Os comprimidos Micardis Plus 40/12,5 mg Boehringer tratam a hipertensão idiopática (3 blisters x 10 comprimidos)

O telmisartan não apresenta afinidade para outros receptores, incluindo AT2 e receptores AT fracos. Desconhece-se a função destes receptores (AT2 e os receptores típicos), bem como os efeitos quando podem ser estimulados pela angiotensina II, quando a concentração desta substância aumenta pelo Telmisartan. Telmisartan reduz os níveis plasmáticos de aldosterona. Telmisartan não inibe a renina sanguínea humana ou os canais iônicos. Telmisartan não inibe as enzimas da angiotensina, é a enzima que causa a bradicinina (Cininase II). Portanto, não é provável que o medicamento cause efeitos colaterais através dos intermediários da bradicinina.

No corpo humano, uma dose de 80 mg de Telmisartan tem um efeito quase completamente inibido da hipertensão devido à Angiotensina II. Este efeito inibitório é mantido por 24 horas e ainda é significativo até 48 horas.

farmacocinética

O telmisartan é rapidamente absorvido, embora a quantidade de absorção mude. A biodisponibilidade absoluta do Telmisartan é de cerca de 50%.

Quando tomado com alimentos, a área sob a curva de concentração plasmática ao longo do tempo (AUC) do Telmisartan pode diminuir de 6% (na dose de 40 mg) para cerca de 19% (na dose de 160 mg). A concentração plasmática de Telmisartan com fome ou com alimentos após 3 horas é semelhante.

A AUC é menos reduzida, não reduz a eficácia do tratamento.

Observada a diferença nas concentrações plasmáticas por sexo, a CMAX e a AUC são cerca de 3 vezes maiores e 2 vezes mais altas e 2 vezes mais nas mulheres do que nos homens, mas não afeta a eficácia.

O telmisartan está fortemente ligado às proteínas plasmáticas (> 99,5%), principalmente à albumina e ao ácido alfa-1 glicoproteico. O volume médio de distribuição está em estado estável de cerca de 500L. O telmisartan é metabolizado por uma reação com o glicuronídeo. Os metabólitos não têm efeitos farmacológicos.

Telmisartan tem propriedades farmacocinéticas diminuídas de acordo com o excesso 2 com eliminação da meia-vida da última em 20 horas. A concentração plasmática máxima e níveis menores, a área sob a curva de concentração plasmática ao longo do tempo (AUC) aumentam desproporcionalmente à dose de tratamento. Não há evidências relacionadas ao acúmulo clínico de telmisartana.

Após ingestão (e injeção intravenosa), o Telmisartan é eliminado quase inteiramente pelas fezes, principalmente na forma inalterada. Menos de 2% da dose secreta através da urina. A depuração total no plasma (Cltot) é alta (cerca de 900ml/min) em comparação com o fluxo sanguíneo através do fígado (cerca de 1500ml/minuto).

Idosos

A farmacocinética do telmisartan não é diferente entre pacientes jovens e idosos.

Pacientes com insuficiência renal

Concentrações plasmáticas mais baixas em pacientes com insuficiência renal em diálise. O telmisartan está altamente ligado às proteínas plasmáticas em doentes com insuficiência renal e não é excluído através da diálise. A eliminação ao longo da vida não muda em pacientes com insuficiência renal.

Pacientes com insuficiência hepática

A pesquisa farmacocinética móvel em pacientes com insuficiência hepática mostra um aumento absoluto na biodisponibilidade de até quase 100%. A excreção de meia-vida não muda em pacientes com insuficiência hepática.

Grupos infantis

A farmacocinética dinâmica de dois níveis de Telmisartan é classificada como critério auxiliar em pacientes hipertensos (n = 57) com idades entre 6 e Estudos clínicos

Tratamento da hipertensão idiopática

Após a primeira dose de Telmisartana, o efeito de hipotensão aparece gradualmente em 3 horas. Em geral, o efeito anti-hipertensivo mais eficaz é alcançado na 4ª semana após o tratamento e manutenção quando o tratamento prolongado.

O efeito anti-hipertensivo é constantemente sustentado por 24 horas após a ingestão do medicamento, incluindo 4 horas antes de tomar a próxima dose ao medir a pressão arterial em repouso. Isto é confirmado pela curva da relação concentração inferior/pico que é sempre superior a 80% observada após a dose de 40 mg e 80 mg de Telmisartan em estudos clínicos para controle com placebo.

Há uma clara tendência de relação entre a dose e o tempo para a pressão arterial sistólica retornar ao nível original. A este respeito, os dados relacionados com a pressão arterial diastólica são inconsistentes.

Em pacientes com hipertensão, o Telmisartan atua reduzindo a pressão arterial sistólica e diastólica sem afetar a frequência cardíaca. O efeito redutor do Telmisartan é equivalente a medicamentos para hipertensão, como Amlodipina, Atenolol, Enalapril, Hidroclorotiazida , Losartan, Lisinopril, Ramipril e Valsartan. Se interrompido com Telmisartan, a pressão arterial retornará gradualmente ao valor original antes do tratamento por alguns dias sem o fenômeno de hipertensão.

