Myvelpa 400mg / 100mg Mylan دواء لالتهاب الكبد الوبائي المزمن (28 قرصًا)

الشكل الصيدلاني علبة بها 28 قرص
المواصفات سوفوسبوفير، فيلباتاسفير

المكوّن

معلومات التكوينمحتوى
سوفوسبوفير400 ملغ
فيلباتاسفير100 ملغ

الاستخدامات

الاستطبابات

يستخدم دواء Myvelpa 400mg/100mg في الحالات التالية:

  • علاج فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن لدى البالغين. سوفوسبوفير هو مقدمة النيوكليوتيدات بعد تجربة التمثيل الغذائي داخل الخلايا والذي سيشكل شكل ثلاثي الفوسفات مشابه لنشاط اليوريدين الصيدلاني (GS - 461203)، والذي يمكن دمجه في الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) مع بوليميريز NS5B ويلعب دور نهاية السلسلة. في اختبار كيميائي حيوي، يمنع GS - 461203 نشاط البوليميراز المؤتلف NS5B من الأنماط الجينية HCV 1B و2A و3A و4A مع مثبط بنسبة 50% (IC50) يتراوح من 0.7 إلى 2.6 ميكرومتر. GS - 461203 (المستقلبات النشطة للسوفوسبوفير) لا تمنع بوليميريز DNA وRNA وكذلك عدم تثبيط بوليميريز RNA في الميتوكوندريا.

    Velpatasvir هو مثبط لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) يستهدف بروتين NS5A HCV، وهو ضروري لكل من نسخ الحمض النووي الريبي (RNA) وتجميع فيروسات التهاب الكبد الوبائي (HCV). في الدراسات المختبرية، حدد المضادات والمقاومة المتصالبة لإظهار أن آلية عمل Velpatasvir الرئيسية تستهدف NS5A.

    النشاط المضاد للفيروسات

    يتم عرض تركيز Sofosbuvir وVelpatasvir ضد الوحدات ذات الحواف ذات الأطوال الكافية أو وحدات التكاثر الخيميري التي تقوم بتشفير NS5B وNS5A من السلالات في المختبر في الجدول 4. يتم عرض قيمة EC50 لـ SofosbiVir وVelpatasvir ضد المستقلين السريريين في الجدول 5.

    الجدول 1: أنشطة Sofosbuvir وVelpatasvir ضد وحدات إعادة الطباعة بطول كامل أو كيميائي في المختبر

    وحدات التكاثر الجيني Sofosbuvir
    EC50, N.MA
    Velpatasvir
    EC50, N.MA لا 14 0.006C 3a 50 4 5A 15b 0.021 - 0.054D

      متوسط القيمة من العديد من التجارب لنفس وحدة النشر في مختبر.

    1. وحدة إعادة طباعة مستقرة 1B مع NS5B من النمط الجيني 2B أو 5A أو 6A المستخدم للاختبار.
    2. تم الحصول على البيانات من العديد من وحدات الطبعة ذات الأطوال المناسبة أو وحدات إعادة الطباعة الخيمرية NS5A التي تحمل جينات NS5A بطول كامل يحتوي على L31 أو M31 متعدد الأشكال.
    3. تم الحصول على البيانات من وحدة إعادة الطباعة الخيمرية NS5A مع NS5A التي تحتوي على الأحماض الأمينية 9 - 184.

      4. الجدول 2: أنشطة Sofosbuvir وVelpatasvir ضد وحدات إعادة الطباعة المؤقتة التي تحتوي على NS5A أو NS5B من العزلة السريرية

      وحدة إعادة طباعة النمط الجيني EC50, Nm عدد خطوط العزل السريري تركيز
      Velpatasvir EC50, NM عدد خطوط العزل السريري

      1A

      67 62 (29 - 128) (0.011 - 0.078) 1b 29 102 (45 - 170) 34
      0.012 (0.005 - 0.500) 2A
      8
      0.011 (0.006 - 0.364)

      2b

      غ       16 181) 38 0.005 (0.002-1.871) غ 10 0.007 (0.004 - 0.011) Na
      42 0.005 (0.001 - 0.019) Na 15 0.024 (0.005 - 0.433)

      إن وجود 40% من المصل لا يؤثر على نشاط سوفوسبوفير المضاد لفيروسات التهاب الكبد C ولكنه يعمل على تقليل نشاط فيلباتاسفير المضاد للفيروسات بنسبة 13 مرة، ضد وحدات إعادة الطباعة للأنماط الجينية للأنماط الجينية 1A.

      لم يُظهر مزيج سوفوسبوفير مع فيلباتاسفير أي تأثير مضاد في تقليل تركيز RNA HCV في الخلايا المعاد طباعتها.

      مقاومة الأدوية

      في ثقافة الخلية

      تقلل وحدات إعادة طباعة فيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) من الحساسية تجاه سوفوسبوفير الذي تم اختياره بواسطة زراعة الخلايا ذات الأنماط الجينية المتعددة بما في ذلك 1B و2A و2B و3A و4A و5A و6A. يرتبط تقليل الحساسية تجاه سوفوسبوفير باستبدال S282T NS5B على جميع الأنماط الجينية البحثية. يؤدي تكوين طفرات استبدال S282T في وحدات إعادة الطباعة المكونة من 8 أنماط وراثية إلى تقليل الحساسية للسوفوسبوفير 2-18 مرة ويقلل إعادة طباعة الفيروس بنسبة 89% إلى 99% للسلالة البرية المقابلة.

