モルダビル 400 ボストン治療済み Covid-19 軽度から中等度 (2 ブリスター x 10 錠)

剤形 2ブリスター×10錠入り箱
仕様モルヌピラビル

成分

成分情報	コンテンツ
モルヌピラビル	400mg

用途

適応症

モルダビル 400mg 薬は、SARS-COV-2 診断検査と重篤な進行の危険因子が少なくとも 1 つある、新型コロナウイルス感染症の軽度から中等度、成人陽性の成人の治療を適応としています。

薬理学

薬理学的グループ: 全身効果のある抗ウイルス薬、直接的な抗ウイルス薬。

ATC コード: まだ分類されていません。

アクティブメカニズム

モルヌピラビルは、同様の物質であるリボヌクレオシド N-ヒドロキシクチジン (NHC) に変換される薬剤です。

NHC は組織に分布し、リボヌクレオシド三リン酸 (NHC-TP) に変換されます。 NHC-TP は、ウイルスの大量エラーのメカニズムに基づいて動作します。 NHC-TP はポリメラーゼという酵素によってウイルスの RNA に結合し、ウイルスのゲノムの欠陥によりコピープロセスが阻害されます。

抗ウイルス活性

細胞培養試験では、NHC は、A-549 細胞では 0.67 ～ 2.66 μm の有効濃度 50% (EC50)、Vero E6 細胞では 0.32 ～ 2.03 μm の濃度で SARS-COV-2 に対して活性を示します。 NHC は、SARS-COV-2 B.1.1.7 (アルファ)、B.1351 (ベータ)、P.1 (ガンマ)、および B.1.617.2 (デルタ) に対して同じ活性を示し、EC50 値はそれぞれ 1.59 です。 1.77; 1.32 および 1.68 μm。

NHC とアバカビル、エムトリシタビン、ヒドロキシクロロキン、ラミブジン、ネルフィナビル、レムデシビル、リバビリン、ソホスビル、またはテノホボビルを組み合わせようとする場合は、SARS-COV-2 に対する体外ウイルス抗ウイルス活性に対する NHC の影響を観察しないでください。

薬理効果

NHC と細胞内バンクと抗ウイルス効果との関係は臨床的に評価されていません。

薬剤耐性

モルヌピラビルの CIVI-19 治療能力を評価する第 2 相臨床試験で判明した、NHC 耐性に関連する SARS-COV-2 のアミノ酸の置換は存在しません。細胞培養における SARS-COV-2 の NHC に対する選択的耐性を評価する研究はまだ完了していません。

安全性と臨床有効性

この臨床データは、第 3 段階の Move-out テスト (NCT04575597) で無作為に選択された 1,433 人の患者からのデータに基づいています。これは偽の対照を用いた二重臨床研究であり、軽度から中等度、重度の発症で入院していない患者を対象にモルヌピラビルの治療能力をランダムに研究するものである。

対象となる参加者の選択基準は18歳以上で、あらかじめ定められたリスク因子を1つ以上有していることである：60歳以上、糖尿病、肥満（BMI≧30kg/m2）、慢性腎臓病、重篤な心血管疾患、慢性閉塞性肺炎または癌

研究には、症状、SARS-COV-2 ワクチン接種を受けていない人、および 5 日以内に発症の症状があり SARS-COV-2 感染が確認された人が含まれます。患者は 1:1 で無作為に選ばれ、800 mg のモルヌピラビルまたは偽薬を 1 日 2 回、5 日間服用します。

基本的に、無作為化されたすべての患者の平均年齢は 43 歳 (範囲: 18 ～ 90 歳) です。患者の17％が60歳以上、3％が75歳以上で、男性は49％、白人は57％、黒人またはアフリカ系アメリカ人が5％、アジア人が3％、スペイン人またはラテンアメリカ人が50％となっている。ほとんどの患者はラテンアメリカ (46%) とヨーロッパ (33%) の場所から登録しました。アフリカの登録のうち 12%、北米での登録が 6%、アジアでの登録が 3% です。

患者の 48% が、CIVIV-19 の症状が出始めてから 3 日以内にモルヌピラビルまたは偽薬を使用しました。最も一般的な危険因子は肥満 (74%)、60 歳以上 (17%)、糖尿病 (16%) です。

