特発性高血圧症を治療するミカルディス 40mg ベーリンガー錠 (3 水疱 x 10 錠)

テルミサルタンは、AT1 受容体において部分的な協力を示しません。テルミサルタンは、AT2 やそれほど一般的ではない AT 受容体を含む他の受容体に対して親和性を示しません。これらの受容体 (AT2 および典型的な受容体) の機能、およびアンジオテンシン II によって刺激され、この物質の濃度がテルミサルタンによって増加した場合の影響は不明です。

テルミサルタンは血漿アルドステロンレベルを低下させます。テルミサルタンはヒトの血液レニンやイオンチャネルを阻害しません。テルミサルタンは、ブラジキニン (キニナーゼ II) を引き起こす酵素であるアンジオテンシンの酵素を阻害しません。したがって、この薬がブラジキニン仲介物を介して副作用を引き起こす可能性は低いです。

人体では、テルミサルタン 80 mg を摂取すると、アンジオテンシン II による高血圧をほぼ完全に抑制します。この抑制効果は 24 時間維持され、48 時間まで依然として顕著です。

薬物動態

吸収

テルミサルタンは、吸収量は変わりますが、すぐに吸収されます。テルミサルタンの絶対平均バイオアベイラビリティは約 50% です。食物と一緒に摂取すると、テルミサルタンの経時血漿濃度曲線下面積 (AUC) は 6% (40 mg の用量で) から約 19% (160 mg の用量で) に減少する可能性があります。空腹時または食事を摂った場合の 3 時間後のテルミサルタンの血漿濃度は同様です。

AUC の低下は少なく、治療の有効性は低下しません。

性別による血漿中濃度の違いが観察され、CMAX と AUC は男性よりも女性で約 3 倍、2 倍と 2 倍高くなりますが、有効性には影響しません。

配布

テルミサルタンは、血漿タンパク質 (99.5% 以上)、主にアルブミンとα - 1 糖タンパク質酸と深く結びついています。安定した状態での平均流通量は約 500L。

代謝

テルミサルタンはグルクロニドとの反応によって代謝されます。代謝物質には薬理作用はありません。

排除

テルミサルタンは、飲酒 (および静脈注射) 後、ほぼ完全に糞便を介して排泄されますが、ほとんどは変化せずに排泄されます。尿による排泄量の2%未満。肝臓を通る血流（約 1500 ml/分）と比較して、血漿の総クリアランスは高い（約 900 ml/分）。

テルミサルタンは、過剰 2 に従って薬物動態特性が低下し、最後の 20 時間を超える半減期がなくなりました。血漿中の最大濃度およびそれより低いレベル、つまり経時的な血漿中濃度曲線下面積（AUC）は、治療量に比例せずに増加します。臨床的にテルミサルタンの蓄積に関連する証拠はありません。

使用時には注意してください

腎血管疾患による高血圧: 患者が両側の腎狭窄または片腎臓への動脈狭窄を有し、その機能がレニン - アントステロン系に作用する薬剤で治療されている場合、強度の低血圧と腎不全のリスクが増加します。

腎および腎移植: 患者にミカルディスを使用する場合は、濃度と血清クレアチニンを監視する必要があります。腎障害がある。新しい腎移植患者にミカルディを使用した経験はありません。

血管内容量の減少: 低血圧 強い利尿薬治療、塩分、下痢、または嘔吐による食事により血管内容量が減少したりナトリウムが減少した患者では、初回投与後に特別な症状が発生することがあります。このような状態、特に内容積の減少やナトリウムの減少などの状態は、薬剤を使用する前に調整する必要があります。

二重レニン - アンジオテンシン - アルドステロン システム: 特にこのシステムに影響を与える薬剤と併用した場合、敏感な患者における腎機能の変化 (急性腎不全を含む) に関する報告があります。したがって、場合によっては、腎機能を綿密にモニタリングしながら、レニン - アンジオテンシン - アルドステロンの二重閉鎖を制限する必要があります（たとえば、追加の移行阻害剤またはレイスキレン阻害剤とアリスキレンとアンジオテンシン II 受容体阻害剤の組み合わせ）。

レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系を刺激するその他の疾患: 腎臓と血管の機能がレニン - アントテンシン - オルドステロン系の活性に依存している患者 (たとえば、重度のうっ血や腎狭窄を含む腎臓病の患者) では、レニン - アンジオテンシン - アルドステロンに影響を与える薬剤を使用すると、急性血圧、高血圧、高張性窒素、一窒素窒素、一窒素窒素が引き起こされます。ニトロル 尿路不全または急性腎不全 (ただしまれです)。

原発性アルドステロンの増加: 原発性アルドステロンが増加している患者は、レニン - アスキオテンシン系の阻害の影響で高血圧薬に反応しません。したがって、これらの患者にはミカルディスを使用すべきではありません。

僧帽弁狭窄症および大動脈弁、心筋疾患による閉塞性肥大: 他の血管拡張薬と同様、大動脈弁狭窄症、僧帽弁、または心筋の充血のある患者には特別な注意を払う必要があります。

出血過多: レニン、アントテンシン、オルドステロン系に影響を与える薬剤で治療すると、特に腎障害や心臓のある患者では高カリウム血症を引き起こす可能性があります。失敗。

リスクのある患者の血清カリウムのモニタリングを推奨。 Based on the experience of using drugs on the Renin - Angiotensin - Aldosterone system, the use in collaboration with potassium -keeping diuretics, potassium supplements, replacement salt containing potassium or other drugs that can increase potassium (heparin ...), can increase serum potassium, so pay attention when using these drugs with micardis.

