Myvelpa 400mg/100mg Mylan lek na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (28 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 28 tabletek
Specyfikacja Sofosbuwir, welpataswir

Składnik

Informacje o składzieTreść
Sofosbuwir400 mg
Welpataswir100 mg

Używa

Wskazania

Lek Myvelpa 400mg/100mg wskazany jest w następujących przypadkach:

  • Leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u dorosłych. Sofosbuwir jest prekursorem nukleotydu po przejściu metabolizmu wewnątrzkomórkowego, w wyniku którego utworzy się forma trifosforanu podobna do farmaceutycznej aktywności urydyny (GS - 461203), która może zostać zintegrowana z RNA HCV za pomocą polimerazy NS5B i odgrywa rolę zakończenia łańcucha. W teście biochemicznym GS - 461203 hamuje aktywność polimerazy rekombinowanego NS5B z genotypów HCV 1B, 2A, 3A i 4A z 50% inhibitorem (IC50) w zakresie od 0,7 do 2,6 µm. GS - 461203 (aktywne metabolity Sofosbuviru) nie hamuje polimerazy DNA i RNA ani nie hamuje polimerazy RNA w mitochondriach.

    Welpataswir jest inhibitorem HCV ukierunkowanym na białko HCV NS5A, niezbędne zarówno do kopiowania RNA, jak i składania wirusów HCV. W badaniach in vitro wybierz antagonistów i oporność krzyżową, aby wykazać, że główny mechanizm działania welpataswiru jest ukierunkowany na NS5A.

    działanie przeciwwirusowe

    Stężenia Sofosbuviru i Velpatasviru w stosunku do jednostek reededowanych o odpowiedniej długości lub chimerycznych jednostek reprodukcyjnych, które szyfrują NS5B i NS5A ze szczepów w laboratorium, przedstawiono w Tabeli 4. Wartość EC50 SofosbiViru i Velpatasviru w stosunku do niezależnych jednostek klinicznych przedstawiono w Tabeli 5.

    Tabela 1: Aktywność Sofosbuviru i Velpatasviru w stosunku do jednostek reprintingu o pełnej długości lub chimerycznych w laboratorium

    Jednostki reprodukcji genetycznej Sofosbuwir
    EC50, N.MA
    Welpataswir
    EC50, N.MA LA 14 0,006C 3a 50 4 5A 15b 0,021 - 0,054D

      Średnia wartość z wielu eksperymentów tej samej jednostki wydawniczej w laboratorium.

    1. Do badania użyto stabilnej jednostki przedruku 1B z NS5B z genotypu 2B, 5A lub 6A.
    2. Dane uzyskane z wielu jednostek edycyjnych o odpowiedniej długości lub jednostek przedruku Chimerycznego NS5A niosących geny NS5A o pełnej długości zawierające polimorfizm L31 lub M31.
    3. Dane uzyskane z jednostki przedruku chimerycznego NS5A z NS5A zawierającym aminokwasy 9 - 184.
    4. Tabela 2: Aktywność Sofosbuviru i Velpatasviru wobec tymczasowych jednostek przedruku zawierających NS5A lub NS5B z izolacji klinicznej

      Jednostka przedruku genotypu EC50, Nm Liczba linii izolacji klinicznej stężenie
      Welpataswir EC50, NM Liczba linii izolacji klinicznej

      1A

      67 62 (29 - 128) (0,011 - 0,078) 1b 29 102 (45 - 170) 34
      0,012 (0,005 - 0,500) 2A
      8
      0,011 (0,006 - 0,364)

      2b

      na
      16 181) 38 0,005 (0,002-1,871) na 10 0,007 (0,004 - 0,011) Na
      42 0,005 (0,001 - 0,019) Na 15 0,024 (0,005 - 0,433)

      Obecność 40% surowicy nie wpływa na działanie przeciwwirusowe leku Sofosbuvir przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, ale powoduje 13-krotne zmniejszenie przeciwwirusowego działania przeciwwirusowego welpataswiru w stosunku do jednostek przedruku genotypów genotypów 1A.

      Połączenie Sofosbuwiru z Welpataswirem nie wykazuje działania antagonistycznego w zmniejszaniu stężenia RNA HCV w przedrukowanych komórkach.

      lekooporność

      W hodowli komórkowej

      Jednostki dodruku HCV zmniejszają wrażliwość na Sofosbuvir wybrany na podstawie hodowli komórkowej o wielu genotypach, w tym 1B, 2A, 2B, 3A, 4A, 5A i 6A. Zmniejszenie wrażliwości na Sofosbuvir wiąże się z zastąpieniem S282T NS5B we wszystkich badanych genotypach. Tworzenie mutacji zastępczych S282T w jednostkach ponownego druku 8 genotypów zmniejsza wrażliwość na Sofosbuvir 2–18 razy i zmniejsza liczbę ponownych wydruków wirusa z 89% do 99% w stosunku do odpowiedniego dzikiego szczepu.