      في الاختبارات البيوكيميائية، يتم إعادة اتحاد بوليميريز NS5B من الأنماط الظاهرية 1B و2A و3A و4A، والتي تحل محل S282T، مما يظهر حساسية منخفضة لـ GS - 461203 مقارنة بالسلالات البرية المقابلة، مما يزيد متوسط ​​تركيز المثبط (IC50) من 8.5 إلى 24 مرة.

      يؤدي الاختيار في المختبر لوحدة إعادة طباعة فيروس التهاب الكبد C إلى تقليل حساسية Velpatasvir، والذي يتم إجراؤه في زراعة الخلايا لأنماط وراثية متعددة بما في ذلك 1A، 1B، 2A، 3A، 4A، 5A و6A. المتغير المحدد في مضادات NS5A المرتبطة بالمواضع 24، 28، 30، 31، 32، 58، 92 و93. المضاد المرتبط بالمتغير المحدد في 2 أو أكثر من الأنماط الجينية هو F28S، L31I/V وY93H.

      تظهر منطقة الطفرة الجينية المباشرة لمضادات NS5A أن الاستبدال تم تقليله بأكثر من 100 مرة من حساسية Velpatasvir M28G وA92K وY93H/N/N/R/W في النمط الجيني 1A، وA92K في الأنماط الجينية 1B، وC92T وY93H/N في الأنماط الجينية 2B، وY93H في الأنماط الجينية 3، و L31V وP32A/L/Q/R في النمط الجيني 6. أدى اختبار الأنماط الجينية 2A أو 4A أو 5A إلى انخفاض أكثر من 100 مرة في حساسية Velpatasvir. يُظهر مزيج هذه المتغيرات حساسية أكبر تجاه Velpatasvir بدلاً من الأدوية المضادة للفيروسات.

      الحركية الدوائية

      الامتصاص

      تم تقييم خصائص الحركية الدوائية لسوفوسبوفير، والمستقلبات الرئيسية GS - 331007 وفيلباتاسفير في 1011 شخصًا سليمًا وأشخاصًا مصابين بالتهاب الكبد المزمن C. بعد الشرب، يمتص سوفوسبوفير بسرعة ويتم الوصول إلى أعلى تركيز في البلازما بعد ساعة واحدة. لوحظ متوسط ​​​​تركيز الذروة في GS - 331007 بعد 3 ساعات من تناول الدواء. لوحظ متوسط ​​​​تركيز الذروة في بلازما Velpatasvir بعد 3 ساعات من تناول الدواء.

      يمكن استخدام أقراص سوفوسبوفير/فيلباتاسفير بدون أي علاقة بالطعام.

      التوزيع

      تبلغ نسبة سوفوسبوفير الدموية في دم سوفوسبوفير حوالي 61 - 65% ولا يعتمد التماسك مع بروتينات البلازما على جرعة 1 ملغم/مل إلى 20 ملغم/مل. تماسك GS-331007 مع البلازما قليل جداً.

      الارتباط بين فيلباتاسفير وبروتينات البلازما في الدم> 99% والتماسك مع بروتين البلازما لا يعتمد على الجرعة بجرعة 0.09 ميكروجرام/مل إلى 1.8 ميكروجرام/مل.

      التمثيل الغذائي

      يتم استقلاب سوفوسبوفير على نطاق واسع في الكبد لتكوين مستقلبات لها نفس النشاط الدوائي المشابه لـ Nucleosid Triphosphate GS - 461203. ويرتبط التحول إلى المادة الفعالة بالتحلل المائي المستمر لجزء الكربوكسيل شارد الكربوكسيل المحفز بواسطة Cathepsin A البشري (CATA) أو Carboxy Lolesterase 1 (CES1) (CES1). "بروتين ربط نيوكليوتيدات ثلاثي الهستيدين 1" (تلميح 1)، يتبعه الفسفرة عن طريق التخليق الحيوي لنيوكليوتيدات البيريميدين.

      تؤدي عملية نزع الفسفرة إلى تكوين نواتج أيض النيوكليوسيد GS-331007 ولكن من المستحيل إعادة الفسفرة بشكل فعال وفقدان مضادات فيروس التهاب الكبد الوبائي في المختبر. Sofosbuvir وGS-33 1,007 ليسا ركائز أو مثبطات UGT1A1 أو إنزيمات CYP3A4 وCYP1A2 وCYP2B6 وCYP2B6 وCYP2C8 وCYP2C9 وCYP2C19 وCYP2D6.

      بعد تناول جرعة واحدة من 400 ملغ [14C] - يمثل Sofosbuvir, GS - 331007 حوالي> 90% من الدواء.

      Velpatasvir عبارة عن ركيزة من CYP2B6 وCYP2C8 وCYP3A4 يتم تدويرها ببطء. بعد جرعة واحدة من 100 ملغ [14C] - فيلباتاسفير، تكون معظم المواد المشعة (> 98%) في البلازما هي الدواء الأم. Velpatasvir monohydroxylated وdesmethylated هي منتجات استقلابية في البلازما. لا يتغير عقار فيلباتاسفير ويخرج في البراز.

