ميكارديس 40 ملغ أقراص بوهرنجر تعالج ارتفاع ضغط الدم مجهول السبب (3 بثور × 10 أقراص)

لا يُظهر تيلميسارتان عمليات تعاون جزئية في مستقبل AT1. لا يظهر تيلميسارتان ألفة للمستقبلات الأخرى، بما في ذلك AT2 ومستقبلات AT الأقل نموذجية. وظيفة هذه المستقبلات (AT2 والمستقبلات النموذجية) غير معروفة، وكذلك التأثيرات عندما يمكن تحفيزها بواسطة الأنجيوتنسين II، عندما يزيد تركيز هذه المادة بسبب التيلميسارتان.

تيلميسارتان يقلل من مستويات الألدوستيرون في البلازما. تيلميسارتان لا يثبط الرينين في الدم البشري أو القنوات الأيونية. تيلميسارتان لا يثبط إنزيمات الأنجيوتنسين، وهو الإنزيم الذي يسبب البراديكينين (كينيناز II). لذلك، من غير المحتمل أن يسبب الدواء آثارًا جانبية من خلال وسطاء البراديكينين.

على جسم الإنسان، جرعة 80 ملغ من تيلميسارتان لها تأثير مثبط تمامًا تقريبًا لارتفاع ضغط الدم بسبب الأنجيوتنسين II. ويستمر هذا التأثير المثبط لمدة 24 ساعة ويظل ملحوظًا حتى 48 ساعة.

الحركية الدوائية

الامتصاص

يتم امتصاص تيلميسارتان بسرعة، على الرغم من أن كمية الامتصاص تتغير. يبلغ متوسط ​​التوافر الحيوي المطلق لتيلميسارتان حوالي 50%. عند تناوله مع الطعام، قد تنخفض المساحة الواقعة تحت منحنى تركيز البلازما بمرور الوقت (AUC) من تيلميسارتان من 6٪ (بجرعة 40 مجم) إلى حوالي 19٪ (بجرعة 160 مجم). يكون تركيز تيلميسارتان في البلازما عند الجوع أو مع الطعام بعد 3 ساعات مماثلاً.

تكون المساحة تحت المنحنى أقل انخفاضًا، ولا يقلل من فعالية العلاج.

لوحظ الفرق في تركيزات البلازما حسب الجنس، CMAX وAUC أعلى بنحو 3 مرات ومرتين ومرتين عند النساء مقارنة بالرجال، ولكن لا يؤثر على الفعالية.

التوزيع

يرتبط تيلميسارتان بشكل كبير ببروتينات البلازما (> 99.5%)، وبشكل رئيسي مع الألبومين وحمض ألفا - 1 بروتين سكري. متوسط ​​حجم التوزيع في حالة مستقرة حوالي 500 لتر.

التمثيل الغذائي

يتم استقلاب تيلميسارتان عن طريق التفاعل مع الجلوكورونيد. المواد الأيضية ليس لها أي تأثيرات دوائية.

القضاء

بعد الشرب (والحقن في الوريد)، يتم التخلص من تيلميسارتان بشكل شبه كامل عن طريق البراز، ومعظمها على شكل دون تغيير. أقل من 2% من الجرعة المطروحة عن طريق البول. التصفية الكلية للبلازما عالية (حوالي 900 مل/دقيقة) مقارنة بتدفق الدم عبر الكبد (حوالي 1500 مل/دقيقة).

يتمتع تيلميسارتان بخصائص حركية دوائية تنخفض بنسبة 2 الزائدة مع التخلص من نصف العمر خلال 20 ساعة الأخيرة. الحد الأقصى للتركيز في البلازما والمستويات الأصغر، المنطقة الواقعة تحت منحنى تركيز البلازما مع مرور الوقت (AUC) تزداد دون أن تتناسب مع جرعة العلاج. لا يوجد أي دليل يتعلق بتراكم التيلميسارتان سريرياً.

كن حذرًا عند استخدامه

ارتفاع ضغط الدم الناتج عن أمراض الأوعية الدموية الكلوية: زيادة خطر انخفاض ضغط الدم الشديد والفشل الكلوي عندما يعاني المرضى من تضيق الكلى على كلا الجانبين أو تضيق الشريان إلى كلية واحدة ويتم علاج الوظيفة بالأدوية التي تعمل على نظام الرينين - الأنستوستيرون.

زرع الكلى والكلى: يجب مراقبة الكرياتينين القوي والمصل عند استخدام الميكارديس في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي. لا توجد خبرة في استخدام الميكارديس لدى مرضى زراعة الكلى الجدد.

