Микардис Плюс 40/12,5 мг таблетки Берингер для лечения идиопатической гипертонии (3 блистера по 10 таблеток)

Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая АТ2 и бедные АТ-рецепторы. Неизвестна функция этих рецепторов (АТ2 и типичных рецепторов), а также эффекты, при которых их можно стимулировать ангиотензином II при повышении концентрации этого вещества телмисартаном. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме. Телмисартан не ингибирует ренин и ионные каналы крови человека. Телмисартан не ингибирует ферменты ангиотензин – фермент, вызывающий брадикинин (кининазу II). Таким образом, препарат вряд ли вызовет побочные эффекты через посредников брадикинина.

На организм человека доза телмисартана 80 мг практически полностью подавляет действие артериальной гипертензии за счет ангиотензина II. Этот ингибирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается значительным до 48 часов.

фармакокинетика

Телмисартан быстро всасывается, хотя степень всасывания изменяется. Абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50%.

При приеме с пищей площадь под кривой концентрации в плазме с течением времени (AUC) телмисартана может уменьшаться с 6% (в дозе 40 мг) до примерно 19% (в дозе 160 мг). Концентрация телмисартана в плазме натощак или во время еды через 3 часа аналогична.

AUC снижается в меньшей степени, не снижает эффективность лечения.

Отмечена разница концентраций в плазме крови в зависимости от пола, CMAX и AUC примерно в 3 раза выше, а у женщин - в 2 раза и в 2 раза выше, чем у мужчин, но не влияет на эффективность.

Телмисартан сильно связан с белками плазмы (>99,5%), преимущественно с альбумином и альфа-1-гликопротеиновой кислотой. Средний объем распределения находится в стабильном состоянии и составляет около 500 л. Телмисартан метаболизируется путем реакции с глюкуронидом. Метаболиты не оказывают фармакологического действия.

Телмисартан имеет фармакокинетические свойства, сниженные по величине превышения 2, с периодом полувыведения последнего более 20 часов. При максимальной концентрации в плазме и меньших ее уровнях площадь под кривой концентрации в плазме с течением времени (AUC) увеличивается не пропорционально дозе лечения. Клинических данных, связанных с накоплением телмисартана, нет.

После употребления (и внутривенного введения) телмисартан почти полностью выводится через кал, преимущественно в неизмененном виде. Менее 2% секретной дозы выводится с мочой. Общий клиренс в плазме (Cltot) высокий (около 900 мл/мин) по сравнению с кровотоком через печень (около 1500 мл/мин).

Пожилые люди

Фармакокинетика телмисартана не различается у молодых и пожилых пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Более низкие концентрации в плазме у пациентов с почечной недостаточностью на диализе. Телмисартан тесно связан с белками плазмы у пациентов с почечной недостаточностью и не исключается при диализе. Полупериодная элиминация не меняется у пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Мобильное фармакокинетическое исследование у пациентов с печеночной недостаточностью показывает абсолютное увеличение биодоступности почти до 100%. Период полувыведения не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью.

Детские группы

Динамическая фармакокинетика двух уровней телмисартана оценивается как вспомогательный критерий у пациентов с гипертонией (n = 57) в возрасте от 6 до Клинические исследования

Лечение идиопатической гипертонии

После первого приема телмисартана гипотензивный эффект проявляется постепенно в течение 3 часов. В целом наиболее эффективный антигипертензивный эффект достигается на 4-й неделе после лечения и поддерживающий при длительном лечении.

Антигипертензивный эффект постоянно устойчив в течение 24 часов после приема препарата, в том числе за 4 часа до приема следующей дозы при измерении артериального давления в состоянии покоя. Это подтверждается кривой соотношения нижней/пиковой концентрации, которая всегда превышает 80%, наблюдаемой после приема телмисартана в дозе 40 и 80 мг в клинических исследованиях контроля с плацебо.

Существует явная тенденция зависимости между дозой и временем возвращения систолического артериального давления к исходному уровню. В этом отношении данные о диастолическом артериальном давлении противоречивы.

У пациентов с гипертонией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не влияя на частоту сердечных сокращений. Понижающий эффект телмисартана эквивалентен таким препаратам от гипертонии, как амлодипин, атенолол, эналаприл, гидрохлоротиазид, лозартан, лизиноприл, рамиприл и валсартан. При прекращении приема телмисартана артериальное давление постепенно возвращается к исходному значению до лечения в течение нескольких дней без явлений гипертонии.