Em ensaios clínicos, o tratamento com Telmisartan mostra uma redução significativa na massa muscular ventricular esquerda e no índice de massa ventricular esquerda em pacientes com hipertensão e hipertrofia ventricular esquerda. albuminina) em pacientes com hipertensão e doença renal diabética.

Através de estudos clínicos que comparam diretamente dois medicamentos para tratar hipotensão, a taxa de tosse seca em pacientes tratados com Telmisartan é significativamente menor do que aqueles que usam inibidores da enzima transferidora de angiotensina.

Prevenção de patologia e morte cardiovascular

ontarget (Ongoing Telmisartan Alone and in Combination with RamIPril Global Enfpoint Trial - Pesquisa multinacional em tratamento único com Telmisartan e combinado com Ramipril) compara a eficácia de Telmisartan, Ramipril e combinação de Telmisartan e Rampril em 25.620 pacientes de 55 anos de idade com um paciente com doença arterial coronariana prioritária, acidente vascular cerebral, doença vascular periférica ou diabetes com órgãos-alvo (por exemplo, retinopatia esquerda hipertrofia ventricular, albumina microscópica ou geral), são sinais típicos de pacientes com alto risco cardiovascular.

Os pacientes são selecionados aleatoriamente em um dos três grupos de tratamento a seguir: Telmisartan 80 mg (n = 8.542), Ramipril 10 mg (n = 8.576), ou o grupo combinado Telmisartan 80 mg e Ramipril 10 mg (N = 8.502), e são monitorados em média por 4,5 anos.

O critério de avaliação. é uma combinação de morte devido a doença cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou hospitalização devido a insuficiência cardíaca congestiva.

melhor adesão ao grupo Telmisartan em comparação ao grupo que usa Ramipril ou ao grupo que combina Telmisartan e Ramipril, embora a população da pesquisa tenha sido avaliada quanto à tolerância ao tratamento com inibidores de esmalte. A análise dos efeitos de adultério que levam à interrupção permanente do tratamento e efeitos adversos graves mostram que tosse e angioedema são relatados menos em pacientes tratados com Telmisartan do que em pacientes tratados com Ramipril, pelo contrário, pressão arterial baixa é relatada com mais frequência no grupo de tratamento com Telmisartan.

Telmisartan é semelhante ao RamIPril na redução dos critérios principais. A proporção principal é equivalente ao grupo Telmisartan (16,7%), Ramipril (16,5%) e Telmisartan em combinação com Ramipril (16,3%). A taxa de risco no grupo Telmisartan em comparação com o grupo Ramipril é 1,01 (IC 97,5% 0,93 - 1,10, P (não inferior) - 0,0019). O efeito terapêutico foi observado há muito tempo após o ajuste da diferença na pressão arterial sistólica no início e na vez seguinte. Não há diferença nos critérios principais de idade, sexo, raça, tratamento padrão ou doença.

Ver Telmisartan tem o mesmo efeito que Ramipril em muitos critérios auxiliares específicos, incluindo um complexo de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não é fatal e acidente vascular cerebral não fatal, o principal critério no Hope (The Heart Outcomes Pressvu A taxa de risco de Telmisartan em comparação com Ramipril para os critérios principais no ontarget é de 0,99 (IC 97,5% 0,90 - 1,08), P (não inferior) - 0,0004).

A combinação de Telmisartan com RamIPril não é mais eficaz do que usar terapia única com Telmisartan ou Ramipril. Além disso, há uma taxa significativamente maior de hipercalemia, insuficiência renal, pressão arterial baixa e desmaios (desmaios) quando usados ​​em combinação. Portanto, não é recomendado o uso de Telmisartan e Ramipril neste grupo de pacientes.

Dados sobre crianças

O efeito de baixa voltagem dos dois níveis de Telmisartana foi avaliado em pacientes com hipertensão com idades entre 6 e menores de 18 anos (n = 76) após o uso de telmisartana 1 mg/kg (n = 30 tratados) ou 2 mg/kg (n = 31 tratados) durante quatro semanas de tratamento. Após ajuste dos efeitos da faixa etária e dos valores iniciais da pressão arterial sistólica, observou-se que a variação da pressão arterial sistólica foi média em relação ao nível original (objetivo principal do estudo) de 8,5mmHg no grupo que utilizou Telmisartan 2mg/kg, e -3,6mmHg no grupo que utilizou Telmisartan 1mg/kg.

A alteração da pressão arterial diastólica é ajustada e elimina os efeitos do placo em comparação com o nível original de 4,5 mmHg e - 4,8 mmHg em Telmisartan 1mg/kg e 2mg/kg. Essa mudança depende da dose. A segurança geral é considerada semelhante à dos adultos.