Mibefen NT 145 Hasan Trigliserit Trigliserit şiddetlidir (3 kabarcık x 10 tablet)

kodu: C10AB05.

fenofibrat, insanlarda kan lipitlerini düşürme etkisine sahip bir fibrik asit türevidir.

Fenofibrat dolaylı olarak alfa peroksizom çoğalmasının (PPARA) aktivasyonunu etkiler, lipit ayrışma sürecini artırır ve lipoprotein lipazı aktive ederek ve Apoprotein C-III sentezini azaltarak plazmada ateroskleroza neden olabilecek trigliserit bakımından zengin alt gübreleri ortadan kaldırır. PPARA'nın etkinleştirilmesi aynı zamanda A-I ve A-II apoproteinlerinin sentezini de artırabilir.

Fenofibratın lipoprotein üzerindeki bu etkileri, VLDL ve Apoprotein B içeren LDL oranının azalmasına ve Apoprotein A-I ve A-II içeren HDL oranının artmasına yol açmaktadır. Ayrıca VLDL sentezini ve katabolik sürecini ayarlayarak Fenofibrat, LDL klirensini arttırır ve LDL seviyelerini azaltır. Koroner arter hastalığı riski taşıyan hastalarda LDL konsantrasyonu genellikle artar.

Klinik çalışmalarda fenofibrat toplam kolesterol düzeylerini %20-25 oranında düşürür, trigliseritleri %40-55 oranında azaltır ve HDL-kolesterol düzeylerini %10-30 oranında artırır. Hiperkolesterolü olan hastalarda LDL-kolesterol düzeyleri %20-35 oranında azalmıştır, kolesterol üzerindeki tüm etki toplam kolesterol/HDL-Kolesterol, LDL-kolesterol/HDL-Kolesterol veya APO B/APOA-I (ateroskleroz belirtileridir) oranını azaltır.

Fenofibrat koroner olaylarda bir azalma gösterir, ancak birincil ve ikincil kardiyovasküler hastalığın önlenmesinde tüm nedenlere bağlı ölüm oranını azaltmaz.

Fenofibrat ile tedavi edildiğinde damarların (tendonlar ve tümörler) dışındaki kolesterol yoğunlaşması önemli ölçüde azaltılabilir veya hatta tamamen ortadan kaldırılabilir.

Yüksek fibrinojen düzeylerine sahip hastalar fenofibrat ile tedavi edilir; bu, yüksek LP (A) konsantrasyonuna sahip olanlarda olduğu gibi bu parametrenin de önemli ölçüde azaldığını gösterir. Fenofibrat ile tedavi edildiğinde CRP gibi iltihap maddeleri azaldı.

Fenofibrat, idrar yoluyla ürik asit atılımını artırarak ürik asit düzeylerini yaklaşık %25 azaltır; bu, hiperürisemili kan lipid bozuklukları olan hastalar için daha faydalıdır.

fenofibratın hayvanlarda ve bir klinik çalışmada (ADP, araşidonik ve epinefrine bağlı trombosit azalması) anti-trombosit agregasyonu etkileri olduğu gösterilmiştir.

Dinamik farmakokinetik

Mibefen NT, 145 mg nano nano boncuk (nanopartiküller) içeren bir film tablettir.

emilim: fenofibrat sindirim sisteminde iyi emilir. Plazmadaki maksimum konsantrasyon (CMAX), ilacı aldıktan 2-4 saat sonra ulaşır. Tüm bireylerde sürekli tedavi uygulandığında plazmadaki ilaç konsantrasyonu stabildir. Plazmadaki en yüksek konsantrasyon ve nanopartiküllerin tüm maruziyeti yemeğe bağlı değildir. Bu nedenle yemekten bağımsız olarak ilacı almak mümkündür.

dağılım: kandaki yaklaşık %99 fenofibrat plazma albüminine bağlıdır.

metabolizma: Alındıktan sonra fenofibrat, esteraz tarafından hızlı bir şekilde, esas olarak glukuronik asitle ilişkili fenofibrik asidin aktif metabolitlerine hidrolize edilir. Fenofibrat karaciğer mikrozomunda metabolize olmaz. Plazmada metabolik bir form yoktur. Fenofibrat, CYP3A4'ün substratı değildir.

Atılım: fenofibrat idrar yoluyla (%60) metabolitler ve dışkı (yaklaşık %25) şeklinde elimine edilir, tüm ilaçlar 6 gün içinde elimine edilir. Fenofibrat esas olarak fenofibrik asit ve glukuronid kompleksi formunda elimine edilir. Fenofibrik asidin plazmada satış süresi yaklaşık 20 saattir. Yaşlı hastalarda toplam plazma klirensi sayısı değişmedi.

