Micardis Plus 40/12,5 mg Boehringer-Tabletten zur Behandlung von idiopathischer Hypertonie (3 Blister x 10 Tabletten)

Telmisartan zeigt keine Affinität zu anderen Rezeptoren, einschließlich AT2- und schwachen AT-Rezeptoren. Es ist nicht bekannt, welche Funktion diese Rezeptoren (AT2 und die typischen Rezeptoren) haben und welche Auswirkungen sie haben, wenn sie durch Angiotensin II stimuliert werden können, wenn die Konzentration dieser Substanz durch Telmisartan ansteigt. Telmisartan senkt den Aldosteronspiegel im Plasma. Telmisartan hemmt weder das Renin noch die Ionenkanäle im menschlichen Blut. Telmisartan hemmt nicht die Enzyme Angiotensin, das Enzym, das Bradykinin (Kininase II) verursacht. Daher ist es unwahrscheinlich, dass das Medikament über Bradykinin-Vermittler Nebenwirkungen verursacht.

Auf den menschlichen Körper hat eine Dosis von 80 mg Telmisartan aufgrund von Angiotensin II eine fast vollständig gehemmte Wirkung auf Bluthochdruck. Diese hemmende Wirkung hält 24 Stunden lang an und ist bis 48 Stunden noch signifikant.

Pharmakokinetik

Telmisartan wird schnell resorbiert, obwohl sich die Resorptionsmenge ändert. Die absolute Bioverfügbarkeit von Telmisartan beträgt etwa 50 %.

Bei Einnahme mit Nahrungsmitteln kann die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve (AUC) von Telmisartan über die Zeit von 6 % (bei einer Dosis von 40 mg) auf etwa 19 % (bei einer Dosis von 160 mg) sinken. Die Plasmakonzentration von Telmisartan bei Hunger oder Nahrungsaufnahme ist nach 3 Stunden ähnlich.

Die AUC ist weniger stark reduziert, die Wirksamkeit der Behandlung wird jedoch nicht beeinträchtigt.

Beobachtet man den Unterschied in den Plasmakonzentrationen nach Geschlecht, sind CMAX und AUC bei Frauen etwa dreimal höher und zweimal bzw. zweimal höher als bei Männern, haben jedoch keinen Einfluss auf die Wirksamkeit.

Telmisartan ist stark mit Plasmaproteinen verbunden (> 99,5 %), hauptsächlich mit Albumin und Alpha-1-Glykoproteinsäure. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen liegt in einem stabilen Zustand bei etwa 500 l. Telmisartan wird durch eine Reaktion mit Glucuronid verstoffwechselt. Die Metaboliten haben keine pharmakologischen Wirkungen.

Telmisartan weist eine um 2 verringerte pharmakokinetische Eigenschaft auf, wobei die Eliminationshalbwertszeit in den letzten 20 Stunden liegt. Die maximale Konzentration im Plasma und kleinere Werte, die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve über die Zeit (AUC), nehmen proportional zur Behandlungsdosis zu. Es gibt keine Hinweise auf eine klinische Akkumulation von Telmisartan.

Nach dem Trinken (und der intravenösen Injektion) wird Telmisartan fast vollständig über den Kot ausgeschieden, meist in unveränderter Form. Weniger als 2 % der geheimen Dosis über den Urin. Die Gesamtclearance im Plasma (Cltot) ist hoch (ca. 900 ml/min) im Vergleich zum Blutfluss durch die Leber (ca. 1500 ml/Minute).

Ältere Menschen

Die Pharmakokinetik von Telmisartan unterscheidet sich nicht zwischen jungen und älteren Patienten.

Patienten mit Nierenversagen

Niedrigere Plasmakonzentrationen bei Patienten mit Dialyse-Nierenversagen. Telmisartan ist bei Patienten mit Nierenversagen stark mit Plasmaproteinen verbunden und kann durch Dialyse nicht ausgeschlossen werden. Bei Patienten mit Nierenversagen ändert sich die Halbwertszeit-Elimination nicht.

