラットは溶血によって除去されません。

使用時には注意してください。

以下の場合、患者が薬を服用する場合は細心の注意が必要です。

高脂血症の二次的原因: フェノフィブラットによる治療を検討する前に、2 型糖尿病などの高血症の二次的原因がコントロールされていない場合、甲状腺機能低下症、腎臓症候群、血中タンパク質障害、閉塞性肝疾患、またはアルコール依存症を十分に治療する必要があります。続発性高血症は、利尿薬、ベータ遮断薬、エストロゲン、プロゲスチン、複合経口避妊薬、免疫抑制薬およびプロテアーゼ阻害薬の後に発生する可能性があります。このような場合、血中脂質の増加が一次性であるか二次性であるかを判断する必要があります（これらの薬剤は脂質レベルを上昇させる可能性があります）。

肝機能: 他の脂質低下薬と同様、トランスアミナーゼ濃度の上昇が一部の患者で観察されていますが、ほとんどの場合は一時的に上昇するだけで、少数で無症候性です。治療開始から最初の 12 か月および定期的な治療では、3 か月ごとにトランスアミナーゼ濃度を追跡することが推奨されます。患者はトランスアミナーゼのレベルを上げ、ASTおよびALTレベルが正常レベルの上限の3倍を超えて増加した場合は治療を中止するよう特別な注意を払う必要があります。肝炎の症状（黄疸、かゆみ）が現れ、検査によって診断が確定した場合は、フェノフィブラットの使用を中止する必要があります。

膵炎: フェノフィブラットを使用している患者で報告されており、重篤な高グリセリド血症患者の治療失敗、または薬剤の直接的な影響、または総胆管閉塞による胆道内での結石/沈殿物の形成による二次現象に関連している可能性があります。

筋肉: 筋肉中毒。これには、フィブラットやその他の脂質薬剤を使用した場合に報告されている、腎不全を伴わないパターンや腎不全などのまれなケースが含まれます。以前に血中アルブミンが低下し、腎機能が低下した場合、この割合は増加します。患者には、高齢者（70歳以上）、自分自身またはその家族に遺伝的損傷、腎不全、甲状腺機能不全の病歴がある人、または筋肉や筋肉のリスクよりも高いアルコールの多量摂取者など、筋肉疾患および/または筋肉パターンのリスクがあります。これらの目的では、治療とフェノフィブラットの利点とリスクの間で慎重に評価する必要があります。筋肉痛、筋肉の炎症、けいれん、筋力低下の広がり、および/またはCPK濃度の大幅な上昇（正常レベルの上限の5倍を超える）の兆候がある患者では、筋肉中毒を疑う必要があります。このような場合には、フェノフィブラットの投与を中止する必要があります。他のフィブラート薬または HMG-Coa レダクターゼ阻害剤と併用すると、特に筋肉疾患の既往がある場合、筋肉中毒のリスクが高まる可能性があります。したがって、これらの薬剤の併用は、筋疾患の既往がなく、重篤な混合血中脂質疾患を有し、心血管リスクが高い患者にのみ使用する必要があります。慎重に使用し、筋肉中毒の兆候を注意深く監視してください。

腎不全: ミベフェン NT は、重度の腎障害のある患者には禁忌です (「禁忌」セクションを参照)。軽度から中等度の腎不全患者に使用する場合の注意事項。 EGFR患者では用量を30～59ml/分/1.73mに調整する必要があります。フェノフィブラット単独療法またはスタチンと併用療法の患者において、血清クレアチニンの増加が報告されています。血清クレアチニンの増加は時間の経過とともに安定していることが多く、治療を中止すると正常に戻る傾向がありますが、長期治療中に血清クレアチニンが増加し続けるという証拠はありません。臨床試験では、基本レベルと比較してクレアチニンが30 pmol/lを超える増加を示した単一シンバスタチンを使用した患者の4.4%と比較して、フェノフィブラットとシンバスタチンの調整を使用した患者は10%でした。 200μmol/lを超えるクレアチニン増加による治療を受けている患者の0.3%は、臨床的に重大である。クレアチニン濃度が通常より 50% 高い場合は、治療を中止する必要があります。治療開始後最初の 3 か月間および定期的にクレアチニン濃度をモニタリングすることを推奨します。

乳糖を含む製剤: ガラクトース耐性、ラップラクターゼ欠損症、または吸収性グルコースにまれに遺伝的問題がある患者 - ガラクトースはこの薬を使用すべきではありません。

機械の運転および操作に対する薬物の影響

フェノフィブラットは、機械の運転および操作能力に影響を及ぼしたり、影響を与えたりすることはありません。

妊娠中および授乳中の女性向けの医薬品の使用

妊娠中の女性

妊婦の薬物使用に関する利用可能なデータはありません。動物実験では催奇形性の影響は確認されていません。胎児に対する毒性影響は、母親に対する毒性の用量と同等の用量で観察されています。人々に対する潜在的なリスクは不明です。したがって、妊娠中はベネフィットとリスクを慎重に評価した上でのみフェノフィブラットを使用してください。

授乳中の女性

フェノフィブラットと代謝産物が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。母乳で育てられた赤ちゃんのリスクを排除することはできません。したがって、フェノフィブラットは授乳中に使用すべきではありません。

相互作用薬

経口抗凝固薬 (ワルファリン): フェノフィブラットは経口抗凝固薬の効果を高め、出血 (PT/INR の延長) のリスクを高める可能性があります。経口抗凝固薬の用量を減らすことをお勧めします（治療開始時の用量の約 1/3 にし、必要に応じて Inr モニタリングに基づいて用量をゆっくり調整します）。

胆汁酸を固定したプラスチック (コレスチラミン、コレスチポール): フェノフィブラットの吸収を低下させます (胆汁酸を固定したプラスチックを使用する少なくとも 1 時間前または 4 ～ 6 時間後に服用します)。

シクロスポリン: フェノフィブラットとシクロス​​ポリンを同時に使用した場合、重篤だが回復した腎不全の症例が報告されています。腎機能を注意深く監視し、検査指標が大きく変化した場合にはフェノフィブラットによる治療を中止する必要があります。

HMG-CAA レダクターゼ阻害剤 (スタチン) または他のフィブラット: フェノフィブラットと組み合わせて使用​​すると、重篤な筋肉中毒のリスクが増加します。筋肉中毒の兆候を調整し、注意深く監視するときは注意してください。

グリタゾン: フェノフィブラットとグリタゾンを組み合わせて使用​​した場合、HDL コレステロールの回復に伴うマイナスの減少の一部が報告されています。したがって、薬剤を組み合わせる際には HDL コレステロールの濃度を監視し、HDL コレステロール濃度が低すぎる場合は 2 つの薬剤のうちの 1 つを中止することをお勧めします。

シトクロム P450 酵素: 肝ミクロソームのインビトロ研究では、フェノフィブラットとフェノフィブリン酸が CYP3A4、CYP2D6、CYP2E1 または CYP1A2 を阻害しないことが示されています。弱い阻害剤 CYP2C19 および CYP2A6。治療濃度で中程度の CYP2C9 に対して軽度の阻害。患者がフェノフィブラットを CYP2C19、CYP2A6 を介した代謝性薬剤と組み合わせて使用​​する場合、特に治療指数が狭い CYP2C9 については注意深く監視し、必要に応じて用量を調整することを推奨する必要があります。