Micardis Plus 40/12.5mg Boehringer tablet mengobati hipertensi idiopatik (3 lepuh x 10 tablet)

Telmisartan tidak menunjukkan afinitas terhadap reseptor lain, termasuk AT2 dan reseptor AT yang buruk. Tidak diketahui fungsi reseptor ini (AT2 dan reseptor tipikal), serta efeknya jika distimulasi oleh angiotensin II, ketika konsentrasi zat ini meningkat oleh Telmisartan. Telmisartan mengurangi kadar Aldosteron plasma. Telmisartan tidak menghambat renin darah manusia atau saluran ionik. Telmisartan tidak menghambat enzim angiotensin, merupakan enzim penyebab bradikinin (Kininase II). Oleh karena itu, kecil kemungkinan obat tersebut menimbulkan efek samping melalui perantara Bradykinin.

Pada tubuh manusia, dosis 80mg Telmisartan hampir sepenuhnya menghambat efek hipertensi akibat Angiotensin II. Efek penghambatan ini bertahan selama 24 jam dan masih signifikan hingga 48 jam.

farmakokinetik

Telmisartan cepat diserap, meskipun jumlah penyerapannya berubah. Ketersediaan hayati absolut Telmisartan adalah sekitar 50%.

Bila diminum bersama makanan, area di bawah kurva konsentrasi plasma seiring waktu (AUC) Telmisartan dapat menurun dari 6% (dengan dosis 40mg) menjadi sekitar 19% (dengan dosis 160mg). Konsentrasi plasma Telmisartan saat lapar atau saat makan setelah 3 jam serupa.

AUC lebih sedikit berkurang, tidak mengurangi efektivitas pengobatan.

Mengamati perbedaan konsentrasi plasma berdasarkan jenis kelamin, CMAX dan AUC sekitar 3 kali lebih tinggi dan 2 kali dan 2 kali pada wanita dibandingkan pria, namun tidak mempengaruhi efektivitas.

Telmisartan sangat terikat dengan protein plasma (> 99,5%), terutama dengan albumin dan asam alfa-1 glikoprotein. Volume distribusi rata-rata berada dalam keadaan stabil sekitar 500L. Telmisartan dimetabolisme melalui reaksi dengan glukuronida. Metabolitnya tidak memiliki efek farmakologis.

Telmisartan memiliki sifat farmakokinetik yang menurun sesuai kelebihan 2 dengan waktu paruh eliminasi terakhir selama 20 jam. Konsentrasi plasma maksimum dan kadar yang lebih kecil, area di bawah kurva konsentrasi plasma seiring waktu (AUC) meningkat tanpa sebanding dengan dosis pengobatan. Tidak ada bukti terkait akumulasi telmisartan secara klinis.

Setelah diminum (dan injeksi intravena), Telmisartan dihilangkan hampir seluruhnya melalui feses, sebagian besar dalam bentuk tidak berubah. Di bawah 2% dari dosis rahasia melalui urin. Pembersihan total dalam plasma (Cltot) tinggi (sekitar 900ml/menit) dibandingkan dengan aliran darah melalui hati (sekitar 1500ml/menit).

Lansia

Farmakokinetik telmisartan tidak berbeda antara pasien muda dan lanjut usia.

Pasien dengan gagal ginjal

Menurunkan konsentrasi plasma pada pasien dengan gagal ginjal dialisis. Telmisartan sangat terikat dengan protein plasma pada pasien dengan gagal ginjal dan tidak dikecualikan melalui dialisis. Eliminasi setengah seumur hidup tidak berubah pada pasien gagal ginjal.

Pasien dengan gagal hati

Penelitian farmakokinetik seluler pada pasien dengan gangguan hati menunjukkan peningkatan absolut dalam bioavailabilitas hingga hampir 100%. Waktu paruh ekskresi tidak berubah pada pasien gagal hati.

Kelompok anak-anak

Farmakokinetik dinamis dari dua tingkat Telmisartan dinilai sebagai kriteria tambahan pada pasien hipertensi (n = 57) berusia 6 hingga Studi klinis

Pengobatan hipertensi idiopatik

Setelah dosis Telmisartan pertama, efek hipotensi secara bertahap muncul dalam waktu 3 jam. Secara umum, efek antihipertensi paling efektif dicapai pada minggu ke-4 setelah pengobatan dan pemeliharaan bila pengobatan berkepanjangan.

Efek anti-hipertensi terus bertahan selama 24 jam setelah minum obat, termasuk 4 jam sebelum mengambil dosis berikutnya saat mengukur tekanan darah saat istirahat. Hal ini dibuktikan dengan kurva rasio konsentrasi bawah/puncak yang selalu di atas 80% yang terlihat setelah dosis Telmisartan 40mg dan 80mg dalam studi klinis untuk kontrol dengan plasebo.

Terdapat kecenderungan yang jelas mengenai hubungan antara dosis dan waktu agar tekanan darah sistolik kembali ke tingkat semula. Dalam hal ini, data terkait tekanan darah diastolik tidak konsisten.

Pada pasien hipertensi, Telmisartan bekerja menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik tanpa mempengaruhi detak jantung. Efek penurunan Telmisartan setara dengan obat hipertensi seperti Amlodipine, Atenolol, Enalapril, Hydrochlorothiazide , Losartan, Lisinopril, Ramipril dan Valsartan. Jika dihentikan dengan Telmisartan, tekanan darah secara bertahap akan kembali ke nilai semula sebelum pengobatan selama beberapa hari tanpa fenomena hipertensi.

