Mibefen NT 145 Hasan Triglyceride Triglyceride is ernstig (3 blisters x 10 tabletten)

code: C10AB05.

fenofibrat is een derivaat van fibrinezuur dat de bloedlipiden bij mensen verlaagt.

Fenofibrat heeft indirect invloed op de activering van de alfa-peroxisomproliferatie (PPARA), waardoor het proces van de afbraak van lipiden wordt versneld en triglyceridenrijke ondermeststoffen worden geëlimineerd die atherosclerose in plasma kunnen veroorzaken door lipoproteïnelipase te activeren en de synthese van Apoproteïne C-III te verminderen. Het activeren van PPARA kan ook de synthese van A-I- en A-II-apoproteïnen verhogen.

Deze effecten van fenofibrat op lipoproteïne leiden tot een verlaging van de verhouding tussen VLDL en LDL-bevattend Apoproteïne B en tot verhoging van de HDL-verhouding die Apoproteïne A-I en A-II bevat. Door de synthese en het katabole proces van VLDL aan te passen, verhoogt Fenofibrat bovendien de LDL-klaring en verlaagt het de LDL-waarden. De LDL-concentratie neemt gewoonlijk toe bij patiënten met een risico op coronaire hartziekte.

In klinische onderzoeken verlaagt fenofibrat het totale cholesterolgehalte met 20-25%, verlaagt het de triglyceriden met 40 - 55% en verhoogt het het HDL-cholesterolgehalte met 10 - 30%. Patiënten met hypercholesterol, hypercoleners met LDL-cholesterolwaarden zijn met 20-35% verlaagd, het hele effect op cholesterol vermindert de verhouding totaal cholesterol/HDL-cholesterol, LDL-cholesterol/HDL-cholesterol of APO B/APOA-I (zijn tekenen van atherosclerose).

Fenofibrat vertoont een afname van het aantal coronaire voorvallen, maar vermindert niet het sterftecijfer als gevolg van alle oorzaken bij het voorkomen van primaire en secundaire hart- en vaatziekten.

De condensatie van cholesterol buiten de vaten (pezen en tumoren) kan aanzienlijk worden verminderd of zelfs volledig worden verwijderd bij behandeling met fenofibrat.

Patiënten met hoge fibrinogeenspiegels worden behandeld met fenofibrat, waardoor deze parameter aanzienlijk wordt verminderd, evenals bij patiënten met een hoge LP (A)-concentratie. Ontstekingsstoffen zoals CRP namen af ​​bij behandeling met fenofibrat.

Fenofibrat verhoogt de uitscheiding van urinezuur via de urine, waardoor de urinezuurspiegels met ongeveer 25% worden verlaagd, wat gunstiger is voor patiënten met bloedlipidenstoornissen met hyperurikemie.

Van fenofibrat is aangetoond dat het anti-bloedplaatjesaggregatie-effecten heeft bij dieren en in een klinische studie (reductie van bloedplaatjes door ADP, arachidonzuur en epinefrine).

Dynamische farmacokinetiek

Mibefen NT is een filmtablet met 145 mg nano-nanokorrels (nanodeeltjes).

opname: fenofibrat wordt goed opgenomen in het spijsverteringskanaal. De maximale plasmaconcentratie (CMAX) bereikt 2-4 uur na inname van het geneesmiddel. De concentratie van geneesmiddelen in het plasma is bij alle individuen stabiel bij continue behandeling. De piekconcentratie in plasma en de gehele blootstelling van de nanodeeltjes is niet afhankelijk van de maaltijd. Daarom is het mogelijk om het geneesmiddel ongeacht de maaltijd in te nemen.

distributie: ongeveer 99% fenofibrat in het bloed gekoppeld aan plasma-albumine.

metabolisme: Na inname wordt fenofibrat snel door esterase gehydrolyseerd tot actieve metabolieten van fenofibrinezuur, voornamelijk geassocieerd met glucuronzuur. Fenofibrat wordt niet via de levermicrosom gemetaboliseerd. Er is geen metabolische vorm in plasma. Fenofibrat is niet het substraat van CYP3A4.

uitscheiding: fenofibrat wordt via de urine (60%) geëlimineerd in de vorm van metabolieten en ontlasting (ongeveer 25%), alle geneesmiddelen worden binnen 6 dagen geëlimineerd. Fenofibrat wordt voornamelijk geëlimineerd in de vorm van fenofibrinezuur en glucuronidecomplex. De verkooptijd van fenofibrinezuur in plasma bedraagt ​​ongeveer 20 uur. Bij oudere patiënten is het totale aantal plasmaklaring niet veranderd.

