Mibefen NT 145 Hasan Trigliserida Trigliserida adalah teruk (3 lepuh x 10 tablet)

kod: C10AB05.

fenofibrat ialah terbitan asid fibrik yang mempunyai kesan menurunkan lipid darah pada manusia.

Fenofibrat secara tidak langsung menjejaskan pengaktifan proliferasi alpha peroxisom (PPARA), meningkatkan proses penguraian lipid dan menghapuskan sub-baja yang kaya dengan trigliserida yang boleh menyebabkan aterosklerosis dalam plasma dengan mengaktifkan lipoprotein lipase dan mengurangkan sintesis Apoprotein C-III. Mengaktifkan PPARA juga boleh meningkatkan sintesis apoprotein A-I dan A-II.

Kesan fenofibrat pada lipoprotein ini membawa kepada pengurangan nisbah VLDL dan LDL yang mengandungi Apoprotein B dan meningkatkan nisbah HDL yang mengandungi Apoprotein A-I dan A-II. Di samping itu, dengan melaraskan sintesis dan proses katabolik VLDL, Fenofibrat meningkatkan pelepasan LDL dan mengurangkan tahap LDL. Kepekatan LDL biasanya meningkat pada pesakit yang berisiko mendapat penyakit arteri koronari.

Dalam kajian klinikal, fenofibrat mengurangkan jumlah paras kolesterol sebanyak 20-25%, mengurangkan trigliserida sebanyak 40 - 55% dan meningkatkan tahap HDL -kolesterol sebanyak 10 - 30%. Pesakit dengan hiperkolesterol hiperkolesterol dengan paras kolesterol LDL telah dikurangkan sebanyak 20-35%, keseluruhan kesan ke atas kolesterol mengurangkan nisbah jumlah kolesterol/HDL-Kolesterol, LDL-kolesterol/HDL-Kolesterol atau APO B/APOA-I (adalah tanda-tanda aterosklerosis).

Fenofibrat menunjukkan penurunan dalam kejadian koronari, tetapi tidak mengurangkan kadar kematian disebabkan semua punca dalam mencegah penyakit kardiovaskular primer dan sekunder.

Pemeluwapan kolesterol di luar saluran (tendon dan tumor) boleh dikurangkan dengan ketara atau malah dikeluarkan sepenuhnya apabila dirawat dengan fenofibrat.

Pesakit yang mempunyai paras fibrinogen yang tinggi dikurangkan dengan parameter telaga yang tinggi (LP) yang dikurangkan dengan ketara sebagai parameter telaga ini, bagi mereka yang mempunyai fenofibrat yang tinggi. penumpuan. Bahan keradangan seperti CRP berkurangan apabila dirawat dengan fenofibrat.

Fenofibrat meningkatkan perkumuhan asid urik melalui air kencing, mengurangkan paras asid urik sebanyak kira-kira 25%, yang lebih bermanfaat untuk pesakit yang mengalami gangguan lipid darah dengan hiperuricemia.

fenofibrat telah ditunjukkan mempunyai kesan anti-platelet pengagregatan pada haiwan dan dalam kajian klinikal (pengurangan platelet disebabkan oleh ADP dan epine araphrin).

Farmakokinetik dinamik

Mibefen NT ialah tablet filem yang mengandungi 145 mg manik nano nano (nopartikel).

penyerapan: fenofibrat diserap dengan baik dalam saluran penghadaman. Kepekatan maksimum dalam plasma (CMAX) mencapai 2-4 jam selepas mengambil ubat. Kepekatan ubat dalam plasma adalah stabil apabila dirawat secara berterusan pada semua individu. Kepekatan puncak dalam plasma dan keseluruhan pendedahan nanopartikel tidak bergantung pada hidangan. Oleh itu, ubat boleh diambil tanpa mengira hidangan.

pengedaran: kira-kira 99% fenofibrat dalam darah dikaitkan dengan albumin plasma.

metabolisme: Selepas diambil, fenofibrat dihidrolisiskan dengan cepat oleh esterase kepada metabolit aktif asid fenofibrik, terutamanya dikaitkan dengan asid glukuronik. Fenofibrat tidak memetabolismekan melalui mikrosom hati. Tiada bentuk metabolik dalam plasma. Fenofibrat bukan substrat CYP3A4.

perkumuhan: fenofibrat disingkirkan melalui air kencing (60%) dalam bentuk metabolit dan najis (kira-kira 25%), semua ubat disingkirkan dalam masa 6 hari. Fenofibrat disingkirkan terutamanya dalam bentuk asid fenofibrik dan kompleks glukuronid. Masa penjualan asid fenofibrik dalam plasma adalah kira-kira 20 jam. Dalam pesakit tua, jumlah pelepasan plasma tidak berubah.

