نيبيليت نيبيفولول 5 ملغ علاج ميناريني لارتفاع ضغط الدم وفشل القلب المزمن (2 بثور × 14 قرص)

رمز ATC: C07AB12.

النيبيفولول هو خليط من نوعين من الأيزومرات الضوئية، SRRR-nebivolol (أو D-nebivolol) و RSSS-Nebivolol (أو L-Nebivolol). يجمع الدواء بين تأثيرين دوائيين:

وهو مستقبل مستقبلات بيتا انتقائي وتنافسي: هذا التأثير هو أيزومرات SRRR-Enantiomer (D-Enantiomer).

يتميز بخصائص تمدد خفيفة الوزن بسبب تفاعله مع L-Arginine/Nitric Oxide NO.

في جرعة العلاج، ليس للنيبيفولول أي تأثير مضاد على نظام ألفا الأدرينالي.

أثناء العلاج القصير والطويل الأمد باستخدام نيبيفولول للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، تنخفض مقاومة الجسم. على الرغم من انخفاض معدل ضربات القلب، إلا أن حجم القلب عند الراحة وعند النشاط البدني لا يرتفع بسبب زيادة حجم الضغط. لم يتم تحديد الدراسات السريرية حول اختلافات الدورة الدموية عند مقارنتها بمضادات مستقبلات بيتا الأخرى بشكل كامل.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، يزيد النيبيفولول من تمدد الأوعية الدموية لأي وسيط للأسيتيل كولين، والذي ينخفض ​​عادة في مرضى الخلل البطاني.

فيما يتعلق بمعدلات الوفيات والمرض، في تجربة سريرية مقارنة بالعلاج الوهمي، على 2128 مريضًا أكبر من 70 عامًا (متوسط العمر 75.2) يعانون من قصور القلب المزمن المستقر أو دون انخفاض معدل الدم في البطين الأيسر (متوسط LVEF: 36 ± 12.3%، مع التوزيع التالي: LVEF 45% في 19% من المرضى) لمدة 20 شهرًا في المتوسط، وقد أدى Nebivolol، الذي ينتمي إلى أفضل مجموعة علاجية، إلى إطالة فترة الوفاة أو دخول المستشفى لأسباب تتعلق بالقلب والأوعية الدموية مع معدل تقليل المخاطر بنسبة 14% نسبيًا (معدل تقليل المخاطر المطلق 4.2%). خطر الانخفاض بعد 6 أشهر من العلاج والصيانة أثناء العلاج (المتوسط ​​18 شهرًا). لا تعتمد فعالية Nebivolol على العمر أو الجنس أو LVEF لكائن البحث. تعد فوائد تقليل الوفيات الناجمة عن أسباب مختلفة ذات دلالة إحصائية عند مقارنتها بالعلاج الوهمي (تقليل معدل الوفيات المطلق بنسبة 2.3%).

تنخفض نسبة الوفيات عند علاج المرضى بالنيبيفولول (4.1% مقابل 6.6% انخفاض نسبيا 38%).

أظهرت الاختبارات المعملية والحيوية على الحيوانات أن النيبيفولول ليس له أي تأثير على التعاطف الداخلي (النشاط الودي الداخلي).

أظهرت الاختبارات المعملية والحيوية على الحيوانات أن النيبيفولول يستخدم بجرعات دوائية دون استقرار الغشاء.

في المتطوعين الأصحاء، ليس للنيبيفولول تأثير كبير على أقصى جهد أو متانة.

لا تظهر الأدلة السريرية وقبل السريرية الموجودة لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أن للنيبيفولول تأثيرًا سلبيًا على وظيفة الانتصاب.

الحركية الدوائية

يتم امتصاص أيزومرات النيبيفولول الضوئية بسرعة بعد الشرب. لا يتأثر امتصاص نيبيفولول بالطعام. يمكن استخدام نيبيفولول مع الطعام أو لا يمكن استخدامه.