Tek doz içildikten ve sürekli tedaviden sonraki dinamikler üzerine yapılan araştırmalar, ilacın birikmediğini göstermektedir. Fenofibrat hemoliz yoluyla elimine edilmez.

Kullanırken dikkatli olun

aşağıdaki durumlarda hastalar için ilacı alırken çok dikkatli olmanız gerekir:

Hiperlipideminin ikincil nedenleri: Fenofibrat tedavisini düşünmeden önce, tip 2 diyabet gibi ikincil hiperemi nedenleri kontrolsüz, hipotiroidizm, böbrek sendromu, kan protein bozuklukları, obstrüktif karaciğer hastalığı veya alkolizm tamamen tedavi edilmelidir. Diüretikler, beta blokerler, östrojen, progestin, kombine oral kontraseptifler, immünsüpresif ilaçlar ve proteaz inhibitörlerinden sonra sekonder hiperkemi ile karşılaşılabilir. Bu durumlarda kan lipitlerindeki artışın primer veya sekonder olduğunun belirlenmesi gerekir (bu ilaçlar lipit seviyelerini arttırabilir).

Karaciğer fonksiyonu: Diğer lipit düşürücü ilaçlar gibi bazı hastalarda Transaminaz konsantrasyonunda artış gözlenmiştir, çoğu vakada sadece geçici, az sayıda ve asemptomatik artış görülür. Tedavinin ve periyodik tedavinin ilk 12 ayında Transaminaz konsantrasyonunun her 3 ayda bir izlenmesi önerilir. AST ve ALT düzeylerinin normalin üst sınırının 3 katından fazla artması durumunda hastaların transaminaz düzeyini yükseltmesine ve tedavinin kesilmesine özellikle dikkat edilmelidir. Hepatit semptomları (sarılık, kaşıntı) ortaya çıktığında ve testlerle tanı belirlendiğinde, fenofibrat tedavisi kesilmelidir.

Pankreatit: fenofibrat kullanan hastalarda rapor edilmiştir, kanında ciddi hipergliserit bulunan hastalarda tedavi başarısızlığına bağlı olabilir veya ilacın doğrudan etkisi veya ana safra kanalı tıkanıklığına bağlı olarak safra yollarında taş/tortu oluşumu yoluyla ikincil bir fenomen olabilir.

kas: Fibratlar ve diğer lipit ilaçları kullanıldığında bildirilen, patern paterni veya böbrek yetmezliğinin eşlik etmediği nadir vakalar da dahil olmak üzere kas zehirlenmesi. Daha önce kan albuminin düşmesi ve böbrek fonksiyonlarının bozulması durumunda bu oran artar. Hastalar, yaşlı kişiler (>70 yaş), kendilerinin veya ailelerinin genetik olarak hasar görmüş geçmişi, böbrek yetmezliği, tiroid yetmezliği veya kas ve kastan daha yüksek miktarda alkol tüketimi dahil olmak üzere kas hastalığı ve/veya kas yapısı riski altındadır. Bu objelerde tedavi ve fenofibratın yararları ve riskleri dikkatle değerlendirilmelidir. Yayılan kas ağrısı, kas iltihabı, kramplar ve kas zayıflığı ve/veya CPK konsantrasyonunda anlamlı artış (normal düzeylerin üst sınırının > 5 katı) belirtileri olan hastalarda kas zehirlenmesinden şüphelenilmelidir. Bu durumlarda fenofibrat kesilmelidir. Özellikle kas hastalığı öyküsü olması durumunda, diğer fibrat ilaçları veya HMG-Coa Redüktaz inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında kas zehirlenmesi riski artabilir. Bu nedenle ilaç kombinasyonu, ciddi karışık kan lipid bozukluğu olan ve kas hastalığı öyküsü olmayan, yüksek kardiyovasküler riski olan hastalar için saklanmalıdır. Dikkatli kullanın ve kas zehirlenmesi belirtilerini yakından izleyin.