      القضاء

      بعد جرعة واحدة من 400 ملغ [14ج] - سوفوسبوفير، يكون متوسط ​​مستوى الإطراح أكبر من 92%، بما في ذلك حوالي 80% يطرح في البول، و14% يخرج في البراز و2.5% يخرج على شكل غازات تنفس. المكون الرئيسي للدواء الذي يتم طرحه في البول هو GS - 331007 (78٪)، في حين يتم طرح 3.5٪ على شكل سوفوسبوفير. تشير هذه البيانات إلى أن خط الإزالة الرئيسي لـ GS-331007 يفرز بشكل نشط في الكلى. متوسط ​​وقت بيع المرحلة الأخيرة من Sofosbuvir وGS-331007 هو 0.5 و25 ساعة على التوالي.

      بعد جرعة واحدة من 100 مجم [14C] - فيلباتاسفير، يبلغ متوسط ​​مستوى إعادة امتصاص المادة المشعة [14C] 95%، بما في ذلك ما يعادل 94% تقريبًا و0.4% من خلال البراز والبول، ولا يتم استقلاب فيلباتاسفير وسيتخلص منه في أجزاء كبيرة بتركيز يصل إلى 77% من كمية الدواء، ويتم مراقبته بواسطة فيلباتاسفير أحادي الهيدروكسيل (5.9%). فيلباتاسفير منزوع الميثيل (3.0%). تظهر هذه البيانات أن Velpatasvir يفرز في القناة الصفراوية. الوقت الضائع لفيلباتاسفير في أقراص سوفوسبوفير/فيلباتاسفير هو حوالي 15 ساعة.

    • قبل اتخاذ Myvelpa 400mg / 100mg Mylan دواء لالتهاب الكبد الوبائي المزمن (28 قرصًا)

    كيفية الاستخدام

    الأدوية عن طريق الفم.

    يتناول المرضى أقراصًا كاملة مع أو بدون الطعام. لأن الدواء له طعم مر، يجب عدم مضغ الدواء أو سحقه.

    الجرعة

    يجب بدء العلاج بأقراص فيلباتاسفير/سوفوسبوفير ومراقبته من قبل أطباء ذوي خبرة في علاج التهاب الكبد الوبائي سي.

    الجرعة الموصى بها من فيلباتاسفير/سوفوسبوفير هي كبسولة واحدة يوميًا، مع أو بدون الطعام.

    الجدول 3: العلاج ومدة العلاج لجميع الأنماط الجينية لالتهاب الكبد C

    مجموعة المرضى A
    وقت العلاج من الممكن مقابلة الريبافيرين في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد والنمط الجيني 3. المصابين بفيروس H1V والمرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد C بعد التطعيم.

    عند استخدام مزيج من الريبافيرين، من الضروري الاطلاع على المزيد من أوراق التعليمات الخاصة بالريبافيرين لمزيد من التفاصيل.

    يتم تقسيم الجرعة الموصى بها في حالة استخدام ريبافيرين إلى مرتين في اليوم، وتستخدم مع الأطعمة الواردة في الجدول 4.

    الجدول 4: تعليمات استخدام الريبافيرين عند استخدامه مع فيلباتاسفير/سوفوسبوفير في تليف الكبد لدى المريض. 1200 ملغ/يوم في المرضى المصابين بحالات شديدة> 75 كجم

    المرضى الذين يعانون من تليف الكبد CPT C قبل زراعة الكبد.
    المريض CPT B أو C بعد زراعة الكبد. يجب تقليل الجرعة للمرضى الذين لا يتحملون الدواء على أساس تركيز الهيموجلوبين. 75 كجم).

    إذا كنت بحاجة إلى تغيير جرعة الريبافيرين، راجع دليل استخدام الأدوية التي تحتوي على الريبافيرين. إذا حدث القيء خلال 3 ساعات بعد استخدام الدواء، فيجب توجيه المريض لتناول قرص إضافي من فيلباتاسفير/سوفوسبوفير. إذا حدث القيء بعد 3 ساعات من تناول الدواء، فلا مزيد من الدواء.

    إذا نسيت تناول فيلباتاسفير/سوفوسبوفير خلال 18 ساعة من وقت تناول الدواء المعتاد، فيجب تعويض المريض في أسرع وقت ممكن والاستمرار في تناول الجرعة التالية كالمعتاد. إذا مر 18 ساعة، لا تشرب وانتظر حتى الجرعة التالية. يوصى بعدم تناول المرضى جرعة مضاعفة للتعويض عن الدواء.

    علاج المرضى الذين فشلوا في علاج النظام الذي يحتوي على NS5A.

    يمكن التفكير في استخدام الريبافيرين المركب مع فيلباتاسفير/سوفوسبوفير لمدة 24 أسبوعًا.

    كبار السن

    لا يجوز تعديل الجرعة عند كبار السن.

