ミカルディス プラス 40/12.5mg ベーリンガー錠は特発性高血圧症を治療します (3 水疱 x 10 錠)

テルミサルタンは、AT2 および貧弱な AT 受容体を含む他の受容体に対して親和性を示しません。これらの受容体（AT2 および典型的な受容体）の機能、およびアンジオテンシン II によって刺激され、この物質の濃度がテルミサルタンによって上昇した場合の影響は不明です。テルミサルタンは血漿アルドステロンレベルを低下させます。テルミサルタンは、ヒトの血液レニンやイオンチャネルを阻害しません。テルミサルタンは、ブラジキニン (キニナーゼ II) を引き起こす酵素であるアンジオテンシンの酵素を阻害しません。したがって、この薬がブラジキニン仲介物を介して副作用を引き起こす可能性は低いです。

人体では、テルミサルタン 80 mg を投与すると、アンジオテンシン II による高血圧をほぼ完全に抑制します。この抑制効果は 24 時間維持され、48 時間まで顕著です。

薬物動態

テルミサルタンは、吸収量は変化しますが、すぐに吸収されます。テルミサルタンの絶対バイオアベイラビリティは約 50% です。

食物と一緒に摂取すると、テルミサルタンの経時血漿中濃度曲線下面積 (AUC) は 6% (40mg 用量) から約 19% (160mg 用量) に減少する可能性があります。空腹時または食事を摂った場合の 3 時間後のテルミサルタンの血漿濃度は同様です。

AUC の低下は少なく、治療の有効性は低下しません。

性別による血漿中濃度の違いが観察され、CMAX と AUC は男性よりも女性で約 3 倍、2 倍と 2 倍高くなりますが、有効性には影響しません。

テルミサルタンは、血漿タンパク質 (99.5% 以上)、主にアルブミンとα - 1 糖タンパク質酸と深く結びついています。平均流通量は約500Lで安定している。テルミサルタンはグルクロニドとの反応によって代謝されます。代謝産物には薬理学的効果はありません。

テルミサルタンは、過剰 2 に従って薬物動態特性が低下し、最後の 20 時間を超える半減期がなくなりました。血漿中の最大濃度およびそれより低いレベル、つまり経時的な血漿濃度曲線下面積（AUC）は、治療量に比例せずに増加します。臨床的にテルミサルタンの蓄積に関連する証拠はありません。

テルミサルタンは、飲酒 (および静脈注射) 後、ほぼ完全に糞便を介して排泄されますが、ほとんどは変化せずに排泄されます。尿を介した秘密投与量の 2% 未満。血漿中の総クリアランス (Cltot) は、肝臓を通る血流 (約 1500 ml/分) と比較して高い (約 900 ml/分)。

高齢者

テルミサルタンの薬物動態は、若い患者でも高齢の患者でも変わりません。

腎不全の患者

透析腎不全患者の血漿濃度が低下します。テルミサルタンは腎不全患者の血漿タンパク質と深く関係しており、透析によって排除されることはありません。腎不全患者の半減期排泄量は変わりません。

肝不全の患者

肝機能障害患者を対象としたモバイル薬物動態研究では、バイオアベイラビリティーの絶対的な増加が最大 100% 近くに達することが示されています。肝不全患者では、半減期の排泄量は変化しません。

子供向けグループ

テルミサルタン 1mg/kg または 2mg/kg を 4 週間使用した後の 6 歳以上 18 歳未満の高血圧患者 (n = 57) において、2 レベルのテルミサルタンの動的薬物動態が補助基準として評価されます。薬物動態学的基準には、小児および青年におけるテルミサルタンの安定状態の判定、および年齢に関連した差異の研究が含まれます。この研究は 12 歳未満の小児における薬物動態学的有意性としては非常に小規模ですが、一般に、結果は成人に適しており、テルミサルタン、特に CMAX の非線形性が確認されています。

臨床研究

特発性高血圧の治療

テルミサルタンの初回投与後、降圧効果は 3 時間以内に徐々に現れます。一般に、最も効果的な降圧効果は、長期治療の場合、治療および維持後 4 週間目に達成されます。

降圧効果は、安静時の血圧を測定する場合の次の服用前の 4 時間も含め、服用後 24 時間持続します。これは、プラセボを対照とした臨床研究でテルミサルタンを 40 mg および 80 mg 投与した後に見られる、底部/ピーク濃度比の曲線が常に 80% を超えていることから確認されています。

用量と収縮期血圧が元のレベルに戻るまでの時間との関係には明らかな傾向があります。この点で、拡張期血圧に関連するデータには一貫性がありません。

高血圧患者の場合、テルミサルタンは心拍数に影響を与えることなく、収縮期血圧と拡張期血圧の両方を下げるように作用します。テルミサルタンの降圧効果は、アムロジピン、アテノロール、エナラプリル、ヒドロクロロチアジド、ロサルタン、リシノプリル、ラミプリル、バルサルタンなどの高血圧治療薬と同等です。テルミサルタンの使用を中止すると、数日間は高血圧現象が起こらず、血圧は治療前の元の値に徐々に戻ります。