肝不全: テルミサルタンは主に胆汁を通じて排泄されます。胆道閉塞や肝不全のある患者では除去が困難になります。このような患者にはミカルディスを慎重に使用する必要があります。

ソルビトール: この薬には、1 日推奨最大量あたり 338 mg のソルビトールが含まれています。したがって、この薬はフルクトース不耐症などの稀な遺伝病を患う患者には使用すべきではありません。

糖尿病治療: 糖尿病患者では心血管リスクがさらに高くなります。たとえば、冠動脈疾患 (CAD) を伴う糖尿病患者では、ARB グループや ACE 阻害剤などの血圧を下げる薬剤で治療しても、心筋梗塞が死亡につながるリスクや心血管疾患による死亡リスクが増加するとは予想されません。糖尿病患者では、冠動脈疾患 (CAD) に症状がない場合があるため、この病気は診断されません。

糖尿病患者は、冠状動脈疾患の検出と治療のため、ミカルディス 40mg を使用する前に、心臓に対するトレーニングの効果を評価するスクリーニング検査など、適切に評価および診断される必要があります。

アンジオテンシン転移酵素阻害剤に関する研究では、アンジオテンシン受容体阻害剤には、他の有色人種に比べて黒人の降圧効果が低い透明ミカルディスが含まれていることが示されています。これはおそらく、レニンが低いと黒人の高血圧率が低いためと考えられます。

すべての抗高血圧薬と同様、虚血による心臓病や心血管疾患のある患者の血圧が過度に低下すると、心筋梗塞や脳卒中を引き起こす可能性があります。

機械の運転および操作能力

は、機械の運転および操作能力への影響については研究していません。ただし、高血圧の治療薬を使用している場合、車の運転や機械の操作を行う場合、まれにめまいや眠気が現れる場合があることに注意してください。

妊娠

妊娠の最初の 3 か月間のアンジオテンシン II 受容体阻害剤の使用は推奨されず、妊娠中に治療を開始すべきではありません。患者が妊娠と診断されたら、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬による治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始してください。

妊娠中期および妊娠後期 3 か月におけるアンジオテンシン II 受容体阻害薬の使用は禁忌です。

テルミサルタンを使用した前臨床研究では催奇形性の影響は示されていませんが、胎児に対する毒性が示されています。

妊娠中期および妊娠後期 3 か月にアンジオテンシン II 受容体阻害剤を使用すると、胎児に有毒 (腎機能障害、羊水、化学反応の低下) し、乳児にも有毒 (腎不全、低血圧、高血圧) が生じます。

妊娠計画のある患者は、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬の継続使用が本当に必要であると考えられる場合を除き、妊娠中に使用できることが薬物安全性データで証明されている代替高血圧療法に切り替える必要があります。

妊娠 3 か月間にアンジオテンシン II 受容体拮抗薬を使用する場合は、超音波検査で腎臓の機能と頭蓋骨を検査することをお勧めします。アンジオテンシン II 受容体拮抗薬で治療されている母親の幼い子供は、注意深く監視する必要があります。

授乳期間

授乳中の女性にはミカルディス 40mg が禁忌です。これは、この薬剤が母乳を通じて排泄されるかどうかが不明であるためです。動物実験では、母乳中にテルミサルタンが分泌されることが示されています。

相互作用薬

ミカルディスは、他の降圧薬の効果を高めることができます。その他の臨床的な相互作用は見られません。

テルミサルタンをジゴキシン、ワルファリン、ヒドロクロロチアジド、グリベンクラミド、イブプロフェン、パラセタモール、シンバスタチン、アムロジピンと同時に使用した場合、臨床的に重大な相互作用はありません。血漿中のジゴキシン底部濃度は 20% 増加しました。これは、血漿中のジゴキシン レベルをモニタリングする際に考慮する必要があります。

テルミサルタンとラミプリルの組み合わせでは、ラミプリルとラミプリラートの AUC0-24 および CMAX が 2.5 倍増加します。この所見の臨床的関与は不明です。

アンジオテンシン エナメル阻害剤とリチウムを併用すると、血清および回復リチウム濃度の増加が記録されています。場合によっては、ミカルディスなどのアンジオテンシン II 受容体拮抗薬と併用した場合にも報告されています。したがって、2 つの薬剤を併用する場合は、血清中のリチウム濃度を監視する必要があります。

非ステロイド性抗炎症薬（抗炎症効果を目的とした用量の ASA、COX-2 阻害剤、非選択的非ステロイド性抗炎症薬など）を集中的に投与すると、脱水症状のある患者に急性腎不全を引き起こす可能性があります。テルミサルタンのようなレニン - アンジオテンシン系に作用する薬剤は相乗効果がある可能性があります。非ステロイド性抗炎症薬とミカルディスを同時に使用している患者は、併用療法の開始時から十分に水分補給し、腎機能を監視する必要があります。

テルミサルタンなどの薬剤の降圧効果は、非ステロイド性抗炎症薬と併用した治療中に血管拡張性プロスタグランジンの阻害により低下することが報告されています。