Onderzoek naar de dynamiek na het drinken van enkelvoudige doses en continue behandeling toont aan dat het medicijn zich niet ophoopt. Fenofibrat wordt niet geëlimineerd door hemolyse.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

moet zeer voorzichtig zijn bij het innemen van het medicijn voor patiënten in de volgende gevallen:

Secundaire oorzaken van hyperlipidemie: Voordat behandeling met fenofibrat wordt overwogen, moeten secundaire oorzaken van hyperemie, zoals diabetes type 2, niet onder controle zijn, hypothyreoïdie, niersyndroom, bloedeiwitstoornissen, obstructieve leverziekte of alcoholisme volledig worden behandeld. Secundaire hyperkemie kan optreden na diuretica, bètablokkers, oestrogeen, progestageen, gecombineerde orale anticonceptiva, immunosuppressiva en proteaseremmers. In deze gevallen is het noodzakelijk om vast te stellen dat verhoogde bloedlipiden primair of secundair zijn (deze medicijnen kunnen de lipidenniveaus verhogen).

Leverfunctie: Net als bij andere lipidenverlagende geneesmiddelen is bij sommige patiënten een verhoging van de concentratie van Transaminase waargenomen; in de meeste gevallen neemt de verhoging slechts tijdelijk, weinig en asymptomatisch toe. Aanbevolen monitoring van de transaminaseconcentratie elke 3 maanden tijdens de eerste 12 maanden van de behandeling en periodieke behandeling. Er dient speciale aandacht te worden besteed aan het verhogen van de transaminasespiegel en het stopzetten van de behandeling als de AST- en ALT-waarden meer dan driemaal de bovengrens van het normale niveau overschrijden. Wanneer de symptomen van hepatitis (geelzucht, jeuk) optreden en de diagnose wordt vastgesteld door middel van tests, moet de behandeling met fenofibrat worden gestaakt.

Pancreatitis: is gemeld bij patiënten die fenofibrat gebruiken, kan verband houden met het falen van de behandeling bij patiënten met ernstig hyperglyceridenbloed, of een direct effect van het geneesmiddel of een secundair fenomeen door de vorming van stenen/sedimenten in de galwegen als gevolg van algemene galwegobstructie.

spier: spiervergiftiging, inclusief zeldzame gevallen zoals patroonpatroon of niet gepaard gaand met nierfalen die zijn gemeld bij gebruik van fibraten en andere lipidenmedicijnen. Deze verhouding neemt toe als er eerder sprake is van een verlaging van het bloedalbumine en een verminderde nierfunctie. Patiënten lopen een risico op een spierziekte en/of spierpatroon, waaronder ouderen (> 70 jaar oud), een voorgeschiedenis van zichzelf of hun families met genetische schade, nierfalen, schildklierfalen of het drinken van veel alcohol, wat hoger is dan dat van spieren en spieren. Bij deze objecten moet zorgvuldig worden afgewogen tussen de voordelen en de risico's van behandeling met fenofibrat. Spiervergiftiging moet worden vermoed bij patiënten met tekenen van verspreiding van spierpijn, spierontsteking, krampen en spierzwakte en/of een significante verhoging van de CPK-concentratie (> 5 maal de bovengrens van de normale waarden). In deze gevallen moet fenofibrat worden stopgezet. Het risico op spiervergiftiging kan toenemen bij gebruik in combinatie met andere fibratgeneesmiddelen of HMG-Coa-reductaseremmers, vooral in het geval van een voorgeschiedenis van spierziekte. Daarom moet de combinatie van geneesmiddelen worden gereserveerd voor patiënten met ernstige gemengde bloedlipidenstoornissen en hoge cardiovasculaire risico's zonder een voorgeschiedenis van spierziekten. Gebruik het zorgvuldig en let goed op de tekenen van spiervergiftiging.