فقدان الحجم داخل الأوعية الدموية: انخفاض ضغط الدم قد تحدث أعراض خاصة بعد الجرعة الأولى لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض حجم الأوعية الدموية و/أو انخفاض الصوديوم بسبب العلاج بمدرات البول القوية أو اتباع نظام غذائي يحتوي على الملح أو الإسهال أو القيء. ويجب تعديل مثل هذه الظروف، خاصة في حالة انخفاض الحجم الداخلي و/أو تقليل الصوديوم، قبل استخدام الدواء.

نظام ثنائي الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون: تم الإبلاغ عن تغيرات في وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) لدى المرضى الذين يعانون من حساسية، خاصة عند استخدامه مع الأدوية التي تؤثر على هذا النظام. لذلك، يجب أن يكون الإغلاق المزدوج لرينين - أنجيوتنسين - ألدوستيرون محدودًا (على سبيل المثال، مزيج من مثبط إضافي منقول أو ريسكيرين مع أليسكيرين مع مثبط مستقبل أنجيوتنسين II) في بعض الحالات المحددة بشكل محدد جنبًا إلى جنب مع المراقبة الدقيقة لوظائف الكلى.

أمراض أخرى تحفز نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون: في المرضى الذين تعتمد وظائف الكلى والأوعية الدموية على نشاط نظام الرينين - أنتوتنسين - أوردستيرون (على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من احتقان شديد أو أمراض الكلى بما في ذلك تضيق الكلى)، فإن استخدام الأدوية التي تؤثر على الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون سوف يسبب ضغط دم حاد، ارتفاع ضغط الدم، نواة نيتروجين مفرطة التوتر، نيتروجين نيتروجين، نيتروجين نيتروجين، نيتروجين نيتروجين. الفشل البولي أو الفشل الكلوي الحاد (ولكنه نادر).

زيادة الألدوستيرون الأولي: المرضى الذين يعانون من زيادة الألدوستيرون الأولي لن يستجيبوا لأدوية ارتفاع ضغط الدم المتأثرة بتثبيط نظام الرينين - أسكيوتنسين. لذلك، لا ينبغي استخدام الميكارديس عند هؤلاء المرضى.

تضيق الصمام التاجي والصمام الأبهري، والتضخم الانسدادي لأمراض عضلة القلب: مثل موسعات الأوعية الدموية الأخرى، يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعانون من تضيق الصمام الأبهري أو الصمام التاجي أو احتقان عضلة القلب.

فرط مجرى الدم النزفي: عند علاجه بالأدوية التي تؤثر على الرينين - الأنتوتنسين - نظام الأوردوستيرون يمكن أن يسبب فرط بوتاسيوم الدم، خاصة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي و/أو القلب الفشل.

يوصى بمراقبة البوتاسيوم في الدم لدى المرضى المعرضين للخطر. بناءً على تجربة استخدام الأدوية على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون، فإن استخدامها بالتعاون مع مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم، أو مكملات البوتاسيوم، أو الملح البديل المحتوي على البوتاسيوم أو الأدوية الأخرى التي يمكن أن تزيد البوتاسيوم (الهيبارين ...)، يمكن أن يزيد البوتاسيوم في الدم، لذا يجب الانتباه عند استخدام هذه الأدوية مع الميكارديس.

الفشل الكبدي: يتم إخراج تيلميسارتان بشكل رئيسي عن طريق الصفراء. تكون عملية الإزالة ضعيفة عند المرضى الذين يعانون من انسداد القنوات الصفراوية أو فشل الكبد. ويجب استخدام الميكارديس بحذر عند هؤلاء المرضى.

السوربيتول: يحتوي الدواء على 338 ملجم من السوربيتول في كل جرعة يومية كحد أقصى موصى بها يوميًا. لذلك، لا ينبغي استخدام هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية نادرة، وهي عدم تحمل الفركتوز.

علاج مرض السكري: في المرضى الذين يعانون من مرض السكري، هناك خطر إضافي على القلب والأوعية الدموية، على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من مرض السكري المصحوب بمرض الشريان التاجي (CAD)، من غير المتوقع أن يزيد خطر احتشاء عضلة القلب الذي يؤدي إلى الوفاة والوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية عند علاجهم بأدوية تقلل من ضغط الدم مثل مجموعة ARB ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في المرضى الذين يعانون من مرض السكري، قد لا يكون لمرض الشريان التاجي (CAD) أي مظاهر، لذلك لا يتم تشخيص المرض.