يتم استقلاب النيبيفولول على نطاق واسع، إلى حد كبير إلى مستقلبات هيدروكسي منشطة. يتم استقلاب النيبيفولول من خلال التحلل الدوري المشبع والعطري، مما يقلل من الألكيل والجلوكورونيد، بالإضافة إلى ذلك، يتم تشكيل الجلوكورونيد من مستقلبات الهيدروكسيل أيضًا. تعتمد مستقلبات النيبيفولول عن طريق هيدروكسيلة الحلقات العطرية بسبب الإنزيم CYP2D6 على الأكسدة الوراثية. يبلغ متوسط ​​التوافر الحيوي للنيبيفولول بعد الشرب 12% مع نواتج أيض سريعة وكلها تقريبًا ذات نواتج أيض ضعيفة.

في نفس الحالة المستقرة والجرعة هي نفسها، لا يتغير التركيز الأقصى لبلازما نيبيفولول في الشكل الأيضي الضعيف بتركيز أعلى بحوالي 23 مرة منه في شكل الأيض السريع. عند مقارنة الأدوية التي لم يتم استقلابها والأيضات النشطة، فإن الفرق في تركيز الذروة في البلازما هو 1.3 - 1.4 مرة. بسبب الاختلاف في سرعة التمثيل الغذائي، يتم دائمًا تعديل جرعة نيبيليت لكل كائن مريض: أولئك الذين لديهم جرعة أقل.

مع المستقلبات السريعة، يكون زمن شبه الإزالة لأيزومرات النيبينولول 10 ساعات. مع المستقلبات البطيئة، سوف يستمر الوقت 3-5 مرات. في عملية التمثيل الغذائي السريع، يكون تركيز البلازما لأيزومر RSSS أعلى قليلاً من أيزومر SRRR. عندما يكون التمثيل الغذائي بطيئا، سيكون هذا الفرق أكبر. عند الاستقلاب السريع فإن نصف عمر مستقلبات الهيدروكسيل من نوعي الأيزومر هو 24 ساعة، وعندما يكون الاستقلاب بطيئاً فإن هذه المدة تستمر مرتين.

في معظم الأجسام البحثية (الشكل الاستقلابي السريع) تكون التركيزات في البلازما في حالة مستقرة خلال 24 ساعة للنيبيفولول وبضعة أيام لمستقلبات الهيدروكسيل.

يتناسب تركيز البلازما في البلازما مع الجرعة من 1 ملغ إلى 30 ملغ. لا تتأثر الحرائك الدوائية للنيبيفولول بالعمر.

في البلازما، يرتبط كل من الأيزومرين البصريين للنيبيفولول بشكل أساسي بالألبومين.

يبلغ التماسك مع بروتينات البلازما 98.1% لأيزومرات SRRR و97.9% لأيزومرات RSSS.

بعد أسبوع من تناول الدواء، تفرز 38% من الجرعة في البول و48% تفرز في البراز. يُفرز النيبيفولول في البول على شكل عدم استقلاب (أي استقلاب) أقل من 0.5% من الجرعة.

بيانات السلامة السريرية

يُظهر Prelisors أن Nebivolol ليس معرضًا لخطر حدوث ضرر خاص للأشخاص بناءً على الدراسات التقليدية حول السمية الوراثية والقدرة الإنجابية والنمو والسرطان. يتم تسجيل تأثيرات الزنا على الوظيفة الإنجابية فقط عند تناول جرعات عالية، تتجاوز عدة مرات مقارنة بالجرعة القصوى الموصى بها للأشخاص.

بالإضافة إلى ذلك، مثل مثبطات بيتا الأخرى، يمنع استخدام نيبيليت في الحالات التالية:

الحذر عند الاستخدام

تنطبق التحذيرات والتحذيرات التالية على جميع مثبطات بيتا بشكل عام:

التخدير

إن مواصلة العلاج بمثبطات بيتا يقلل من خطر عدم انتظام ضربات القلب أثناء التخدير والتنبيب. إذا توقفت عن تناول مثبطات بيتا قبل الجراحة، فيجب إيقافها قبل 24 ساعة على الأقل.

كن حذرًا عند استخدام بعض أنواع التخدير لأنها قد تقلل من قوة عضلة القلب.