      W testach biochemicznych polimeraza NS5B jest rekombinowaną fenotypami 1B, 2A, 3A i 4A, która zastępuje S282T, wykazując zmniejszoną wrażliwość na GS-461203 w porównaniu z odpowiednimi dzikimi szczepami, zwiększając średnie stężenie inhibitora (IC50) z 8,5 do 24 razy.

      Podczas selekcji in vitro jednostki przedruku HCV zmniejsza czułość welpataswiru, którą przeprowadza się w hodowli komórkowej dla wielu genotypów, w tym 1A, 1B, 2A, 3A, 4A, 5A i 6A. Zmienna wybrana w przypadku antagonistów NS5A związana z pozycjami 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 i 93. Antagonista związany z wariantem wybranym w 2 lub więcej genotypach to F28S, L31I/V i Y93H.

      Obszar bezpośrednich mutacji genów antagonistów NS5A pokazuje, że zamiana jest zmniejszona ponad 100-krotnie w stosunku do czułości welpataswiru w przypadku M28G, A92K i Y93H/N/N/R/W w genotypie 1A, A92K w genotypach 1B, C92T i Y93H/N w genotypach 2B, Y93H w genotypach 3 oraz L31V i P32A/L/Q/R w genotypie 6. Testowane na genotypach 2A, 4A lub 5A prowadzą do ponad 100-krotnego zmniejszenia wrażliwości na welpataswir. Kombinacja tych wariantów wykazuje większą wrażliwość na welpataswir niż na lek przeciwwirusowy.

      farmakokinetyka

      wchłanianie

      Właściwości farmakokinetyczne sofosbuwiru, główne metabolity GS - 331007 i welpataswir zostały ocenione u 1011 zdrowych osób i osób z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Po wypiciu Sofosbuwir szybko się wchłania, a maksymalne stężenie w osoczu osiąga po 1 godzinie. Średnie maksymalne stężenie w GS - 331007 obserwuje się po 3 godzinach przyjmowania leku. Średnie maksymalne stężenie w osoczu welpataswiru obserwuje się po 3 godzinach leczenia.

      Tabletki Sofosbuvir/Velpatasvir można stosować niezależnie od jedzenia.

      Dystrybucja

      Stosunek krwi Sofosbuviru do krwi Sofosbuviru wynosi około 61 - 65%, a spójność z białkami osocza nie zależy od dawki od 1 mg/ml do 20 mg/ml. Kohezja GS-331007 z plazmą jest bardzo niewielka.

      Związek pomiędzy welpataswirem i białkami osocza we krwi > 99% oraz spójność z białkami osocza nie zależy od dawki w zakresie od 0,09 μg/ml do 1,8 μg/ml.

      Metabolizm

      Sofosbuwir jest szeroko metabolizowany w wątrobie, tworząc metabolity o tej samej aktywności farmakologicznej podobnej do trifosforanu nukleozydu GS - 461203. Przekształcenie w substancję czynną jest związane z ciągłą hydrolizą ugrupowania karboksylowego Ugrupowanie karboksylowe katalizowane przez ludzką katepsynę A (CATA) lub karboksylolesterazę 1 (CES1) (CES1) „triada histydynowa białko wiążące nukleotydy 1" (Wskazówka 1), po czym następuje fosforylacja na drodze biosyntezy nukleotydów pirymidynowych.

      Proces defosforylacji polega na tworzeniu metabolitów nukleozydu GS-331007, ale niemożliwa jest ponowna skuteczna refosforylacja i utrata anty-HCV in vitro. Sofosbuwir i GS-33 1,007 nie są substratami ani inhibitorami UGT1A1 ani enzymami CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6.

      Po przyjęciu pojedynczej dawki 400 mg [14C] - Sofosbuvir, GS - 331007 stanowi około> 90% leku.

      Welpataswir jest substratem CYP2B6, CYP2C8 i CYP3A4 ulega powolnej rotacji. Po podaniu pojedynczej dawki 100 mg [14C] - welpataswiru, większość (> 98%) radioaktywności w osoczu stanowi lek macierzysty. Welpataswir monohydroksylowany i demetylowany jest produktami metabolizmu w osoczu. Welpataswir nie zmienia się i jest wydalany z kałem.

