Молдавір 400 Бостон для лікування Covid-19 від легкого до середнього (2 блістери по 10 таблеток)

Лікарська форма Коробка з 2 блістерами по 10 таблеток
Характеристики Молнупіравір

Склад

Інформація про склад	Зміст
Молнупіравір	400 мг

Використання

Показання

Препарат «Молдавір» 400 мг показаний для лікування пацієнтів із легким або середнім або дорослим позитивним ступенем захворювання на COVID-19 за допомогою діагностичного тесту SARS-COV-2 і принаймні одного фактора ризику важкого прогресування.

Фармакологія

Фармакологічна група: Противірусні засоби системної дії, пряма противірусна.

Код ATC: ще не класифіковано.

Активний механізм

молнупіравір – це препарат, який перетворюється на подібну речовину рибонуклеозид N-гідроксиктидин (NHC).

NHC розподіляється в тканинах і перетворюється на рибонуклеозидтрифосфат (NHC-TP). NHC-TP працює за механізмом масових помилок для вірусів. NHC-TP приєднується до РНК вірусу за допомогою ферменту полімерази, а помилка в геномі вірусу призводить до пригнічення процесу копіювання.

противірусна активність

У тесті на культурі клітин NHC має активність проти SARS-COV-2 з ефективною концентрацією 50% (EC50) від 0,67 до 2,66 мкм на клітинах A-549 і з концентраціями від 0,32 до 2,03 мкм на клітинах Vero E6. NHC має однакову активність щодо SARS-COV-2 B.1.1.7 (альфа), B.1351 (бета), P.1 (гама) і B.1.617.2 (дельта) зі значеннями EC50 відповідно 1,59; 1,77; 1,32 і 1,68 мкм.

Не спостерігайте за впливом NHC на вірусну антивірусну активність in vitro проти SARS-COV-2, намагаючись комбінувати NHC з абакавіром, емтрицитабіном, гідроксихлорохіном, ламівудином, нелфінавіром, РЕМДЕСИВІРОМ, рибавірином, софосбіром або тенофововіром.

Фармакологічні ефекти

Взаємозв'язок між NHC і внутрішньоклітинним банком і антивірусним ефектом клінічно не оцінювалися.

стійкість до ліків

Немає заміни амінокислот у SARS-COV-2, пов’язаної зі стійкістю до NHC, визначеної у фазі 2 клінічних випробувань, що оцінюють здатність молнуупіравіру лікувати CIVI-19. Дослідження з оцінки селективної резистентності до NHC SARS-COV-2 у культурі клітин не завершено.

Безпека та клінічна ефективність

Ці клінічні дані ґрунтуються на даних 1433 пацієнтів, випадково відібраних у 3-й фазі тесту на вибуття (NCT04575597). Це подвійне клінічне дослідження з підробленим контролем, яке випадковим чином вивчає ефективність лікування молнупіравіром у пацієнтів, які не були госпіталізовані з легким або середнім або середнім і важким розвитком.

Критеріями відбору для відповідних учасників є вік від 18 років і наявність одного або кількох факторів ризику: 60 років або старше, діабет, ожиріння (ІМТ ≥ 30 кг/м2), хронічна хвороба нирок, серйозна серцево-судинні захворювання, хронічна обструктивна пневмонія або рак прогресують.

Дослідження включає симптоми, вакцину проти SARS-COV-2 не було щеплено та тих, у кого було підтверджено інфекцію SARS-COV-2 із початком симптомів протягом 5 днів. Пацієнтів відбирають випадковим чином 1:1 для отримання 800 мг молнупіравіру або підробленого препарату двічі на день протягом 5 днів.

Загалом серед усіх рандомізованих пацієнтів середній вік становить 43 роки (від 18 до 90 років); 17% пацієнтів старше 60 років і 3% віком 75 років і старше, 49% чоловіків - чоловіки, 57% білі, 5% чорні або афроамериканці, 3% азіати, 50% іспанці або латиноамериканці. Більшість пацієнтів зареєстровані з Латинської Америки (46%) та Європи (33%); 12% зареєстрованих в Африці, 6% зареєстрованих у Північній Америці та 3% зареєстрованих в Азії.