臨床試験では、テルミサルタンによる治療は、高血圧患者および左心室肥大患者の左心室筋量と左心室質量指数の大幅な減少を示しています。

テルミサルタンの臨床研究を通じて、（ロサルタン、ラミプリル、バルサルタンなどの比較薬を含む）次のことが示されました。高血圧患者および糖尿病性腎疾患におけるタンパク尿統計（顕微鏡アルブミンおよび一般アルブミンを含む）の減少に関与します。

低血圧を治療する 2 つの薬剤を直接比較した臨床研究により、テルミサルタンで治療された患者の空咳の発生率は、アンジオテンシン転移酵素阻害剤を使用した患者よりも大幅に低かった。

病状と心血管死の予防

ontarget (進行中のテルミサルタン単独およびラムIPrilとの併用グローバルEnfpoint試験 - テルミサルタンの単剤治療およびラミプリルとの併用における多国間研究) は、冠状動脈疾患、脳卒中、末梢血管疾患、または糖尿病を優先対象とする55歳以上の患者25,620人を対象に、テルミサルタン、ラミプリル、およびテルミサルタンとランプリルの併用の有効性を比較しています。臓器（網膜症、左心室肥大、顕微鏡的アルブミンなど）は、心血管リスクが高い患者の典型的な兆候です。

患者は、テルミサルタン 80mg (n = 8542)、ラミプリル 10mg (n = 8576)、またはテルミサルタン 80mg とラミプリル 10mg を併用したグループの 3 つの治療グループのいずれかにランダムに選択されます。 (N = 8502) で、平均 4.5 年間モニタリングされます。

評価基準は、心血管疾患による死亡、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、またはうっ血性心不全による入院の組み合わせです。

研究対象集団は、ラミプリル使用群またはテルミサルタンとラミプリルを組み合わせた群と比較して、テルミサルタン群のコンプライアンスが良好です。エナメル阻害剤による治療に対する耐性についてスクリーニングされます。治療の永久中止や重篤な副作用につながる不倫の影響を分析した結果、テルミサルタンで治療した患者ではラミプリルで治療した患者よりも咳や血管浮腫の報告が少なく、逆にテルミサルタンで治療したグループでは低血圧がより頻繁に報告されていることが示されました。

テルミサルタンは、主な基準を減らす点でラムイプリルと似ています。主な比率は、テルミサルタン グループ (16.7%)、ラミプリル (16.5%)、およびテルミサルタンとラミプリルの組み合わせ (16.3%) に相当します。ラミプリル群と比較したテルミサルタン群のリスク率は 1.01 (97.5% CI 0.93 ～ 1.10、P (劣らない) ～ 0.0019) です。初回と次回の最高血圧の差を調整することで長期間治療効果が見られます。年齢、性別、人種、標準治療または疾患の主な基準に違いはありません。

テルミサルタンの受診は、多くの特定の補助基準においてラミプリルと同じ効果があります。これには心血管死の複合体、心筋梗塞は致死的ではない、非致死性脳卒中が含まれます。ホープの主な基準です（The Heart Outcomes Pressvu オンターゲットの主基準のラミプリルと比較したテルミサルタンのリスク比は、 0.99 (97.5% CI 0.90 - 1.08)、P (劣らない) - 0.0004)。

テルミサルタンとラミプリルの併用は、テルミサルタンまたはラミプリルの単独療法よりも効果的ではありません。さらに、併用すると高カリウム血症、腎不全、低血圧、失神（失神）の発生率が大幅に高くなります。したがって、この患者グループにテルミサルタンとラミプリルを使用することは推奨されません。

子供に関するデータ

2 つのレベルのテルミサルタンの低電圧効果は、6 歳から 18 歳未満の高血圧患者 (n = 76) を対象に、テルミサルタン 1 mg/kg (n = 30 治療) または 2 mg/kg (n = 31 治療) を 4 週間の治療中に使用した後に評価されました。年齢層と収縮期血圧の初期値の影響を調整した結果、収縮期血圧の変化は元のレベル（研究の主な目標）であるテルミサルタン 2mg/kg を使用したグループでは 8.5mmHg、テルミサルタン 1mg/kg を使用したグループでは -3.6mmHg と比較して平均的であることが観察されました。

テルミサルタン 1mg/kg および 2mg/kg の元のレベル 4.5mmHg および -4.8mmHg と比較して、拡張期血圧の変化が調整され、プラコの影響が排除されます。この変化は用量によって異なります。全体的な安全性は大人と同様であると考えられています。