Mibefen NT 145 Hasan Triglyceride Тригліцериди важкі (3 блістери по 10 таблеток)

код: C10AB05.

фенофібрат є похідною фіброєвої кислоти, яка знижує рівень ліпідів у крові людини.

Фенофібрат опосередковано впливає на активацію проліферації альфа-пероксисом (PPARA), посилюючи процес розкладання ліпідів і усуваючи багаті на тригліцериди субдобрива, які можуть викликати атеросклероз у плазмі, шляхом активації ліпопротеїнліпази та зниження синтезу апопротеїну C-III. Активація PPARA також може збільшити синтез апопротеїнів A-I та A-II.

Ці ефекти фенофібрату на ліпопротеїни призводять до зниження співвідношення ЛПДНЩ і ЛПНЩ, що містять апопротеїн B, і збільшення співвідношення ЛПВЩ, що містять апопротеїни A-I та A-II. Крім того, регулюючи синтез і катаболічний процес ЛПДНЩ, Фенофібрат підвищує кліренс ЛПНЩ і знижує рівень ЛПНЩ. Концентрація ЛПНЩ зазвичай підвищується у пацієнтів із ризиком ішемічної хвороби серця.

У клінічних дослідженнях фенофібрат знижує рівень загального холестерину на 20-25%, знижує рівень тригліцеридів на 40-55% і підвищує рівень холестерину ЛПВЩ на 10-30%. Пацієнти з гіперхолестерином гіперколінери з рівнями LDL-холестерину були знижені на 20-35%, загальний вплив на холестерин знижує співвідношення загальний холестерин/HDL-холестерин, LDL-холестерин/HDL-холестерин або APO B/APOA-I (є ознаками атеросклерозу).

Фенофібрат демонструє зниження частоти коронарних подій, але не знижує рівень смертності через усі причини для запобігання первинним і вторинним серцево-судинним захворюванням.

Конденсація холестерину поза судинами (сухожиллями та пухлинами) може бути значно зменшена або навіть повністю усунена при лікуванні фенофібратом.

Пацієнти з високим рівнем фібриногену лікуються фенофібратом, показуючи, що цей параметр також значно знижений як для тих, у кого висока концентрація ЛП (А). Запальні речовини, такі як CRP, зменшилися під час лікування фенофібратом.

Фенофібрат збільшує виведення сечової кислоти із сечею, знижуючи рівень сечової кислоти приблизно на 25%, що є більш корисним для пацієнтів із порушеннями рівня ліпідів у крові з гіперурикемією.

Було показано, що фенофібрат має антиагрегаційну дію на тваринах і в клінічних дослідженнях (зменшення кількості тромбоцитів за рахунок АДФ, арахідонової кислоти та епінефрину).

Динамічна фармакокінетика

Мібефен NT — це плівкова таблетка, що містить 145 мг нанонаночастинок (наночастинок).

Всмоктування: фенофібрат добре всмоктується в травному тракті. Максимальна концентрація в плазмі крові (CMAX) досягається через 2-4 години після прийому препарату. Концентрація препаратів у плазмі є стабільною при безперервному лікуванні у всіх осіб. Пікова концентрація в плазмі та повна експозиція наночастинок не залежить від прийому їжі. Тому приймати препарат можна незалежно від прийому їжі.

Розподіл: приблизно 99% фенофібрату в крові зв’язується з альбуміном плазми.

Метаболізм: Після прийому фенофібрат швидко гідролізується естеразою в активні метаболіти фенофібринової кислоти, в основному пов’язані з глюкуроновою кислотою. Фенофібрат не метаболізується через мікросоми печінки. У плазмі немає метаболічної форми. Фенофібрат не є субстратом CYP3A4.

Виведення: фенофібрат виводиться із сечею (60 %) у вигляді метаболітів і калом (близько 25 %), усі препарати виводяться протягом 6 днів. Фенофібрат виводиться переважно у формі фенофібринової кислоти та глюкуронідного комплексу. Час реалізації фенофібринової кислоти в плазмі становить близько 20 годин. У пацієнтів літнього віку загальна кількість плазмового кліренсу не змінилася.