Сорок вісім відсотків пацієнтів, які застосовували молнупіравір або підробку протягом 3 днів після початку симптомів CIVIV-19. Найпоширенішими факторами ризику є ожиріння (74%), вік старше 60 років (17%) і діабет (16%).

З 792 пацієнтів (55% від загальної кількості досліджуваних пацієнтів відібрано випадковим чином) визначено початковий варіант/варіант SARS-COV-2, 58% – дельта-інфекцію (штам B.1.617.2 та Ay), 20% – MU-інфекцію (B.1.621), 11% – гамма-інфекцію (P.1), а решта інфіковані іншими варіанти/штами.

Загалом, демографічні характеристики та стан збалансовано розподіляються між групами лікування.

Таблиця 1 надає результати основної кінцевої точки (відсоток пацієнтів, госпіталізованих або смерті протягом 29 днів з будь-якої причини). Результати ефективності на основі дорослих груп не були вакциновані повним 18-річним приміщенням і мають один або більше факторів ризику, визначених для прогресування захворювання: вік старше 60 років, діабет, ожиріння (ІМТ ≥ 30 кг/м2), хронічна хвороба нирок, серйозні серцево-судинні захворювання, хронічна обструктивна хвороба легень або прогресуючий рак.

Дані про деякі групи пацієнтів, які мають високий ризик прогресування до серйозного визначення CDC1, недоступні.

Таблиця 1. Ефективні результати у дорослих, інфікованих Covid-19, які не госпіталізовані*

молнупіравір (n = 709)
n (%)

плацебо (n = 699)

n (%)

Різниця ризиків*

% (95% ДІ)

усі причини, що призводять до госпіталізації для активного лікування ≥ 24 годин або смерті протягом 29 днів 48 (6,8%) 68 (9,7%) -3,0% (-5,9%, -1%) Призводить до смерті через 29 днів 1 (0,1%) 9 (1,3%) - При проміжному аналізі 7,3% пацієнтів, які приймали молнупіравір, повинні бути госпіталізовані або померти через 29 днів (2885 березня), порівняно з 14,1% пацієнтів, які отримували плацебо (53/377). Різниця коригування становить -6,8% з 95% ДІ (-11,3%, -2,4%) і 2-SIDED P-Value = 0,0024.

Відносно знижене зниження ризику молнупіравіру порівняно з плацебо для всіх випадково відібраних пацієнтів становить 30% (ДІ 95%: 1%, 51%).

Аналіз коригується стратифікованим елементом за часом появи симптомів CIVI-19 (≤3 днів порівняно з> 3 [4,5] днями).

Малюнок 1. Ефективні результати щодо підгруп дорослих, які не були госпіталізовані з Covid -19 – усі випадково розподілені пацієнти

відповідний інтервал надійності на основі Міеттінена та Методи Нурінена.

Популяція має бути ефективною аналітичною сукупністю.

Вихідні зразки сироватки оцінюють за допомогою тесту Roche Elucsys Anti-N, щоб перевірити наявність антитіл (IGM, IgG та IGA) проти нуклеокапсиду SARS-COV-2. Результати аналізу в малих групах вважаються дослідженням.

Динамічна фармакокінетика

молнупіравір є попередником 5'-IsobutyRat, який гідролізується в NHC перед всмоктуванням у систему кровообігу.
Динамічні характеристики НХК у здорових пацієнтів і пацієнтів з Covid-19 подібні.
Фармакокінетичні параметри NHC у стабільному стані після прийому 800 мг молнупіравіру кожні 12 годин наведено в таблиці 2.
Таблиця 2: Фармакокінетика NHC після прийому 800 мг молнупіравіру кожні 12 годин
Середній NHC (%CV) (16,8)
31,1 (124)
*: значення, отримані в результаті динамічного аналізу популяції.
+: значення, отримані під час дослідження 1 стадії у здорових пацієнтів.
поглинання
Після прийому дози 800 мг. 2 рази/добу, середній час досягнення концентрації NHC (TMAX) становить 1,5 години.
Розподіл і метаболізм
NHC не зв'язується з білками плазми.
Усунення
Час продажу NHC становить приблизно 3,3 години. У здорових людей із сечею виводиться не більше 3% дози.
Інші спеціальні пацієнти
Стать, раса, вік: Аналіз кінетичного аналізу у пацієнтів показує, що вік, стать, раса не впливають на значущість динамічних характеристик НГК.
Педіатричні пацієнти: Молнупіравір не вивчався у педіатричних пацієнтів.
ниркова недостатність:
Виведення через нирки не є основним шляхом виведення NHC. Немає необхідності коригувати дозу для пацієнтів з порушенням функції нирок при всіх ступенях ниркової недостатності. У динамічному аналізі легка або помірна ниркова недостатність не впливає на значущість кінетичних характеристик NHC. Динамічні характеристики молнупіравіру та NHC не оцінюються у пацієнтів із клубочковою фільтрацією (РЕФР
Печінкова недостатність:
Кінетичні характеристики молнупіравіру та NHC не були оцінені у пацієнтів із порушенням функції печінки. Субклінічні дані вказують на те, що виведення через печінку не є шляхом виведення основного банку, тому печінкова недостатність майже не впливає на експозицію НГК. Немає коригування дози у пацієнтів з печінковою недостатністю.