    مرضى وظائف الكلى

    للمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الخفيفة والمتوسطة، جرعة فيلباتاسفير/سوفوسبوفير. لا توجد دراسة للنظر في سلامة وفعالية Velpatasvir/Sofosbuvir في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد [EGFR]

    المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد

    لا حاجة لتعديل جرعة Velpatasvir/Sofosbuvir في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف أو المتوسط ​​أو الشديد (CPT A أو B أو C). تم تقييم سلامة وفعالية Velpatasvir/Sofosbuvir لدى مرضى تليف الكبد المصابين بـ CPT B ولكن لم يتم تقييمهم لدى مرضى تليف الكبد المصابين بـ CPT C.

    مرضى الأطفال

    لم يتم التأكد من سلامة وفعالية Velpatasvir/Sofosbuvir لدى الأطفال والقاصرين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لا توجد بيانات في هذه الفئة العمرية.

    ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة عليك استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي.

    ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟ في الأبحاث التي أجريت على متطوعين أصحاء، لم يكن هناك أي تأثير غير مرغوب فيه يمكن ملاحظته عند مستويات الجرعة المذكورة أعلاه، والتأثيرات غير المرغوب فيها مع تكرارها وشدتها تشبه التأثيرات غير المرغوب فيها التي لوحظت في المرضى الذين يستخدمون الدواء الوهمي. ليس من الواضح تأثير الدواء عند استخدام الجرعات العالية.

    ليس من الواضح ما إذا كان هناك ترياق محدد لحالة الجرعة الزائدة من سوفوسبوفير/فيلباتاسفير. في حالة حدوث جرعة زائدة، فمن الضروري حل السمية للمريض. بالنسبة لعلاج الجرعة الزائدة من سوفوسبوفير/فيلباتاسفير، يحتاج المرضى إلى الدعم الطبي العام بما في ذلك الحفاظ على الحياة وكذلك مراقبة الحالة السريرية للمريض. يمكن لتحليل الدم إزالة المستقلبات الرئيسية لسوفوسبوفير، GS - 331007 بشكل فعال بمعدل 53٪. انحلال الدم الاثني عشري غير صالح للتخلص من فيلباتاسفير بسبب ارتفاع نسبة تركيب بروتين البلازما لفيلباتاسفير.

    ماذا تفعل عند نسيان جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

    آثار جانبية

    عند استخدام دواء myvelpa 400mg/100mg، قد تواجه تأثيرات غير مرغوب فيها (ADR).

    عادي، ADR> 1/100

  • الجهاز العصبي: الصداع.

    • د: طفح جلدي. الجسم كله: متعب.

    تعليمات حول كيفية التعامل مع ADR

    عند ظهور الأعراض الجانبية للدواء، من الضروري التوقف عن الاستخدام وإخبار الطبيب أو التوجه إلى أقرب منشأة طبية لتلقي العلاج في الوقت المناسب.

    تحذيرات

    قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

    موانع

    يمنع استخدام دواء Myvelpa 400mg/100mg في الحالات التالية:

  • فرط الحساسية للمادة الفعالة الرئيسية أو لأي مكون من مكونات الدواء.
  • بالنسبة للمرضى الذين يستخدمون أدوية تحريض P - Glycoprotein وأدوية تحريض CYP.
  • عند استخدامها في وقت واحد مع الأدوية التي تسبب P - Glycoprotein أو Cytochrome P450 (CYP)، (Rifampicin، Rifabutin، St. John’s World [Hypericum Perforatum]، Carbamazepin، Phenobarbital and Phenytoin) يمكن أن تقلل تركيز سوفوسبيربير وسوفوسبير وسوفوسبيرين وسوفوسبيرين وسوفوسبيدين وتركيز فيلباتاسفير في البلازما يؤدي إلى انخفاض فعالية الدواء.

    • الاحتياطات عند استخدام

    الاستخدام غير المدروس لفيلباتاسفير/سوفوسبوفير مع أدوية أخرى تحتوي على سوفوسبوفير.

    بطء ضربات القلب وثقل عضلة القلب: لوحظت بعض حالات بطء ضربات القلب الخطيرة أو حصار القلب عند استخدام سوفوسبوفير بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات مباشرة (DAA) أو عند استخدامه مع الأميودارون وأدوية إبطاء القلب الأخرى. لم يتم إنشاء آلية النشاط هذه.

    البيانات المتعلقة بالاستخدام المتزامن مع أميودارون من خلال دراسات التطوير السريري لسوفوسبوفير مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات مباشرة (DAAS) محدودة. ومع ذلك، ونظرًا لخطورة هذا التفاعل وقد يكون مميتًا، فمن المستحسن تجنب استخدام الأميودارون في المرضى الذين يعالجون بأقراص فيلباتاسفير/سوفوسبوفير، باستثناء الأمراض التي لا يمكن تحملها أو موانع استخدامها مع أدوية أخرى لعلاج عدم انتظام ضربات القلب.

    في حالة مطالبة المريض باستخدام أميودارون، يجب مراقبة المريض بعناية عند البدء في استخدام فيلباتاسفير/سوفوسبوفير. ويجب مراقبة المرضى المعرضين لخطر الإصابة بنبض القلب بشكل مستمر في المرافق الطبية لمدة 48 ساعة.