      Eliminacja

      Po pojedynczej dawce 400 mg [14C] - Sofosbuviru średni poziom wydalania wynosi ponad 92%, w tym około 80% jest wydalane z moczem, 14% z kałem i 2,5% wydalane w postaci gazów oddechowych. Głównym składnikiem leku wydalanym z moczem jest GS - 331007 (78%), natomiast 3,5% jest wydalane w postaci Sofosbuvir. Dane te wskazują, że główna linia eliminacji GS - 331007 jest wydalana w postaci czynnej przez nerki. Średni czas sprzedaży ostatniej fazy Sofosbuvir i GS - 331007 wynosi odpowiednio 0,5 i 25 godzin.

      Po podaniu pojedynczej dawki 100 mg [14C] - Welpataswiru, średni poziom wchłaniania zwrotnego substancji radioaktywnej [14C] wynosi 95%, w tym około 94% i 0,4% równoważnika z kałem i moczem. Welpataswir nie jest metabolizowany i wydalany w dużych ilościach ze stężeniem do 77% ilości leku, monitorowane przez monohydroksylowany welpataswir (5,9%). Desmetylowany welpataswir (3,0%). Dane te pokazują, że welpataswir jest wydalany z drogami żółciowymi. Czas straty welpataswiru w tabletkach Sofosbuvir/Velpatasvir wynosi około 15 godzin.

  • Przed wzięciem Myvelpa 400mg/100mg Mylan lek na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (28 tabletek)

    Jak używać

    Leki doustne.

    Pacjenci przyjmujący całe tabletki z posiłkiem lub bez posiłku. Ponieważ lek ma gorzki smak, nie należy go żuć ani kruszyć.

    Dawkowanie

    Leczenie welpataswirem/Sofosbuwirem w postaci tabletek powinien rozpoczynać i monitorować doświadczony lekarz w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C.

    Zalecana dawka Velpatasvir/Sofosbuvir to 1 kapsułka/dzień, z posiłkiem lub bez.

    Tabela 3: Leczenie i czas leczenia wszystkich genotypów wirusowego zapalenia wątroby typu C

    Grupa pacjentów A
    Czas leczenia Z rybawiryną można spotkać pacjentów z marskością wątroby i genotypem 3. H1V współzakażonych oraz pacjentów z wirusem zapalenia wątroby typu C po przeszczepie.

    W przypadku stosowania kombinacji rybawiryny konieczne jest zapoznanie się z większą liczbą instrukcji stosowania rybawiryny, aby uzyskać więcej informacji.

    Zalecana dawka w przypadku stosowania leku Ribavirin jest podzielona na 2 razy dziennie i przyjmowana z posiłkiem przedstawionym w Tabeli 4.

    Tabela 4: Instrukcje dotyczące stosowania rybawiryny w skojarzeniu z welpataswirem/sofosbuwirem u pacjentów z marskością wątroby. 1200 mg/dzień u ciężkich pacjentów> 75 kg

    Pacjenci z marskością wątroby CPT C przed przeszczepieniem wątroby.
    Pacjent CPT B lub C po przeszczepieniu wątroby. U pacjentów bez tolerancji dawkę należy zmniejszyć w oparciu o stężenie hemoglobiny. 75 kg).

    W przypadku konieczności zmiany dawki rybawiryny należy zapoznać się z instrukcją obsługi leków zawierających rybawirynę. Jeśli w ciągu 3 godzin po zastosowaniu leku wystąpią wymioty, należy poinstruować pacjenta, aby przyjął dodatkową tabletkę Velpatasvir/Sofosbuvir. Jeśli wymioty wystąpią 3 godziny po zażyciu leku, nie należy już podawać leku.

    W przypadku pominięcia przyjęcia leku Velpatasvir/Sofosbuvir w ciągu 18 godzin od przyjęcia zwykłego leku, pacjentowi należy jak najszybciej uzupełnić braki i kontynuować przyjmowanie kolejnej dawki o zwykłej porze. Jeśli jest to zbyt 18 godzin, nie pić i poczekać do kolejnej dawki. Zaleca się, aby pacjenci nie przyjmowali dawki podwójnej w celu wyrównania dawki leku.

    Leczenie pacjentów, u których nie powiodło się leczenie schematem zawierającym NS5A.

    Można rozważyć stosowanie welpataswiru i sofosbuwiru w skojarzeniu z rybawiryną przez 24 tygodnie.

    Osoby starsze

    Brak dostosowania dawki u osób w podeszłym wieku.

