Τα δισκία Micardis Plus 40/12,5 mg Boehringer θεραπεύουν την ιδιοπαθή υπέρταση (3 κυψέλες x 10 δισκία)

Το telmisartan δεν δείχνει συγγένεια με άλλους υποδοχείς, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων AT2 και φτωχών AT. Είναι άγνωστη η λειτουργία αυτών των υποδοχέων (AT2 και των τυπικών υποδοχέων), καθώς και οι επιδράσεις όταν μπορούν να διεγερθούν από την αγγειοτενσίνη II, όταν η συγκέντρωση αυτής της ουσίας αυξάνεται από το Telmisartan. Το telmisartan μειώνει τα επίπεδα αλδοστερόνης στο πλάσμα. Το telmisartan δεν αναστέλλει τη ρενίνη του ανθρώπινου αίματος ή τα ιοντικά κανάλια. Η τελμισαρτάνη δεν αναστέλλει τα ένζυμα της αγγειοτενσίνης, είναι το ένζυμο που προκαλεί τη βραδυκινίνη (Κινινάση II). Ως εκ τούτου, το φάρμακο δεν είναι πιθανό να προκαλέσει παρενέργειες μέσω μεσάζοντα Bradykinin.

Στον ανθρώπινο οργανισμό, μια δόση 80 mg Telmisartan έχει σχεδόν πλήρως αναστέλλει την επίδραση της υπέρτασης λόγω της Αγγειοτασίνης II. Αυτή η ανασταλτική δράση διατηρείται για 24 ώρες και εξακολουθεί να είναι σημαντική μέχρι τις 48 ώρες.

φαρμακοκινητική

Το telmisartan απορροφάται γρήγορα, αν και η ποσότητα απορρόφησης αλλάζει. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του Telmisartan είναι περίπου 50%.

Όταν λαμβάνεται με τροφή, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα με την πάροδο του χρόνου (AUC) του Telmisartan μπορεί να μειωθεί από 6% (σε δόση 40 mg) σε περίπου 19% (σε δόση 160 mg). Η συγκέντρωση του Telmisartan στο πλάσμα είναι παρόμοια με την πείνα ή με το φαγητό μετά από 3 ώρες.

Η AUC είναι λιγότερο μειωμένη, δεν μειώνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Παρατηρήθηκε η διαφορά στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα ανά φύλο, η CMAX και η AUC είναι περίπου 3 φορές υψηλότερη και 2 φορές και 2 φορές στις γυναίκες από τους άνδρες, αλλά δεν επηρεάζει την αποτελεσματικότητα.

Το telmisartan συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (> 99,5%), κυρίως με αλβουμίνη και άλφα-1 γλυκοπρωτεϊνικό οξύ. Ο μέσος όγκος διανομής βρίσκεται σε σταθερή κατάσταση περίπου 500L. Το telmisartan μεταβολίζεται με αντίδραση με γλυκουρονίδιο. Οι μεταβολίτες δεν έχουν φαρμακολογικές επιδράσεις.

Το telmisartan έχει φαρμακοκινητικές ιδιότητες μειωμένες σύμφωνα με την περίσσεια 2 με την αποβολή του χρόνου ημιζωής τις τελευταίες πάνω από 20 ώρες. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και τα μικρότερα επίπεδα, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα με την πάροδο του χρόνου (AUC) αυξάνεται χωρίς αναλογία με τη δόση της θεραπείας. Δεν υπάρχουν στοιχεία που να σχετίζονται με τη συσσώρευση του telmisartan κλινικά.

Μετά από πόση (και ενδοφλέβια ένεση), το Telmisartan αποβάλλεται σχεδόν εξ ολοκλήρου μέσω των κοπράνων, κυρίως με τη μορφή αμετάβλητου. Κάτω από το 2% της μυστικής δόσης μέσω των ούρων. Η συνολική κάθαρση στο πλάσμα (Cltot) είναι υψηλή (περίπου 900 ml/min) σε σύγκριση με τη ροή του αίματος μέσω του ήπατος (περίπου 1500 ml/λεπτό).

Ηλικιωμένοι

Η φαρμακοκινητική του telmisartan δεν διαφέρει μεταξύ νέων και ηλικιωμένων ασθενών.

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Χαμηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια υπό αιμοκάθαρση. Το telmisartan συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και δεν αποκλείεται μέσω της αιμοκάθαρσης. Η απέκκριση κατά το ήμισυ της ζωής δεν αλλάζει σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Έρευνα φορητής φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία δείχνει απόλυτη αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας έως και σχεδόν 100%. Η απέκκριση του χρόνου ημιζωής δεν αλλάζει σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.