    نظرًا لأن الأميودارون له فترة بيع طويلة، يجب مراقبة المريض للعلاج بالأميودارون لعدة أشهر وعند البدء في استخدام فيلباتاسفير/سوفوسبوفير.

    يجب تحذير جميع المرضى الذين يستخدمون Velpatasvir/Sofosbuvir مع الأميودارون أو الأدوية الأخرى التي يمكن أن تبطئ معدل ضربات القلب من أعراض خفقان القلب، والإحصار القلبي، ويحتاجون إلى دعم طبي طارئ عند اكتشاف هذه الحالات.

    فشل المرضى في نظام العلاج الذي يحتوي على NS5A

    لا توجد بيانات سريرية تثبت فعالية Velpatasvir/Sofosbuvir في علاج المرضى الذين فشلوا في نظام العلاج الذي يحتوي على مثبطات NS5A الأخرى. ومع ذلك، استنادًا إلى معرفة المتغيرات الدقيقة الدقيقة لـ NS5A التي لوحظت في المرضى الذين عالجوا حالات الفشل بمثبطات NS5A الأخرى، واستنادًا إلى نتائج Velpatasvir/Sofosbuvir في المرضى المشاركين في أبحاث Astral دون استخدام مثبطات NS5A مع نماذج مختلفة من microfinosa عالية المستوى من NS5A، Velpatasvir/Sofosbuvir بالتعاون مع Ribavirin لمدة 24 أسبوعًا في المرضى الذين فشلوا في نظام العلاج الذي يحتوي على مثبطات NS5A ذات خطورة سريرية عالية ولا يوجد نظام علاج بديل آخر.

    الفشل الكلوي

    للمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الخفيفة والمتوسطة، جرعة فيلباتاسفير/سوفوسبوفير. لا توجد أبحاث لتقييم فعالية وسلامة Velpatasvir/Sofosbuvir في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (EGFR) أقل من 30 مل / دقيقة / 1.73 م2) أو المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي في نهاية المرحلة يحتاجون إلى إجراء سريري. عند استخدام فيلباتاسفير/سوفوسبوفير مع ريبافيرين، يرجى الرجوع إلى دليل مستخدم الأدوية التي تحتوي على ريبافيرين لوصف المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 50 مل / دقيقة.

    المرضى الذين يتعاطون أدوية P - GP وCYP متوسطون

    الأدوية التي تحتوي على بروتين سكري P أو زيادة السيتوكروم P450 (CYP) (ريفامبيسين، ريفابوتين، سانت جون وورلد هايبريكوم بيرفوراتوم، كاربامازيبين، فينوباربيتال وفينيتوين) عند استخدامها يمكن أن تقلل من سوائب الدم من سوفوسبيرفير وفيلباتاسفير وتقلل من فعالية الدواء. لذلك لا تستخدم سوفوسبوفير/فيلباتاسفير مع الأدوية المذكورة أعلاه.

    يُستخدم مع أنظمة علاج فيروس نقص المناعة البشرية

    يمكن أن يزيد سوفوسبوفير/فيلباتاسفير من تأثير تينوفوفير، خاصة عند استخدامه مع نظام علاج التهاب الكبد الوبائي (H1V) مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات والمحفزات الدوائية (ريتونافير أو كوبيسيستات). لم يتم تحديد مدى سلامة Tenofovir Disoproxil Fumarate عند استخدامه مع هذه الأدوية. ينبغي أخذ مخاطر وفوائد سوفوسبوفير/فيلباتاسفير في الاعتبار عند تناول جرعة مركبة تحتوي على إلفيتغرافير/كوبيسيستات/إمتريسيتابين/تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات أو تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات بالاشتراك مع مثبطات الأنزيم البروتيني (على سبيل المثال: أتازانافير أو دارون آر) خاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع فشل الكلى.

    يستخدم المرضى Sofosbuvir/Velpatasvir مع الأدوية التي تحتوي على Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate أو Tenofovir Disoproxil Fumarate بالاشتراك مع مثبطات الأنزيم البروتيني التي يجب مراعاتها لتحديد الآثار الجانبية لـ Tenofovir. راجع تفاصيل المنتج الخاصة بـ Tenofovir Disoproxil Fumarate أو Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate أو Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate للحصول على مزيد من التفاصيل حول مراقبة وظائف الكلى.

    المرضى الذين يعانون من عدوى مصاحبة لفيروس التهاب الكبد الوبائي (سي) وفيروس التهاب الكبد (ب)

    تم الإبلاغ عن حالات تجديد فيروس التهاب الكبد B (HBV)، بعضها مميت، أثناء أو بعد العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات التي تعمل بشكل مباشر. يجب إجراء فحص فيروس التهاب الكبد B في جميع المرضى قبل بدء العلاج. يتعرض المرضى المصابون بعدوى فيروس التهاب الكبد B/HCV لخطر تجديد فيروس التهاب الكبد B، لذا يجب مراقبتهم وإدارتهم بموجب التعليمات السريرية الحالية.

    المرضى الذين يعانون من تليف الكبد CPT C

    لم يتم اختبار كفاءة وسلامة Sofosbuvir/Velpatasvir في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد CPT C.

