Мікардіс Плюс 40/12,5 мг Берінгер таблетки для лікування ідіопатичної гіпертензії (3 блістери по 10 таблеток)

Телмісартан не виявляє спорідненості з іншими рецепторами, включаючи AT2 і слабкі рецептори AT. Функція цих рецепторів (АТ2 і типових рецепторів) невідома, а також ефекти, коли вони можуть стимулюватися ангіотензином II, коли концентрація цієї речовини підвищується телмісартаном. Telmisartan reduces plasma Aldosteron levels. Телмісартан не пригнічує ренін або іонні канали крові людини. Телмісартан не пригнічує ферменти ангіотензину, який є ферментом, що викликає брадикінін (кініназа II). Тому малоймовірно, що препарат спричинить побічні ефекти через посередників брадикініну.

На організм людини доза 80 мг телмісартану майже повністю пригнічує ефект гіпертензії через ангіотензин II. Цей гальмівний ефект зберігається протягом 24 годин і залишається значним до 48 годин.

Фармакокінетика

Телмісартан швидко всмоктується, хоча кількість всмоктування змінюється. Абсолютна біодоступність телмісартану становить приблизно 50%.

При прийомі з їжею площа під кривою концентрації в плазмі з часом (AUC) телмісартану може зменшуватися з 6 % (при дозі 40 мг) до приблизно 19 % (при дозі 160 мг). Концентрація телмісартану в плазмі після прийому їжі через 3 години є однаковою.

AUC менш знижена, не знижує ефективність лікування.

Спостережена різниця в концентраціях у плазмі крові за статтю, CMAX і AUC приблизно в 3 рази вищі і в 2 рази і в 2 рази у жінок, ніж у чоловіків, але не впливає на ефективність.

Телмісартан міцно зв'язується з білками плазми (> 99,5 %), головним чином з альбуміном і альфа-1 глікопротеїновою кислотою. Середній об'єм розподілу знаходиться в стабільному стані близько 500 л. Телмісартан метаболізується шляхом реакції з глюкуронідом. Метаболіти не мають фармакологічної дії.

Телмісартан має фармакокінетичні властивості, знижені відповідно до надлишку 2 з періодом напіввиведення останнім понад 20 годин. Максимальна концентрація в плазмі та менші рівні, площа під кривою концентрації в плазмі з часом (AUC) зростає не пропорційно дозі лікування. Немає доказів клінічного накопичення телмісартану.

Після вживання (та внутрішньовенної ін’єкції) телмісартан майже повністю виводиться з калом, переважно у незміненому вигляді. Менше 2% секретної дози через сечу. Загальний кліренс у плазмі (Cltot) високий (приблизно 900 мл/хв) порівняно з потоком крові через печінку (приблизно 1500 мл/хв).

Люди похилого віку

Фармакокінетика телмісартану не відрізняється у молодих і літніх пацієнтів.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Нижчі концентрації в плазмі крові у пацієнтів з діалізною нирковою недостатністю. Телмісартан сильно зв’язується з білками плазми у пацієнтів з нирковою недостатністю, і не виключається при діалізі. Напіввиведення не змінюється у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Мобільні фармакокінетичні дослідження у пацієнтів із порушенням функції печінки показують абсолютне збільшення біодоступності майже до 100%. Період напіввиведення не змінюється у пацієнтів із печінковою недостатністю.

Дитячі групи

Динамічну фармакокінетику двох рівнів телмісартану оцінюють як допоміжні критерії у пацієнтів з гіпертензією (n = 57) віком від 6 до Клінічні дослідження

Лікування гіпертонічної хвороби

Після першої дози телмісартану гіпотензивний ефект поступово проявляється протягом 3 годин. Загалом найефективніший антигіпертензивний ефект досягається на 4-му тижні після лікування та підтримання при тривалому лікуванні.

Антигіпертензійний ефект постійно зберігається протягом 24 годин після прийому препарату, включаючи 4 години до прийому наступної дози при вимірюванні АТ у спокої. Це підтверджується кривою співвідношення нижньої/пікової концентрації, яка завжди перевищує 80%, що спостерігається після дози 40 мг і 80 мг телмісартану в клінічних дослідженнях для контролю з плацебо.

Існує чітка тенденція до співвідношення між дозою та часом, протягом якого систолічний артеріальний тиск повертається до вихідного рівня. У цьому відношенні дані щодо діастолічного артеріального тиску є суперечливими.

У пацієнтів з гіпертензією телмісартан знижує як систолічний, так і діастолічний артеріальний тиск, не впливаючи на частоту серцевих скорочень. Знижуючий ефект телмісартану еквівалентний таким препаратам для гіпертензії, як амлодипін, атенолол, еналаприл, гідрохлоротіазид , лозартан, лізиноприл, раміприл і валсартан. Якщо припинити прийом телмісартану, артеріальний тиск поступово повернеться до початкового значення до початку лікування протягом кількох днів без явища гіпертензії.