Patienten mit Leberversagen

Mobile Pharmakokinetikforschung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung zeigt einen absoluten Anstieg der Bioverfügbarkeit um bis zu nahezu 100 %. Bei Patienten mit Leberversagen ändert sich die Halbwertszeit der Ausscheidung nicht.

Kindergruppen

Die dynamische Pharmakokinetik von zwei Telmisartan-Spiegeln wird als Hilfskriterium bei Bluthochdruckpatienten (n = 57) im Alter von 6 bis Klinische Studien

Behandlung der idiopathischen Hypertonie

Nach der ersten Telmisartan-Dosis tritt die blutdrucksenkende Wirkung allmählich innerhalb von 3 Stunden ein. Im Allgemeinen wird die wirksamste blutdrucksenkende Wirkung in der 4. Woche nach der Behandlung und bei längerer Behandlung als Erhaltungstherapie erreicht.

Die blutdrucksenkende Wirkung hält 24 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels konstant an, einschließlich 4 Stunden vor der Einnahme der nächsten Dosis bei der Messung des Blutdrucks im Ruhezustand. Dies wird durch die Kurve des unteren/höchsten Konzentrationsverhältnisses bestätigt, die in klinischen Studien zur Kontrolle mit Placebo nach der Dosis von 40 mg und 80 mg Telmisartan immer über 80 % liegt.

Es besteht eine klare Tendenz im Zusammenhang zwischen der Dosis und der Zeit, bis der systolische Blutdruck wieder auf das ursprüngliche Niveau zurückkehrt. In dieser Hinsicht sind die Daten zum diastolischen Blutdruck inkonsistent.

Bei Patienten mit Bluthochdruck senkt Telmisartan sowohl den systolischen als auch den diastolischen Blutdruck, ohne die Herzfrequenz zu beeinflussen. Die senkende Wirkung von Telmisartan entspricht der von Arzneimitteln gegen Bluthochdruck wie Amlodipin, Atenolol, Enalapril, Hydrochlorothiazid, Losartan, Lisinopril, Ramipril und Valsartan. Wenn die Einnahme von Telmisartan gestoppt wird, kehrt der Blutdruck für einige Tage allmählich auf den ursprünglichen Wert vor der Behandlung zurück, ohne dass das Phänomen einer Hypertonie auftritt.

In klinischen Studien zeigt die Behandlung mit Telmisartan eine signifikante Verringerung der linksventrikulären Muskelmasse und des linksventrikulären Massenindex bei Bluthochdruckpatienten und linksventrikulärer Hypertrophie.

Durch klinische Studien mit Telmisartan wurde gezeigt (einschließlich Vergleichsarzneimitteln wie Losartan, Ramipril und Valsartan), dass sie statistisch gesehen an der Verringerung der Proteinurie beteiligt sind (einschließlich mikroskopischem Albumin und allgemeinem Albuminin) bei Patienten mit Bluthochdruck und diabetischer Nierenerkrankung.

Durch den direkten Vergleich zweier Arzneimittel zur Behandlung von Hypotonie in klinischen Studien ist die Häufigkeit von trockenem Husten bei Patienten, die mit Telmisartan behandelt werden, deutlich niedriger als bei Patienten, die Angiotensin-Transfer-Enzym-Hemmer verwenden.

Prävention von Pathologien und kardiovaskulärem Tod

ontarget (Ongoing Telmisartan Alone and in Kombination mit RamIPril Global Enfpoint Trial – Multinationale Forschung zur Einzelbehandlung mit Telmisartan und in Kombination mit Ramipril) vergleicht die Wirksamkeit von Telmisartan, Ramipril und der Kombination von Telmisartan und Rampril bei 25620 Patienten ab 55 Jahren mit einem Patienten mit vorrangiger koronarer Herzkrankheit, Schlaganfall, peripherer Gefäßerkrankung oder Diabetes mit Zielorganen (z. B. Retinopathie, linksventrikuläre Hypertrophie, mikroskopisches Albumin oder allgemein) sind typische Anzeichen von Patienten mit hohem kardiovaskulären Risiko.