    مرضى زراعة الكبد

    كفاءة وأمان سوفوسبوفير/فيلباتاسفير في علاج عدوى التهاب الكبد الوبائي سي لدى مرضى زراعة الكبد. أما الجرعة العلاجية فيشير إليها الطبيب بعد الاطلاع على المخاطر والفوائد في ذلك.

    مكونات العقيد

    يحتوي سوفوسبوفير/فيلتاباسفير على مونوهيدرات اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من اضطرابات وراثية تتعلق بعدم تحمل الجالاتوز، أو نقص لاب لاكتاز أو ضعف امتصاص الجلوكوز - يجب عدم استخدام الجالاتوز لهذا الدواء.

    القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

    إن سوفوسبوفير/فيلباتاسفير ليس أو لا يكاد يذكر بالنسبة للقدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

    الحمل

    هناك القليل جدًا من البيانات حول استخدام سوفوسبوفير أو فيلباتاسفير أو سوفوسبوفير/فيلباتاسفير (إجمالي أقل من 300 حالة) في النساء الحوامل.

    سوفوسبوفير

    لا تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الأدوية قد تؤثر على الخصوبة بشكل مباشر أو غير مباشر. وتحدد الدراسات الجرعة في الفئران تعادل جرعة العلاج لدى الإنسان.

    فيلباتاسفير

    تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الأدوية ترتبط بتقليل الخصوبة. لذلك يجب الوقاية من هذا الخطر وعدم استخدام سوفوبوفير/فيلباتاسفير في النساء الحوامل.

    فترة الرضاعة الطبيعية

    لم يتم التعرف بعد على سوفوسبوفير ومستقلبات سوفوسبوفير أو فيلباتاسفير تفرز عن طريق حليب الثدي أم لا.

    تظهر الديناميكيات الديناميكية الحيوانية أن فيلباتاسفير ومستقلبات سوفوسبوفير يتم إفرازها وفقًا لحليب الثدي.

    ولذلك لا يمكن القضاء على المخاطر التي يتعرض لها الأطفال حديثي الولادة. يجب على النساء المرضعات عدم استخدام سوفوسبوفير/فيلباتاسفير.

    التفاعل الطبي

    نظرًا لأن سوفوسبوفير/فيلتاباسفير يحتوي على سوفوسبوفير وفيلباتاسفير، فإن الأدوية التي تتفاعل مع كل مكون منفصل قد تتفاعل أيضًا مع أقراص سوفوسبوفير/فيلباتاسفير.

    تؤثر قدرات Sofosbuvir/Veltapasvir على الأدوية الأخرى

    يعد Velpatasvir مثبطًا لمكونات مثل عامل نقل الدواء P-GP، والبروتين المضاد للسرطان (BCRP)، والأنيون الناقل للبولي ببتيد (OATP) 1B1 و1B3. إذا تمت مشاركته مع سوفوسبوفير/فيلتاباسفير مع الأدوية التي قد تزيد ركيزة هذه العوامل من تأثير الأدوية. يسرد الجدول 5 الأدوية التفاعلية لـ P - GP (Digoxin)، وBCRP (Rosuvastatin)، وOATP (Pravastatin).

    يمكن أن تتفاعل مستحضرات صيدلانية أخرى مع Sofosbuvir/Velpatasvir

    يعتبر سوفوسبوفير وفيلباتاسفير بمثابة الركيزة الأساسية لبروتينات النقل P - GP وBCRP. Velpatasvir هو أيضًا مادة OATP1B. في المختبر، يتم استقلاب Velpatasvir جزئيًا بواسطة CYP2B6، CYP2C8، CYP3A4. الأدوية التي تزيد من نشاط P-GP أو CYP2B6 وCYP2C8 وCYP3A4 (مثل ريفامبيسين وريفابوتين ونبتة سانت جون وكاربامازيبين وفينوباربيتال وفينيتوين) يمكن أن تقلل من تركيز البلازما لسوفوسبوفير أو فيلباتاسفير وتقلل من كفاءة تأثير سوفوسبوفير/فيلباتافير.

    لذلك يمنع استخدام سوفوسبوفير/فيلباتاسفير مع الأدوية المذكورة أعلاه. زيادة أدوية P - GP أو CYP (مثل Oxcarbazepine أو Modafinil أو Efavirenz) قد تقلل من تركيز Sofosbuvir أو Velpatasvir في البلازما مما يقلل من فعالية الدواء. لا تستخدم الأدوية المذكورة أعلاه مع سوفوسبوفير/فيلباتاسفير. قد يؤدي استخدام مثبطات p - GP أو BRCP إلى زيادة تركيز البلازما لـ Sofusbuvir أو Velpatavir.

    مثبطات Oatp، CYP2B6، CYP2C8. CYP3A4 يمكن أن يزيد من تركيز البلازما لفيلباتاسفير. يتم التنبؤ بالتفاعلات على P - GP، BCRP، OATP، CYP450 دون تأثيرات سريرية ملحوظة، ويمكن استخدام Sofosbuvir/Velpatasvir مع مثبطات P -PG، BCRP، OATP وCYP.

    يتم علاج المرضى بمضادات فيتامين ك

    نظرًا لأن وظيفة الكبد يمكن أن تتغير أثناء العلاج باستخدام سوفوسبوفير/فيلباتاسفير، فهي قريبة من المراقبة الدقيقة لقيم المؤشر المعياري الدولي (INR).

