Mibefen NT 145 Hasan Trigliceryd Trójgliceryd jest ciężki (3 blistry x 10 tabletek)

kod: C10AB05.

fenofibrat jest pochodną kwasu fibrynowego, która ma działanie obniżające stężenie lipidów we krwi u ludzi.

Fenofibrat pośrednio wpływa na aktywację proliferacji alfa peroksysomów (PPARA), nasilając proces rozkładu lipidów i eliminując bogate w triglicerydy subnawozy, które mogą powodować miażdżycę w osoczu poprzez aktywację lipazy lipoproteinowej i zmniejszenie syntezy apoproteiny C-III. Aktywacja PPARA może również zwiększyć syntezę apoprotein AI i A-II.

Ten wpływ fenofibratu na lipoproteiny prowadzi do zmniejszenia stosunku VLDL i LDL zawierających apoproteinę B i zwiększenia stosunku HDL zawierającego apoproteiny A-I i A-II. Ponadto, regulując syntezę i proces kataboliczny VLDL, Fenofibrat zwiększa klirens LDL i zmniejsza poziom LDL. Stężenie LDL zwykle wzrasta u pacjentów z ryzykiem choroby wieńcowej.

W badaniach klinicznych fenofibrat zmniejsza stężenie cholesterolu całkowitego o 20–25%, trójglicerydów o 40–55% i zwiększa poziom cholesterolu HDL o 10–30%. U pacjentów z hipercholesterolem, hiperkolenerami, poziom cholesterolu LDL został obniżony o 20-35%, cały wpływ na cholesterol zmniejsza stosunek cholesterolu całkowitego/HDL-cholesterolu, cholesterolu LDL/HDL-cholesterolu lub APO B/APOA-I (są oznakami miażdżycy).

Fenofibrat powoduje zmniejszenie częstości incydentów wieńcowych, ale nie zmniejsza śmiertelności ze wszystkich przyczyn w zapobieganiu pierwotnym i wtórnym chorobom układu krążenia.

Kondensacja cholesterolu na zewnątrz naczyń (ścięgien i nowotworów) może zostać znacznie zmniejszona lub nawet całkowicie usunięta podczas leczenia fenofibratem.

Pacjenci z wysokim poziomem fibrynogenu są leczeni fenofibratem, wykazując, że ten parametr jest znacznie zmniejszony, jak również u pacjentów z wysokim stężeniem LP (A). Substancje zapalne, takie jak CRP, zmniejszyły się podczas leczenia fenofibratem.

Fenofibrat zwiększa wydalanie kwasu moczowego z moczem, zmniejszając jego poziom o około 25%, co jest bardziej korzystne dla pacjentów z zaburzeniami lipidowymi we krwi z hiperurykemią.

Wykazano, że fenofibrat ma działanie przeciwagregacyjne u zwierząt i w badaniu klinicznym (redukcja płytek krwi w wyniku ADP, arachidonu i epinefryny).

Farmakokinetyka dynamiczna

Mibefen NT to tabletka foliowa zawierająca 145 mg nano nano kulek (nanocząstek).

wchłanianie: fenofibrat dobrze wchłania się w przewodzie pokarmowym. Maksymalne stężenie w osoczu (CMAX) osiąga 2-4 godziny po zażyciu leku. Stężenie leków w osoczu jest stabilne przy ciągłym leczeniu u wszystkich osób. Maksymalne stężenie w osoczu i całkowita ekspozycja nanocząstek nie zależy od posiłku. Dlatego też możliwe jest przyjmowanie leku niezależnie od posiłku.

dystrybucja: około 99% fenofibratu we krwi w połączeniu z albuminami osocza.

metabolizm: Po przyjęciu fenofibrat jest szybko hydrolizowany przez esterazę do aktywnych metabolitów kwasu fenofibrynowego, związanych głównie z kwasem glukuronowym. Fenofibrat nie jest metabolizowany przez mikrosom wątroby. W osoczu nie występuje postać metaboliczna. Fenofibrat nie jest substratem CYP3A4.

wydalanie: fenofibrat jest wydalany z moczem (60%) w postaci metabolitów i kału (około 25%), wszystkie leki są eliminowane w ciągu 6 dni. Fenofibrat jest eliminowany głównie w postaci kompleksu kwasu fenofibrynowego i glukuronidu. Czas sprzedaży kwasu fenofibrynowego w osoczu wynosi około 20 godzin. U pacjentów w podeszłym wieku całkowity klirens osocza nie ulega zmianie.

Badania dynamiki po wypiciu pojedynczych dawek i ciągłym leczeniu wykazały, że lek nie kumuluje się. Fenofibrat nie jest eliminowany poprzez hemolizę.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów w następujących przypadkach:

Wtórne przyczyny hiperlipidemii: Przed rozważeniem leczenia fenofibratem należy w pełni wyleczyć wtórne przyczyny przekrwienia, takie jak cukrzyca typu 2, niedoczynność tarczycy, zespół nerkowy, zaburzenia białek krwi, obturacyjna choroba wątroby lub alkoholizm. Hiperkemię wtórną można zaobserwować po zastosowaniu leków moczopędnych, beta-blokerów, estrogenów, progestyny, złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, leków immunosupresyjnych i inhibitorów proteaz. W takich przypadkach konieczne jest ustalenie, czy zwiększone stężenie lipidów we krwi ma charakter pierwotny czy wtórny (leki te mogą zwiększać stężenie lipidów).

Czynność wątroby: Podobnie jak w przypadku innych leków obniżających stężenie lipidów, u niektórych pacjentów obserwowano zwiększenie stężenia transaminazy, w większości przypadków jedynie przemijające, nieliczne i bezobjawowe zwiększenie. Zalecane śledzenie stężenia transaminaz co 3 miesiące w ciągu pierwszych 12 miesięcy leczenia oraz leczenia okresowego. Należy zwrócić szczególną uwagę, aby pacjenci zwiększyli poziom transaminaz i przerwali leczenie, jeśli poziomy AspAT i ALT wzrosną ponad 3-krotnie w stosunku do górnej granicy normy. Kiedy pojawią się objawy zapalenia wątroby (żółtaczka, swędzenie) i diagnoza zostanie potwierdzona na podstawie badań, należy przerwać stosowanie fenofibratu.

Zapalenie trzustki: zgłaszano u pacjentów stosujących fenofibrat, może być związane z niepowodzeniem leczenia u pacjentów z ciężką hiperglicerydami we krwi, bezpośrednim działaniem leku lub zjawiskiem wtórnym w postaci tworzenia się kamieni/osadów w drogach żółciowych z powodu niedrożności przewodu żółciowego wspólnego.

mięśnie: zatrucie mięśni, w tym rzadkie przypadki, takie jak wzór wzorcowy lub niepowiązane z niewydolnością nerek, które zgłaszano podczas stosowania fibratów i innych leków lipidowych. Stosunek ten wzrasta w przypadku wcześniejszego obniżenia poziomu albumin we krwi i zaburzeń czynności nerek. Pacjenci są narażeni na ryzyko chorób mięśni i (lub) układu mięśniowego, w tym osoby w podeszłym wieku (> 70 lat), u których w rodzinie lub w ich rodzinie występowały uszkodzenia genetyczne, niewydolność nerek, tarczyca lub spożywali duże ilości alkoholu w ilościach większych niż w przypadku mięśni i mięśni. W tych obiektach należy dokładnie ocenić korzyści i ryzyko leczenia fenofibratem. Zatrucie mięśni należy podejrzewać u pacjentów, u których występują objawy rozprzestrzeniającego się bólu mięśni, zapalenia mięśni, skurczów i osłabienia mięśni i/lub znacznego zwiększenia stężenia CPK (> 5-krotność górnej granicy normy). W takich przypadkach należy przerwać stosowanie fenofibratu. Ryzyko zatrucia mięśni może wzrosnąć w przypadku stosowania w skojarzeniu z innymi lekami fibratowymi lub inhibitorami reduktazy HMG-Coa, szczególnie w przypadku chorób mięśni w wywiadzie. Dlatego skojarzenie leków powinno być zarezerwowane dla pacjentów z poważnymi mieszanymi zaburzeniami lipidowymi we krwi i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, bez chorób mięśni w wywiadzie. Stosuj ostrożnie i uważnie monitoruj objawy zatrucia mięśni.

Niewydolność nerek: Mibefen NT jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt „Przeciwwskazania”). Środki ostrożności podczas stosowania u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek. Dawkowanie należy dostosować u pacjentów z EGFR w zakresie 30–59 ml/min/1,73 m2. U pacjentów leczonych fenofibratem lub w skojarzeniu ze statynami zgłaszano zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy. Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy jest często stabilne w czasie i zwykle powraca do normy po zaprzestaniu leczenia. Nie ma dowodów na to, że stężenie kreatyniny w surowicy nadal wzrasta w przypadku długotrwałego leczenia. W badaniach klinicznych 10% pacjentów stosuje koordynację fenofibratu i simwastatyny w porównaniu do 4,4% pacjentów stosujących pojedynczą simwastatynę ze zwiększoną kreatyniną > 30 pmol/l w porównaniu do poziomu podstawowego. U 0,3% pacjentów leczonych podwyższonym stężeniem kreatyniny > 200 µmol/l stwierdzono objawy kliniczne. Leczenie należy przerwać, jeśli stężenie kreatyniny jest o 50% wyższe niż normalnie. Zalecenia dotyczące monitorowania stężenia kreatyniny w ciągu pierwszych 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia oraz okresowo.

Preparaty zawierające laktozę: Pacjenci z rzadkimi genetycznymi problemami z tolerancją galaktozy, niedoborem laktazy Lappa lub glukozą absorbującą - galaktoza nie powinna stosować tego leku.

Wpływ leku na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

fenofibrat nie wpływa ani nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Używaj narkotyków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Kobiety w ciąży

Brak dostępnych danych na temat stosowania narkotyków przez kobiety w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego. Toksyczne działanie na zarodek obserwowano w dawkach równoważnych dawkom toksycznym dla matki. Potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane. Dlatego fenofibrat można stosować w czasie ciąży wyłącznie po dokładnej ocenie korzyści i ryzyka.

kobiety karmiące piersią

Nie jest jasne, czy fenofibrat i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego, czy nie. Nie można wykluczyć ryzyka dla dzieci karmionych piersią. Dlatego fenofibratu nie należy stosować w okresie karmienia piersią.

Lek interaktywny

antykoagulant doustny (warfaryna): Fenofibrat nasila działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych i może zwiększać ryzyko krwawienia (wydłużony PT/INR). Zaleca się zmniejszenie dawki doustnego leku przeciwzakrzepowego (około 1/3 dawki na rozpoczęcie leczenia i w razie potrzeby powolne dostosowywanie dawki w oparciu o monitorowanie Inr).

Plastik zawierający kwasy żółciowe (cholestyramina, kolestypol): zmniejszyć wchłanianie fenofibratu (przyjąć co najmniej 1 godzinę temu lub 4–6 godzin po użyciu plastiku zawierającego kwasy żółciowe).

Cyklosporyna: Zgłaszano przypadki ciężkiej, ale ustępującej niewydolności nerek w przypadku jednoczesnego stosowania fenofibratu i cyklosporyny. Należy ściśle monitorować czynność nerek i przerwać leczenie fenofibratem w przypadku znaczących zmian wskaźników testowych.

Inhibitory reduktazy HMG-CAA (statyna) lub inne fibraty: zwiększone ryzyko poważnego zatrucia mięśni w przypadku stosowania w skojarzeniu z fenofibratem. Zachowaj ostrożność podczas koordynowania i ścisłego monitorowania objawów zatrucia mięśni.

Glitazon: Zgłaszano pewne niekorzystne spadki odzysku cholesterolu HDL podczas stosowania fenofibratu w skojarzeniu z glitazonem. Dlatego zaleca się monitorowanie stężenia cholesterolu HDL podczas łączenia leków i odstawienie jednego z dwóch leków, jeśli stężenie cholesterolu HDL jest zbyt niskie.

Enzym cytochrom P450: Badania in vitro mikrosomów wątroby wykazują, że fenofibrat i kwas fenofibrynowy nie hamują CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ani CYP1A2; słabe inhibitory CYP2C19 i CYP2A6; Łagodne hamowanie do średniego stężenia CYP2C9 w stężeniu leczniczym. Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących fenofibrat w skojarzeniu z lekami metabolicznymi za pośrednictwem CYP2C19, CYP2A6, a zwłaszcza CYP2C9 z wąskim indeksem terapeutycznym i w razie potrzeby zalecić dostosowanie dawki.