792 人の患者 (研究対象患者全体の 55% が無作為に選択) のうち、最初の SARS-COV-2 変異体/変異体が決定され、デルタ感染 (B.1.617.2 株および Ay 株) の 58%、MU 感染 (B.1.621) の 20%、ガンマ感染 (P.1) の 11%、残りは他の変異体/株に感染しています。

一般に、人口統計上の特徴と状態は治療グループ間でバランスよく分布しています。

表 1 は、主要な終点 (何らかの原因で入院または 29 日以内に死亡した患者の割合) の結果を示しています。有効性の結果は、18 歳以上の完全な部屋でワクチン接種を受けておらず、病気の進行に関する 1 つ以上の危険因子があると判断されています: 60 歳以上、糖尿病、肥満 (BMI ≥ 30 kg/m2)、慢性腎臓病、重篤な心血管疾患、慢性閉塞性肺疾患、または進行性がん。

重篤な CDC1 定義に進行するリスクが高い一部の患者グループに関するデータは利用できません。

表 1: 新型コロナウイルスに感染し入院していない成人における有効な結果*

モルヌピラビル (n = 709)
n (%)

プラセボ (n = 699)

n (%)

リスクの差*

% (95% CI)

24 時間以上の積極的治療のための入院、または 29 日間の死亡につながるすべての原因 48 (6.8%) 68 (9.7%) -3.0%(-5.9%, -1%) 29 日以内に死亡に至る 1 (0.1%) 9 (1.3%) - 中間分析では、モルヌピラビルを服用している患者の 7.3% が 29 日以内に入院または死亡しなければならないのに対し (2885 年 3 月)、プラセボで治療を受けた患者の 14.1% (53/377) と比較します。調整差は -6.8%、95% CI は (-11.3%、-2.4%)、両側 P 値 = 0.0024 です。

無作為に選択されたすべての患者におけるプラセボと比較したモルヌピラビルの相対的なリスク低減率は 30% (CI 95%: 1%、51%) です。

分析は、CIVI-19 症状の発症期間にわたる層別要素によって調整されます (3 [4.5] 日以上と比較して 3 日以下)。

図 1: 新型コロナウイルス感染症で入院していない成人のサブグループに対する有効な結果 - すべての患者が無作為に分けられている

Miettinen 法と Nurinen 法に基づく対応する信頼性区間。

効果的な分析対象となる母集団。

元の血清サンプルは Roche Elucsys Anti-N テストによって評価され、SARS-COV-2 ヌクレオカプシドタンパク質に対する抗体 (IGM、IgG、および IGA) の存在がチェックされます。これらの小グループ分析での発見は探索とみなされます。

動的薬物動態

モルヌピラビルは 5'-IsobutyRat の前駆体であり、循環系に吸収される前に NHC に加水分解されます。
健康な患者と新型コロナウイルス感染症患者に対する NHC の動的な特徴は似ています。
12 時間ごとに 800 mg のモルヌピラビルを服用した後の安定状態の NHC 薬物動態パラメーターを表 2 に示します。
表 2: モルヌピラビル 800 mg を 12 時間ごとに服用した後の NHC の薬物動態
平均 NHC (%CV) (16,8)
31,1 (124)
*: 母集団の動的分析から得られた値。
+: 健康な患者を対象としたステージ 1 研究から得られた値。
吸収
800 mg を服用した後。 1 日 2 回、NHC 濃度（TMAX）に達する平均時間は 1.5 時間です。
分布と代謝
NHC は血漿タンパク質とは関連していません。
除去
NHC の販売時間は約 3.3 時間です。健康な人の場合、尿として排泄される量は 3% 未満です。
その他の特殊な患者
性別、人種、年齢: 患者の動態解析の結果、年齢、性別、人種は NHC の動的な特徴に影響を与えないことが示されました。
小児患者: モルヌピラビルは小児患者では研究されていません。
腎不全:
腎臓を介した排泄は、NHC の主な排泄経路ではありません。腎不全のあらゆるレベルの腎機能障害のある患者では、用量を調整する必要はありません。動的解析では、軽度から中等度の腎不全は NHC の動態特性の重要性に影響を与えません。モルヌピラビルと NHC の動的特性は、糸球体濾過のある患者（EGFR
肝不全:
モルヌピラビルと NHC の動態特性は、肝障害のある患者では評価されていません。潜在性データは、肝臓を通した排泄がメインバンクの除去経路ではないことを示しており、したがって肝不全は NHC への曝露にほとんど影響を与えません。肝不全患者には用量調整はありません。