Дослідження динаміки після прийому разових доз і тривалого лікування показують, що препарат не накопичується. Фенофібрат не виводиться шляхом гемолізу.

Будьте обережні при застосуванні

Необхідно бути дуже обережними при прийомі препарату пацієнтам у таких випадках:

Вторинні причини гіперліпідемії: перш ніж розглянути питання про лікування фенофібратом, слід повністю вилікувати вторинні причини гіперемії, такі як діабет 2 типу, гіпотиреоз, нирковий синдром, порушення білка крові, обструктивне захворювання печінки або алкоголізм. Вторинна гіперкемія може виникнути після діуретиків, бета-блокаторів, естрогенів, гестагенів, комбінованих оральних контрацептивів, імунодепресантів та інгібіторів протеази. У цих випадках необхідно визначити, чи є підвищення ліпідів крові первинним чи вторинним (ці препарати можуть підвищувати рівень ліпідів).

Функція печінки: як і інші гіполіпідемічні препарати, у деяких пацієнтів спостерігалося підвищення концентрації трансаміназ, у більшості випадків лише тимчасове, незначне та безсимптомне. Рекомендоване відстеження концентрації трансаміназ кожні 3 місяці протягом перших 12 місяців лікування та періодичне лікування. Слід звернути особливу увагу на підвищення рівня трансаміназ і припинення лікування, якщо рівні АСТ і АЛТ підвищуються більш ніж у 3 рази вище верхньої межі нормального рівня. Коли з’являються симптоми гепатиту (жовтяниця, свербіж) і діагноз встановлений за допомогою аналізів, фенофібрат слід припинити.

Панкреатит: повідомлялося у пацієнтів, які приймали фенофібрат, може бути пов’язаний з неефективністю лікування у пацієнтів із серйозним гіпергліцеридом у крові або прямим впливом препарату чи вторинним явищем через утворення каменів/відкладень у жовчних шляхах через обструкцію загальної жовчної протоки.

м'язи: отруєння м'язів, включаючи рідкісні випадки, такі як патерн або не супроводжуються нирковою недостатністю, про які повідомлялося під час використання фібратів та інших ліпідних препаратів. Це співвідношення підвищується при зниженні альбуміну в крові та порушенні функції нирок раніше. Пацієнти знаходяться в групі ризику захворювання м’язів та/або структури м’язів, включаючи людей похилого віку (> 70 років), в анамнезі яких вони або члени їхніх сімей мають генетичні порушення, ниркову недостатність, недостатність щитовидної залози або вживання великої кількості алкоголю, яке є вищим, ніж у м’язів та м’язів. У цих об’єктах слід ретельно оцінювати співвідношення користі та ризику лікування та фенофібрату. М’язове отруєння слід запідозрити у пацієнтів з ознаками поширення м’язового болю, м’язового запалення, судом і м’язової слабкості та/або значного підвищення концентрації КФК (> 5 разів вище верхньої межі норми). У цих випадках прийом фенофібрату слід припинити. Ризик м’язового отруєння може підвищуватися при застосуванні в комбінації з іншими фібратами або інгібіторами ГМГ-Коа-редуктази, особливо у випадку захворювання м’язів в анамнезі. Таким чином, комбінацію препаратів слід призначати пацієнтам із серйозними змішаними порушеннями рівня ліпідів крові та високим серцево-судинним ризиком без захворювань м’язів в анамнезі. Використовуйте обережно та уважно стежте за ознаками м’язового отруєння.