يجب تقييم وتشخيص المرضى المصابين بداء السكري بشكل مناسب، على سبيل المثال إجراءات الفحص لتقييم تأثير التدريب على القلب لاكتشاف وعلاج مرض الشريان التاجي وقبل استخدام ميكارديس 40 ملغ.

أظهرت الدراسات التي أجريت على مثبطات الإنزيم الناقل للأنجيوتنسين أن مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين تشتمل على ميكارديس واضح لضعف تأثير انخفاض ضغط الدم لدى الأشخاص السود مقارنة بغيرهم من الأشخاص الملونين، ربما بسبب انخفاض معدلات ارتفاع ضغط الدم الأسود مع انخفاض اللينين.

كما هو الحال مع جميع الأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم، فإن الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب أو أمراض القلب والأوعية الدموية بسبب نقص التروية يمكن أن يؤدي إلى احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لا تدرس التأثير على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. ومع ذلك، عند القيادة وتشغيل الآلات، تجدر الإشارة إلى أنه قد يظهر الدوخة أو النعاس أحيانًا عند استخدام الأدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم.

الحمل

لا يُنصح باستخدام مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ويجب عدم بدء العلاج أثناء الحمل. عندما يتم تشخيص إصابة المريضة بالحمل، يجب التوقف فورًا عن العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2، وإذا لزم الأمر، البدء بعلاج بديل.

يمنع استخدام مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في الأشهر الثلاثة الوسطى والأخيرة من الحمل.

لا تشير الدراسات ما قبل السريرية لاستخدام تيلميسارتان إلى تأثيرات ماسخة، ولكنها تظهر سمية الجنين.

يجب على المرضى الذين يخططون للحمل التحول إلى علاجات بديلة لارتفاع ضغط الدم تحتوي على بيانات سلامة الأدوية التي ثبت استخدامها أثناء الحمل ما لم يُعتقد أن الاستخدام المستمر لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II ضروري حقًا.

فترة الرضاعة

يُمنع استخدام ميكارديس 40 ملغ في النساء المرضعات لأنه ليس من الواضح ما إذا كان الدواء يُفرز عن طريق حليب الثدي. تشير الدراسات على الحيوانات إلى وجود إفراز تيلميسارتان في حليب الأم.

الدواء التفاعلي

ميكارديس يمكن أن يزيد من تأثيرات الأدوية الأخرى المضادة لارتفاع ضغط الدم. لا يتم رؤية أي تفاعلات سريرية أخرى.

لا يوجد تفاعل سريري مهم عند استخدام تيلميسارتان في وقت واحد مع الديجوكسين، الوارفارين، هيدروكلوروثيازيد، جليبنكلاميد، ايبوبروفين، باراسيتامول، سيمفاستاتين وأملوديبين. ارتفع تركيز قاع الديجوكسين في البلازما بنسبة 20%، وهو ما يجب مراعاته عند مراقبة مستويات الديجوكسين في البلازما.

في مزيج من تيلميسارتان مع راميبريل، فإنه يؤدي إلى زيادة قدرها 2.5 مرة AUC0-24 وCMAX من راميبريل وراميبريلات. تورط سريري غير معروف لهذه الملاحظة.

تم تسجيل زيادة في تركيز الليثيوم في المصل والشفاء عند مشاركته مع الليثيوم مع مثبطات المينا الأنجيوتنسين. في بعض الحالات، تم الإبلاغ أيضًا عن استخدامه مع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II بما في ذلك الميكارديس. لذلك يجب مراقبة تركيز الليثيوم في المصل عند مشاركته مع دوائين.

من المحتمل أن تسبب الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية المركزة (مثل ASA بجرعات للتأثيرات المضادة للالتهابات ومثبطات COX-2 والأدوية المضادة للالتهابات غير الانتقائية) فشلًا كلويًا حادًا لدى المرضى الذين يعانون من الجفاف. الأدوية التي تعمل على نظام الرينين - أنجيوتنسين مثل تيلميسارتان قد يكون لها تأثير تآزري. يجب إعادة ترطيب المرضى الذين يستخدمون في وقت واحد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والميكارديس بشكل كامل ومراقبة وظائف الكلى من بداية العلاج المركب.

يتم تقليل التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم للأدوية مثل تيلميسارتان بسبب تثبيط البروستاجلاندين الوعائي الذي تم الإبلاغ عنه أثناء العلاج بالاشتراك مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.