服用する前にモルダビル 400 ボストン治療済み Covid-19 軽度から中等度 (2 ブリスター x 10 錠)

使用方法

モルダビル 400mg ハードカプセルは経口で使用され、同じ食品と一緒に使用することも使用しないこともできます。

患者は錠剤全体を十分な水 (例: 1 カップの水) と一緒に服用する必要があります。錠剤を開けたり、粉砕したり、噛み砕いたりしないことをお勧めします。

投与量

成人

推奨用量: 800 mg モルヌピラビル (2 錠) を 5 日間、12 時間ごとに経口摂取します。

5 日間を超えて使用した場合のモルヌピラビルの安全性と有効性は確認されていません。

新型コロナウイルス感染症患者は、ウイルス感染と診断された後、できるだけ早く、症状が現れてから 5 日以内にモルヌピラビルを服用する必要があります。

保管期限:

モルヌピラビルを連続 5 日を超えて使用しないでください。この対象患者に使用を開始した時点ではモルヌピラビルの利点が欠けているためです。入院前に使用されていた患者さんは、継続して薬剤を使用することで十分な治療が可能です。

小児

18 歳未満の患者に対するモルヌピラビルの安全性と有効性は確認されていません。

小児患者に関するデータはありません。この推奨事項は子供には使用しないでください。

その他のオブジェクト

高齢者: 高齢患者のモルヌピラビル用量を調整する必要はありません。

腎不全の人: 腎不全患者のモルヌピラビル用量を調整する必要はありません。

肝不全の人: 肝不全患者ではモルヌピラビルの用量を調整する必要はありません。

具体的な投与量は、状態と病気の進行レベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。過剰摂取した場合、

はどうなりますか?過剰摂取した場合には、患者の臨床状態のモニタリングを含む一般的な支援措置によって対処する必要がある。ヘマトパロアには NHC (N-ヒドロキシシチジン) の除去には効果がありません。

緊急の場合は、すぐに 115 緊急センターに電話するか、最寄りの地域の保健ステーションに行ってください。

服用量を忘れた場合はどうすればよいですか?

10 時間後に服用を忘れた場合、患者は忘れた服用量を服用するのではなく、予定されている次の服用量を服用する必要があります。忘れた用量を補うために 2 倍の用量を使用しないでください。

副作用

表 3 に示すモルヌピラビルの臨床研究では、望ましくない効果が観察されています。これらの臨床試験で観察された効果の望ましくない比率は、別の薬剤の臨床試験での比率と直接一致することはできず、実際に観察された比率を反映していない可能性があります。モルヌピラビルに関連する他の望ましくない影響は、より広範囲に使用されるとより明らかになる可能性があります。

一般に、臨床試験では 900 人以上の患者がモルヌピラビル 800 mg を 1 日 2 回服用しました。モルヌピラビルの安全性の評価は主に、COVIV-19 で入院していない患者からの分析に基づいており、第 3 相試験 (転出) では 29 日まで監視されます。

モルヌピラビルの安全性は、二段階ブラインドテスト (ムーブアウト) の分析に基づいて評価されます。このうち、CIVI-19 で入院していない 1,411 人の患者が、最長 5 日間のモルヌピラビル (n = 710) またはプラセボ (n = 701) による治療のために無作為に選択されます。理解イベントは、患者が研究に参加しているとき、または研究の完了/停止後 14 日以内に報告されます。

モルヌピラビルを使用している患者の 1% で有害事象が発生したため研究を中止し、患者の 3% が偽造品を使用する可能性があります。重篤な有害事象は、モルヌピラビルを使用した患者の 7%、プラセボを使用した患者の 10% で発生します。最も深刻な好ましくない出来事は、新型コロナウイルス感染症に関連したものです。死に至る事象の理解は、モルヌピラビルを使用した患者 2 名 (

