Micardis Plus 40/12,5 mg tablety Boehringer k léčbě idiopatické hypertenze (3 blistry x 10 tablet)

Telmisartan nevykazuje afinitu k jiným receptorům, včetně AT2 a špatných AT receptorů. Není známa funkce těchto receptorů (AT2 a typické receptory), stejně jako účinky, kdy mohou být stimulovány angiotensinem II, když koncentrace této látky stoupá telmisartanem. Telmisartan snižuje plazmatické hladiny aldosteronu. Telmisartan neinhibuje renin ani iontové kanály v lidské krvi. Telmisartan neinhibuje enzymy angiotenzinu, je to enzym, který způsobuje bradykinin (kininázu II). Proto není pravděpodobné, že by lék způsoboval vedlejší účinky prostřednictvím zprostředkovatelů Bradykininu.

Na lidské tělo má dávka 80 mg telmisartanu téměř zcela potlačený účinek hypertenze způsobené angiotenzinem II. Tento inhibiční účinek se udržuje po dobu 24 hodin a je stále významný až do 48 hodin.

farmakokinetika

Telmisartan se rychle vstřebává, i když množství absorpce se mění. Absolutní biologická dostupnost telmisartanu je přibližně 50 %.

Při užívání s jídlem se může plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC) telmisartanu snížit z 6 % (při dávce 40 mg) na přibližně 19 % (při dávce 160 mg). Plazmatická koncentrace telmisartanu při hladovění nebo s jídlem po 3 hodinách je podobná.

AUC je méně snížena, nesnižuje účinnost léčby.

Pozorovaný rozdíl v plazmatických koncentracích podle pohlaví, CMAX a AUC je asi 3krát vyšší a 2krát a 2krát u žen než u mužů, ale neovlivňuje účinnost.

Telmisartan je silně spojen s plazmatickými proteiny (> 99,5 %), zejména s albuminem a kyselinou alfa - 1 glykoproteinovou. Průměrný distribuční objem je ve stabilním stavu asi 500 l. Telmisartan se metabolizuje reakcí s glukuronidem. Metabolity nemají žádné farmakologické účinky.

Telmisartan má farmakokinetické vlastnosti snížené podle přebytku 2 s poločasem eliminace posledních 20 hodin. Maximální koncentrace v plazmě a nižší hladiny, plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC) se zvyšuje neúměrně k dávce léčby. Neexistují žádné důkazy související s klinickou akumulací telmisartanu.

Po vypití (a intravenózní injekci) se Telmisartan téměř úplně vylučuje stolicí, většinou ve formě nezměněné. Méně než 2 % tajné dávky močí. Celková clearance v plazmě (Cltot) je vysoká (asi 900 ml/min) ve srovnání s průtokem krve játry (asi 1500 ml/min).

Starší osoby

Farmakokinetika telmisartanu se u mladých a starších pacientů neliší.

Pacienti se selháním ledvin

Nižší plazmatické koncentrace u pacientů s dialyzačním selháním ledvin. Telmisartan je silně spojen s plazmatickými proteiny u pacientů s renálním selháním a není vyloučen dialýzou. Poločas eliminace se u pacientů s renálním selháním nemění.

Pacienti se selháním jater

Výzkum mobilní farmakokinetiky u pacientů s poruchou funkce jater ukazuje absolutní zvýšení biologické dostupnosti až téměř o 100 %. Poločas vylučování se u pacientů s jaterním selháním nemění.

Dětské skupiny

Dynamická farmakokinetika dvou hladin telmisartanu je hodnocena jako pomocná kritéria u pacientů s hypertenzí (n = 57) ve věku 6 až Klinické studie

Léčba idiopatické hypertenze

Po první dávce telmisartanu se hypotenzní účinek postupně objevuje během 3 hodin. Obecně platí, že nejúčinnějšího antihypertenzního účinku je dosaženo ve 4. týdnu po léčbě a udržovací při dlouhodobé léčbě.

Antihypertenzní účinek je trvale udržitelný po dobu 24 hodin po užití léku, včetně 4 hodin před užitím další dávky při měření krevního tlaku v klidu. To je potvrzeno křivkou poměru dolní/maximální koncentrace, která je vždy přes 80 % pozorovaná po dávce 40 mg a 80 mg telmisartanu v klinických studiích pro kontrolu s placebem.

Existuje jasná tendence ke vztahu mezi dávkou a dobou, po kterou se systolický krevní tlak vrátí na původní úroveň. V tomto ohledu jsou údaje týkající se diastolického krevního tlaku nekonzistentní.

U pacientů s hypertenzí Telmisartan snižuje jak systolický, tak diastolický krevní tlak, aniž by ovlivnil srdeční frekvenci. Snižující účinek telmisartanu je ekvivalentní lékům na hypertenzi, jako jsou Amlodipin, Atenolol, Enalapril, Hydrochlorothiazid, Losartan, Lisinopril, Ramipril a Valsartan. Pokud se Telmisartan přeruší, krevní tlak se postupně vrátí na původní hodnotu před léčbou po dobu několika dní bez fenoménu hypertenze.