Böbrek yetmezliği: Mibefen NT ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir ("Kontrendikasyonlar" bölümüne bakınız). Hafif ila orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanıldığında önlemler. EGFR'li hastalarda dozaj 30 - 59 ml/dak/1,73 m2 arasında ayarlanmalıdır. Fenofibrat ile tek başına veya statinlerle kombinasyon halinde tedavi gören hastalarda serum kreatinin düzeyinde artış rapor edilmiştir. Serum kreatinin düzeyindeki artış sıklıkla zamanla stabildir ve tedavi durdurulduğunda normale dönme eğilimi gösterir; uzun süreli tedavi sırasında serum kreatinin düzeyinin artmaya devam ettiğine dair hiçbir kanıt yoktur. Klinik çalışmalarda, hastaların %10'u fenofibrat ve simvastatinin koordinasyonunu kullanırken, tek simvastatin kullanan hastaların %4,4'ü temel düzeye kıyasla > 30 pmol/l kreatinin artışı göstermiştir. Kreatinin yüksekliği > 200 umol/l olan tedavi gören hastaların %0,3'ü klinik olarak anlamlıdır. Kreatinin konsantrasyonu normalden %50 daha yüksekse tedavi kesilmelidir. Tedavinin başlamasından sonraki ilk 3 ayda ve periyodik olarak kreatinin konsantrasyonunun izlenmesine yönelik öneriler.

Laktoz içeren preparatlar: Galaktoz, Lapp Laktaz eksikliği veya absorban glikoz - Galaktoz toleransında nadir görülen genetik problemi olan hastaların bu ilacı kullanmaması gerekir.

İlacın araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi

fenofibrat araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemez veya etkilemez.

Hamilelik ve emzirme döneminde kadınlar için ilaç kullanın

Hamile kadınlar

Hamile kadınların ilaç kullanımına ilişkin mevcut veri bulunmamaktadır. Hayvan araştırmalarında teratojenik etkiler görülmemektedir. Anneye yönelik toksisite dozlarına eşdeğer dozlarda embriyo üzerindeki toksik etki gözlenmiştir. İnsanlar üzerindeki potansiyel risk bilinmemektedir. Bu nedenle hamilelik sırasında sadece fenofibrat yararları ve riskleri dikkatli bir şekilde değerlendirildikten sonra kullanılabilir.

emziren kadınlar

Fenofibrat ve metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği belirsizdir. Anne sütüyle beslenen bebekler için risk göz ardı edilemez. Bu nedenle emzirme döneminde Fenofibrat kullanılmamalıdır.

İnteraktif ilaç

antikoagülan, oral (Warfarin): Fenofibrat, oral antikoagülan ilaçların etkilerini artırır ve kanama riskini artırabilir (uzun süreli PT/INR). Oral antikoagülan dozunun azaltılması (tedaviye başlamak için dozun yaklaşık 1/3'ü kadar) ve gerekirse Inr takibine göre dozun yavaş yavaş ayarlanması önerilir.

Safra asidine bağlı plastik (kolestiramin, kolestipol): fenofibrat emilimini azaltın (safra asidine bağlı plastiği kullandıktan en az 1 saat önce veya 4-6 saat sonra alın).

Siklosporin: Fenofibrat ve siklosporin aynı anda kullanıldığında ciddi fakat iyileşmekte olan böbrek yetmezliği vakaları rapor edilmiştir. Böbrek fonksiyonu yakından izlenmeli ve test göstergelerinde anlamlı değişiklik olması durumunda fenofibrat tedavisi durdurulmalıdır.

HMG-CAA Redüktaz inhibitörleri (Statin) veya diğer fibratlar: Fenofibrat ile kombinasyon halinde kullanıldığında ciddi kas zehirlenmesi riski artar. Kas zehirlenmesi belirtilerini koordine ederken ve yakından izlerken dikkatli olun.

Glitazon: Glitazon ile Fenofibrat kombinasyonu kullanıldığında HDL-kolesterol geri kazanımıyla ilgili bazı olumsuz düşüşler rapor edilmiştir. Bu nedenle, ilacı birleştirirken HDL kolesterol konsantrasyonunun izlenmesi ve HDL kolesterol konsantrasyonu çok düşükse iki ilaçtan birinin durdurulması önerilir.

Sitokrom P450 enzimi: Karaciğer mikrozomu üzerinde yapılan in vitro çalışmalar, fenofibrat ve fenofibrik asidin CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 veya CYP1A2'yi inhibe etmediğini; zayıf inhibitörler CYP2C19 ve CYP2A6; Tedavi konsantrasyonunda orta CYP2C9'a karşı hafif inhibisyon. CYP2C19, CYP2A6 ve özellikle tedavi indeksi dar olan CYP2C9 yoluyla metabolik ilaçlarla fenofibrat kombinasyonu kullanan hastalar dikkatle izlenmeli ve gerekirse dozun ayarlanması önerilmelidir.