転出時のモルヌピラビル治療グループにおける最も望ましくない影響を表 3 に示します。すべてレベル 1 (軽度) またはレベル 2 (中度) です。

表 3: 引っ越し*でモルヌピラビルを使用した患者の 1% に望ましくない影響が発生

プラボ (n = 701)

下痢 2% 2% 1%

の異常テスト:

レベル 3 および 4 の異常は化学検査 (アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、クレアチニン、リパーゼ) で選択され、血液学 (ヘモグロビン、血小板、白血球) の発生率は 2% 以下で、ムーバルアウトの研究グループ間の発生率と同様です。

薬を使用する際は、望ましくない影響を医師に通知してください。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

以下の場合、モルダビル 400mg は禁忌薬です。

有効成分モルヌピラビルに対して過敏症のある患者。

使用上の注意

警告

モルヌピラビルの臨床データは限られています。モルヌピラビルの使用が記録されていない場合、重篤で望ましくない反応が発生する可能性があります。

胚と妊娠に対する毒性

動物生殖研究の結果に基づくと、モルヌピラビルを妊婦に使用すると胎児に有害となる可能性があります。重篤な先天異常、流産、または母親や胎児への悪影響のリスクを評価するための、妊婦へのモルヌピラビルの使用に関するヒトデータは入手できません。したがって、モルヌピラビルは妊娠中の使用には推奨されません。

胎児のリスクにさらされる生殖年齢にあり、適切かつ均一かつ効果的な避妊法を使用する必要がある人々（可能であれば、モルヌピラビルによる治療中および最後の投与後 4 日以内）にアドバイスする必要があります。

臨床的にモルヌピラビルの使用が必要な場合は、治療を開始する前に生殖年齢の患者が妊娠する可能性があるかどうかを評価する必要があります。永久不妊手術を行っている患者、留置中、移植中、または移植中の患者、または妊娠できない患者の場合は、妊娠を確認する必要はありません。

他のすべての患者については、適切で均一かつ効果的な避妊法を使用した、月経周期が規則正しい人の最終月経の初日、または妊娠陰性の有無に基づいて、患者が妊娠しているかどうかを評価します。最終月経の初日あたりに患者の月経周期が不規則で不確実である場合、または適切で効果的な避妊を行っていない場合は、妊娠検査薬を検査する必要があります。

骨と軟骨に対する毒性

この薬は骨や軟骨の発達に影響を与える可能性があるため、18 歳未満の患者には使用しないでください。催促用量を使用したマウスでは、骨や軟骨に対する毒性が観察されています。モルヌピラビルの安全性と有効性は、小児患者の集団では確認されていません。

注意事項

生殖年齢の女性が薬を使用する場合

モルヌピラビルによる治療を開始する前に、この薬が臨床的に適応されているかどうかを患者が妊娠しているかどうかを評価する必要があります。

生殖年齢の女性に対する、適切かつ効果的な避妊法を使用するためのアドバイス。これは、治療中およびモルヌピラビルの最後の投与後 4 日間に適用できます。

生殖年齢の男性が薬剤を使用する場合

モルヌピラビルが精子に影響を与えるかどうかはまだ判明していません。リスクは低いと考えられていますが、モルヌピラビルを使用している雄の繁殖動物の子供に対するモルヌピラビルの影響を十分に評価する動物実験はまだ完了していません。生殖能力のある女性と性行為を行う男性には、治療中およびモルヌピラビルの最後の投与から少なくとも 3 か月後は、適切かつ効果的な避妊法を使用するようアドバイスする必要があります。

モルヌピラビルの最後の投与から 3 か月後の生殖のリスクは決定されていません。このリスクに関する研究が実施されています。

賦形剤

モラビル 400mg には、アレルギーを引き起こす可能性のあるタルトラジン、パテントブルー V、ポナソー 4R が含まれています。

1 日あたり 4 カプセルの各用量には 1 mmol (23 mg) 未満のナトリウムが含まれており、基本的には「ナトリウムなし」とみなされます。

妊娠中または授乳中の女性に対する薬の使用

モルダビル 400mg 薬は妊婦にも使用できますか?