Dalam uji klinis, pengobatan Telmisartan menunjukkan penurunan yang signifikan pada massa otot ventrikel kiri dan indeks massa ventrikel kiri pada pasien hipertensi dan hipertrofi ventrikel kiri.

Melalui studi klinis dengan Telmisartan telah menunjukkan (termasuk obat pembanding seperti Losartan, Ramipril dan Valsartan) terlibat dalam pengurangan statistik proteinuria (termasuk albumin mikroskopis dan umum albuminin) pada pasien hipertensi dan penyakit ginjal diabetes.

Melalui studi klinis yang membandingkan dua obat secara langsung untuk mengatasi hipotensi, tingkat batuk kering pada pasien yang diobati dengan Telmisartan secara signifikan lebih rendah dibandingkan mereka yang menggunakan inhibitor enzim transfer angiotensin.

Pencegahan patologi dan kematian kardiovaskular

ontarget (Telmisartan Sendiri yang Sedang Berlangsung dan Kombinasi dengan RamIPril Global Enfpoint Trial - Penelitian multinasional dalam pengobatan tunggal Telmisartan dan dikombinasikan dengan Ramipril) membandingkan keefektifan Telmisartan, Ramipril dan kombinasi Telmisartan dan Rampril pada 25.620 pasien berusia 55 tahun dengan pasien dengan prioritas penyakit arteri koroner, stroke, penyakit pembuluh darah perifer, atau diabetes dengan organ target (misalnya, retinopati, hipertrofi ventrikel kiri, albumin mikroskopis atau umum), merupakan tanda khas pasien dengan risiko kardiovaskular tinggi.

Pasien dipilih secara acak dalam salah satu dari tiga kelompok pengobatan berikut: Telmisartan 80mg (n = 8542), Ramipril 10mg (n = 8576), atau kelompok kombinasi Telmisartan 80mg dan Ramipril 10mg (N = 8502), dan dipantau rata-rata 4,5 tahun.

Kriteria evaluasinya adalah kombinasi kematian karena penyakit kardiovaskular, infark miokard non-fatal, stroke non-fatal, atau rawat inap karena gagal jantung kongestif.

kepatuhan yang lebih baik pada kelompok Telmisartan dibandingkan dengan kelompok yang menggunakan Ramipril atau kelompok yang menggabungkan Telmisartan dan Ramipril, meskipun populasi penelitian telah disaring toleransinya terhadap pengobatan dengan inhibitor enamel. Analisis terhadap efek perzinahan yang menyebabkan penghentian pengobatan secara permanen dan efek samping yang serius menunjukkan bahwa batuk dan angioedema dilaporkan lebih sedikit pada pasien yang diobati dengan Telmisartan dibandingkan pasien yang diobati dengan Ramipril, sebaliknya, tekanan darah rendah dilaporkan lebih sering terjadi pada kelompok pengobatan dengan Telmisartan.

Telmisartan mirip dengan RamIPril dalam mengurangi kriteria utama. Rasio utama setara dengan kelompok Telmisartan (16,7%), Ramipril (16,5%) dan Telmisartan yang dikombinasikan dengan Ramipril (16,3%). Tingkat risiko pada kelompok Telmisartan dibandingkan dengan kelompok Ramipril adalah 1,01 (97,5% CI 0,93 - 1,10, P (tidak inferior) - 0,0019). Efek terapeutiknya sudah terlihat sejak lama setelah disesuaikan dengan perbedaan tekanan darah sistolik awal dan waktu berikutnya. Tidak ada perbedaan kriteria utama umur, jenis kelamin, ras, standar pengobatan atau penyakit.

Melihat Telmisartan memiliki efek yang sama dengan Ramipril dalam banyak kriteria tambahan tertentu, antara lain kematian kardiovaskular kompleks, infark miokard tidak fatal, dan stroke non fatal, kriteria utama dalam Hope (The Heart Outcomes Rasio risiko Pressvu Telmisartan dibandingkan Ramipril untuk kriteria utama dalam ontarget adalah 0.99 (97.5% CI 0,90 - 1,08), P (tidak kalah) - 0,0004).

Menggabungkan Telmisartan dengan RamIPril tidak lebih efektif dibandingkan menggunakan terapi tunggal Telmisartan atau Ramipril. Selain itu, terdapat tingkat hiperkalemia, gagal ginjal, tekanan darah rendah, dan pingsan (pingsan) yang jauh lebih tinggi bila digunakan dalam kombinasi. Oleh karena itu, tidak disarankan penggunaan Telmisartan dan Ramipril pada kelompok pasien ini.

Data anak-anak

Efek tegangan rendah dari dua tingkat Telmisartan telah dievaluasi pada pasien hipertensi berusia 6 hingga di bawah 18 tahun (n = 76) setelah menggunakan telmisartan 1mg/kg (n = 30 diobati) atau 2mg/kg (n = 31 diobati) selama empat minggu pengobatan. Setelah menyesuaikan efek kelompok umur dan nilai tekanan darah sistolik awal, diamati bahwa perubahan tekanan darah sistolik rata-rata dibandingkan dengan tingkat awal (tujuan utama penelitian) sebesar 8,5 mmHg pada kelompok yang menggunakan Telmisartan 2mg/kg, dan - 3,6mmHg pada kelompok yang menggunakan Telmisartan 1mg/kg.

Perubahan tekanan darah diastolik disesuaikan dan menghilangkan efek placo dibandingkan dengan tingkat awal 4,5mmHg dan - 4,8mmHg di Telmisartan 1mg/kg dan 2mg/kg. Perubahan ini tergantung pada dosisnya. Keamanan secara keseluruhan dianggap serupa dengan orang dewasa.