Перед прийомом Молдавір 400 Бостон для лікування Covid-19 від легкого до середнього (2 блістери по 10 таблеток)

Спосіб застосування

Молдавір 400 мг тверді капсули, які застосовуються перорально, можна вживати чи ні з тією самою їжею.

Пацієнти повинні приймати всю таблетку, запиваючи достатньою кількістю води (наприклад: 1 склянка води). Рекомендація не відкривати, не подрібнювати та не розжовувати таблетки.

Дозування

Дорослі

Рекомендована доза: приймайте перорально дозу 800 мг молнупіравіру (2 таблетки) кожні 12 годин протягом 5 днів.

Безпека та ефективність молнупіравіру при застосуванні більше 5 днів не визначені.

Пацієнти з Covid-19 повинні прийняти молнупіравір якнайшвидше після діагностики вірусної інфекції та протягом 5 днів від початку симптомів.

Ліміт зберігання:

Не використовуйте молнупіравір більше 5 днів поспіль. У зв’язку з відсутністю переваг молнупіравіру при початку застосування у цього об’єкта пацієнта. Пацієнти, які вживалися до госпіталізації, могли продовжувати вживати ліки для достатнього лікування.

Діти

Безпека та ефективність молнупіравіру у пацієнтів віком до 18 років не визначені.

Дані про пацієнтів дітей відсутні. Рекомендація не повинна використовуватися для дітей.

Інші об’єкти

Літні: Немає необхідності коригувати дозу молнупіравіру для літніх пацієнтів.

Люди з нирковою недостатністю: Немає необхідності коригувати дозу молнупіравіру для пацієнтів з нирковою недостатністю.

Люди з печінковою недостатністю: Немає необхідності коригувати дозу молнупіравіру для пацієнтів з печінковою недостатністю.

Конкретна доза залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Щоб отримати відповідну дозу, необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом. Що робити

при передозуванні? У разі застосування передозування необхідно усунути загальні підтримуючі заходи, включаючи моніторинг клінічного стану пацієнта. Hematoparoa не ефективний у виведенні NHC (N-гідроксицитидин).

У екстрених випадках негайно зателефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медичної установи.

Що робити, якщо забули дозу?

Якщо ви забули дозу через 10 годин, пацієнтам не слід приймати забуту дозу, а потрібно прийняти наступну дозу за графіком. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати забуту дозу.

Побічні ефекти

Небажані ефекти спостерігалися під час клінічних досліджень молнупіравіру, наведених у таблиці 3. Небажане співвідношення спостережуваних ефектів у цих клінічних дослідженнях не може прямо співвідноситись із співвідношенням у клінічних випробуваннях іншого препарату та може не відображати спостережуване співвідношення насправді. Інші небажані ефекти, пов’язані з молнупіравіром, можуть стати більш зрозумілими при більш широкому застосуванні.

Загалом у клінічних дослідженнях більше 900 пацієнтів приймали молнупіравір у дозі 800 мг 2 рази на день. Оцінка безпеки молнупіравіру в основному базується на аналізі пацієнтів, які не були госпіталізовані з COVIV-19, за якими спостерігають до 29 числа у фазі 3 дослідження (вихід).