妊婦におけるモルヌピラビルの使用に関するデータはありません。動物実験では生殖器系に対する毒性が示されています。

妊娠中の女性には使用しないでください。妊娠中の女性は、治療中およびモルヌプトラビルの最後の投与後 4 日間は効果的な避妊法を使用する必要があります。

新型コロナウイルス感染症の妊婦に対して他の抗ウイルス治療が受けられない場合、特に肺形成期（生後 10 週以上）を過ぎた妊娠中の患者では、リスクについて十分な説明を受けた上で、重篤な CIVI-19 進行のリスクが考えられ、モルヌピルビルの使用が考慮される場合があります。この場合、治療医はリスクと利点についてメモを取り、患者がこの治療オプションに同意していることを確認する必要があります。

モルダビル 400mg 薬は授乳中の女性にも使用できますか?

母乳中のモルヌピラビルまたはその薬物の代謝物、n-ヒドロキシクチジン (NHC) の存在に関するデータはありません。 NHC は、モルヌピラビルを使用して授乳マウスの血漿中に発見されます。モルヌピラビルが母乳育児をするかどうか、あるいは母親の母乳を作る能力に影響を与えるかどうかはまだ決定されていません。

モルヌピラビルの使用時に幼児が有害な反応を起こす可能性があることに基づいて、モルヌピラビルによる治療中および最終用量の使用後 4 日以内の授乳は推奨されません。授乳中の女性は、母乳育児を中止することを検討でき、薬の使用中および最後のモルヌピラビル使用後 4 日以内に母乳を吸ったり回したりすることを検討できます。

データ

開発された研究において、出生前後にモルヌピラビルを 250 mg/kg/日以上の用量でマウスに授乳すると、母乳を吸うマウスの血漿中に NHC 代謝物が発見されました。

生殖

研究によると、ヒトの NHC 曝露レベルと比較して、それぞれ 2 倍と 6 倍の NHC 曝露レベルでモルヌピラビルを雌ラットまたは雄ラットに使用した場合、生殖能力、交配能力、または初期胚の発育に影響はないことが示唆されています。

機械の運転および操作に対する薬物の影響

機械の運転および操作能力に対するモラビル 400mg 薬物の影響については十分な情報がありません。

薬物相互作用

既存の限られたデータに基づいて決定された薬物相互作用はありません。臨床モルヌピラビルとの薬物相互作用研究は行われていません。モルヌピラビルは、循環系に吸収される前に NHC に加水分解されます。

NHC の吸収と代謝産物は、内因性ピリミジン代謝に関連する同じ経路を介して行われます。 NHC は、基礎代謝酵素の基質や主要な輸送物質ではありません。したがって、モルヌピラビルまたは NHC IT は、同時に使用される薬剤と相互作用する能力を持っています。

麻薬のティウム

この薬の相関関係に関する研究がないため、この薬を他の薬と混合しないでください。

相互作用のある薬剤は、薬剤の活性に影響を与えたり、副作用を引き起こす可能性があります。

患者は、使用している医薬品と機能性食品のリストを医師または薬剤師に通知する必要があります。

保管

光を避け、温度が 30°C 未満の涼しい場所に保管してください。

その他の薬

免責事項

Drugslib.com によって提供される情報が正確であることを保証するためにあらゆる努力が払われています。 -日付、および完全ですが、その旨については保証されません。ここに含まれる医薬品情報は時間に敏感な場合があります。 Drugslib.com の情報は、米国の医療従事者および消費者による使用を目的として編集されているため、特に明記されていない限り、Drugslib.com は米国外での使用が適切であることを保証しません。 Drugslib.com の医薬品情報は、医薬品を推奨したり、患者を診断したり、治療法を推奨したりするものではありません。 Drugslib.com の医薬品情報は、認可を受けた医療従事者による患者のケアを支援すること、および/または医療の専門知識、スキル、知識、判断の代替ではなく補足としてこのサービスを閲覧している消費者にサービスを提供することを目的とした情報リソースです。

特定の薬物または薬物の組み合わせに対する警告がないことは、その薬物または薬物の組み合わせが特定の患者にとって安全、有効、または適切であることを示すものと決して解釈されるべきではありません。 Drugslib.com は、Drugslib.com が提供する情報を利用して管理される医療のいかなる側面についても責任を負いません。ここに含まれる情報は、考えられるすべての使用法、使用法、注意事項、警告、薬物相互作用、アレルギー反応、または副作用を網羅することを意図したものではありません。服用している薬について質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に問い合わせてください。