القلب والأوعية الدموية

بشكل عام، لا ينبغي استخدام مثبطات بيتا للمرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني، إلا إذا لم يتم علاجها، إلا إذا كان قصور القلب مستقرًا.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من فقر الدم الإقفاري في القلب، يجب إيقاف العلاج بمثبطات بيتا ببطء، على سبيل المثال، على مدى أسبوع إلى أسبوعين. إذا لزم الأمر، يجب بدء العلاج بأدوية أخرى في نفس الوقت لإيقاف الدواء لتجنب الإفراط في تناول آلام الصدر.

قد تؤدي مثبطات بيتا إلى إبطاء معدل ضربات القلب. إذا كان معدل ضربات القلب أقل من 50 - 55 نبضة في الدقيقة أثناء الراحة و/أو المرضى الذين يعانون من أعراض تشير إلى بطء معدل ضربات القلب، فيجب تقليل الجرعة.

يجب استخدام مثبطات بيتا مع الحذر التالي:

في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الدورة الدموية الطرفية (مرض أو متلازمة رينود، العرج)، لأن هذه الاضطرابات قد تكون أكثر خطورة.

في المرضى الذين يعانون من أسباب قلبية 1، بسبب تأثير إبطاء زمن انتقال مثبطات بيتا.

في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية برينزميتال بسبب تأثير عداء مستقبلات ألفا مما يسبب تشنجات الشريان التاجي. مثبطات بيتا قد تزيد من تكرار ومدة الذبحة الصدرية.

بشكل عام، لا ينصح بالتنسيق بين نيبيفولول مع مثبطات الكالسيوم من مجموعتي فيراباميل وديلتيازيم، والأدوية المضادة لاضطراب النظم المجموعة الأولى، والأدوية الخافضة للضغط التي تعمل على المركزية.

التمثيل الغذائي/الغدد الصماء

لا يؤثر نيبيليت على مستويات السكر في الدم لدى مرضى السكري.

ومع ذلك يجب الحذر عند تناول الأدوية لمرضى السكري لأن نيبيفولول يمكن أن يغطي بعض علامات نقص السكر في الدم (مثل سرعة ضربات القلب، طبلة الصدر).

يمكن لمثبطات بيتا أن تغطي أعراض ضربات القلب لدى المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية.

قد يؤدي التوقف المفاجئ للأدوية إلى زيادة الأعراض.

الجهاز التنفسي

في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن، يمكن استخدام مثبطات بيتا ولكن يجب توخي الحذر لأنها قد تزيد من تشنجات الجهاز التنفسي.

أخرى

لا يستخدم المرضى الذين لديهم تاريخ من الإصابة بالصدفية مثبطات بيتا إلا بعد أخذ الكلى بعين الاعتبار.

يمكن أن تسبب مثبطات بيتا زيادة الحساسية لمسببات الحساسية وتؤدي إلى تفاقم تفاعلات فرط الحساسية.

من الضروري المراقبة المنتظمة في بداية علاج قصور القلب المزمن بالنيبيفولول. لا تتوقف فجأة عن استخدام المبيدات الحشرية عندما يشير ذلك بوضوح.

يحتوي هذا الدواء على اللاكتوز. يجب على المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجالاكتوز الوراثي (النادر)، أو نقص اللاب-لاكتيز أو الجلوكوز- الجالاكتوز عدم تناول هذا الدواء.

تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لم يتم إجراء أي بحث وتأثيرات الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. أظهرت الدراسات الدوائية أن نيبيليت 5 ملغ لا يؤثر على الوظيفة العقلية. عند القيادة وتشغيل الآلات، يجب الانتباه إلى احتمالية حدوث الدوخة والتعب في بعض الأحيان.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

يستخدم للحوامل:

يمكن أن يكون نيبيفولول ضارًا بالحمل و/أو الجنين/الرضيع. بشكل عام، تعمل مثبطات بيتا على تقليل تدفق الدورة الدموية عبر المشيمة، وبالتالي يكون الجنين متخلفًا، أو موت الجنين، أو الإجهاض، أو الولادة المبكرة. قد تحدث آثار جانبية أخرى غير مرغوب فيها (مثل انخفاض ضغط الدم وبطء معدل ضربات القلب) للجنين والرضع. إذا كان العلاج بمثبطات بيتا ضروريًا، فمن المستحسن استخدام مثبطات انتقائية على مستقبل بيتا 1.

