Mibefen NT 145 Hasan Triglicerídeo Triglicerídeo é grave (3 blisters x 10 comprimidos)

código : C10AB05.

fenofibrato é um derivado do ácido fíbrico que tem o efeito de reduzir os lipídios no sangue em humanos.

O fenofibrato afeta indiretamente a ativação da proliferação do alfa peroxisom (PPARA), aumentando o processo de decomposição lipídica e eliminando subfertilizantes ricos em triglicerídeos que podem causar aterosclerose no plasma, ativando a lipase lipoproteica e reduzindo a síntese da apoproteína C-III. A ativação do PPARA também pode aumentar a síntese das apoproteínas A-I e A-II.

Esses efeitos do fenofibrato na lipoproteína levam à redução da proporção de VLDL e LDL contendo Apoproteína B e ao aumento da proporção de HDL contendo Apoproteína A-I e A-II. Além disso, ao ajustar a síntese e o processo catabólico VLDL, o Fenofibrato aumenta a depuração do LDL e reduz os níveis de LDL. A concentração de LDL geralmente aumenta em pacientes com risco de doença arterial coronariana.

Em estudos clínicos, o fenofibrato reduz os níveis de colesterol total em 20-25%, reduz os triglicerídeos em 40-55% e aumenta os níveis de colesterol HDL em 10-30%. Pacientes com hipercolesterol hipercolesterol com níveis de colesterol LDL foram reduzidos em 20-35%, todo o efeito sobre o colesterol reduz a proporção de colesterol total/colesterol HDL, colesterol LDL/colesterol HDL ou APO B/APOA-I (são sinais de aterosclerose).

O fenofibrato mostra uma diminuição nos eventos coronários, mas não reduz a taxa de mortalidade por todas as causas na prevenção de doenças cardiovasculares primárias e secundárias.

A condensação do colesterol fora dos vasos (tendões e tumores) pode ser significativamente reduzida ou até mesmo completamente removida quando tratada com fenofibrato.

Pacientes com níveis elevados de fibrinogênio são tratados com fenofibrato, mostrando este parâmetro significativamente reduzido, bem como para aqueles com alta concentração de LP (A). Substâncias inflamatórias, como PCR, diminuíram quando tratadas com fenofibrato.

O fenofibrato aumenta a excreção de ácido úrico através da urina, reduzindo os níveis de ácido úrico em cerca de 25%, o que é mais benéfico para pacientes com distúrbios lipídicos no sangue com hiperuricemia.

Foi demonstrado que o fenofibrato tem efeitos anti-agregação plaquetária em animais e em um estudo clínico (redução de plaquetas devido ao ADP, araquidônico e epinefrina).

Farmacocinética dinâmica

Mibefen NT é um comprimido de filme contendo 145 mg de nano nano esferas (nanopartículas).

absorção: o fenofibrato é bem absorvido no trato digestivo. A concentração plasmática máxima (CMAX) atinge 2-4 horas após a ingestão do medicamento. A concentração dos fármacos no plasma é estável quando tratados continuamente em todos os indivíduos. O pico de concentração plasmática e toda a exposição das nanopartículas não dependem da refeição. Portanto, é possível tomar o remédio independentemente da refeição.

distribuição: cerca de 99% de fenofibrato no sangue ligado à albumina plasmática.

metabolismo: Depois de tomado, o fenofibrato é rapidamente hidrolisado pela esterase em metabólitos ativos do ácido fenofíbrico, principalmente associado ao ácido glucurônico. O fenofibrato não é metabolizado através do microssoma hepático. Não existe forma metabólica no plasma. O fenofibrato não é o substrato do CYP3A4.

excreção: o fenofibrato é eliminado pela urina (60%) na forma de metabólitos e fezes (cerca de 25%), todos os medicamentos são eliminados em 6 dias. O fenofibrato é eliminado principalmente na forma de ácido fenofíbrico e complexo glucuronídeo. O tempo de venda do ácido fenofíbrico no plasma é de cerca de 20 horas. Em pacientes idosos, o número total de depuração plasmática não mudou.