Penyelidikan tentang dinamik selepas minum dos tunggal dan rawatan berterusan menunjukkan bahawa ubat tidak terkumpul. Fenofibrat tidak disingkirkan melalui hemolisis.

Berhati-hati apabila menggunakan

perlu berhati-hati apabila mengambil ubat untuk pesakit dalam kes berikut:

Penyebab sekunder hiperlipidemia: Sebelum mempertimbangkan rawatan dengan fenofibrat, penyebab sekunder hiperemia seperti diabetes jenis 2 adalah tidak terkawal, hipotiroidisme, sindrom buah pinggang, gangguan protein darah, penyakit hati obstruktif atau alkoholisme harus dirawat sepenuhnya. Hiperkemia sekunder mungkin berlaku selepas diuretik, penyekat beta, estrogen, progestin, kontraseptif oral gabungan, ubat imunosupresif dan perencat protease. Dalam kes ini, adalah perlu untuk menentukan bahawa peningkatan lipid darah adalah primer atau sekunder (ubat ini boleh meningkatkan tahap lipid).

Fungsi hati: Seperti ubat penurun lipid lain, peningkatan kepekatan Transaminase telah diperhatikan dalam sesetengah pesakit, kebanyakan kes hanya meningkat sementara, sedikit dan tanpa gejala. Pengesanan kepekatan Transaminase yang disyorkan setiap 3 bulan dalam 12 bulan pertama rawatan dan rawatan berkala. Perhatian khusus perlu diberi perhatian untuk pesakit meningkatkan tahap transaminase dan menghentikan rawatan jika tahap AST dan ALT meningkat lebih daripada 3 kali ganda had atas paras normal. Apabila gejala hepatitis (jaundis, gatal-gatal) muncul dan diagnosis ditentukan melalui ujian, harus dihentikan dengan fenofibrat.

Pankreatitis: telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan fenofibrat, mungkin berkaitan dengan kegagalan rawatan pada pesakit dengan darah hipergliserida yang serius, atau kesan langsung ubat atau fenomena sekunder melalui pembentukan batu/sedimen dalam saluran hempedu biasa.

otot: keracunan otot, termasuk kes yang jarang berlaku seperti corak corak atau tidak disertai dengan kegagalan buah pinggang yang telah dilaporkan apabila menggunakan fibrat dan ubat lipid lain. Nisbah ini meningkat dalam kes menurunkan albumin darah dan fungsi buah pinggang terjejas sebelum ini. Pesakit berisiko menghidap penyakit otot dan/atau corak otot, termasuk orang tua (> 70 tahun), sejarah diri mereka atau keluarga mereka dengan kerosakan genetik, kegagalan buah pinggang, kegagalan tiroid atau minum banyak alkohol, yang lebih tinggi daripada otot dan otot. Dalam objek ini, ia harus dinilai dengan teliti antara faedah dan risiko rawatan dan fenofibrat. Keracunan otot harus disyaki pada pesakit dengan tanda-tanda merebaknya sakit otot, keradangan otot, kekejangan dan kelemahan otot, dan/atau meningkatkan kepekatan CPK dengan ketara (> 5 kali ganda had atas paras normal). Dalam kes ini, fenofibrat harus dihentikan. Risiko keracunan otot mungkin meningkat apabila digunakan dalam kombinasi dengan ubat fibrat lain atau perencat HMG-Coa Reductase, terutamanya dalam kes sejarah penyakit otot. Oleh itu, gabungan ubat harus dikhaskan untuk pesakit yang mengalami gangguan lipid darah campuran yang serius dan risiko kardiovaskular yang tinggi tanpa sejarah penyakit otot. Gunakan dengan teliti dan pantau tanda-tanda keracunan otot.