В клинических исследованиях лечение телмисартаном показывает значительное снижение мышечной массы левого желудочка и индекса массы левого желудочка у пациентов с гипертонией и гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования телмисартана показали (включая сравнительные препараты, такие как лозартан, рамиприл и валсартан) участвуют в снижении статистики протеинурии. (включая микроскопический альбумин и общий альбумин) у пациентов с гипертонией и диабетической болезнью почек.

Благодаря клиническим исследованиям, непосредственно сравнивающим два препарата для лечения гипотонии, частота появления сухого кашля у пациентов, получающих телмисартан, значительно ниже, чем у тех, кто использует ингибиторы фермента, переносящего ангиотензин.

Профилактика патологии и сердечно-сосудистой смерти

ontarget (Текущийся телмисартан отдельно и в сочетании с RamIPril Global Enfpoint Trial - Многонациональное исследование по монотерапии телмисартаном и в сочетании с рамиприлом) сравнивает эффективность телмисартана, рамиприла и комбинации телмисартана и Рамприла на 25 620 пациентах от 55 лет с пациентом с приоритетной ишемической болезнью сердца, инсультом, заболеванием периферических сосудов или диабетом с органами-мишенями (например, ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, микроскопический альбумин или общие симптомы) являются типичными признаками пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.

Пациенты случайным образом отбираются в одну из следующих трех групп лечения: телмисартан 80 мг (n = 8542), рамиприл 10 мг (n = 8576) или группа, комбинированная телмисартан 80 мг и рамиприл 10 мг (N = 8502) и наблюдается в среднем в течение 4,5 лет.

Критерием оценки является сочетание смерти вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности.

Лучшее соблюдение режима лечения в группе телмисартана по сравнению с группой, использующей рамиприл, или группой, которая комбинирует телмисартан и рамиприл, хотя исследуемая популяция была проверена на переносимость лечения ингибиторами эмали. Анализ последствий супружеской неверности, приводящих к окончательному прекращению лечения, и серьезных побочных эффектов показывает, что кашель и ангионевротический отек наблюдаются реже у пациентов, получающих телмисартан, чем у пациентов, получающих рамиприл, напротив, о низком артериальном давлении чаще сообщается в группе лечения телмисартаном.

Телмисартан аналогичен Рамиприлу в снижении основных критериев. Основное соотношение эквивалентно группе телмисартана (16,7%), рамиприла (16,5%) и телмисартана в сочетании с рамиприлом (16,3%). Уровень риска в группе телмисартана по сравнению с группой рамиприла составляет 1,01 (97,5% ДИ 0,93 – 1,10, P (не хуже) – 0,0019). Терапевтический эффект наблюдался в течение длительного времени после корректировки разницы систолического артериального давления в начале и в последующий раз. Разницы в основных критериях возраста, пола, расы, стандартного лечения или заболевания нет.

Телмисартан оказывает тот же эффект, что и рамиприл, по многим специфическим вспомогательным критериям, включая комплекс сердечно-сосудистой смерти, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт, главный критерий в Надежде (The Heart Outcomes Pressvu). Коэффициент риска телмисартана по сравнению с рамиприлом по основным критериям в целевой группе составляет 0,99. (97,5% ДИ 0,90–1,08), Р (не хуже) – 0,0004).

Комбинация телмисартана с Рамиприлом не более эффективна, чем монотерапия телмисартаном или рамиприлом. Кроме того, при комбинированном применении наблюдается значительно более высокий уровень гиперкалиемии, почечной недостаточности, низкого артериального давления и обмороков (обмороков). Поэтому не рекомендуется применять телмисартан и рамиприл в этой группе пациентов.

Данные о детях

Эффект низкого напряжения двух уровней телмисартана оценивался у пациентов с гипертонией в возрасте от 6 до 18 лет (n = 76) после применения телмисартана в дозе 1 мг/кг (n = 30 получавших лечение) или 2 мг/кг (n = 31 получавших лечение) в течение четырех недель лечения. После корректировки влияния возрастной группы и начальных значений систолического артериального давления наблюдалось, что изменение систолического артериального давления было средним по сравнению с исходным уровнем (основная цель исследования) - 8,5 мм рт. ст. в группе, применявшей телмисартан 2 мг/кг, и - 3,6 мм рт. ст. в группе, применявшей телмисартан 1 мг/кг.

Изменение диастолического артериального давления корректируется и устраняет эффекты плако по сравнению с исходным уровнем 4,5 мм рт. ст. и - 4,8 мм рт. ст. при телмисартане 1 мг/кг и 2 мг/кг. Это изменение зависит от дозы. Общая безопасность считается такой же, как и у взрослых.