    Pacjenci z czynnością nerek

    Dla pacjentów z łagodną i umiarkowaną czynnością nerek, dawka welpataswiru/sofosbuwiru. Nie ma badań oceniających bezpieczeństwo i skuteczność welpataswiru/sofosbuwiru u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek [EGFR]

    Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

    Nie ma potrzeby dostosowywania dawki welpataswiru/sofosbuwiru u pacjentów z łagodną, ​​średnią lub ciężką niewydolnością wątroby (CPT A, B lub C). Bezpieczeństwo i skuteczność welpataswiru/sofosbuwiru oceniano u pacjentów z marskością wątroby z CPT B, ale nie oceniano go u pacjentów z marskością wątroby z CPT C.

    Dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania welpataswiru/sofosbuwiru u dzieci i nieletnich w wieku poniżej 18 lat. Brak danych w tej grupie wiekowej.

    Uwaga: powyższa dawka ma charakter wyłącznie informacyjny. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycznym.

    Co zrobić w przypadku przedawkowania? W badaniach na zdrowych ochotnikach nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych przy powyższych poziomach dawek, działania niepożądane pod względem częstotliwości i nasilenia są podobne do działań niepożądanych obserwowanych u pacjentów stosujących placebo. Nie jest jasne, jaki wpływ będzie miał lek przy stosowaniu dużych dawek.

    Nie jest jasne, czy istnieje swoiste antidotum w przypadku przedawkowania leku Sofosbuvir/Velpatasvir. W przypadku przedawkowania konieczne jest rozwiązanie problemu toksyczności dla pacjenta. W przypadku leczenia przedawkowania sofosbuwiru/welpataswiru pacjentom należy zapewnić ogólne wsparcie medyczne, obejmujące utrzymanie życia i monitorowanie stanu klinicznego pacjenta. Hematopsja może skutecznie usunąć główne metabolity Sofosbuviru, GS - 331007 z szybkością 53%. Hemoliza dwunastnicy nie ma wpływu na eliminację welpataswiru ze względu na welpataswir o wysokim współczynniku mocowania białek w osoczu.

    Co zrobić w przypadku pominięcia 1 dawki? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

    Skutki uboczne

    Podczas stosowania leku myvelpa 400 mg/100 mg mogą wystąpić działania niepożądane (ADR).

    Wspólne, ADR> 1/100

  • Układ nerwowy: ból głowy.
  • DA: wysypka. całe ciało: zmęczone.

    Instrukcje postępowania w ramach ADR

    W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku należy zaprzestać stosowania i powiadomić lekarza lub udać się do najbliższej placówki medycznej w celu szybkiego leczenia.

    Ostrzeżenia

    Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

    Przeciwwskazane

    Lek Myvelpa 400 mg/100 mg jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:

  • Nadwrażliwość na główny składnik aktywny lub którykolwiek składnik leku.
  • Dla pacjentów stosujących leki indukujące glikoproteinę P i leki indukujące CYP.
  • Stosowane jednocześnie z lekami powodującymi glikoproteinę P lub cytochrom P450 (CYP), (ryfampicyna, ryfabutyna, dziurawiec zwyczajny [Hypericum perforatum], karbamazepina, fenobarbital i fenytoina) mogą zmniejszać działanie sofosbirbiru i Sofosbir i Sofosbirin oraz Sofosbirin i Sofosbidine stężenie i stężenie w osoczu Welpataswir i prowadzi do zmniejszenia skuteczności leku.
  • Środki ostrożności podczas stosowania

    Niesonizowane stosowanie Velpatasvir/Sofosbuvir z innymi farmaceutykami zawierającymi Sofosbuvir.

    Wolne bicie serca i ciężki blok serca: Zaobserwowano kilka przypadków poważnego spowolnienia akcji serca lub bloku serca podczas stosowania Sofosbuviru w skojarzeniu z innymi bezpośrednimi lekami przeciwwirusowymi (DAA) lub w przypadku stosowania z amiodaronem i innymi lekami spowalniającymi akcję serca. Ten mechanizm działania nie został ustalony.

    Dane dotyczące jednoczesnego stosowania amiodaronu w badaniach klinicznych Sofosbuviru z innymi bezpośrednimi lekami przeciwwirusowymi (DAAS) są ograniczone. Jednakże ze względu na powagę tej reakcji i mogącej prowadzić do zgonu, zaleca się unikanie stosowania amiodaronu u pacjentów leczonych Velpatasvir/Sofosbuvir tabletki, z wyjątkiem chorób nietolerowanych lub przeciwwskazanych w przypadku innych leków na arytmię.

    Jeśli konieczne jest stosowanie amiodaronu, należy go uważnie monitorować podczas rozpoczynania stosowania leku Velpatasvir/Sofosbuvir. Pacjenci z wysokim ryzykiem bicia serca powinni być stale monitorowani w placówkach medycznych przez 48 godzin.