Nierfalen: Mibefen NT is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (zie de rubriek "contra-indicaties"). Voorzorgsmaatregelen bij gebruik bij patiënten met licht tot matig nierfalen. Bij patiënten met EGFR moet de dosering worden aangepast van 30 - 59 ml/min/1,73 m2. Een stijging van het serumcreatinine is gemeld bij monotherapiepatiënten met fenofibrat of in combinatie met statines. Het verhogen van het serumcreatinine is vaak stabiel in de loop van de tijd en heeft de neiging weer normaal te worden wanneer de behandeling wordt stopgezet. Er zijn geen aanwijzingen dat het serumcreatinine blijft stijgen bij langdurige behandeling. In klinische onderzoeken gebruikt 10% van de patiënten een combinatie van fenofibrat en simvastatine, vergeleken met 4,4% van de patiënten die simvastatine enkelvoudig gebruiken met een verhoogd creatinine > 30 pmol/l vergeleken met het basisniveau. 0,3% van de patiënten die een behandeling ondergaan met een verhoogd creatinine > 200 umol/l is klinisch significant. De behandeling moet worden stopgezet als de creatinineconcentratie 50% hoger is dan normaal. Aanbevelingen om de creatinineconcentratie te controleren in de eerste 3 maanden na het begin van de behandeling en periodiek.

Preparaten die lactose bevatten: Patiënten met zeldzame genetische problemen in tolerantie Galactose, Lapp Lactasedeficiëntie of absorberende glucose - Galactose mag dit medicijn niet gebruiken.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het bedienen van machines

fenofibrat heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

Gebruik medicijnen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Zwangere vrouwen

Er zijn geen gegevens beschikbaar over drugsgebruik bij zwangere vrouwen. Uit dieronderzoek zijn geen teratogene effecten gebleken. Het toxische effect op het embryo is waargenomen bij doses die gelijkwaardig zijn aan de doses van toxiciteit voor de moeder. Het potentiële risico voor mensen is onbekend. Daarom alleen fenofibrat tijdens de zwangerschap na zorgvuldige beoordeling van de voordelen en risico's.

vrouwen die borstvoeding geven

Het is onduidelijk of fenofibrat en de metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden of niet. Het risico voor baby's die borstvoeding krijgen, kan niet worden uitgesloten. Daarom mag Fenofibrat niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding.

Interactief geneesmiddel

antistollingsmiddel, oraal (Warfarine): Fenofibrat verhoogt de effecten van orale antistollingsmiddelen en kan het risico op bloedingen verhogen (verlengde PT/INR). Het wordt aanbevolen om de dosis orale antistollingsmiddelen te verlagen (ongeveer 1/3 van de dosis om de behandeling te starten en de dosis indien nodig langzaam aan te passen op basis van Inr-monitoring).

Galzuurhoudend plastic (cholestyramine, colestipol): verminder de absorptie van fenofibrat (minimaal 1 uur geleden innemen of 4-6 uur na gebruik van galzuurhoudend plastic).

Ciclosporine: Gevallen van ernstig maar herstellend nierfalen zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van fenofibrat en ciclosporine. De nierfunctie moet nauwlettend worden gecontroleerd en de behandeling met fenofibrat moet worden stopgezet als de testindicatoren aanzienlijk veranderen.

HMG-CAA-reductaseremmers (statine) of andere fibraten: verhoogd risico op ernstige spiervergiftiging bij gebruik in combinatie met fenofibrat. Wees voorzichtig bij het coördineren en nauwlettend volgen van tekenen van spiervergiftiging.

Glitazon: Sommige van de negatieve dalingen bij herstel van HDL-cholesterol zijn gemeld bij gebruik van fenofibrat in combinatie met Glitazon. Daarom wordt aanbevolen om de concentratie HDL-cholesterol te controleren bij het combineren van het medicijn en te stoppen met een van de twee medicijnen als de HDL-cholesterolconcentratie te laag is.

Cytochroom P450-enzym: Uit in-vitro-onderzoek op het levermicrosom blijkt dat fenofibraat en fenofibrinezuur CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 of CYP1A2 niet remmen; zwakke remmers CYP2C19 en CYP2A6; Milde remming van gemiddeld CYP2C9 bij behandelingsconcentratie. Patiënten die fenofibrat gebruiken in combinatie met metabole geneesmiddelen via CYP2C19, CYP2A6 en vooral CYP2C9, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd en aanbevolen om de dosis indien nodig aan te passen.