Ниркова недостатність: Мібефен NT протипоказаний пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (див. розділ «Протипоказання»). Застереження при застосуванні пацієнтам із легкою та помірною нирковою недостатністю. Пацієнтам із РЕФР слід коригувати дозу від 30 до 59 мл/хв/1,73 м2. Повідомлялося про підвищення рівня креатиніну в сироватці крові у пацієнтів, які отримували монотерапію фенофібратом або комбінацію зі статинами. Підвищення рівня креатиніну в сироватці крові часто є стабільним з часом і має тенденцію повертатися до норми після припинення лікування. Немає жодних доказів того, що рівень креатиніну в сироватці крові продовжує зростати під час тривалого лікування. У клінічних дослідженнях 10% пацієнтів застосовували комбінацію фенофібрату та симвастатину порівняно з 4,4% пацієнтів, які застосовували один симвастатин з підвищенням креатиніну> 30 пмоль/л порівняно з базовим рівнем. У 0,3% пацієнтів, які проходять лікування, підвищений рівень креатиніну > 200 мкмоль/л є клінічно значущим. Лікування слід припинити, якщо концентрація креатиніну на 50% перевищує норму. Рекомендації щодо контролю концентрації креатиніну в перші 3 місяці після початку лікування та періодично.

Препарати, що містять лактозу: пацієнти з рідкісними генетичними проблемами переносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або абсорбентом глюкози - Галактоза не повинна використовувати цей препарат.

Вплив препарату на керування автомобілем та роботу з механізмами

Фенофібрат не впливає та не впливає на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Вагітні жінки

Немає доступних даних про вживання наркотиків вагітними жінками. Дослідження на тваринах не виявили тератогенних ефектів. Токсична дія на ембріон спостерігалася в дозах, еквівалентних дозам токсичності для матері. Потенційний ризик для людей невідомий. Тому лише фенофібрат під час вагітності після ретельної оцінки користі та ризику.

жінки, які годують груддю

Невідомо, чи проникають фенофібрат і метаболіти в грудне молоко. Не можна виключити ризик для немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні. Тому фенофібрат не слід застосовувати у період годування груддю.

Інтерактивний препарат

пероральний антикоагулянт (варфарин): фенофібрат посилює дію пероральних антикоагулянтів і може підвищити ризик кровотечі (пролонгований PT/INR). Рекомендується зменшити дозу перорального антикоагулянту (приблизно 1/3 дози для початку лікування та повільно коригувати дозу, якщо необхідно, на основі моніторингу Inr).

Пластик з жовчною кислотою (холестирамін, колестипол): зменшити всмоктування фенофібрату (прийняти щонайменше 1 годину тому або через 4–6 годин після використання пластику з жовчною кислотою).

Циклоспорин: повідомлялося про випадки тяжкої ниркової недостатності, яка відновилася, при одночасному застосуванні фенофібрату та циклоспорину. Необхідно ретельно контролювати функцію нирок і припинити лікування фенофібратом у разі істотної зміни показників аналізів.

Інгібітори ГМГ-САА-редуктази (статини) або інші фібрати: підвищений ризик серйозного м’язового отруєння при застосуванні в комбінації з фенофібратом. Будьте обережні, координуючи та уважно спостерігаючи за ознаками м’язового отруєння.

Глітазон: повідомлялося про деяке негативне зниження при відновленні холестерину ЛПВЩ при застосуванні фенофібрату в комбінації з глітазоном. Тому рекомендується контролювати концентрацію холестерину ЛПВЩ при поєднанні препарату та припинити прийом одного з двох препаратів, якщо концентрація холестерину ЛПВЩ занадто низька.

Фермент Cytochrom P450: дослідження in vitro на мікросомах печінки показують, що фенофібрат і фенофібринова кислота не інгібують CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 або CYP1A2; слабкі інгібітори CYP2C19 і CYP2A6; Помірне інгібування CYP2C9 до середнього рівня при лікувальній концентрації. Пацієнти, які застосовують комбінацію фенофібрату з метаболічними препаратами через CYP2C19, CYP2A6 і особливо CYP2C9 з вузьким індексом лікування, повинні перебувати під ретельним наглядом і рекомендувати коригувати дозу, якщо це необхідно.