    Ponieważ amiodaron ma długi okres sprzedaży, pacjenta należy monitorować pod kątem leczenia amiodaronem przez kilka miesięcy oraz w momencie rozpoczęcia stosowania welpataswiru/sofosbuwiru.

    Wszystkich pacjentów stosujących welpataswir/sofosbuwir w skojarzeniu z amiodaronem lub innymi lekami, które mogą spowalniać czynność serca, należy ostrzec o objawach rytmu serca i blokach serca, a w przypadku wykrycia tych stanów należy zgłosić się po pomoc medyczną.

    Schemat leczenia zawierający NS5A okazał się nieskuteczny.

    Brak danych klinicznych potwierdzających skuteczność welpataswiru/sofosbuwiru w leczeniu pacjentów, u których schemat leczenia zawierający inne inhibitory NS5A okazał się nieskuteczny. Jednakże, w oparciu o wiedzę na temat mikro-mikro-wariantów NS5A obserwowanych u pacjentów, u których leczenie innymi inhibitorami NS5A nie powiodło się oraz w oparciu o wyniki stosowania welpataswiru/sofosbuwiru u pacjentów biorących udział w badaniach Astral bez stosowania inhibitorów NS5A z mikrofinosa na najwyższym poziomie, różne modele poziomu NS5A Welpataswir/Sofosbuwir we współpracy z rybawiryną przez 24 tygodnie u pacjentów, u których leczenie zawierające Inhibitory NS5A o wysokim ryzyku klinicznym i żadne inne leczenie zastępcze.

    niewydolność nerek

    Dla pacjentów z łagodną i umiarkowaną czynnością nerek, dawka welpataswiru/sofosbuwiru. Nie ma badań oceniających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania welpataswiru/sofosbuwiru u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek [EGFR]

    Pacjenci stosujący leki P - GP i CYP są przeciętni

    Leki zawierające glikoproteinę P lub zwiększające poziom cytochromu P450 (CYP) (ryfampicyna, ryfabutyna, St. John's World Hypericum perforatum, karbamazepina, fenobarbital i fenytoina) podczas stosowania mogą zmniejszać wydzielanie się sofosbirwiru i welpataswiru do krwi i zmniejszać skuteczność leku. Dlatego nie należy stosować Sofosbuvir/Velpatasvir z powyższymi lekami.

    Stosuj w połączeniu ze schematami leczenia HIV

    Sofosbuwir/welpataswir może nasilać działanie tenofowiru, zwłaszcza gdy jest stosowany w skojarzeniu ze schematem leczenia H1V z fumaranem tenofowiru dizoproksylu i bodźcem farmakologicznym (rytonawirem lub kobicystatem). Nie określono bezpieczeństwa fumaranu tenofowiru dizoproksylu stosowanego z tymi lekami. Należy rozważyć ryzyko i korzyści stosowania leku Sofosbuvir/Velpatasvir w przypadku dawki skojarzonej zawierającej elwitegrawir/kobicystat/emtrycytabinę/fumaran dizoproksylu tenofowiru lub fumaran dizoproksylu tenofowiru w skojarzeniu z inhibitorami proteazy (na przykład: atazanawir lub darunar). Szczególnie u pacjentów z wysoką niewydolnością nerek.

    Pacjenci stosują Sofosbuwir/Welpataswir z lekami zawierającymi elwitegrawir/kobicystat/emtrycytabinę/fumaran dizoproksylu tenofowiru lub fumaran dizoproksylu tenofowiru w skojarzeniu z inhibitorami proteaz, których należy obserwować w celu zidentyfikowania działań niepożądanych tenofowiru. Więcej informacji na temat obserwacji czynności nerek można znaleźć w szczegółach produktu Fumaran dizoproksylu tenofowiru, Emtrycytabina/fumaran dizoproksylu tenofowiru lub Elwitegrawir/kobicystat/emtrycytabina/fumaran dizoproksylu tenofowiru.

    Pacjenci ze współistniejącymi zakażeniami HCV i HBV (zapalenie wątroby typu B)

    Zgłaszano przypadki regeneracji wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), niektóre śmiertelne, podczas lub po leczeniu bezpośrednio działającymi lekami przeciwwirusowymi. Przed rozpoczęciem leczenia u wszystkich pacjentów należy wykonać badania przesiewowe w kierunku zakażenia HBV. Pacjenci z zakażeniem HBV/HCV są narażeni na ryzyko regeneracji wirusa HBV, dlatego należy ich monitorować i leczyć zgodnie z aktualnymi instrukcjami klinicznymi.

    Pacjenci z marskością wątroby CPT C

    Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Sofosbuwiru/Welpataswiru u pacjentów z marskością wątroby, CPT C.