У клінічних дослідженнях лікування телмісартаном демонструє значне зменшення м’язової маси лівого шлуночка та індексу маси лівого шлуночка у пацієнтів з гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка.

Клінічні дослідження телмісартану показали (включаючи препарати порівняння, такі як лозартан, Раміприл і валсартан) беруть участь у зниженні статистики протеїнурії (включаючи мікроскопічний альбумін і загальний альбумінін) у пацієнтів з гіпертензією та діабетичним захворюванням нирок.

Завдяки клінічним дослідженням прямого порівняння двох препаратів для лікування гіпотензії частота сухого кашлю у пацієнтів, які отримували телмісартан, значно нижча, ніж у тих, хто використовує інгібітори ангіотензинпереносного ферменту.

Профілактика патології та смерті від серцево-судинних захворювань

ontarget (Постійне застосування телмісартану окремо та в комбінації з RamIPril. Глобальне дослідження Enfpoint — багатонаціональне дослідження одноразового лікування телмісартаном і комбінованого лікування з раміприлом) порівнює ефективність телмісартану, раміприлу та комбінації телмісартану й рамприлу на 25620 пацієнтів віком від 55 років із пацієнтом із пріоритетним захворюванням коронарної артерії, інсультом, периферичним захворюванням. судинні захворювання або діабет з органами-мішенями (наприклад, ретинопатія, гіпертрофія лівого шлуночка, мікроскопічний альбумін або загальний) є типовими ознаками пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком.

Пацієнтів випадковим чином відбирають в одну з наступних трьох груп лікування: телмісартан 80 мг (n = 8542), раміприл 10 мг (n = 8576) або комбінована група телмісартану 80 мг і раміприлу 10 мг (N = 8502), і контролюється в середньому протягом 4,5 років.

Критерієм оцінки є комбінація смерті внаслідок серцево-судинного захворювання, нелетального інфаркту міокарда, нелетального інсульту або госпіталізації через застійну серцеву недостатність.

кращий комплаєнс у групі телмісартану порівняно з групою, яка застосовувала раміприл, або групою, яка поєднує телмісартан і раміприл, хоча досліджувану популяцію було перевірено на толерантність до лікування інгібіторами емалі. Аналіз наслідків подружньої зради, що призводить до остаточного припинення лікування та серйозних побічних ефектів, показує, що кашель і ангіоневротичний набряк спостерігаються рідше у пацієнтів, які отримували телмісартан, ніж у пацієнтів, які отримували раміприл, навпаки, про низький артеріальний тиск частіше повідомляють у групі лікування телмісартаном.

Телмісартан подібний до Раміприлу щодо зниження основних критеріїв. Основне співвідношення еквівалентно групі телмісартану (16,7%), раміприлу (16,5%) і телмісартану в комбінації з раміприлом (16,3%). Рівень ризику в групі телмісартану порівняно з групою раміприлу становить 1,01 (97,5% ДІ 0,93 - 1,10, P (не нижче) - 0,0019). Терапевтичний ефект спостерігається протягом тривалого часу після коригування різниці систолічного тиску на початку та наступного разу. Немає різниці в основних критеріях віку, статі, раси, стандартного лікування чи захворювання.

Телмісартан має такий самий ефект, як і раміприл, за багатьма специфічними допоміжними критеріями, включаючи комплекс серцево-судинної смерті, інфаркт міокарда не смертельний та нефатальний інсульт, основний критерій у Надії (The Heart Outcomes Pressvu Співвідношення ризиків телмісартану порівняно з раміприлом для основних критеріїв). in ontarget становить 0,99 (97,5% ДІ 0,90 - 1,08), P (не нижче) - 0,0004).

Комбінація телмісартану з раміприлом не є більш ефективною, ніж одноразова терапія телмісартаном або раміприлом. Крім того, спостерігається значно вищий рівень гіперкаліємії, ниркової недостатності, низького артеріального тиску та непритомності (непритомності) при комбінованому застосуванні. Тому не рекомендується використовувати телмісартан і раміприл у цій групі пацієнтів.

Дані про дітей

Ефект низької напруги двох рівнів телмісартану оцінювався у пацієнтів з гіпертензією віком від 6 до 18 років (n = 76) після застосування телмісартану 1 мг/кг (n = 30 на лікуванні) або 2 мг/кг (n = 31 на лікуванні) протягом чотирьох тижнів лікування. Після коригування впливу вікової групи та початкових значень систолічного артеріального тиску було помічено, що зміна систолічного артеріального тиску була середньою порівняно з вихідним рівнем (основна мета дослідження) 8,5 мм рт. ст. у групі, яка застосовувала телмісартан 2 мг/кг, і - 3,6 мм рт.

Зміна діастолічного артеріального тиску регулюється та усуває ефекти плако порівняно з початковим рівнем 4,5 мм рт. ст. та - 4,8 мм рт. ст. у телмісартану 1 мг/кг та 2 мг/кг. Ця зміна залежить від дози. Загальна безпека вважається такою ж, як і для дорослих.