    التفاعل بين سوفوسبوفير/فيلباتاسفير وأدوية أخرى

    يسرد الجدول 5 التفاعلات الدوائية المهمة أو المحتملة (نطاق الثقة 90% لمتوسط ​​نسبة التغير موجود في "⭤" أو في "⭡" أو تحت "⭣" مستوى التفاعل غير مهم). تم إدراج التفاعلات بناءً على الدراسات التي أجريت على سوفوسبوفير/فيلباتاسفير أو فيلباتاسفير المنفصل أو سوتبسبوفير، أو قد تحدث مع سوفوسبير/فيلباتاسفير. لا يتضمن هذا الجدول جميع ردود الفعل المحتملة. ص>

    الجدول 5: التفاعل بين سوفوسبوفير/فيلباتاسفير وأدوية أخرى

    الأدوية مرتبة في مجموعات/آليات تفاعلية

    يؤثر على مؤشرات الدواء.

    نشط

    cmax auc cmin ينخفض ​​Velpatasvir إذا زاد الرقم الهيدروجيني. الأدوية التي تزيد من درجة الحموضة في المعدة قد تقلل من تركيز فيلباتاسفير. ⭤سوفوسبوفير
    ⭤velpatasvir
    الوقت/اليوم)/سوفوسبوفير/فيلباتاسفير (جرعة 400/100 ملغ)
    تتم مشاركة فاموتيدين مع سوفوسبوفير/فيلباتاسفيرد
    سيميتيدين
    نيزاتيدين
    رانيتيدين

    ⭤0.80
    (0.70,
    0.91)
    ⭤0.81
    (0.71,0.91)
    يمكن تناول مثبطات مستقبلات H2 مع Sofosbuvir/Velpatasvir بنفس الجرعة التي لا تزيد عن Famotidine 40mg مرتين في اليوم. فاموتيدين
    (جرعة 40 ملغ 1 مرة/يوم)/سوفوسبوفير/فيلباتاسفير (400/100 ملغ 1 مرة/يوم) C
    يستخدم فاموتيدين 12 قبل تناول سوفوسبوفير/فيلباتاسفير
    (زيادة درجة الحموضة في المعدة)
    ⭤0.77
    (0.68،
    0.87) ⭤ 0.80
    (0.73, 0.88)     يوم)/سوفوسبوفير/فيلباتاسفير (400/100 ملغ مرة واحدة في اليوم عند الصيام) C
    يستخدم أوميبرازول في نفس الوقت مع سوفوسبوفير/فيلباتاسفيرد

    لانسوبرازولي رابيبرازولي بانتوبرازولي إيزوميبرازولي
    (زيادة الرقم الهيدروجيني)

     سوفوسبوفير






    فيلباتاسفير ⭤ 0.66
    (0.55,
    0.78)

    ⭤ 0.63
    (0.50,
    0.78)


    ⭤ 0.64
    (0.52, 0.79)     لا ينبغي استخدامه مع
    مع مثبطات المضخة
    البروتون. إذا كان من الضروري استخدام مثبطات مضخة البروتون عن طريق الفم فقط، الجرعة المكافئة من أوميبرازول
    20 ملغ وتستغرق 4 ساعات بعد استخدام سوفوسبوفير/فيلبالاسفير مع
    الطعام NO) C
    يستخدم أوميبرازول بعد 4 ساعات من استخدام سوفوسبوفير/فيلباتاسفيرد
    (زيادة درجة الحموضة في المعدة) 0.78) ⭤0.74
    (0.63, 0.86)     يستخدم سوفوسبوفير فقط في حالة عدم وجود دواء آخر بدلاً من ذلك. من الضروري مراقبة المريض بعناية إذا تم استخدامه مع Sofosbuvir/Velpatasvir