Παιδικές ομάδες

Η δυναμική φαρμακοκινητική δύο επιπέδων Telmisartan αξιολογείται ως βοηθητικό κριτήριο σε ασθενείς με υπέρταση (n = 57) ηλικίας 6 έως Κλινικές μελέτες

Θεραπεία της ιδιοπαθούς υπέρτασης

Μετά την πρώτη δόση Telmisartan, η επίδραση της υπότασης εμφανίζεται σταδιακά εντός 3 ωρών. Γενικά, το πιο αποτελεσματικό αντιυπερτασικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται την 4η εβδομάδα μετά τη θεραπεία και συντήρηση όταν παρατεταμένη θεραπεία.

Η δράση κατά της υπέρτασης είναι σταθερά διατηρήσιμη για 24 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένων 4 ωρών πριν από τη λήψη της επόμενης δόσης κατά τη μέτρηση της αρτηριακής πίεσης σε κατάσταση ηρεμίας. Αυτό επιβεβαιώνεται από την καμπύλη της αναλογίας κατώτατης/μέγιστης συγκέντρωσης που εμφανίζεται πάντα πάνω από 80% μετά τη δόση των 40 mg και 80 mg Telmisartan σε κλινικές μελέτες για έλεγχο με εικονικό φάρμακο.

Υπάρχει σαφής τάση για τη σχέση μεταξύ της δόσης και του χρόνου επιστροφής της συστολικής αρτηριακής πίεσης στο αρχικό επίπεδο. Από αυτή την άποψη, τα δεδομένα που σχετίζονται με τη διαστολική αρτηριακή πίεση είναι ασυνεπή.

Σε ασθενείς με υπέρταση, το Telmisartan δρα στη μείωση τόσο της συστολικής όσο και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης χωρίς να επηρεάζει τον καρδιακό ρυθμό. Η μειωτική δράση του Telmisartan είναι ισοδύναμη με φάρμακα για την υπέρταση όπως η αμλοδιπίνη, η ατενολόλη, η εναλαπρίλη, η υδροχλωροθειαζίδη , η λοσαρτάνη, η λισινοπρίλη, η ραμιπρίλη και η βαλσαρτάνη. Εάν σταματήσει με το Telmisartan, η αρτηριακή πίεση θα επανέλθει σταδιακά στην αρχική τιμή πριν από τη θεραπεία για λίγες ημέρες χωρίς το φαινόμενο της υπέρτασης.

Σε κλινικές δοκιμές, η θεραπεία με Telmisartan δείχνει σημαντική μείωση της μυϊκής μάζας της αριστερής κοιλίας και του δείκτη μάζας της αριστερής κοιλίας σε ασθενείς με υπέρταση και αριστερή κοιλιακή υπερτροφία.

Μέσω κλινικών μελετών με το Telmisarcart Η ραμιπρίλη και η βαλσαρτάνη) εμπλέκονται στη μείωση των στατιστικών της πρωτεϊνουρίας (συμπεριλαμβανομένης της μικροσκοπικής αλβουμίνης και της γενικής λευκωματίνης) σε ασθενείς με υπέρταση και διαβητική νεφρική νόσο.

Μέσω κλινικών μελετών που συγκρίνουν απευθείας δύο φάρμακα για τη θεραπεία της υπότασης, το ποσοστό ξηρού βήχα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Telmisartan είναι σημαντικά χαμηλότερο από εκείνους που χρησιμοποιούν αναστολείς ενζύμου μεταφοράς αγγειοτενσίνης.

Πρόληψη παθολογίας και καρδιαγγειακού θανάτου

ontarget (Συνεχιζόμενη Telmisartan Μόνο και σε συνδυασμό με Παγκόσμια Δοκιμή Enfpoint RamIPril - Πολυεθνική έρευνα στη θεραπεία με μονή θεραπεία με Telmisartan και σε συνδυασμό με Ramipril) συγκρίνει την αποτελεσματικότητα του Telmisartan, της Ramipril και του συνδυασμού Telmisartan και Rampril σε ασθενείς ηλικίας 2562 ετών με ασθενείς ηλικίας 2562 ετών. ασθένεια, εγκεφαλικό επεισόδιο, περιφερική αγγειακή νόσο ή διαβήτης με όργανα-στόχους (για παράδειγμα, αμφιβληστροειδοπάθεια, υπερτροφία αριστερής κοιλίας, μικροσκοπική αλβουμίνη ή γενικά), είναι τυπικά σημάδια ασθενών με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο.

Οι ασθενείς επιλέγονται τυχαία σε μία από τις ακόλουθες τρεις ομάδες θεραπείας: Telmisartan 80mgl20 (=80mgl2) 8576), ή η ομάδα συνδύασε Telmisartan 80mg και Ramipril 10mg (N = 8502), και παρακολουθείται κατά μέσο όρο 4,5 χρόνια.

