Micardis Plus 40/12,5 mg Boehringer tabletki leczy idiopatyczne nadciśnienie (3 blistry x 10 tabletek)

Telmisartan nie wykazuje powinowactwa do innych receptorów, w tym do receptorów AT2 i słabych receptorów AT. Nie jest znana funkcja tych receptorów (AT2 i receptory typowe), jak również skutki ich stymulacji przez angiotensynę II, gdy stężenie tej substancji wzrasta pod wpływem telmisartanu. Telmisartan zmniejsza stężenie aldosteronu w osoczu. Telmisartan nie hamuje kanałów reninowych ani kanałów jonowych ludzkiej krwi. Telmisartan nie hamuje enzymów angiotensyny – enzymu wytwarzającego bradykininę (kininazę II). Dlatego jest mało prawdopodobne, aby lek powodował działania niepożądane poprzez pośredników bradykininy.

Na organizm ludzki dawka 80 mg telmisartanu powoduje prawie całkowite zahamowanie działania nadciśnienia tętniczego spowodowanego angiotensyną II. Ten efekt hamujący utrzymuje się przez 24 godziny i jest nadal znaczący do 48 godzin.

farmakokinetyka

Telmisartan szybko się wchłania, chociaż stopień wchłaniania ulega zmianie. Całkowita biodostępność telmisartanu wynosi około 50%.

W przypadku przyjmowania z jedzeniem pole pod krzywą stężenia telmisartanu w osoczu w czasie (AUC) może zmniejszyć się z 6% (przy dawce 40 mg) do około 19% (przy dawce 160 mg). Stężenie telmisartanu w osoczu podczas głodu lub posiłku po 3 godzinach jest podobne.

AUC jest mniej zmniejszone, nie zmniejsza skuteczności leczenia.

Zaobserwowano różnicę w stężeniach w osoczu w zależności od płci, CMAX i AUC jest około 3 razy większa oraz 2 razy i 2 razy u kobiet niż u mężczyzn, ale nie ma to wpływu na skuteczność.

Telmisartan jest silnie związany z białkami osocza (> 99,5%), głównie z albuminą i kwasem alfa-1-glikoproteinowym. Średnia objętość dystrybucji utrzymuje się na stabilnym poziomie około 500L. Telmisartan jest metabolizowany w wyniku reakcji z glukuronidem. Metabolity nie mają działania farmakologicznego.

Telmisartan ma właściwości farmakokinetyczne zmniejszone zgodnie z nadmiarem 2, z eliminacją okresu półtrwania w ciągu ostatnich 20 godzin. Maksymalne stężenie w osoczu i mniejsze poziomy, pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUC), zwiększają się nieproporcjonalnie do dawki leku. Nie ma dowodów potwierdzających kliniczną kumulację telmisartanu.

Po wypiciu (i wstrzyknięciu dożylnym) telmisartan jest prawie całkowicie wydalany z kałem, głównie w postaci niezmienionej. Poniżej 2% sekretnej dawki z moczem. Całkowity klirens w osoczu (Cltot) jest wysoki (około 900 ml/min) w porównaniu z przepływem krwi przez wątrobę (około 1500 ml/minutę).

Osoby starsze

Farmakokinetyka telmisartanu nie różni się u pacjentów młodych i starszych.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Niższe stężenia w osoczu u pacjentów z dializowaną niewydolnością nerek. Telmisartan w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza u pacjentów z niewydolnością nerek i nie jest wykluczany podczas dializy. Eliminacja przez okres półtrwania nie zmienia się u pacjentów z niewydolnością nerek.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Badania farmakokinetyki mobilnej u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wykazują bezwzględny wzrost biodostępności aż do niemal 100%. Okres półtrwania w wydalaniu nie zmienia się u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Grupy dziecięce

Dynamiczną farmakokinetykę dwóch poziomów telmisartanu ocenia się jako kryteria pomocnicze u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (n = 57) w wieku od 6 do Badania kliniczne

Leczenie nadciśnienia idiopatycznego

Po przyjęciu pierwszej dawki telmisartanu działanie niedociśnieniowe pojawia się stopniowo w ciągu 3 godzin. Ogólnie rzecz biorąc, najskuteczniejszy efekt przeciwnadciśnieniowy osiąga się w 4. tygodniu po leczeniu i podtrzymującym w przypadku długotrwałego leczenia.

Działanie przeciwnadciśnieniowe utrzymuje się stale przez 24 godziny po zażyciu leku, w tym 4 godziny przed przyjęciem kolejnej dawki podczas pomiaru ciśnienia krwi w spoczynku. Potwierdza to krzywa stosunku stężenia dolnego do maksymalnego, który zawsze przekracza 80%, obserwowany po dawce 40 mg i 80 mg telmisartanu w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo.

Istnieje wyraźna tendencja w zakresie zależności pomiędzy dawką a czasem, po którym skurczowe ciśnienie krwi powraca do pierwotnego poziomu. Pod tym względem dane dotyczące rozkurczowego ciśnienia krwi są niespójne.

U pacjentów z nadciśnieniem telmisartan zmniejsza zarówno skurczowe, jak i rozkurczowe ciśnienie krwi, nie wpływając na częstość akcji serca. Działanie obniżające telmisartanu jest porównywalne z lekami na nadciśnienie, takimi jak amlodypina, atenolol, enalapryl, hydrochlorotiazyd, losartan, lizynopryl, ramipril i walsartan. W przypadku przerwania stosowania telmisartanu ciśnienie krwi będzie stopniowo powracać do pierwotnej wartości przez kilka dni przed leczeniem bez zjawiska nadciśnienia.