    Pacjenci po przeszczepieniu wątroby

    Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Sofosbuwiru/Welpataswiru w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C u pacjentów po przeszczepieniu wątroby. Dawkowanie leku jest wskazane przez lekarza po zapoznaniu się z związanym z tym ryzykiem i korzyściami.

    Komponenty pułkownika

    Sofosbuvir/Veltapasvir zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z chorobami genetycznymi nietolerującymi galatozy, niedoborem laktazy Lappa lub słabo wchłaniającą się glukozą – Galatose nie powinni stosować tego leku.

    Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

    Sofosbuwir/Welpataswir nie wpływa lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

    Ciąża

    Istnieje bardzo mało danych na temat stosowania Sofosbuviru, Velpatasviru lub Sofosbuvir/Velpatasviru (w sumie mniej niż 300 przypadków) u kobiet w ciąży.

    Sofosbuwir

    Badania na zwierzętach nie wykazały, że leki mogą wpływać bezpośrednio lub pośrednio na płodność. W badaniach określono dawkę u myszy równoważną dawce stosowanej u ludzi.

    welpataswir

    Badania na zwierzętach wykazały, że leki zmniejszają płodność. Dlatego należy zapobiegać temu ryzyku i nie stosować leku Sofobuvir/Velpatasvir u kobiet w ciąży.

    Okres karmienia piersią

    Jeszcze nie zidentyfikowany Sofosbuwir i metabolity Sofosbuwiru lub Welpataswiru przenikają do mleka matki lub nie.

    Dynamika dynamiczna zwierząt pokazuje, że welpataswir i metabolity sofosbuwiru są wydzielane wraz z mlekiem matki.

    Dlatego nie można wyeliminować zagrożeń dla noworodków. Kobiety karmiące piersią nie powinny stosować leku Sofosbuvir/Velpatasvir.

    Interakcje lecznicze

    Ponieważ Sofosbuvir/Veltapasvir zawiera Sofosbuvir i Velpatasvir, leki wchodzące w interakcję z każdym oddzielnym składnikiem mogą również wchodzić w interakcje z tabletkami Sofosbuvir/Velpatasvir.

    Możliwości Sofosbuvir/Veltapasvir wpływają na inne leki

    Welpataswir jest inhibitorem takich składników, jak środek transportujący leki P-GP, białko przeciwnowotworowe (BCRP), anion transportujący polipeptyd (OATP) 1B1 i 1B3. W przypadku dzielenia się z Sofosbuvir/Veltapasvirem z lekami, których substrat tych czynników może zwiększać działanie leków. Tabela 5 zawiera listę leków interaktywnych P - GP (digoksyna), BCRP (rozuwastatyna) i OATP (prawastatyna).

    Inne leki mogą wchodzić w interakcje z Sofosbuvir/Velpatasvir

    Sofosbuvir i Velpatasvir są substratami białek transportowych P - GP i BCRP. Welpataswir jest także substancją OATP1B. In vitro welpataswir jest częściowo metabolizowany przez CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4. Leki zwiększające aktywność P-GP lub CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4 (takie jak ryfampicyna, ryfabutyna, dziurawiec zwyczajny, karbamazepina, fenobarbital i fenytoina) mogą zmniejszać stężenie Sofosbuviru lub VelpatasViru w osoczu i zmniejszać skuteczność działania Sofosbuvir/Velpatavir.

    Zatem stosowanie Sofosbuvir/Velpatasvir z powyższymi lekami jest przeciwwskazane. Zwiększanie dawki leków P - GP lub CYP (takich jak okskarbazepina, modafinil lub efawirenz) może zmniejszać stężenie Sofosbuviru lub Velpatasviru w osoczu, zmniejszając skuteczność leku. Nie należy stosować powyższych leków z Sofosbuvir/Velpatasvir. Stosowanie inhibitorów p-GP lub BRCP może zwiększać stężenie sofusbuwiru lub welpatawiru w osoczu.

    Inhibitory Oatp, CYP2B6, CYP2C8. CYP3A4 może zwiększać stężenie welpataswiru w osoczu. Przewiduje się, że interakcje z P-GP, BCRP, OATP, CYP450 nie będą miały znaczących skutków klinicznych, można stosować Sofosbuwir/Welpataswir z inhibitorami P-PG, BCRP, OATP i CYP.

    Pacjenci są leczeni antagonistami witaminy K

    Ponieważ czynność wątroby może ulec zmianie podczas leczenia sofosbuwirem/welpataswirem, bliskie jest ścisłe monitorowanie międzynarodowych wartości znormalizowanego wskaźnika (INR).

    Interakcja pomiędzy Sofosbuvir/Velpatasvir i innymi lekami

    Tabela 5 zawiera listę ważnych lub możliwych interakcji leków (90% przedział ufności średniego współczynnika zmian znajduje się w „⭤”, „⭡” lub poniżej „⭣”, poziom interakcji nie jest ważny). Interakcje wymieniono na podstawie badań z Sofosbuwirem/Welpataswirem lub oddzielnym Welpataswirem lub Sotbsbuwirem, lub przewidywano, że mogą wystąpić z Sofosbirem/Welpataswirem. Ta tabela nie obejmuje wszystkich możliwych reakcji. 

    Tabela 5: Interakcje pomiędzy Sofosbuvir/Velpatasvir i innymi lekami

    Farmaceutyki ułożone w grupy/mechanizmy interaktywne

    wpływają na wskaźniki leku.

    Aktywny

    cmax auc cmin Welpataswir zmniejsza się wraz ze wzrostem pH. Leki zwiększające pH w żołądku mogą zmniejszać stężenie welpataswiru. ⭤Sofosbuvir
    ⭤velpatasvir
    Czas/dzień)/Sofosbuwir/welpataswir (dawka 400/100 mg)
    Famotydyna jest dzielona z Sofosbuwir/Welpataswird
    cymetydyna
    nizatydyna
    ranitydyna

    ⭤0,80
    (0,70,
    0,91)
    ⭤0,81
    (0,71,0,91)
    może przyjmować inhibitory receptora H2 razem z Sofosbuwirem/Welpataswirem w tej samej dawce nie wyższej niż Famotydyna 40 mg 2 razy dziennie. Famotydyna
    (dawka 40mg 1 raz/dzień)/Sofosbuvir/Welpataswir (400/100mg 1 raz/dzień) C
    Famotydyna używa 12 przed zażyciem
    sofosbuwiru/welpataswiru
    (zwiększa pH w żołądku)
    ⭤0,77
    (0,68,
    0,87) ⭤ 0,80
    (0,73, 0,88)
    dzień)/Sofosbuvir/Welpataswir (400/100 mg 1 raz/dzień na czczo) C
    Omeprazol stosuje się jednocześnie z Sofosbuwir/Velpatasvird

    lanzoprazol rabeprazole pantoprazole esomeprazol
    (zwiększa pH)

    Sofosbuwir






    welpataswir ⭤ 0,66
    (0,55,
    0,78)

    ⭤ 0,63
    (0,50,
    0,78)


    ⭤ 0,64
    (0,52, 0,79)
    nie należy stosować razem z
    z inhibitorami pompy
    proton. Jeśli konieczne jest stosowanie PPI wyłącznie doustnie w równoważnej dawce omeprazolu
    20 mg i przyjmowaniu 4 godzin po przyjęciu
    sofosbuwiru/welpalaswiru z
    Pożywieniem NIE) C
    Omeprazol stosowany 4 godziny po przyjęciu Sofosbuviru/Velpatasvirdu
    (Zwiększenie pH żołądka) 0,78) ⭤0,74
    (0,63, 0,86)
    Sofosbuwir stosuje się tylko wtedy, gdy zamiast niego nie ma innego leku. Należy uważnie obserwować pacjenta w przypadku stosowania z Sofosbuvir/Velpatasvir