Die Patienten werden zufällig in eine der folgenden drei Behandlungsgruppen ausgewählt: Telmisartan 80 mg (n = 8542), Ramipril 10 mg (n = 8576) oder die Gruppe kombiniert Telmisartan 80 mg und Ramipril 10 mg (N = 8502) und wird im Durchschnitt überwacht 4,5 Jahre.

Das Bewertungskriterium ist eine Kombination aus Tod aufgrund einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall oder Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz.

Bessere Compliance in der Telmisartan-Gruppe im Vergleich zu der Gruppe, die Ramipril verwendet, oder der Gruppe, die Telmisartan und Ramipril kombiniert, obwohl die Forschungspopulation auf Verträglichkeit gegenüber der Behandlung mit Schmelzinhibitoren untersucht wurde. Die Analyse der Auswirkungen von Ehebruch, die zu einem dauerhaften Behandlungsabbruch und schwerwiegenden Nebenwirkungen führen, zeigt, dass Husten und Angioödeme bei Patienten, die mit Telmisartan behandelt wurden, seltener berichtet werden als bei Patienten, die mit Ramipril behandelt wurden. Im Gegensatz dazu wird in der Behandlungsgruppe mit Telmisartan häufiger über niedrigen Blutdruck berichtet.

Telmisartan ähnelt RamIPril hinsichtlich der Reduzierung der Hauptkriterien. Das Hauptverhältnis entspricht der Telmisartan-Gruppe (16,7 %), Ramipril (16,5 %) und Telmisartan in Kombination mit Ramipril (16,3 %). Die Risikorate in der Telmisartan-Gruppe im Vergleich zur Ramipril-Gruppe beträgt 1,01 (97,5 % KI 0,93 – 1,10, P (nicht unterlegen) – 0,0019). Der therapeutische Effekt ist seit langem sichtbar, nachdem die Differenz des systolischen Blutdrucks zu Beginn und beim nächsten Mal angepasst wurde. Es gibt keinen Unterschied in den Hauptkriterien Alter, Geschlecht, Rasse, Standardbehandlung oder Krankheit.

Telmisartan hat in vielen spezifischen Hilfskriterien die gleiche Wirkung wie Ramipril, einschließlich eines Komplexes aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt und nicht tödlichem Schlaganfall, dem Hauptkriterium im Hope (The Heart Outcomes Pressvu). Das Risikoverhältnis von Telmisartan im Vergleich zu Ramipril für die Hauptkriterien in ontarget beträgt 0,99 (97,5 % KI). 0,90 – 1,08), P (nicht minderwertig) – 0,0004).

Die Kombination von Telmisartan mit RamIPril ist nicht wirksamer als die Verwendung einer Telmisartan- oder Ramipril-Einzeltherapie. Darüber hinaus kommt es bei kombinierter Anwendung zu einer deutlich höheren Rate an Hyperkaliämie, Nierenversagen, niedrigem Blutdruck und Ohnmachtsanfällen. Daher wird die Anwendung von Telmisartan und Ramipril bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen.

Daten zu Kindern

Der Niederspannungseffekt der beiden Telmisartan-Spiegel wurde bei Patienten mit Bluthochdruck im Alter von 6 bis unter 18 Jahren (n = 76) nach Anwendung von 1 mg/kg (n = 30 Behandelte) oder 2 mg/kg (n = 31 Behandelte) Telmisartan während einer vierwöchigen Behandlung untersucht. Nach Anpassung der Auswirkungen der Altersgruppe und der anfänglichen systolischen Blutdruckwerte wurde beobachtet, dass die Änderung des systolischen Blutdrucks im Vergleich zum ursprünglichen Wert (dem Hauptziel der Studie) durchschnittlich 8,5 mmHg in der Gruppe mit Telmisartan 2 mg/kg und -3,6 mmHg in der Gruppe mit Telmisartan 1 mg/kg war.

Die Änderung des diastolischen Blutdrucks wird angepasst und eliminiert die Auswirkungen von Plako im Vergleich zum ursprünglichen Wert von 4,5 mmHg und - 4,8 mmHg bei Telmisartan 1 mg/kg und 2 mg/kg. Diese Änderung hängt von der Dosis ab. Die allgemeine Sicherheit gilt als ähnlich wie bei Erwachsenen.