Безпека молнупіравіру оцінюється на основі аналізу подвійного сліпого тесту (Move-Out), з якого 1411 пацієнтів, які не були госпіталізовані з CIVI-19, були випадковим чином відібрані для лікування молнупіравіром (n = 710) або плацебо (n = 701) до 5 днів. Події розуміння повідомляються, коли пацієнти беруть участь у дослідженні або протягом 14 днів після завершення/припинення дослідження.

Припинення дослідження через побічну подію відбулося у 1% пацієнтів, які застосовували молнупіравір, і 3% пацієнтів можуть використовувати підробку. Серйозні побічні ефекти виникають у 7% пацієнтів, які приймають молнупіравір, і у 10% пацієнтів, які приймають плацебо; Найбільш серйозні несприятливі події пов'язані з Covid-19. Розуміння подій, що призвели до смерті, виникло у 2 пацієнтів (

Найбільш небажані ефекти в групі лікування молнупіравіром у групі виведення представлені в таблиці 3, усі на рівні 1 (легкий) або рівень 2 (середній).

Таблиця 3: небажані ефекти виникають у 1% пацієнтів, які застосовують молнупіравір у Move-Out*

placbo (n = 701)

діарея 2% 2% 1%

Аномалії в тест:

Аномалії рівнів 3 і 4 вибираються в хімічних тестах (аланінамінотрансфераза, аспартатамінотрансфераза, креатинін і ліпаза) і гематологічних (гемоглобін, тромбоцити та лейкоцити) виникають у співвідношенні ≤ 2% і подібні до частоти між дослідницькими групами під час виходу.

Повідомте лікаря про небажані ефекти під час використання препарат.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитись з наведеною нижче інформацією.

Протипоказаний

Препарат Молдавір 400 мг протипоказаний у таких випадках:

Пацієнти з підвищеною чутливістю до активного інгредієнта молнупіравіру.

Застереження під час використання

Попередження

Клінічні дані молнупіравіру обмежені. Серйозних і небажаних реакцій, які можуть виникнути при застосуванні молнупіравіру, не зареєстровано.

Токсичність для ембріонів і вагітності

Виходячи з результатів репродуктивних досліджень на тваринах, молнупіравір може бути шкідливим для плоду при застосуванні вагітним жінкам. Немає даних про застосування молнупіравіру вагітним жінкам для оцінки ризику серйозних вроджених вад, викидня або несприятливих наслідків для матері чи плоду; Тому молнупіравір не рекомендується застосовувати під час вагітності.

Необхідно порадити людям репродуктивного віку, які знаходяться в групі ризику для плода та потребують використання належної, єдиної та ефективної контрацепції (якщо можливо, під час лікування молнупіравіром та через 4 дні після останньої дози.

Якщо є клінічні показання до застосування молнупіравіру, перед початком лікування необхідно оцінити, чи є у пацієнтки репродуктивного віку ймовірність вагітності. Немає необхідності підтверджувати вагітність у пацієнтів, які пройшли постійну стерилізацію, встановлюють або трансплантують або трансплантують, або тих, хто не може завагітніти.

Для всіх інших пацієнток оцініть, чи є пацієнтка вагітною чи ні, на основі першого дня останньої менструації у людей з регулярним менструальним циклом, які використовують відповідну, однорідну та ефективну контрацепцію або негативну вагітність. Тести на вагітність слід перевіряти, якщо пацієнтка має нерегулярний, невизначений менструальний цикл приблизно в перший день останньої менструації або не використовує належну та ефективну контрацепцію.

Токсичність для кісток і хрящів

Не застосовувати пацієнтам молодше 18 років, оскільки препарат може впливати на розвиток кісток і хрящів. Токсичний вплив на кістки та хрящі спостерігався у мишей після застосування нагадованої дози. Безпека та ефективність молнупіравіру не була виявлена у популяції дітей.

Запобіжні заходи

При застосуванні препаратів жінкам репродуктивного віку

Перед початком лікування молнупіравіром необхідно оцінити вагітність пацієнток чи ні, якщо препарат клінічно показаний.

Рекомендації жінкам репродуктивного віку щодо використання належної та ефективної контрацепції, яку можна застосовувати під час лікування та через 4 дні після останньої дози молнупіравіру.

При застосуванні препаратів чоловікам репродуктивного віку

Ще не встановлено, чи молнупіравір впливає на сперму чи ні. Незважаючи на те, що ризик вважається низьким, дослідження на тваринах для повної оцінки впливу молнупіравіру на дітей самців племінних тварин, які використовують молнупіравір, не були завершені. Необхідно порадити чоловікам, які ведуть статеве життя з жінками, здатними до репродуктивної здатності, використовувати належний та ефективний метод контрацепції під час лікування та щонайменше через 3 місяці після останньої дози молнупіравіру.

Ризик репродукції через 3 місяці після останньої дози молнупіравіру не визначено. Дослідження цього ризику проводяться.

допоміжні речовини

Mollavir 400 мг містить тартразин, патентований синій V, Ponaceau 4R, здатний викликати алергію.

Кожна доза із 4 капсул на день містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію, що в основному вважається «без натрію».

Застосування препаратів вагітним або годуючим жінкам

Чи можна застосовувати препарат Молдавір 400 мг вагітним?

Немає даних щодо застосування молнупіравіру вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали токсичний вплив на репродуктивну систему.

Не застосовувати вагітним. Вагітним жінкам необхідно використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом 4 днів після останньої дози молнуптравіру.

Якщо інші противірусні методи лікування недоступні для вагітних жінок з Covid-19, ризик важкого прогресування CIVI-19 може бути розглянутий для використання Молнупірувіру після повної інформації про ризики, особливо у пацієнтів під час вагітності, яка пройшла фазу формування легенів (віком понад 10 тижнів). У цьому випадку лікуючий лікар повинен взяти до уваги ризик і користь і переконатися, що пацієнт погоджується з цим варіантом лікування.

Чи можна застосовувати препарат Молдавір 400 мг годуючим жінкам?

Немає даних щодо наявності молнупіравіру або метаболітів препарату н-гідроксиктидину (НГК) у грудному молоці. NHC виявляють у плазмі миші, яка годує грудьми, за допомогою молнупіравіру. Ще не визначено, чи молнупіравір годувати грудьми чи впливати на здатність виробляти молоко у матері.

З огляду на можливість виникнення шкідливих реакцій у маленьких дітей при застосуванні молнупіравіру, не рекомендується годувати груддю під час лікування молнупіравіром і протягом 4 днів після застосування останньої дози. Жінки, які годують груддю, можуть розглянути питання про припинення грудного вигодовування та можуть розглянути можливість смоктання та зціджування грудного молока під час застосування препарату та протягом 4 днів після застосування останнього молнупіравіру.

Дані

Коли молнупіравір використовується для вигодовування мишей у дозі ≥ 250 мг/кг/день у проведених дослідженнях до та після народження, метаболіти NHC були виявлені в плазмі мишей, які смоктали mę.

Розмноження

Дослідження показують, що немає впливу на фертильність, здатність до спаровування або ранній розвиток ембріона, коли MolnuPiravir використовується для самок щурів або самців щурів на рівні експозиції NHC, відповідно, у 2 і 6 разів порівняно з рівнями експозиції NHC для людей.

Вплив препарату на керування транспортними засобами та роботу з механізмами

немає достатньо інформації про вплив препарату Mollavir 400 мг на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Лікарська взаємодія

На основі існуючих обмежених даних не встановлено лікарської взаємодії. Дослідження лікарської взаємодії з клінічним молнупіравіром не проводилися. Молнупіравір гідролізується до NHC перед тим, як потрапити в кровоносну систему.

Поглинання NHC і метаболіти здійснюються через посередники тих самих шляхів, пов'язаних з метаболізмом ендогенного піримідину. NHC не є субстратом основного метаболічного ферменту або основного транспортного засобу. Тому молнупіравір або NHC IT має здатність взаємодіяти з препаратом, який використовується одночасно.

Тиум ліків

Через відсутність досліджень щодо кореляції препарату не можна змішувати цей препарат з іншими препаратами.

Інтерактивні препарати можуть впливати на активність препарату або викликати побічні ефекти.

Пацієнти повинні повідомити лікаря або фармацевта список ліків і функціональних продуктів, які ви використовуєте.

Зберігання

Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температура нижче 30⁰C.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.