Το κριτήριο αξιολόγησης είναι συνδυασμός θανάτου λόγω καρδιαγγειακής νόσου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρου καρδιακής ανεπάρκειας λόγω εγκεφαλικού επεισοδίου

Η ομάδα Telmisartan συγκρίθηκε με την ομάδα που χρησιμοποιούσε Ramipril ή την ομάδα που συνδυάζει Telmisartan και Ramipril, αν και ο ερευνητικός πληθυσμός έχει ελεγχθεί για ανοχή για θεραπεία με αναστολείς σμάλτου. Η ανάλυση των επιπτώσεων της μοιχείας που οδηγούν σε μόνιμη διακοπή της θεραπείας και οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες δείχνουν ότι ο βήχας και το αγγειοοίδημα αναφέρονται λιγότερο σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Telmisartan σε σχέση με ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Ramipril, αντίθετα, χαμηλή αρτηριακή πίεση αναφέρεται συχνότερα στην ομάδα θεραπείας με Telmisartan.

Το Telmisartan είναι παρόμοιο με το RamIPril όσον αφορά τη μείωση των κύριων κριτηρίων. Η κύρια αναλογία είναι ισοδύναμη με την ομάδα Telmisartan (16,7%), Ramipril (16,5%) και Telmisartan σε συνδυασμό με Ramipril (16,3%). Το ποσοστό κινδύνου στην ομάδα Telmisartan σε σύγκριση με την ομάδα της Ramipril είναι 1,01 (97,5% CI 0,93 - 1,10, P (όχι κατώτερο) - 0,0019). Το θεραπευτικό αποτέλεσμα έχει παρατηρηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά την προσαρμογή της διαφοράς στη συστολική αρτηριακή πίεση στην αρχή και την επόμενη φορά. Δεν υπάρχει διαφορά στα κύρια κριτήρια της ηλικίας, του φύλου, της φυλής, της τυπικής θεραπείας ή της νόσου.

Η εμφάνιση του Telmisartan έχει το ίδιο αποτέλεσμα με τη ραμιπρίλη σε πολλά ειδικά βοηθητικά κριτήρια, όπως ένα σύμπλεγμα καρδιαγγειακού θανάτου, το έμφραγμα του μυοκαρδίου δεν είναι θανατηφόρο και το μη θανατηφόρο εγκεφαλικό, το κύριο κριτήριο στο Hope Pressan'Tevuslartmis Η ραμιπρίλη για τα κύρια κριτήρια στο στόχο είναι 0,99 (97,5% CI 0,90 - 1,08), P (όχι κατώτερη) - 0,0004).

Ο συνδυασμός Telmisartan με RamIPril δεν είναι πιο αποτελεσματικός από τη χρήση εφάπαξ θεραπείας με Telmisartan ή Ramipril. Επιπλέον, υπάρχει σημαντικά υψηλότερο ποσοστό υπερκαλιαιμίας, νεφρικής ανεπάρκειας, χαμηλής αρτηριακής πίεσης και λιποθυμίας (λιποθυμίας) όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό. Επομένως, δεν συνιστάται η χρήση Telmisartan και Ramipril σε αυτήν την ομάδα ασθενών.

Δεδομένα για παιδιά

Η επίδραση χαμηλής τάσης των δύο επιπέδων Telmisartan έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με υπέρταση ηλικίας 6 έως κάτω των 18 ετών (n = 76) μετά από χρήση telmisartan 1 mg/kg (n = 30 θεραπείες) ή 2 mg/kg (n = 31 υποβάλλονται σε θεραπεία) κατά τη διάρκεια τεσσάρων εβδομάδων θεραπείας. Μετά την προσαρμογή των επιδράσεων της ηλικιακής ομάδας και των αρχικών τιμών της συστολικής αρτηριακής πίεσης, παρατηρήθηκε ότι η μεταβολή της συστολικής αρτηριακής πίεσης ήταν μέση σε σύγκριση με το αρχικό επίπεδο (ο κύριος στόχος της μελέτης) των 8,5 mmHg στην ομάδα που χρησιμοποιούσε Telmisartan 2mg/kg και - 3,6mmHg στην ομάδα που χρησιμοποιούσε Telmisartan 1

Η μεταβολή της διαστολικής αρτηριακής πίεσης προσαρμόζεται και εξαλείφει τις επιδράσεις του placo σε σύγκριση με το αρχικό επίπεδο των 4,5mmHg και -4,8mmHg στο Telmisartan 1mg/kg και 2mg/kg. Αυτή η αλλαγή εξαρτάται από τη δόση. Η συνολική ασφάλεια θεωρείται παρόμοια με αυτή των ενηλίκων.