Мибефен NT 145 Хасан Триглицерид Триглицерид является тяжелым (3 блистера по 10 таблеток)

код: C10AB05.

Фенофибрат — производное фибриновой кислоты, снижающее уровень липидов в крови у человека.

Фенофибрат косвенно влияет на активацию пролиферации альфа-пероксисомы (PPARA), усиливая процесс распада липидов и устраняя богатые триглицеридами субудобрения, которые могут вызвать атеросклероз в плазме, путем активации липопротеинлипазы и снижения синтеза апопротеина C-III. Активация PPARA также может увеличить синтез апопротеинов A-I и A-II.

Эти эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к снижению соотношения ЛПОНП и ЛПНП, содержащих апопротеин B, и увеличению соотношения ЛПВП, содержащих апопротеины A-I и A-II. Кроме того, регулируя синтез и катаболический процесс ЛПОНП, Фенофибрат увеличивает клиренс ЛПНП и снижает уровень ЛПНП. Концентрация ЛПНП обычно увеличивается у пациентов с риском развития ишемической болезни сердца.

В клинических исследованиях фенофибрат снижает уровень общего холестерина на 20–25%, снижает уровень триглицеридов на 40–55% и повышает уровень холестерина ЛПВП на 10–30%. У пациентов с гиперхолестерином уровень гиперхолестерина ЛПНП снижается на 20-35%, общий эффект на холестерин снижает соотношение общий холестерин/ЛПВП-холестерин, ЛПНП-холестерин/ЛПВП-холестерин или АПО В/АПОА-I (являются признаками атеросклероза).

Фенофибрат демонстрирует снижение частоты коронарных событий, но не снижает уровень смертности от всех причин при профилактике первичных и вторичных сердечно-сосудистых заболеваний.

Конденсацию холестерина вне сосудов (сухожилий и опухолей) можно значительно уменьшить или даже полностью устранить при лечении фенофибратом.

Пациентов с высоким уровнем фибриногена лечат фенофибратом, что показывает значительное снижение этого параметра, как и у пациентов с высокой концентрацией ЛП (А). Количество воспалительных веществ, таких как СРБ, уменьшалось при лечении фенофибратом.

Фенофибрат увеличивает выведение мочевой кислоты с мочой, снижая уровень мочевой кислоты примерно на 25 %, что более полезно для пациентов с нарушениями липидного обмена крови и гиперурикемией.

Было показано, что фенофибрат оказывает антиагрегационное действие на животных и в клинических исследованиях (снижение количества тромбоцитов за счет АДФ, арахидоновой кислоты и адреналина).

Динамическая фармакокинетика

Мибефен НТ представляет собой пленочную таблетку, содержащую 145 мг нано-наношариков (наночастиц).

всасывание: фенофибрат хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме (CMAX) достигает через 2-4 часа после приема препарата. Концентрация лекарств в плазме стабильна при непрерывном лечении у всех лиц. Пиковая концентрация в плазме и вся экспозиция наночастиц не зависят от приема пищи. Поэтому принимать лекарство можно независимо от приема пищи.

Распределение: около 99% фенофибрата в крови связано с альбумином плазмы.

Метаболизм:После приема фенофибрат быстро гидролизуется эстеразой до активных метаболитов фенофиброевой кислоты, преимущественно связанных с глюкуроновой кислотой. Фенофибрат не метаболизируется через микросомы печени. Метаболической формы в плазме нет. Фенофибрат не является субстратом CYP3A4.

Выведение: фенофибрат выводится через мочу (60%) в виде метаболитов и кала (около 25%), все препараты выводятся в течение 6 дней. Фенофибрат выводится преимущественно в виде фенофибриновой кислоты и глюкуронидного комплекса. Время реализации фенофиброевой кислоты в плазме составляет около 20 часов. У пациентов пожилого возраста общее количество плазменного клиренса не изменилось.

Исследование динамики после приема разовых доз и непрерывного лечения показывает, что препарат не накапливается. Фенофибрат не выводится путем гемолиза.

Соблюдать осторожность при применении

Необходимо соблюдать особую осторожность при приеме препарата пациентам в следующих случаях:

Вторичные причины гиперлипидемии. Прежде чем рассматривать возможность лечения фенофибратом, следует полностью лечить вторичные причины гиперемии, такие как диабет 2 типа, гипотиреоз, почечный синдром, нарушения белка в крови, обструктивное заболевание печени или алкоголизм. Вторичная гиперемия может возникнуть после приема диуретиков, бета-блокаторов, эстрогенов, прогестинов, комбинированных пероральных контрацептивов, иммунодепрессантов и ингибиторов протеазы. В этих случаях необходимо определить, является ли повышение липидов в крови первичным или вторичным (эти препараты могут повышать уровень липидов).

Функция печени: Как и у других гиполипидемических препаратов, у некоторых пациентов наблюдалось повышение концентрации трансаминаз, в большинстве случаев повышение лишь преходящее, незначительное и бессимптомное. Рекомендуется отслеживать концентрацию трансаминаз каждые 3 мес в течение первых 12 мес лечения и периодического лечения. Особое внимание пациентам следует обратить на повышение уровня трансаминаз и прекращение лечения, если уровни АСТ и АЛТ повышаются более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормального уровня. При появлении симптомов гепатита (желтуха, зуд) и установлении диагноза с помощью анализов следует прекратить прием фенофибрата.