Kegagalan buah pinggang: Mibefen NT dikontraindikasikan untuk pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (lihat bahagian "kontraindikasi"). Langkah berjaga-jaga apabila digunakan untuk pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang ringan hingga sederhana. Dos perlu diselaraskan pada pesakit dengan EGFR dari 30 - 59 ml/min/1.73 m. Peningkatan kreatinin serum telah dilaporkan dalam pesakit terapi mono dengan fenofibrat atau dalam kombinasi dengan statin. Peningkatan kreatinin serum selalunya stabil dari masa ke masa dan cenderung kembali normal apabila menghentikan rawatan, tidak ada bukti bahawa kreatinin serum terus meningkat apabila rawatan jangka panjang. Dalam ujian klinikal, 10% pesakit menggunakan koordinasi fenofibrat dan simvastatin berbanding 4.4% pesakit yang menggunakan simvastatin tunggal dengan peningkatan kreatinin> 30 pmol/l berbanding tahap asas. 0.3% pesakit yang menjalani rawatan dengan peningkatan kreatinin> 200 umol/l adalah signifikan secara klinikal. Rawatan harus dihentikan jika kepekatan kreatinin adalah 50% lebih tinggi daripada biasa. Syor untuk memantau kepekatan kreatinin dalam 3 bulan pertama selepas permulaan rawatan dan secara berkala.

Persediaan yang mengandungi laktosa: Pesakit yang mengalami masalah genetik yang jarang berlaku dalam toleransi Galaktosa, kekurangan Lapp Laktase atau glukosa penyerap - Galaktosa tidak boleh menggunakan ubat ini.

Kesan dadah pada memandu dan mengendalikan jentera

fenofibrat tidak menjejaskan atau menjejaskan keupayaan memandu dan mengendalikan jentera.

Gunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan penyusuan

Wanita hamil

Tiada data tersedia mengenai penggunaan dadah untuk wanita hamil. Penyelidikan haiwan tidak melihat kesan teratogenik. Kesan toksik pada embrio telah diperhatikan dalam dos yang setara dengan dos ketoksikan kepada ibu. Potensi risiko pada orang tidak diketahui. Oleh itu, hanya fenofibrat semasa kehamilan selepas penilaian teliti terhadap manfaat dan risiko.

wanita menyusu

Tidak jelas sama ada fenofibrat dan metabolit diekskresikan ke dalam susu manusia atau tidak. Risiko untuk bayi yang disusui tidak boleh dikecualikan. Oleh itu, Fenofibrat tidak boleh digunakan semasa penyusuan.

Ubat interaktif

antikoagulan, secara lisan (Warfarin): Fenofibrat meningkatkan kesan ubat antikoagulan oral dan boleh meningkatkan risiko pendarahan (PT/INR yang berpanjangan). Adalah disyorkan untuk mengurangkan dos antikoagulan oral (kira-kira 1/3 daripada dos untuk memulakan rawatan dan melaraskan dos perlahan-lahan jika perlu berdasarkan pemantauan Inr).

Plastik yang dipasang dengan asid hempedu (cholestyramin, colestipol): mengurangkan penyerapan fenofibrat (ambil sekurang-kurangnya 1 jam yang lalu atau 4–6 jam selepas menggunakan plastik yang dipasang dengan asid hempedu).

Siklosporin: Kes kegagalan buah pinggang yang teruk tetapi pulih telah dilaporkan apabila digunakan serentak fenofibrat dan siklosporin. Fungsi buah pinggang perlu dipantau dengan teliti dan hentikan rawatan dengan fenofibrat sekiranya penunjuk ujian berubah dengan ketara.

Perencat HMG-CAA Reductase (Statin) atau fibrat lain: Peningkatan risiko keracunan otot yang serius jika digunakan bersama fenofibrat. Berhati-hati semasa menyelaras dan memantau dengan teliti tanda-tanda keracunan otot.

Glitazon: Beberapa penurunan negatif dengan pemulihan HDL-kolesterol telah dilaporkan apabila menggunakan kombinasi Fenofibrat dengan Glitazon. Oleh itu, adalah disyorkan untuk memantau kepekatan HDL-kolesterol apabila menggabungkan ubat dan menghentikan salah satu daripada dua ubat jika kepekatan HDL-kolesterol terlalu rendah.

Enzim Cytochrom P450: Kajian in vitro pada mikrosom hati menunjukkan fenofibrat dan asid fenofibrik tidak menghalang CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 atau CYP1A2; perencat lemah CYP2C19 dan CYP2A6; Perencatan ringan kepada CYP2C9 sederhana pada kepekatan rawatan. Pesakit menggunakan kombinasi fenofibrat dengan ubat metabolik melalui CYP2C19, CYP2A6 dan terutamanya CYP2C9 dengan indeks rawatan yang sempit perlu dipantau dengan teliti dan disyorkan untuk melaraskan dos jika perlu.