لا تستخدمي نيبيفولول أثناء الحمل إلا إذا كان ذلك ضروريًا حقًا. إذا كان العلاج مع Nebivolol ضروريا، فمن الضروري مراقبة تدفق الدم إلى الرحم عن كثب - بعضها البعض وتطور الجنين. في حالة حدوث ضرر للأم والجنين، فمن المستحسن النظر في استخدام أدوية أخرى. يجب مراقبة الأطفال عن كثب. غالبًا ما تظهر أعراض انخفاض ضغط الدم وبطء ضربات القلب في الأيام الثلاثة الأولى.

استخدام الأدوية للنساء المرضعات:

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن نيبيفولول يفرز عن طريق الحليب. ومن غير المعروف على الجسم ما إذا كان هذا الدواء سيفرز في حليب الأم أم لا. تفرز معظم مثبطات بيتا، وخاصة المستحضرات القابلة للذوبان في الدهون مثل نيبيفولول ومستقلباته النشطة، في حليب الثدي، على الرغم من اختلاف مستوياتها. نظرًا لعدم إمكانية استبعاد المخاطر على الرضع / الأطفال الصغار، يجب على الأمهات اللاتي يستخدمن النيبيفولول عدم الرضاعة الطبيعية.

التكاثر:

لا يؤثر نيبيفولول على خصوبة الفأر إلا بجرعة أعلى بكثير من الجرعة القصوى الموصى بها للأشخاص عند ملاحظة الآثار الجانبية على الجهاز التناسلي للجرذان والجرذان في الذكور والإناث على السواء. تأثير النيبيفولول على الخصوبة لدى الإنسان غير معروف.

التفاعل الدوائي

التفاعل الدوائي

تنطبق التفاعلات التالية على مثبطات بيتا بشكل عام.

لا يتم اقتراحك:

من الضروري المراقبة المنتظمة في بداية علاج قصور القلب المزمن بالنيبيفولول. لا تتوقف فجأة عن استخدام المبيدات الحشرية عندما يشير ذلك بوضوح.

يحتوي هذا الدواء على اللاكتوز. يجب على المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجالاكتوز الوراثي (النادر)، أو نقص اللاب-لاكتيز أو الجلوكوز- الجالاكتوز عدم تناول هذا الدواء.

يتفاعل مع أدوية أخرى أو أنواع أخرى من التفاعلات

التفاعل الدوائي

تنطبق التفاعلات التالية على مثبطات بيتا بشكل عام.

لا يتم اقتراحك:

المجموعة الأولى من مضادات اضطراب ضربات القلب (كينيدين، هيدروكينيدين، سيبينزولين، فليكاينيد، ديسوبيراميد، ليدوكائين، مكسيليتين، بروبافينون): إبطاء زمن انتقال الأذينين وتقليل انقباض عضلة القلب.

مثبطات الكالسيوم فيراباميل/ديتيازيم: تقلل من انقباض عضلة القلب وتمنع التوصيل الأذيني البطيني. يمكن أن يؤدي حقن فيراباميل في الوريد للمرضى الذين يعالجون بمثبطات بيتا إلى انخفاض ضغط الدم المفرط والكتلة الأذينية البطينية.

أدوية رأب الدم التي تعمل على الوسط (كلونيدين، جوانفاسين، موكسونيدين، ميثيل دوبا، ريلمينيدين): مزيج من الاستخدام المتزامن مع أدوية ضغط الدم التي تعمل على المركز يمكن أن يؤدي إلى تفاقم فشل القلب بسبب تقليل قوة الجهاز العصبي الودي المركزي، العصبي العصبي العصبي. (تقليل معدل ضربات القلب والنتاج القلبي، التوقف المفاجئ، إذا توقف عن استخدام الدواء السابق، إذا توقف عن استخدام مثبطات بيتا السابقة، والتي يمكن أن تزيد من خطر "ارتفاع ضغط الدم إلى الوراء".

يجب الحذر من الحذر: