Nasrix Davipharm leki na hiperglikemię cholesterolu we krwi (6 blistrów x 10 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 6 blistrów po 10 tabletek
Specyfikacja Ezetymib, symwastatyna

Składnik

Informacje o składzieTreść
Ezetymib10 mg
Symwastatyna20 mg

Używa

wskazania

Leki Nasrix są wskazane jako terapia wspomagająca wraz z dietą w leczeniu hiperglikemii (rodzinnej i nierodzinnej heteroseksualnej) lub hiperlipidemii w połączeniu z odpowiednim leczeniem skojarzonym:

  • Nie osiągają celów leczenia podczas stosowania Simvastatin.
  • leczeni symwastatyną i ezetimibem.
  • Farmakologia

    Inhibitory reduktazy HMG-CoA w połączeniu z innymi lekami regulującymi lipidy.

    Cholesterol w osoczu ma dwa pochodzenie: egzogenne (wchłaniane z jelita) i endogenne (ciało samosyntetyczne). Nasrix to połączenie symwastatyny i ezetymibu, które obniżają poziom cholesterolu w osoczu, hamując jednocześnie wchłanianie i syntezę.

    Grupa farmakologiczna: Inhibitory reduktazy HMG-COA w połączeniu z innymi lipidowymi klimatyzatorami.

    Cholesterol w osoczu ma dwa pochodzenie: egzogenne (wchłaniane z jelita) i endogenne (ciało samosyntetyczne). Nasrix to połączenie symwastatyny i ezetymibu, które obniżają poziom cholesterolu w osoczu, hamując zarówno wchłanianie, jak i syntezę.

    Symwastatyna

    Grupa farmakologiczna: leki przeciwnadciśnieniowe we krwi (inhibitory reduktazy HMG-CoA, grupa statyn).

    Po wypiciu Simwastatyna-nieaktywny lakton ulega hydrolizie w wątrobie tworząc postać β-hydroksykwasu, silnie hamując działanie reduktazy HMG-CoA (reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylowo-koenzym A). Enzym ten katalizuje proces konwersji HMG-COA do kwasu mewalonowego, który jest wczesnym etapem i ograniczeniem szybkości na ścieżce biosyntezy cholesterolu.

    Symwastatyna wykazuje działanie obniżające poziom LDL-C zarówno u pacjentów z prawidłowym, jak i podwyższonym poziomem LDL-C. LDL składa się z VLDL i jest katabolizowany głównie przez receptory LDL z dużym powinowactwem.

    Mechanizm zmniejszania poziomu LDL-C symwastatyny może brać udział w zmniejszaniu poziomów VLDL-C i czujników receptorów LDL, prowadząc do syntezy i syntezy danych LDL-C. Poziom apolipoproteiny B również znacząco się zmniejszył podczas leczenia symwastatyną.

    Ponadto symwastatyna zwiększa również umiarkowane stężenie HDL-C i zmniejsza całkowite stężenie triglicerydów w osoczu. Wyniki zmniejszyły poziom cholesterolu całkowitego/HDL-C i LDL-C/HDL-C.

    ezetimib

    Grupa farmakologiczna: Inne grupy klimatyzacji lipidów.

    Ezetymib należy do nowej grupy leków obniżających stężenie lipidów, inhibitorów wchłaniania cholesterolu i steroli roślinnych w jelicie cienkim.

    Ezetymib jest aktywny po podaniu doustnym i ma inny mechanizm działania niż inne grupy leków hipoglikemizujących (takich jak statyny, leki zawierające kwasy żółciowe (żywica), pochodne kwasu fibrynowego i stanole roślinne). Docelową cząsteczką ezetymibu jest sterol, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), który odgrywa rolę we wchłanianiu cholesterolu i fitosterolu w jelicie cienkim.

    Ezetymib działa lokalnie na szczoteczce i hamuje wchłanianie cholesterolu, zmniejszając transport cholesterolu w jelicie cienkim do wątroby, podczas gdy steryny zmniejszają biosyntezę cholesterolu w wątrobie, a gdy są stosowane w skojarzeniu, działają dwa różne mechanizmy dodatkowego działania w dolnym efekt obniżenia poziomu lipidów we krwi.

    Farmakokinetyka dynamiczna

    Nie ma znaczących interakcji farmakokinetycznych podczas koordynowania ezetymibu z symwastatyną.

    Symwastatyna i ezetymib w połączeniu z farmakokinetyką podobną jak w przypadku przyjmowania dwóch osób przyjmujących symwastatynę i ezetymib.

    Symwastatyna

    absorpcja

    Symwastatyna jest metabolizowana i początkowo wydalana przez silną wątrobę. Po przyjęciu dawki symwastatyny w krążeniu stwierdza się ilość metabolitów o działaniu β-hydroksykwasu, co stanowi mniej niż 5% dawki doustnej.

    Farmakokinetyka aktywnych inhibitorów i suma inhibitorów w osoczu nie ulega zmianie w przypadku przyjmowania symwastatyny tuż przed posiłkami o niskiej zawartości tłuszczu.

    Dystrybucja

    zarówno symwastatyna, jak i β-hydroksykwas tworzą się z białkami ludzkiego osocza (95%). Maksymalne stężenie inhibitora osiąga 1,3 – 2,4 godziny po wypiciu. Kiedy mysz, aby wypić Simwastatynę, ma odległy izotop, pochodna izotopu radiowego Simwastatyny przechodzi przez barierę krwi.

    Metabolizm

    Symwastatyna jest nieaktywnym laktonem, łatwo ulegającym hydrolizie in vivo do postaci β-hydroksykwasu, silnego inhibitora reduktazy HMG-Coa. Hydroliza zachodzi głównie w wątrobie; Szybkość hydrolizy w ludzkim osoczu jest bardzo mała.

    Inhibitory reduktazy HMG-CoA służą jako podstawa do oceny farmakokinetyki metabolitów β-hydroksykwasów (inhibitowanych substancji czynnych) i sumy inhibitorów osocza po przyjęciu symwastatyny. Głównymi metabolitami obecnymi w ludzkim osoczu są β-hydroksykwas symwastatyny i pochodne 6’-hydroksylowe, 6’-hydroksymetyl i 6’-ksometylen.

    Symwastatyna jest dobrze wchłaniana i podlega metabolizmowi oraz eliminacji w wątrobie. Metabolizm i eliminacja w wątrobie zależą od szybkości przepływu krwi w wątrobie. Wątroba jest miejscem metabolizowania i eliminacji głównej substancji, przy czym większość leku jest wydalana z żółcią. Dlatego ilość substancji czynnej w krążeniu jest niska.

    Po dożylnym wstrzyknięciu metabolicznym β-hydroksykwasu średni czas sprzedaży wynosi 1,9 godziny.

    Eliminacja

    Symwastatyna jest wprowadzana do komórek wątroby w ramach aktywnego mechanizmu transportu OatP1B1.

    U ludzi po przyjęciu 1 dawki Simwastatyny stężenie wynosi 14°C, 13% dawki jest wydalane z moczem, a 60% z kałem przez 96 godzin. Ilość leków wydalanych z kałem obejmuje ilość leków wchłoniętych z żółcią oraz ilość leków, które nie zostały wchłonięte. Po dożylnym wstrzyknięciu metabolicznym β-hydroksykwasu średnio około 0,3% podanej dawki jest wydalane z moczem w postaci inhibitora.

    ezetymib

    absorpcja

    Po wypiciu ezetymib szybko się wchłania i łączy w postać glukuronidu ezetymibu. Maksymalne stężenie w osoczu (CMAX wynosi około 1-2 godzin po wypiciu w przypadku Ezetimibe-Glucuronid i około 4-12 godzin po wypiciu w przypadku Ezetimibe). Pożywienie nie wpływa na biodostępność ezetymibu.

    Dystrybucja

    Ezetymib i glukuronid ezetymibu są powiązane z białkami osocza w 99,7% i 88 ~ 92%.

    Metabolizm

    Ezetymib jest metabolizowany głównie w jelicie cienkim i wątrobie poprzez połączenie glukuronidów. Ezetymib i ezetimibe-glukuronid to główne związki wykrywane w osoczu, ezetymib stanowi 10-20%, a ezetimibe-glukuronid stanowi 80-90% całkowitej ilości leków w osoczu. Zarówno ezetymib, jak i ezetimibe-glukuronid są powoli eliminowane z osocza w wyniku cyklu jelitowego. Okres półtrwania ezetymibu i ezetymibu-glukuronidu wynosi około 22 godziny.

    Eliminacja

    Po przyjęciu 14C - Ezetymib (20 mg), w osoczu występuje około 93% ezetymibu. Po 48 godzinach nie stwierdzono już obecności narkotyków w osoczu. Około 78% i 11% wykrywa się w kale i moczu w ciągu 10 dni.

    Przedmioty specjalne

    Dzieci

    Ezetymib: farmakokinetyka ezetymibu podobna jak u dzieci w wieku 10–18 lat i dorosłych.

    Brak odpowiednich informacji na temat farmakokinetyki postaci skojarzonej dla dzieci (patrz więcej „Ostrożność podczas stosowania”).

    Osoby starsze

    Symwastatyna: W badaniu, w którym wzięło udział 16 osób w podeszłym wieku (70–78 lat) stosowało symwastatynę w dawce 40 mg/dzień, średni poziom hamowania HMG-COA u osób starszych wzrósł o około 45% w porównaniu z 18 osobami w wieku 18–30 lat.

    Ezetymib: Stężenie ezetymibu w osoczu jest 2 razy większe u osób w podeszłym wieku (≥ 65 lat) w porównaniu do młodych osób (w wieku od 18 do 45 lat). Efekt obniżenia LDL-C i bezpieczeństwo leku są porównywalne u osób starszych i młodych.

    Niewydolność wątroby

    Ezetymib: AUC ezetymibu zwiększa się u pacjentów z niewydolnością wątroby. Brak modyfikacji dawki u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (Child-Pugh od 5 do 6 lat). Ze względu na nieznany wpływ zwiększenia AUC u pacjentów ze średnią niewydolnością wątroby (w skali Child-Pugh od 7-9) lub ciężką (w skali Child-Pugh > 9), nie zaleca się stosowania ezetymibu u tego pacjenta.

    niewydolność nerek

    Symwastatyna: Badanie kinetyki innych statyn ma tę samą linię eliminacji co symwastatyna, co pokazuje, że przy tym samym systemie narażenia układowego może wzrosnąć u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

    Ezetymib: U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CLCR ≤ 30 ml/ min/ 1,73 m2) AUC zwiększa się 1,5-krotnie w porównaniu do osób zdrowych. Wzrost ten nie ma znaczenia klinicznego. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki ezetymibu.

    U pacjentów po przeszczepieniu nerki i stosujących wiele leków, w tym cyklosporynę, ekspozycja na ezetymib wzrosła 12-krotnie.

    Płeć

    Ezetymib: Stężenia w osoczu u kobiet są nieco wyższe niż u mężczyzn (około 20%). Skuteczność LDL-C i bezpieczeństwo leku są porównywalne u mężczyzn i kobiet. Nie ma potrzeby dawkowania według płci.

    genotypy polimorficzne

    Symwastatyna: U osób z genotypem SLCO1B1 C.521T> C, OATP1B1 wykazuje mniejszą aktywność. Średnia ekspozycja na metabolity charakteryzuje się dużą aktywnością, kwas symwastatyny wynosi 120% u osób z heterozygotą (CT) i 221% u osób z homozygotycznymi alenami (CC) w porównaniu z osobami z najczęstszym genotypem (TT). Alen C występuje u 18% populacji europejskiej. W przypadku genu polimorficznego o typie genetycznym SLC01B1 istnieje ryzyko zwiększonego narażenia organizmu na symwastatynę, co może zwiększyć ryzyko wystąpienia układu mięśniowego.

    Przed wzięciem Nasrix Davipharm leki na hiperglikemię cholesterolu we krwi (6 blistrów x 10 tabletek)

    Jak stosować

    Nasrix stosuje się doustnie, raz dziennie wieczorem, bez wpływu pokarmu. Nie łam pigułki.

    Na początku stosowania leku pacjenci powinni przestrzegać diety niskocholesterolowej i kontynuować jej przestrzeganie w trakcie leczenia.

    Dawkowanie

    Dorośli: Normalna dawka to 1 tabletka dziennie.

    Dawkę symwastatyny należy dostosować do każdego pacjenta na podstawie stężenia lipidów w osoczu. Wskazane jest rozpoczęcie leczenia od najmniejszej dawki leku, a następnie w razie potrzeby dostosowanie dawki do potrzeb i reakcji każdej osoby poprzez zwiększanie dawki za każdym razem w odstępie krótszym niż 4 tygodnie i monitorowanie szkodliwego działania leku, zwłaszcza reakcji szkodliwej dla układu mięśniowego.

    Dawka początkowa symwastatyny wynosi zwykle 10 mg lub 20 mg/dobę, w razie potrzeby zwiększanie dawki po 4 tygodniach, maksymalna dawka wynosi 80 mg/dobę. Ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, dawkę maksymalną 40 mg stosuje się wyłącznie w razie konieczności i pod kontrolą specjalistów.

    Tabletki Nasrix to połączenie symwastatyny 20 mg i ezetymibu 10 mg, stosowane osobno w celu zastąpienia symwastatyny 20 mg i ezetymibu 10 mg lub stosowane w celu koordynacji leczenia ezetimibem, gdy leczenie symwastatyną 20 mg nie pozwala osiągnąć celów leczenia. Nasrix nie nadaje się do innych wskazań do dawkowania.

    Osoby w podeszłym wieku: nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów.

    Dzieci: Rozpoczęcie leczenia należy prowadzić pod kontrolą specjalisty.

    Dzieci w wieku ≥ 10 lat (okres dojrzewania: chłopcy mają opaleniznę ≥ II, a dziewczynki co najmniej 1 rok po miesiączce): Dane kliniczne dotyczące dzieci (10-17 lat) są ograniczone. Dawkę symwastatyny należy dostosować do każdego pacjenta, dawka początkowa wynosi zwykle 10 mg/dobę, maksymalna 40 mg/dobę.

    Dzieci w wieku

    Pacjenci z niewydolnością wątroby: Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (5–6 lat w skali Child-Pugh). Nie zaleca się stosowania leku Nasrix u pacjentów z przeciętną niewydolnością wątroby (Child-Pugh 7-9) i ciężką (Child-Pugh> 9). Przeciwwskazania u pacjentów z postępującą chorobą wątroby lub przedłużoną aktywnością aminotransferaz w surowicy z nieznanych przyczyn.

    Pacjenci z niewydolnością nerek: Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (poziom filtracji kłębuszkowej ≥ 60 ml/min/1,73 m2). U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek i poziomem filtracji kłębuszkowej

    Stosowane z amiodaronem, amlodypiną, ranolazyną: nie stosować więcej niż 20 mg symwastatyny/dzień.

    Uwaga: powyższa dawka ma wyłącznie charakter poglądowy. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycyny. Co zrobić w przypadku przedawkowania?

    nasrix

    W przypadku przedawkowania leczenie objawowe i wsparcie. Jednoczesne stosowanie ezetymibu (1000 mg/ kg) i symwastatyny (1000 mg/ kg) było dobrze tolerowane w badaniu ostrej toksyczności po podaniu na szczurach i myszach.

    Nie stwierdzono żadnych oznak toksyczności klinicznej u zwierząt badawczych. LD50 przewiduje, że dla obu myszy symwastatyna ≥ 1000 mg/ kg, ezetymib ≥ 1000 mg/ kg.

    Symwastatyna

    Zgłoszono tylko kilka przypadków przedawkowania, najwyższa stosowana dawka to 3,6 g. Wszyscy pacjenci wracają do zdrowia bez następstw.

    ezetimib

    W badaniach klinicznych, w których stosowano ezetymib w dawce 50 mg/dobę u 15 zdrowych osób przez 14 dni lub 40 mg/dobę u 18 pacjentów z hipercholesterolemią w ciągu 56 dni, lek był dobrze tolerowany.

    Zgłoszono kilka przypadków przedawkowania ezetymibu, większość z nich miała działania niepożądane. Niepożądane skutki nie są poważne. W przypadku przedawkowania należy leczyć objawy i, jeśli to konieczne, zastosować środki wspomagające.

    Co zrobić, gdy zapomnisz dawki? Jeśli jednak blisko przyjęcia kolejnej dawki, należy pominąć zapomnianą dawkę i przyjąć następną dawkę o zaplanowanej porze. Należy pamiętać, że nie należy stosować podwójnej dawki przepisanej.

    Skutki uboczne

    Podczas stosowania leku Nasrix mogą wystąpić niepożądane skutki (ADR).

    Niepożądany efekt członka o wyższej koordynacji niż placebo.

    Często (1/100 ≤ ADR

  • Biochemiczne: Zwiększenie ALT i/lub AST; krew hiperka.
  • Niezbyt często (1/1000 ≤ ADR

  • Biochemiczne: nadciśnienie bilirubiny we krwi, hiperurykemia, gamma-glutamylotransferaza, podwyższony Inr, białkomocz, utrata masy ciała.
  • nerw: zawroty głowy, ból głowy. trawienny: ból brzucha, dyskomfort w jamie brzusznej, ból w górnej części brzucha, niestrawność, wzdęcia, nudności, wymioty.

    Skóra i tkanka podskórna: wysypka, swędzenie.

  • układ mięśniowo-szkieletowy: ból stawów, skurcze mięśni, osłabienie mięśni, dyskomfort mięśni, ból mięśni, ból kończyn.
  • Ciało: osłabienie, zmęczenie, obrzęki obwodowe. Psychika: zaburzenia snu.

    Niepożądany efekt skoordynowanego członka jest większy niż pojedynczej statyny.

    Często (1/100 ≤ ADR

  • Biochemiczne: Zwiększ ALT i/lub AST.
  • układ mięśniowo-szkieletowy: ból mięśni.
  • Niezbyt często (1/1000 ≤ ADR

  • Biochemiczne: hiperlirubina we krwi, hiperkemia, gamma-glutamylotransferaza.
  • nerw: ból głowy, parestezje. trawienie: wzdęcia, biegunka, suchość w ustach, niestrawność, wzdęcia, refluks żołądkowo-przełykowy – przełyk, wymioty.

    Skóra i tkanka podskórna: swędzenie, wysypka, pokrzywka.

  • układ mięśniowo-szkieletowy: ból stawów, ból pleców, skurcz mięśni, osłabienie mięśni, ból mięśni, ból kończyn.
  • Ciało ogólnoustrojowe: osłabienie, ból w klatce piersiowej, zmęczenie, obrzęki obwodowe.
  • Psychika: bezsenność.
  • Doświadczenia po wprowadzeniu leku na rynek.

  • Krew i limfa: małopłytkowość, niedokrwistość.
  • nerw: neuropatia obwodowa, upośledzenie pamięci.
  • Układ oddechowy: kaszel, duszność, śródmiąższowa choroba płuc.
  • trawienny: zaparcia, zapalenie trzustki, zapalenie żołądka.
  • Skóra i tkanka podskórna: Wypadanie włosów; Zróżnicowany zakaz Hongkongu; Reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, pokrzywka, reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy.
  • układ mięśniowo-szkieletowy: skurcze, choroby mięśni (w tym zapalenie mięśni), układ mięśniowy z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej, choroba ścięgien, czasami powikłania zerwania ścięgien, martwica mięśni spowodowana odpornością (IMNM).

  • Metabolizm i odżywianie: zmniejszenie apetytu.
  • naczynia krwionośne: pieczenie gorąca, nadciśnienie. Systemowe: ból. wątroba - żółć: zapalenie wątroby/żółtaczka, niewydolność wątroby i śmierć, kamienie żółciowe, zapalenie pęcherzyka żółciowego.
  • Rozród i klatka piersiowa: zaburzenia erekcji.
  • Psychika: depresja, bezsenność.
  • biochemiczne: zwiększona aktywność fosfatazy zasadowej, zaburzenia czynności wątroby.
  • Rzadkie doniesienia o zespole nadwrażliwości obejmują kilka z następujących objawów: Evala, zespół toczniopodobny, słaby ból mięśni, liczne zapalenie mięśni, zapalenie naczyń, zanik płytek krwi, eozynofilia, zwiększone tempo odkładania się czerwonych krwinek, zapalenie stawów i pokrzywka, wrażliwość na światło, gorączka, zaczerwienienie, duszność i zmęczenie.

    Istnieją rzadkie doniesienia o pogorszeniu funkcji poznawczych (na przykład otępieniu, zapominaniu, utracie pamięci, dezorientacji) związanym ze stosowaniem statyn. W przypadku wszystkich statyn zgłaszano pogorszenie funkcji poznawczych. Często nie są one poważne i mają zdolność do powrotu do zdrowia po zaprzestaniu stosowania statyn, ze zmianą objawów (od 1 dnia do wielu lat) i możliwością ustąpienia różnych objawów (średnio 3 tygodnie).

    Podczas stosowania statyn, w tym symwastatyny, zgłaszano zwiększenie wartości HBA1C i stężenia cukru w ​​surowicy.

    Ponadto w przypadku kilku statyn zgłaszane są następujące działania niepożądane:

  • Zaburzenia snu, w tym koszmary senne.
  • Dysfunkcje seksualne. Cukrzyca: Częstotliwość zależy od czynnika ryzyka (glikemia we krwi w stanie głodu ≥ 5,6 mmol/ l, BMI > 30 kg/ cm2, zwiększone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).

    Instrukcje postępowania w ramach ADR

    W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku należy zaprzestać stosowania i powiadomić lekarza lub udać się do najbliższej placówki medycznej w celu szybkiego leczenia.

    Ostrzeżenia

    Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

    przeciwwskazane

    Leki Nasrix są przeciwwskazane w następujących przypadkach:

  • U pacjentów wrażliwych na symwastatynę, ezetymib lub którykolwiek składnik leku.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Pacjenci z zaawansowaną chorobą wątroby lub przedłużoną aktywnością aminotransferaz w surowicy z nieznanej przyczyny.
  • Stosowany z silnymi inhibitorami CYP3A4 (takimi jak itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory protezy HIV (takie jak nelfinawir), boceprewir, telaprewir, nefazODO gemfibrozyl, cyklosporyna, danazol i leki zawierające kobicystat).
  • Stosowany z werapamilem, diltiazemem i dronedaronem.

  • Nie należy stosować symwastatyny w dawce większej niż 40 mg w połączeniu z lomitapidem.
  • Należy zachować ostrożność podczas stosowania

    przed i w trakcie leczenia statynami. Zaleca się łączenie kontroli cholesterolu we krwi za pomocą takich środków, jak dieta, utrata masy ciała, ćwiczenia fizyczne i leczenie chorób, które mogą być przyczyną nadciśnienia lipidowego. Okresowo sprawdzaj stężenie lipidów we krwi i dostosowuj dawkę w zależności od reakcji pacjenta na lek.

    Celem leczenia jest obniżenie poziomu cholesterolu LDL, dlatego na początku leczenia i ocenie leczenia konieczne jest określenie poziomu cholesterolu LDL. Tylko wtedy, gdy nie zostanie zbadane stężenie cholesterolu LDL, cholesterol całkowity zostanie wykorzystany do monitorowania leczenia.

    choroba mięśni/mięśni

    Podczas stosowania ezetymibu zgłaszano przypadki chorób mięśni i zapalenia mięśni. Większość raportów dotyczących wzorców leczenia dotyczy pacjentów stosujących ezetymib w skojarzeniu ze statyną.

    Jednakże układ mięśniowy występuje bardzo rzadko u pacjentów stosujących ezetymib w monoterapii, a także w przypadku jednoczesnego stosowania ezetymibu z innymi lekami może zwiększać ryzyko wystąpienia układu mięśniowego. Ryzyko wystąpienia układu mięśniowego wzrasta, gdy aktywność hamuje reduktazę HMG-COA w wysokim stężeniu w osoczu.

    Należy wziąć pod uwagę chorobę mięśni u każdego pacjenta leczonego statynami, u którego występuje ból mięśni, osłabienie lub ból i/lub którego stężenie w surowicy wzrasta (5 razy większe niż normalna granica normy).

    Leczenie statynami należy przerwać w przypadku zwiększenia stężenia leku w surowicy lub w przypadku zdiagnozowania lub podejrzenia choroby mięśni. Jeśli bóle mięśni nie nasilają się lub zwiększają umiarkowane stężenie surowicy (

    Leczenie statynami należy przerwać lub zakończyć u każdego pacjenta, u którego występują objawy ostrej i ciężkiej choroby mięśni lub u których występują czynniki ryzyka podatne na ostre zaburzenia czynności nerek spowodowane układem mięśniowym, takie jak ciężkie ostre zakażenia bakteryjne, niedociśnienie, zabieg chirurgiczny i duży uraz, nieprawidłowy metabolizm, zaburzenia gospodarki hormonalnej, elektrolitów lub niekontrolowane drgawki.

    Redukuj funkcję białka transportowego

    Zmniejszenie funkcji białka transportowego OATP w wątrobie może zwiększyć narażenie na układ kwasu symwastatyny i zwiększyć ryzyko chorób mięśni i układu mięśniowego. Przyczyną może być hamowanie spowodowane interakcjami leków (takich jak cyklosporyna) lub u pacjentów z SLCO1B1 C.521T>c.

    Śledź kinazę kreatynową (CK)

    Nie należy oznaczać kinazy kreatyniny (CK) po intensywnych ćwiczeniach sportowych lub z innej przyczyny, która może powodować wzrost CK.

    Jeżeli stężenie CK znacznie wzrośnie (> 5-krotność GGN: granica normy), badanie zostaje zdefiniowane ponownie w ciągu 5-7 dni. Jeśli wyniki badania wykażą, że CK > 5 razy GGN, nie należy leczyć symwastatyną.

    Przed leczeniem

    Badania CK należy wykonywać w następujących przypadkach: zaburzenia czynności nerek, kobiety, niedoczynność tarczycy, choroby mięśni w wywiadzie lub w rodzinie z genetyczną chorobą mięśni, choroby mięśni w wywiadzie spowodowane stosowaniem statyn lub fibratu, choroby wątroby i/lub spożywanie dużych ilości alkoholu w wywiadzie, pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat) z czynnikami ryzyka układu mięśniowego, zdolnościami związanymi z narkotykami oraz u niektórych pacjentów specjalnych. W takich przypadkach należy rozważyć korzyści i ryzyko i monitorować klinicznie leczenie statyną.

    Jeśli wyniki testu CK > 5 razy GGN nie powinny rozpoczynać leczenia statynami.

    W trakcie leczenia statynami

    Pacjenci muszą natychmiast zgłaszać ból mięśni, osłabienie mięśni lub skurcze mięśni z nieznanej przyczyny, szczególnie w przypadku dyskomfortu i gorączki. Należy sprawdzić stężenie CK u pacjentów.

    Należy przerwać stosowanie leku, jeżeli stężenie CK > 5-krotności GGN lub gdy objawy są ciężkie i utrudniają codzienne czynności (nawet jeśli stężenie CK ≤ 5-krotności GGN). Należy przerwać stosowanie leku w przypadku podejrzenia choroby mięśni z jakiejkolwiek przyczyny.

    Istnieją bardzo rzadkie doniesienia dotyczące martwiczych chorób mięśni wywołanych przez układ odpornościowy (IMNM) w trakcie leczenia statynami i po jego zakończeniu. IMNM klinicznie charakteryzuje się niedawnym osłabieniem mięśni i zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, chociaż pacjent zaprzestał leczenia statynami.

    Jeśli objawy ustąpią, a stężenie CK powróci do normy, należy rozważyć zastosowanie leku Nasrix lub konwersję za pomocą leków zawierających inne statyny w najniższych skutecznych dawkach i wymaga to ścisłego monitorowania.

    Leczenie statynami należy tymczasowo przerwać na kilka dni przed operacją lub inną interwencją medyczną.

    enzym wątrobowy

    W badaniach klinicznych u niewielkiej liczby osób przyjmujących ezetymib w skojarzeniu z symwastatyną zaobserwowano istotne zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (> 3 razy GGN). Zalecane jest wykonanie testu enzymów wątrobowych przed rozpoczęciem leczenia oraz w przypadku wskazań klinicznych do przeprowadzenia badań w późniejszym terminie (takich jak sugerowane objawy uszkodzenia wątroby).

    Okresowe monitorowanie czynności wątroby zgodnie z wcześniejszymi zaleceniami często nie pomaga ze względu na poważne uszkodzenie wątroby spowodowane rzadkim stosowaniem statyn i nieprzewidywalne u każdego pacjenta. Należy zachować ostrożność podczas stosowania symwastatyny u pacjentów z ciężkim alkoholem i/lub chorobą wątroby w wywiadzie.

    Należy przerwać stosowanie lub zmniejszyć dawkę symwastatyny, jeśli stężenie transaminaz w surowicy jest 3 razy większe niż górna granica normy. Należy pamiętać, że ALT może mieć pochodzenie mięśniowe, zatem jeśli ALT wzrasta wraz z CK, może to oznaczać chorobę mięśni.

    Niewydolność wątroby

    Ze względu na nieznany wpływ zwiększenia stężenia ezetymibu u pacjentów ze średnią lub ciężką niewydolnością wątroby, nie stosuje się go u tych pacjentów.

    cukrzyca

    Grupy statyn mogą zwiększać poziom cukru we krwi, HBA1C u niektórych pacjentów, należy monitorować poziom cukru we krwi u pacjentów z grupy ryzyka i podjąć odpowiednie leczenie w przypadku zwiększonego poziomu cukru we krwi. Korzyści wynikające ze zmniejszenia ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych większe niż ryzyko cukrzycy nie powinny przerywać leczenia statynami.

    Dzieci

    Bezpieczne i skuteczne stosowanie symwastatyny i ezetymibu u dzieci w wieku 10–17 lat z rozrostem przerostowym zostało ocenione w badaniu klinicznym z udziałem chłopców (tanner ≥ II) i dziewcząt co najmniej 1 rok po menstruacji.

    W tym badaniu nie stwierdzono wpływu na rozwój i dojrzałość chłopców i dziewcząt ani wpływu menstruacji na cykl menstruacyjny u dziewcząt. Nie badano jednak wpływu ezetymibu na rozwój i dojrzałość przy stosowaniu przez dłuższy czas > 33 tygodnie.

    Nie badano ezetymibu u dzieci w wieku poniżej 10 lat ani dziewcząt, które nie miesiączkowały.

    Nie badano skuteczności długotrwałego stosowania ezetymibu u dzieci w wieku

    Fibraty

    Brak informacji na temat bezpieczeństwa i skuteczności stosowania ezetymibu w skojarzeniu z Fibratem.

    Jednocześnie stosowany z lekami przeciwzakrzepowymi

    Podczas stosowania leku Nasrix z warfaryną, koagulantami lub fluindionem należy uważnie monitorować Inr.

    Śródmiąższowa choroba płuc

    Zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc podczas stosowania niektórych statyn, w tym symwastatyny, zwłaszcza podczas leczenia długotrwałego. Objawy mogą obejmować duszność, suchy kaszel i pogorszenie stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). Jeśli u pacjenta podejrzewa się śródmiąższową chorobę płuc, należy przerwać podawanie statyny.

    Inne przestrogi

    Kobiety w wieku rozrodczym stosują statynę tylko wtedy, gdy na pewno nie są w ciąży i tylko w przypadku hipercesorii, cholesterol we krwi jest bardzo wysoki i nie reaguje na inne leki.

    Nasrix zawiera laktozę, nie należy stosować pacjentek z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy.

    Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

    Należy pamiętać, że stosowanie leku może powodować zawroty głowy, dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, dopóki nadal występują objawy.

    Ciąża

    Nasrix

    Nasrix przeciwwskazany u kobiet w ciąży, kobiet zamierzających zajść w ciążę lub podejrzewających ciążę, u kobiet w wieku rozrodczym statyny należy stosować tylko wtedy, gdy na pewno nie są one w ciąży i tylko w przypadku hipercesji, bardzo wysokiego poziomu cholesterolu we krwi, niereagującego na inne leki.

    Brak informacji na temat stosowania skojarzeń symwastatyny i ezetymibu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach pod kątem toksyczności reprodukcyjnej.

    ezetimib

    Brak jest informacji dotyczących stosowania ezetymibu u kobiet w ciąży, stosowania monomerów ezetymibu u ciężarnych zwierząt, które nie wykazują pośredniego i bezpośredniego szkodliwego wpływu na zwierzęta ciężarne, rozwój płodu, poród i rozwój po urodzeniu.

    Symwastatyna

    Brak wystarczających informacji na temat bezpieczeństwa stosowania symwastatyny u kobiet w ciąży. Ponieważ statyny zmniejszają syntezę cholesterolu i być może wielu innych substancji o działaniu biologicznym pochodnym cholesterolu, lek stosowany u kobiet w ciąży może być szkodliwy dla płodu. Dlatego przeciwwskazane jest stosowanie statyn w czasie ciąży.

    okres karmienia piersią

    ezetymib przenika do mleka zwierząt, niezależnie od tego, czy lek przenika do mleka kobiecego, czy nie. Przeciwwskazane Nasrix u kobiet karmiących piersią.

    Interakcja leków

    Interakcja farmakologiczna

    Interakcja z lekami zmniejszającymi stężenie lipidów we krwi może powodować choroby mięśni.

    Ryzyko chorób mięśni, w tym układu mięśniowego, zwiększa się podczas stosowania symwastatyny z fibratem. Ponadto interakcja farmakokinetyczna pomiędzy symwastatyną i gemfibrozylem zwiększa stężenie symwastatyny w osoczu. Zgłaszano rzadkie doniesienia o chorobach mięśni podczas stosowania symwastatyny w skojarzeniu z niacyną (≥ 1 g/dzień).

    Fibrat zwiększa eliminację cholesterolu z żółcią, powodując powstawanie kamieni żółciowych. Badania na psach wykazały, że ezetymib zwiększa poziom cholesterolu w żółci w pęcherzyku żółciowym. Wpływ kliniczny na ludzi jest nieznany, nie zaleca się dzielenia leku Nasrix z fibratem.

    Interakcja farmakokinetyczna

    Interakcje mogą zwiększać ryzyko chorób mięśni/chorób mięśni

    Narkotyki

    Zalecenie

    Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory protezy HIV (takie jak NELFINAWIR), boceprewir, nefazodon, nefazodon oraz leki zawierające COBICISTATAT, GEMFIBROZU, CYCLosporyna, danazol

    Przeciwwskazania

    Nie zalecamy koordynacji

    Nie zaleca się koordynowania działań z pacjentami azjatyckimi

    Przeciwwskazania



    Nie stosować więcej niż 1 tabletkę/dzień

    U pacjentów z homoseksualnym nadciśnieniem cholesterolowym nie należy stosować więcej niż 40 mg symwastatyny/dzień.

    sok grejpfrutowy

    Unikaj częstego używania

    nasrixa

    Niacyna: łączenie niacyny z kombinacją symwastatyny/ezetymibu 20/10 mg nieznacznie zwiększa wchłanianie niacyny i kwasu nikotynurowego, ezetymibu, symwastatyny, kwasu symwastatyny.

    ezetimib

    Leki przeciwkwasowe: zmniejszają wchłanianie ezetymibu, ale nie wpływają na biodostępność ezetymibu. To zmniejszenie wchłaniania nie ma znaczenia klinicznego.

    cholestyramina: stosowana z ezetymibem może zmniejszać wchłanianie ezetymibu.

    cyklosporyna: jednoczesne stosowanie ezetymibu z cyklosporyną powoduje zwiększenie stężenia obu leków specjalnych we krwi u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Należy zachować ostrożność rozpoczynając stosowanie ezetymibu u pacjentów przyjmujących cyklosporynę.

    Grupy Fibratu: Łączenie ezetymibu z fenofibratem lub gemfibrozylem zwiększa całkowite stężenie ezetymibu odpowiednio 1,5 i 1,7 razy. Chociaż uważa się, że powyższa interakcja nie ma znaczenia klinicznego. Przeciwwskazane w przypadku Gemfibrozylu, nie zaleca się stosowania z innymi fibratami.

    Symwastatyna

    Inhibitor CYP3A4: Symwastatyna jest substratem CYP3A4. Stosowany z inhibitorami CYP3A4 zwiększa ryzyko chorób mięśni i układu mięśniowego ze względu na zwiększoną ilość inhibitorów reduktazy HMG-Coa w surowicy.

    Przeciwwskazane do stosowania z silnymi inhibitorami CYP3A4 (takimi jak itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV (takie jak nelfinawir), Boceprewir, telaprewiron, nefazodon, nefazodon, nefazodon, nefazodon, nefazodon, nefazodon, nefazodon, nefazodon, nefazodon, nefazodon, nefazodon, nefazodon, nefazodon, nefazodon, nefazodon, nefazodon, nefazodon, nefazodon gemfibrozyl, cyklosporyna, danazol i leki zawierające kobicystat).

    Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania leku w połączeniu ze słabszymi inhibitorami CYP 3A4, takimi jak flukonazol, po udostępnieniu można uzyskać informacje na temat układu mięśniowego. Zachowaj ostrożność podczas koordynacji ze średnim inhibitorem CYP 3A4.

    Nie stosować z sokiem grejpfrutowym.

    Amiodaron, amlodypina, ranolazyna: nie należy stosować więcej niż 20 mg symwastatyny/dobę w przypadku stosowania w skojarzeniu.

    Kwas fusydowy:

    Zwiększone ryzyko chorób mięśni i układu mięśniowego w przypadku udostępniania. Wspólne, zwiększające się stężenie obu leków w surowicy.

    Mechanizm nie jest dobrze poznany. Nie należy stosować symwastatyny z kwasem fusydowym. Odnotowano przypadek stosowania tych dwóch leków.

    Na czas stosowania kwasu fusydowego należy odstawić statyny. Statynę można ponownie zastosować po 7 dniach od zaprzestania stosowania kwasu fusydowego.

    W przypadku stosowania kwasu fusydowego u pacjentów stosujących statyny (ciężkie zakażenie), należy to rozważyć w zależności od stanu pacjenta i należy go ściśle monitorować.

    Lomitapid: stosowany w skojarzeniu może zwiększać ryzyko chorób mięśni i układu mięśniowego. U pacjentów z nadciśnieniem hiperploidalnym nie należy stosować kombinacji symwastatyny/ezetimibu w dawce większej niż 40/10 mg na dobę.

    Inhibitory białka transportowego Oatp1b1: podobnie stosowane z inhibitorami OatP1B1 mogą zwiększać ryzyko chorób mięśni i układu mięśniowego powodowanych przez symwastatynę.

    Kolchicyna: stosowana w połączeniu może zwiększać ryzyko chorób mięśni i układu mięśniowego.

    Ryfampicyna: Ze względu na działanie ryfampicyny na izoenzym CYP3A4, u pacjentów stosujących ryfampicynę przez dłuższy czas symwastatyna może być nieskuteczna.

    Niacyna: Istnieją doniesienia dotyczące chorób mięśni/pieprzu mięśniowych podczas stosowania symwastatyny w skojarzeniu z niacyną (≥ 1 g/dzień).

    Żywice z kwasami żółciowymi: mogą znacznie zmniejszyć biodostępność statyn, gdy są przyjmowane razem, dlatego też czas stosowania tych dwóch leków musi być rozdzielony.

    Wpływ leku Nasrix na farmakokinetykę innych leków

    Antykoagulant: Należy monitorować INR pacjenta, jeśli jest on stosowany jednocześnie z warfaryną, lekami przeciwzakrzepowymi lub fluindionem.

    Ezetymib nie wpływa na enzym Cytochrom P450, żadne kliniczne interakcje farmakokinetyczne nie mają żadnego znaczenia klinicznego z lekami metabolizowanymi przez cytochromy P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 i 3A4 lub N-acetylotransferazę.

    Symwastatyna nie hamuje CYP3A4. Dlatego symwastatyna nie wpływa na stężenie metabolitów w osoczu poprzez CYP3A4.

    Dzieci:

    Interaktywne badania przeprowadza się wyłącznie na osobach dorosłych.

    Przechowywanie

    W suchym miejscu należy unikać światła, temperatura nie przekracza 30°C.

    Inne leki

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    count views

    Popularne słowa kluczowe