    Digoxin تم اختباره فقط مع
    المتوقع:
    Sofosbuvir
    في حالة استخدام الديجوكسين بشكل عام مع Sofosbuvir/Velpatasvir، يجب تحذير المرضى وملاحظة تركيز الديجوكسين الصارم
    توقع:
    velpatasvir الأدوية المضادة للتخثر
    تؤدي وظيفة تخثر الدم لتحديد المرضى الذين يعانون من مخاطر نزيف عالية.
    التخمين:
    سوفوسبوفير
    دفيلباتاسفير
    يُمنع استخدام سوفوسبوفير/فيلباتاسفير مع كاربامازيبين وفينوباربيتال. الفينيتوين، وأدوية تحريضية قوية أخرى مثل P-GP وCYP. CYP) تفاعل غير مستجيب. سوفوسبوفير/فيلباتاسفير. لا تشارك هذه الأدوية. ⭤ 0.23
    (0.19,
    0.29)
    ⭤0.28
    (0.24, 0.32)
    ريفامبيسين (600 ملجم مرة واحدة في اليوم)/سوفوسبوفير (400 ملجم مرة واحدة في اليوم) D
    (زيادة عمليات P-GP وCYPS) ريفامبيسين (600 ملغ 1 مرة/يوم)/فيلباتاسفير (100 ملغ 1 مرة/يوم)
    (تحريض P-GP وCYPS) النتائج:
    velpatasvir
    ⭤0.29
    (0.23,
    0.37) أدوية نشاط P-GP وCYP مثل ريفابوتين. لا تشارك الأدوية المذكورة أعلاه. يزداد مستوى تأثير Tenofovir (AUC وCMAX) بحوالي 40 - 80% في المرضى الذين يستخدمون نظام علاج فيروس نقص المناعة البشرية مع Sofosbuvir/Velpatasvir وTenofobvir Disoproxil Fumarate/Emtricitabine. أغلق بعناية علامات زيادة تأثير تينوفوفير. ارجع إلى ملخص تفاصيل المنتج للمنتجات التي تحتوي على تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات للحصول على تفاصيل حول كيفية مراقبة وظائف الكلى. مرات / يوم) ج، د Efavirenz
    لا تستخدم Sofosbuvir/Velpatasvir مع الأنظمة العلاجية التي تحتوي على efavirenz.دت> سوفوسبوفير ⭤1.2
    (1.1, 1.7)
    (0.39, 0.57) ⭤0.43
    (0.36,
    0.52)     مرة/يوم) ج د ريلبيفيرين سوفوسبوفير يجمع أتازانافير بين ريتونافير (300/100 ملجم مرة واحدة في اليوم) +
    إمتريسيتابين/تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (200/300 ملجم 1) الوقت / اليوم) / سوفوسبوفير / فيلباتاسفير (400/100 مجم مرة واحدة / يوم) Atazanavir ⭤1.4 (1.2.
    1.6) فومارات.دت> ريتونافير     ⭤1.3 (1.5,
    1.4) فيلباتاسفير ⭤1.6
    (1.4, 1.7)
    ⭤2.4 (2.2,
    2.6) إمتريسيتابين/تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (200/300 مجم مرة واحدة في اليوم)/سوفوسبوفير/فيلباتاسفير (400/100 مجم مرة واحدة في اليوم) دارونافير ريتونافير
    فيلباتاسفير ⭤0.76
    (0.65,
    0.89)     ديسوبروكسيل فومارات (200/300 مجم 1
    /يوم)/سوفوسبوفير/فيلباتاسفير (400/100 مجم 1 مرة/يوم) C, D لوبينافير ريتونافير فيلباتاسفير 0.70
    (0.59,
    0.83)
    ⭤1.6 (1.4,
    1.9)

    رالتيجرافير (400 مجم مرتين في اليوم) +
    إمتريسيتابين/تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات
    (200/300 مجم مرة واحدة في اليوم)/سوفوسبوفير/فيلباتاسفير (400/100 مجم مرة واحدة في اليوم) C '

    raltegravir ⭤0.79
    (0.42, 1.5)

    لا حاجة لتغيير جرعة Sofosbuvir/Velpatasvir Raltegravir أو
    emtricitabine/tenofovir
    فومارات.

    دت>

    سوفوسبوفير

    إمتريسيتابين/تينوفوفير ألافيناميد فومارات
    (150/150/200/10 ملجم مرة واحدة في اليوم)/سوفوسبوفير/فيلباتاسفير (400/100 ملجم مرة واحدة في اليوم)
    إلفيتغرافير
    1.5)     ⭤1.5 (1.4,
    1.7) ⭤1.6 (1.4,
    1.8) دولوتيغرافير سوفوسبوفير     عالم جون
    (تحريض P-GP وCYP)

    لم يتم اختبار التفاعلات التفاعلية.
    توقع:
    Sofosbuvir
    velpatasvir
    rosuvastatin

    توقع فقط الاختبار التفاعلي مع velpatasvir
    :
    Sofosbuvir

     سوفوسبوفير/فيلباتاسفير. النتيجة:
    rosuvastatin
    ⭤2.6
    (2.3, 2.9)
    النتيجة:
    برافاستاتين ⭤1-3
    (1.1,1.5) ⭤1.4 (1.2,
    1.5)     في حالة استخدام هذه الأدوية بشكل عام مع Sofosbuvir/Velpatasvir، من الضروري ملاحظة الآثار الجانبية وتغيير الجرعة إذا لزم الأمر.
    r-
    الميثادون

    s-methadone الميثادون يتم الاختبار التفاعلي مع سوفوسبوفير فقط. الوقت / اليوم) سيكلوسبورين سوفوسبوفير ⭤2.5
    (1.9, 3.5) ⭤4.5 (3.3.
    6.3)     الوقت/اليوم)
    سيكلوسبورين
    ⭤0.88
    (0.78, 1.0)     تاكروليموس ⭤0.73
    (0.59,
    0.90)
    ⭤1.1 (0.84,
    1.4) سوفوسبوفير ⭤0.97
    (0.65,
    1.4) ⭤1.1 (0.81,
    1.6) خمن:
    dvelpatasvir     الوقت/اليوم) d نوريلجيسترو مين

    لا داعي لتغيير جرعة حبوب منع الحمل.

    دت> إيثينيل استراديول     (100 ملغ مرة واحدة في اليوم)

    التخزين

    يحفظ في درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية، ويحفظ في العبوة الأصلية.

    عقاقير أخرى

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    count views

    كلمات رئيسية شعبية