    Digoksyną testowano tylko z
    przewidywanym:
    Sofosbuvir

    W przypadku ogólnego stosowania digoksyny z sofosbuwirem/welpataswirem należy ostrzec pacjentów i obserwować stężenie ścisłej digoksyny
    przewidzieć:
    welpataswir leki przeciwzakrzepowe
    Pełnią funkcję krzepnięcia krwi w celu identyfikacji pacjentów z wysokim ryzykiem krwotoku.
    Przypuszczenie:
    Sofosbuwir
    dwelpataswir
    Sofosbuwir/Welpataswir jest przeciwwskazany w skojarzeniu z karbamazepiną i fenobarbitalem fenytoina i inne silne leki indukujące P-GP i CYP. CYP) Interakcja bez odpowiedzi. Sofosbuwir/Welpataswir. Nie udostępniaj tych leków. ⭤ 0,23
    (0,19,
    0,29)
    ⭤0,28
    (0,24, 0,32)
    Ryfampicyna (600 mg 1 raz/dzień)/Sofosbuwir (400 mg 1/dzień) D
    (zwiększenie operacji P-GP i CYPS) Ryfampicyna (600 mg 1 raz dziennie)/Welpataswir (100 mg 1 raz dziennie)
    (indukcja P-GP i CYPS) Wyniki:
    welpataswir
    ⭤0,29
    (0,23,
    0,37) Leki działające na P-GP i CYP, takie jak ryfabutyna. Nie udostępniaj powyższych leków. Poziom wpływu (AUC i CMAX) tenofowiru wzrasta o około 40 - 80% u pacjentów stosujących schemat leczenia HIV składający się z Sofosbuwiru/Welpataswiru i Fumaranu dizoproksylu tenofobwiru/Emtrycytabiny. Ostrożnie zamknij oznaki nasilenia działania tenofowiru. Szczegółowe informacje dotyczące monitorowania czynności nerek można znaleźć w szczegółowym podsumowaniu produktów zawierających fumaran dizoproksylu tenofowiru. razy/dzień) c, d Efawirenz
    Nie stosować leku Sofosbuvir/Velpatasvir w schematach zawierających efawirenz. sofosbuwir ⭤1,2
    (1,1, 1,7)
    (0,39, 0,57) ⭤0,43
    (0,36,
    0,52)
    czas/dzień) c’D Rilpiwiryna sofosbuwir Atazanawir łączy w sobie rytonawir (300/100 mg 1 raz dziennie) +
    emtrycytabina/fumaran dizoproksylu tenofowiru (200/300 mg 1 czas/dzień)/Sofosbuvir/Velpatasvir (400/100 mg 1 raz/dzień) Atazanawir ⭤1,4 (1,2.
    1,6) Fumaran. rytonawir
    ⭤1,3 (1,5,
    1,4) Welpataswir ⭤1,6
    (1,4, 1,7)
    ⭤2,4 (2,2,
    2.6) Emtrycytabina/fumaran dizoproksylu tenofowiru (200/300 mg 1 raz dziennie)/Sofosbuwir/welpataswir (400/100 mg 1 raz dziennie) C’D Darunawir rytonawir
    welpataswir ⭤0,76
    (0,65,
    0,89)
    Fumaran dizoproksylu (200/300 mg 1
    /dzień)/Sofosbuwir/Welpataswir (400/100 mg 1 raz/dzień) C, D lopinawir rytonawir welpataswir 0,70
    (0,59,
    0,83)
    ⭤1,6 (1,4,
    1,9)

    raltegrawir (400 mg 2 razy dziennie) +
    emtrycytabina/tenofowir fumaran dizoproksylu
    (200/300 mg 1 raz/dzień)/Sofosbuwir/Welpataswir (400/100 mg raz/dzień) C '

    raltegrawir ⭤0,79
    (0,42, 1,5)

    Nie ma potrzeby zmiany dawki Sofosbuwiru/Welpataswiru Raltegrawiru ani
    emtrycytabiny/tenofowiru
    Fumaran.

    sofosbuwir

    Emtrycytabina/fumaran alafenamidu tenofowiru
    (150/150/200/10 mg 1 raz/dzień)/Sofosbuwir/welpataswir (400/100 mg 1 raz/dzień)
    Elwitegrawir
    1,5)
    ⭤1,5 (1,4,
    1,7) ⭤1,6 (1,4,
    1,8) dolutegrawir sofosbuwir
    John's World
    (indukcja P-GP i CYP)

    Nie badano interakcji interaktywnych.
    Przewiduj:
    Sofosbuwir
    welpataswir

    rosuwastatyna

    testuje tylko interakcję z welpataswirem
    przewidywane:
    Sofosbuwir

    Sofosbuwir/Welpataswir. Wynik:
    rosuwastatyna
    ⭤2,6
    (2,3, 2,9)
    Wynik:
    prawastatyna ⭤1-3
    (1,1,1,5) ⭤1,4 (1,2,
    1,5)
    W przypadku ogólnego stosowania tych leków z sofosbuwirem/welpataswirem, należy obserwować skutki uboczne i w razie potrzeby zmienić dawkę.
    r-
    metadon

    s-metadon Metadon tylko test interaktywny z Sofosbuvirem. godzina/dzień) cyklosporyna Sofosbuwir ⭤2,5
    (1,9, 3,5) ⭤4,5 (3,3.
    6,3)
    czas/dzień)
    cyklosporyna
    ⭤0,88
    (0,78; 1,0)
    takrolimus ⭤0,73
    (0,59,
    0,90)
    ⭤1,1 (0,84,
    1,4) sofosbuwir ⭤0,97
    (0,65,
    1,4) ⭤1,1 (0,81,
    1,6) Zgadnij:
    dvelpatasvir
    godzina/dzień) d Norelgestro Min

    Nie ma potrzeby zmiany dawki tabletek antykoncepcyjnych.

    etynyloestradiol
    (100 mg 1 raz dziennie)

    Przechowywanie

    Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30°C, przechowywać w oryginalnym opakowaniu.

    Inne leki

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    count views

    Popularne słowa kluczowe