V klinických studiích léčba telmisartanem ukazuje významné snížení svalové hmoty levé komory a indexu hmoty levé komory u pacientů s hypertenzí a hypertrofií levé komory.

Klinické studie s telmisartanem prokázaly (včetně srovnávacích léků, jako je losartan a srovnávací protein) snižující množství bílkovin (včetně srovnávacích léků, jako je losartan albumin a obecný albuminin) u pacientů s hypertenzí a diabetickým onemocněním ledvin.

Prostřednictvím klinických studií přímo porovnávajících dva léky k léčbě hypotenze je výskyt suchého kašle u pacientů léčených telmisartanem významně nižší než u pacientů, kteří užívají inhibitory enzymu přenášejícího angiotenzin.

Prevence patologie a kardiovaskulární smrti

ontarget (Probíhající Telmisartan samotný a v kombinaci s RamIPrilem Global Enfpoint Trial - Mezinárodní výzkum v jednorázové léčbě telmisartanem a v kombinaci s Ramiprilem) porovnává účinnost Telmisartanu, Ramiprilu a kombinace Telmisartanu a Ramprilu na 25 620 pacientech od 55 let s koronárním onemocněním nebo s diabetem s prioritním cévním onemocněním například retinopatie, hypertrofie levé komory, mikroskopický albumin nebo obecně) jsou typickými příznaky pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem.

Pacienti jsou náhodně vybráni do jedné z následujících tří léčebných skupin: Telmisartan 80 mg (n = 8542), Ramipril 10 mg (n = 8576) nebo skupina kombinovaná s Telmisartanem 8501 mg a je monitorována = Ramisartan 8501 mg. v průměru 4,5 roku.

Hodnotícím kritériem je kombinace úmrtí v důsledku kardiovaskulárního onemocnění, nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody nebo hospitalizace v důsledku městnavého srdečního selhání.

lepší soulad se skupinou užívající telmisartan ve srovnání se skupinou užívající ramipril nebo skupinou, která kombinuje léčbu telmisartanem a ramiprilem, i když byla u výzkumné populace testována tolerance. Analýza účinků cizoložství vedoucích k trvalému ukončení léčby a závažných nežádoucích účinků ukazuje, že kašel a angioedém jsou hlášeny méně u pacientů léčených telmisartanem než pacientů léčených ramiprilem, naopak nízký krevní tlak je hlášen častěji ve skupině léčené telmisartanem.

Telmisartan je podobný jako RamIPril ve snížení hlavních kritérií. Hlavní poměr je ekvivalentní skupině telmisartanu (16,7 %), ramiprilu (16,5 %) a telmisartanu v kombinaci s ramiprilem (16,3 %). Míra rizika ve skupině s telmisartanem ve srovnání se skupinou s ramiprilem je 1,01 (97,5% CI 0,93 - 1,10, P (ne horší) - 0,0019). Po úpravě rozdílu systolického krevního tlaku na začátku a příště je terapeutický efekt patrný již dlouhou dobu. Mezi hlavními kritérii věk, pohlaví, rasa, standardní léčba nebo onemocnění není žádný rozdíl.

Sledování telmisartanu má stejný účinek jako ramipril v mnoha specifických pomocných kritériích, včetně komplexu kardiovaskulární smrti, infarktu myokardu není fatální a nefatální mozkové příhody, hlavního kritéria v Hope (The Heart Outcomes on Pressvu Telmisartan's risk ratio for the Head of Pressvu Telmisartan's for the Ramiget is a Ramiget 09. (97,5% CI 0,90 – 1,08), P (ne horší) – 0,0004).

Kombinace telmisartanu s ramIPrilem není účinnější než použití samostatné terapie telmisartanem nebo ramiprilem. Kromě toho je při kombinovaném použití výrazně vyšší míra hyperkalémie, selhání ledvin, nízkého krevního tlaku a mdloby (mdloby). Proto se u této skupiny pacientů nedoporučuje používat Telmisartan a Ramipril.

Údaje o dětech

Účinek nízkého napětí dvou hladin telmisartanu byl hodnocen u pacientů s hypertenzí ve věku 6 až 18 let (n = 76) po použití telmisartanu v dávce 1 mg/kg (n = 30 léčených) nebo 2 mg/kg (n = 31 léčených) během čtyř týdnů léčby. Po úpravě vlivů věkové skupiny a počátečních hodnot systolického krevního tlaku bylo pozorováno, že změna systolického krevního tlaku byla průměrná ve srovnání s původní hladinou (hlavní cíl studie) 8,5 mmHg ve skupině užívající Telmisartan 2 mg/kg a - 3,6 mmHg ve skupině užívající Telmisartan 1 mg/kg.

Změna diastolického krevního tlaku je upravena a eliminuje účinky plaku ve srovnání s původní hladinou 4,5 mmHg a - 4,8 mmHg v Telmisartanu 1 mg/kg a 2 mg/kg. Tato změna závisí na dávce. Celková bezpečnost je považována za podobnou jako u dospělých.