Pesquisas sobre a dinâmica após a ingestão de doses únicas e tratamento contínuo mostram que o medicamento não se acumula. O fenofibrato não é eliminado por hemólise.

Notifique o médico sobre os efeitos indesejados ao usar o medicamento.

Tenha cuidado ao usar

é necessário ter muito cuidado ao tomar o medicamento para pacientes nos seguintes casos:

Causas secundárias de hiperlipidemia: Antes de considerar o tratamento com fenofibrato, as causas secundárias de hiperemia, como diabetes tipo 2, não são controladas, hipotireoidismo, síndrome renal, distúrbios de proteínas no sangue, doença hepática obstrutiva ou alcoolismo devem ser totalmente tratadas. A hiperquemia secundária pode ser encontrada após diuréticos, betabloqueadores, estrogênio, progesterona, contraceptivos orais combinados, medicamentos imunossupressores e inibidores de protease. Nestes casos, é necessário determinar se o aumento dos lipídios no sangue é primário ou secundário (esses medicamentos podem aumentar os níveis lipídicos).

Função hepática: Como outros medicamentos hipolipemiantes, foi observado aumento na concentração de Transaminase em alguns pacientes, na maioria dos casos apenas aumento transitório, poucos e assintomáticos. Monitoramento recomendado da concentração de transaminases a cada 3 meses nos primeiros 12 meses de tratamento e tratamento periódico. Atenção especial deve ser dada aos pacientes para aumentar o nível de transaminase e interromper o tratamento se os níveis de AST e ALT aumentarem mais de 3 vezes o limite superior do nível normal. Quando os sintomas de hepatite (icterícia, coceira) aparecerem e o diagnóstico for determinado através de exames, deve-se interromper o uso de fenofibrato.

Pancreatite: foi relatada em pacientes em uso de fenofibrato, pode estar relacionada à falha do tratamento em pacientes com hiperglicerídeos graves no sangue, ou a um efeito direto da droga ou fenômeno secundário através da formação de pedras/sedimentos no trato biliar devido à obstrução do ducto biliar comum.

muscular: intoxicação muscular, incluindo casos raros como padrão padrão ou não acompanhado de insuficiência renal que foram relatados com o uso de fibratos e outros medicamentos lipídicos. Essa proporção aumenta no caso de diminuição da albumina sanguínea e comprometimento da função renal anterior. Os pacientes correm risco de doença muscular e/ou padrão muscular, incluindo idosos (> 70 anos), histórico próprio ou de seus familiares com danos genéticos, insuficiência renal, insuficiência tireoidiana ou consumo de muito álcool, que é superior ao de músculo e músculo. Nestes objetos, deve-se avaliar cuidadosamente entre os benefícios e os riscos do tratamento e do fenofibrato. Deve-se suspeitar de intoxicação muscular em pacientes com sinais de dor muscular disseminada, inflamação muscular, cãibras e fraqueza muscular e/ou aumento significativo da concentração de CPK (> 5 vezes o limite superior dos níveis normais). Nestes casos, o fenofibrato deve ser interrompido. O risco de envenenamento muscular pode aumentar quando usado em combinação com outros medicamentos fibratos ou inibidores da HMG-Coa Redutase, especialmente no caso de história de doença muscular. Portanto, a combinação de medicamentos deve ser reservada para pacientes com distúrbios lipídicos mistos graves no sangue e com alto risco cardiovascular, sem histórico de doença muscular. Use com cuidado e monitore de perto os sinais de envenenamento muscular.