Панкреатит: сообщалось у пациентов, применявших фенофибрат, может быть связано с неэффективностью лечения у пациентов с серьезными гиперглицеридами в крови или с прямым воздействием препарата или вторичным явлением в виде образования камней/осадков в желчевыводящих путях из-за обструкции общего желчного протока.

мышцы: мышечное отравление, включая редкие случаи, такие как закономерности или не сопровождающиеся почечной недостаточностью, о которых сообщалось при применении фибратов и других липидных препаратов. Это соотношение увеличивается в случае снижения альбуминов крови и нарушения функции почек. Пациенты находятся в группе риска по мышечным заболеваниям и/или мышечному паттерну, в том числе пожилые люди (> 70 лет), имеющие в анамнезе или в их семьях генетические повреждения, почечную недостаточность, недостаточность щитовидной железы или употребление большого количества алкоголя, которое выше, чем у мышц и мышц. В этих случаях следует тщательно оценить соотношение пользы и риска лечения фенофибратом. Мышечное отравление следует заподозрить у пациентов с признаками распространения мышечной боли, воспаления мышц, судорог и мышечной слабости и/или значительного повышения концентрации КФК (>5 раз выше верхней границы нормального уровня). В этих случаях прием фенофибрата следует прекратить. Риск мышечного отравления может увеличиться при применении в сочетании с другими препаратами фибрата или ингибиторами ГМГ-Коа-редуктазы, особенно в случае мышечных заболеваний в анамнезе. Таким образом, комбинацию препаратов следует назначать пациентам с серьезными смешанными нарушениями липидного спектра крови и высоким сердечно-сосудистым риском без мышечных заболеваний в анамнезе. Применять осторожно и внимательно следить за признаками мышечного отравления.

Почечная недостаточность: Мибефен НТ противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Меры предосторожности при применении у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Дозу следует корректировать у пациентов с EGFR от 30 до 59 мл/мин/1,73 м. Сообщалось о повышении уровня креатинина в сыворотке крови у пациентов, получавших монотерапию фенофибратом или в комбинации со статинами. Повышение уровня креатинина в сыворотке часто стабильно с течением времени и имеет тенденцию возвращаться к норме после прекращения лечения; нет никаких доказательств того, что уровень креатинина в сыворотке продолжает повышаться при длительном лечении. В клинических исследованиях 10% пациентов применяли координацию фенофибрата и симвастатина по сравнению с 4,4% пациентов, применявших моносимвастатин при повышении креатинина >30 пмоль/л по сравнению с базовым уровнем. У 0,3% больных, находящихся на лечении, повышение креатинина > 200 мкмоль/л является клинически значимым. Лечение следует прекратить, если концентрация креатинина на 50% превышает норму. Рекомендации контролировать концентрацию креатинина в первые 3 мес после начала лечения и периодически.

Препараты, содержащие лактозу: Пациенты с редкими генетическими проблемами переносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или абсорбирующей глюкозой - галактозой не должны применять этот препарат.

Влияние препарата на вождение автомобиля и работу с механизмами

Фенофибрат не влияет и не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Применение препаратов женщинами в период беременности и кормления грудью

Беременные женщины

Данных о применении препарата беременными женщинами нет. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов. Токсическое действие на эмбрион наблюдалось в дозах, эквивалентных дозам токсичности для матери. Потенциальный риск для людей неизвестен. Поэтому фенофибрат во время беременности назначают только после тщательной оценки пользы и риска.

кормящие женщины

Неясно, выделяются ли фенофибрат и его метаболиты в грудное молоко или нет. Нельзя исключать риск для детей, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому Фенофибрат не следует применять в период грудного вскармливания.

Интерактивный препарат

пероральный антикоагулянт (Варфарин): Фенофибрат усиливает действие пероральных антикоагулянтов и может увеличить риск кровотечения (увеличение ПВ/МНО). Рекомендуется уменьшить дозу пероральных антикоагулянтов (примерно на 1/3 дозы перед началом лечения и при необходимости медленно корректировать дозу на основании мониторинга Inr).

Пластик, содержащий желчные кислоты (холестирамин, колестипол): снижает всасывание фенофибрата (принимать как минимум 1 час назад или через 4–6 часов после использования пластика, содержащего желчные кислоты).

Циклоспорин: Сообщалось о случаях тяжелой, но восстанавливающейся почечной недостаточности при одновременном применении фенофибрата и циклоспорина. Следует тщательно контролировать функцию почек и прекратить лечение фенофибратом в случае значительного изменения показателей анализов.

Ингибиторы HMG-CAA редуктазы (статины) или другие фибраты: повышен риск серьезного мышечного отравления при использовании в сочетании с фенофибратом. Будьте осторожны при координации и внимательном мониторинге признаков мышечного отравления.

Глитазон: Сообщалось о некоторых негативных снижениях уровня холестерина ЛПВП при использовании комбинации фенофибрата с глитазоном. Поэтому рекомендуется контролировать концентрацию холестерина ЛПВП при совмещении препарата и прекратить прием одного из двух препаратов, если концентрация холестерина ЛПВП слишком низкая.

Фермент цитохром P450: исследования микросом печени in vitro показывают, что фенофибрат и фенофибриновая кислота не ингибируют CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2; слабые ингибиторы CYP2C19 и CYP2A6; Легкое ингибирование среднего CYP2C9 в лечебной концентрации. Пациентов, применяющих комбинацию фенофибрата с метаболическими препаратами через CYP2C19, CYP2A6 и особенно CYP2C9 с узким индексом лечения, следует тщательно контролировать и при необходимости рекомендовать коррекцию дозы.