Badania kliniczne wykazały, że leczenie telmisartanem powoduje znaczne zmniejszenie masy mięśniowej lewej komory i wskaźnika masy lewej komory u pacjentów z nadciśnieniem i przerostem lewej komory.

Badania kliniczne wykazały, że telmisartan (w tym leki porównawcze, takie jak losartan, ramipril i walsartan) wpływa na zmniejszenie statystyk białkomoczu (w tym albumina mikroskopowa i albuminina ogólna) u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycową chorobą nerek.

Badania kliniczne bezpośrednio porównujące dwa leki stosowane w leczeniu niedociśnienia wykazały, że częstość występowania suchego kaszlu u pacjentów leczonych telmisartanem jest znacznie niższa w porównaniu z pacjentami stosującymi inhibitory enzymu przenoszącego angiotensynę.

Zapobieganie patologiom i zgonom z przyczyn sercowo-naczyniowych

ontarget (W toku Telmisartan sam i w skojarzeniu z RamIPril Global Enfpoint Trial - Międzynarodowe badanie dotyczące pojedynczego leczenia telmisartanem w skojarzeniu z ramiprylem) porównuje skuteczność telmisartanu, ramiprylu i telmisartanu w skojarzeniu z ramprilem u 25620 pacjentów w wieku od 55 lat z pacjentem z priorytetem choroba wieńcowa, udar, choroba naczyń obwodowych, lub cukrzyca z narządami docelowymi (np. retinopatia, przerost lewej komory, mikroskopowa albumina lub ogólnie) to typowe objawy u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym.

Pacjenci są wybierani losowo do jednej z trzech następujących grup leczenia: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) lub grupa skojarzona telmisartan 80 mg i ramipril 10 mg (N = 8502) i jest monitorowany średnio przez 4,5 roku.

Kryterium oceny stanowi połączenie zgonów z powodu choroby sercowo-naczyniowej, zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, udaru mózgu niezakończonego zgonem lub hospitalizacji z powodu zastoinowej niewydolności serca.

Lepsze przestrzeganie zaleceń w grupie otrzymującej telmisartan w porównaniu z grupą stosującą ramipril lub grupą łączącą telmisartan i ramipril, chociaż populacja badawcza została przebadana pod kątem tolerancji leczenia inhibitory szkliwa. Analiza skutków cudzołóstwa prowadzących do trwałego zaprzestania leczenia i poważnych działań niepożądanych pokazuje, że kaszel i obrzęk naczynioruchowy zgłaszane są rzadziej u pacjentów leczonych telmisartanem niż u pacjentów leczonych ramiprylem, wręcz przeciwnie, w grupie leczonej telmisartanem częściej zgłaszane jest niskie ciśnienie krwi.

Telmisartan jest podobny do RamIPril pod względem zmniejszania głównych kryteriów. Główny stosunek odpowiada grupie telmisartanu (16,7%), ramiprylu (16,5%) i telmisartanu w skojarzeniu z ramiprylem (16,3%). Współczynnik ryzyka w grupie telmisartanu w porównaniu z grupą ramiprylu wynosi 1,01 (97,5% CI 0,93–1,10, P (nie gorsze) – 0,0019). Efekt terapeutyczny utrzymuje się przez długi czas po wyrównaniu różnicy skurczowego ciśnienia krwi na początku i następnym razem. Nie ma różnicy w głównych kryteriach takich jak wiek, płeć, rasa, standardowe leczenie lub choroba.

Widzenie Telmisartanu ma takie samo działanie jak ramipril w wielu szczegółowych kryteriach pomocniczych, w tym w zakresie zespołu zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego nie prowadzącego do zgonu i udaru niezakończonego zgonem, co jest głównym kryterium w badaniu Hope (Współczynnik ryzyka telmisartanu w porównaniu z ramiprylem dla głównych kryteriów w ontarget wynosi 0,99). (97,5% CI 0,90 – 1,08), P (nie gorsze) – 0,0004).

Łączenie telmisartanu z ramiprylem nie jest skuteczniejsze niż stosowanie telmisartanu lub ramiprylu w monoterapii. Ponadto, przy stosowaniu skojarzonym znacznie częściej występuje hiperkaliemia, niewydolność nerek, niskie ciśnienie krwi i omdlenia (omdlenia). Dlatego nie zaleca się stosowania telmisartanu i ramiprylu w tej grupie pacjentów.

Dane dotyczące dzieci

Niskie napięcie działania dwóch poziomów telmisartanu oceniano u pacjentów z nadciśnieniem w wieku od 6 do poniżej 18 lat (n = 76) po zastosowaniu telmisartanu w dawce 1 mg/kg (n = 30 leczonych) lub 2 mg/kg (n = 31 leczonych) przez cztery tygodnie leczenia. Po skorygowaniu wpływu grupy wiekowej i początkowych wartości ciśnienia skurczowego zaobserwowano, że zmiana skurczowego ciśnienia krwi była średnia w porównaniu do pierwotnego poziomu (główny cel badania) wynoszącego 8,5 mmHg w grupie stosującej Telmisartan 2mg/kg i -3,6mmHg w grupie stosującej Telmisartan 1mg/kg.

Zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi jest korygowana i eliminuje wpływ placo w porównaniu z pierwotnym poziomem 4,5 mmHg i -4,8 mmHg w Telmisartanie 1 mg/kg i 2 mg/kg. Zmiana ta zależy od dawki. Ogólne bezpieczeństwo uważa się za podobne do bezpieczeństwa dorosłych.