Insuficiência renal: Mibefen NT é contra-indicado para pacientes com insuficiência renal grave (ver seção “contra-indicações”). Precauções quando usado em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. A dosagem deve ser ajustada em pacientes com EGFR de 30 - 59 ml/min/1,73 m. Foi relatado aumento da creatinina sérica em pacientes em monoterapia com fenofibrato ou em combinação com estatinas. O aumento da creatinina sérica é frequentemente estável ao longo do tempo e tende a voltar ao normal quando o tratamento é interrompido; não há evidências de que a creatinina sérica continue a aumentar durante o tratamento a longo prazo. Em ensaios clínicos, 10% dos pacientes utilizam coordenação de fenofibrato e sinvastatina em comparação com 4,4% dos pacientes em uso de sinvastatina única com aumento de creatinina > 30 pmol/l em relação ao nível básico. 0,3% dos pacientes em tratamento com aumento de creatinina > 200 umol/l são clinicamente significativos. O tratamento deve ser interrompido se a concentração de creatinina for 50% superior ao normal. Recomendações para monitorar a concentração de creatinina nos primeiros 3 meses após o início do tratamento e periodicamente.

Preparações contendo lactose: Pacientes com problemas genéticos raros de tolerância à Galactose, deficiência de Lapp Lactase ou glicose absorvente - Galactose não deve usar este medicamento.

O efeito do medicamento ao dirigir e operar máquinas

o fenofibrato não afeta ou afeta a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Use medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

Mulheres grávidas

Não há dados disponíveis sobre o uso de drogas em mulheres grávidas. A pesquisa em animais não vê efeitos teratogênicos. O efeito tóxico sobre o embrião tem sido observado em doses equivalentes às doses de toxicidade para a mãe. O risco potencial para as pessoas é desconhecido. Portanto, apenas fenofibrato durante a gravidez após avaliação cuidadosa dos benefícios e riscos.

mulheres que amamentam

Não está claro se o fenofibrato e seus metabólitos são excretados ou não no leite humano. O risco para bebés amamentados não pode ser excluído. Portanto, Fenofibrato não deve ser utilizado durante a amamentação.

Medicamento interativo

anticoagulante por via oral (varfarina): O fenofibrato aumenta os efeitos dos medicamentos anticoagulantes orais e pode aumentar o risco de sangramento (TP/INR prolongado). Recomenda-se reduzir a dose do anticoagulante oral (cerca de 1/3 da dose para iniciar o tratamento e ajustar a dose lentamente, se necessário, com base no monitoramento do Inr).

Plástico montado em ácido biliar (colestiramina, colestipol): reduza a absorção de fenofibrato (tome pelo menos 1 hora atrás ou 4–6 horas após usar plástico montado em ácido biliar).

Ciclosporina: Foram relatados casos de insuficiência renal grave, mas em recuperação, quando usados ​​simultaneamente fenofibrato e ciclosporina. A função renal deve ser monitorada de perto e interromper o tratamento com fenofibrato no caso de alterações significativas nos indicadores de teste.

Inibidores da HMG-CAA Redutase (Estatina) ou outros fibratos: Risco aumentado de intoxicação muscular grave se usado em combinação com fenofibrato. Seja cauteloso ao coordenar e monitorar de perto os sinais de envenenamento muscular.

Glitazon: Algumas das reduções negativas na recuperação do colesterol HDL foram relatadas ao usar a combinação Fenofibrato com Glitazon. Portanto, é recomendado monitorar a concentração de colesterol HDL ao combinar o medicamento e interromper um dos dois medicamentos se a concentração de colesterol HDL estiver muito baixa.

Enzima citocromo P450: Estudos in vitro na microssoma hepática mostram que o fenofibrato e o ácido fenofíbrico não inibem o CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP1A2; inibidores fracos CYP2C19 e CYP2A6; Inibição leve para CYP2C9 médio na concentração de tratamento. Os pacientes que usam combinação de fenofibrato com medicamentos metabólicos através do CYP2C19, CYP2A6 e especialmente CYP2C9 com índice de tratamento estreito devem ser cuidadosamente monitorados e recomendado para ajustar a dose, se necessário.