Nebilet Nebivolol 5 mg Menarini zur Behandlung von Bluthochdruck und chronischer Herzinsuffizienz (2 Blister x 14 Tabletten)

ATC-Code: C07AB12.

Nebivolol ist eine Mischung aus zwei Arten optischer Isomere, SRRR-Nebivolol (oder D-Nebivolol) und RSSS-Nebivolol (oder L-Nebivolol). Das Medikament vereint zwei pharmakologische Wirkungen:

Es handelt sich um einen selektiven und kompetitiven Beta-Rezeptor-Rezeptor: Dieser Effekt ist auf SRRR-Enantiomer-Isomere (D-Enantiomer) zurückzuführen.

Es verfügt über leichte Dehneigenschaften aufgrund der Wechselwirkung mit der L-Arginin/Stickoxid-NO-Straße.

Verwenden Sie eine Einzeldosis oder eine wiederholte Dosis Nebivolol, um die Herzfrequenz und den Blutdruck im Ruhezustand und bei körperlicher Anstrengung sowie bei Menschen mit normalem Blutdruck und Patienten mit Bluthochdruck zu senken. Die blutdrucksenkende Wirkung bleibt bei Langzeitbehandlung erhalten.

In der Behandlungsdosis hat Nebivolol keine antagonistische Wirkung auf das alpha-adrenerge System.

Während der Kurz- und Langzeitbehandlung mit Nebivlol bei Patienten mit Bluthochdruck nimmt der Widerstand des Körpers ab. Obwohl die Herzfrequenz abnimmt, steigt die Herzfrequenz im Ruhezustand und bei körperlicher Aktivität aufgrund der Erhöhung des Druckvolumens an. Klinische Studien zu hämodynamischen Unterschieden im Vergleich zu anderen Beta-Rezeptor-Antagonisten liegen noch nicht vollständig vor.

Bei Patienten mit Bluthochdruck erhöht Nebivolol die Gefäßdehnung der NO-Vermittler für Acetylcholin, die bei Patienten mit endothelialer Dysfunktion normalerweise verringert ist.

Bezüglich Mortalität und Krankheitsraten in einer klinischen Studie im Vergleich zu Placebo an 2128 Patienten ≥ 70 Jahre alt (das Durchschnittsalter beträgt 75,2 Jahre) mit chronischer Herzinsuffizienz, stabil oder ohne verringerte Blutfrequenz des linken Ventrikels (LVEF-Durchschnitt: 36 ± 12,3 %, mit der folgenden Verteilung: LVEF 45 % bei 19 % der Patienten) werden durchschnittlich 20 Monate lang überwacht. Nebivolol, das zur besten therapeutischen Gruppe gehört, verlängerte den Tod oder die Krankenhauseinweisung aus kardiovaskulären Gründen mit einer relativen Risikominderungsrate von 14 % (absolute Risikominderungsrate von 4,2 %). Das Risiko einer Abnahme nach 6 Monaten Behandlung und Erhaltung während der Behandlung (durchschnittlich 18 Monate). Die Wirksamkeit von Nebivolol hängt nicht vom Alter, Geschlecht oder LVEF des Forschungsobjekts ab. Die Vorteile der Reduzierung von Todesfällen ohne unterschiedliche Ursachen sind im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant (Reduzierung der absoluten Sterblichkeitsrate um 2,3 %).

Die Sterblichkeitsrate sinkt bei der Behandlung von Patienten mit Nebivolol (4,1 % im Vergleich zu 6,6 %, also ein relativer Rückgang um 38 %).

In-vitro- und In-vivo-Tests an Tieren zeigen, dass Nebivolol keine endogene Sympathiewirkung (intrinsische sympathikomimetische Aktivität) hat.

In-vitro- und In-vivo-Tests an Tieren zeigen, dass Nebivolol in pharmakologischen Dosen ohne Membranstabilität verwendet wird.

Bei gesunden Probanden hat Nebivolol keinen signifikanten Einfluss auf die maximale Anstrengung oder Ausdauer.

Klinische und präklinische Beweise bei Patienten mit Bluthochdruck zeigen nicht, dass Nebivolol einen negativen Einfluss auf die erektile Funktion hat.

Pharmakokinetik

Die optischen Isomere von Nebivolol werden nach dem Trinken schnell absorbiert. Die Aufnahme von Nebivolol wird durch die Nahrung nicht beeinflusst; Nebivolol kann zusammen mit der Nahrung eingenommen werden oder nicht.

Nebivolol wird weitgehend metabolisiert, größtenteils zu aktivierten Hydroxy-Metaboliten. Nebivolol wird durch gesättigte und aromatische zyklische Zyklisierung metabolisiert, wodurch Alkyl und Glucuronid reduziert werden. Darüber hinaus wird auch Glucuronid aus Hydroxylmetaboliten gebildet. Die Metaboliten von Nebivolol durch Hydroxylierung aromatischer Ringe aufgrund des Enzyms CYP2D6 hängen von der genetischen Oxidation ab. Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit von Nebivolol nach dem Trinken beträgt 12 % bei schnellen Metaboliten und fast vollständig bei schlechten Metaboliten.

Im gleichen stabilen Zustand und bei gleicher Dosis ändert sich die Spitzenkonzentration des Nebivolol-Plasmas in der Form mit schlechtem Stoffwechsel nicht, wobei die Konzentration etwa 23-mal höher ist als in der Form mit schnellem Stoffwechsel. Beim Vergleich nicht metabolisierter Arzneimittel und aktiver Metaboliten beträgt der Unterschied in der Spitzenkonzentration im Plasma das 1,3- bis 1,4-fache. Aufgrund der unterschiedlichen Stoffwechselgeschwindigkeit wird die Nebilet-Dosis immer für jedes Patientenobjekt angepasst: diejenigen, die weniger als eine niedrigere Dosis erhalten.

Bei schnellen Metaboliten beträgt die Halbeliminationszeit der Nebinolol-Isomere 10 Stunden. Bei langsamen Metaboliten dauert die Zeit 3-5 Mal. Bei schnellem Metabolismus ist die Plasmakonzentration des RSSS-Isomers etwas höher als die des SRRR-Isomers. Wenn der Stoffwechsel langsam ist, ist dieser Unterschied größer. Bei schnellem Metabolismus beträgt die Halbwertszeit der Hydroxyl-Metaboliten der beiden Isomertypen 24 Stunden, und bei langsamem Metabolismus beträgt diese Zeit das Zweifache.

In den meisten Forschungsobjekten (schnelle Stoffwechselform) bleiben die Plasmakonzentrationen bei Nebivolol innerhalb von 24 Stunden und bei Hydroxyl-Metaboliten innerhalb weniger Tage in einem stabilen Zustand.

Die Plasmakonzentration im Plasma ist proportional zur Dosis von 1 mg bis 30 mg. Die Pharmakokinetik von Nebivolol wird nicht vom Alter beeinflusst.

Im Plasma sind beide optischen Isomere von Nebivolol hauptsächlich an Albumin gebunden.

Die Kohäsion mit Plasmaproteinen beträgt 98,1 % für SRRR-Isomere und 97,9 % für RSSS-Isomere.

Eine Woche nach der Einnahme des Medikaments wurden 38 % der Dosis mit dem Urin und 48 % mit dem Kot ausgeschieden. Nebivolol wurde mit dem Urin in Form von keinem Metabolismus unter

Klinische Sicherheitsdaten

Prelisors zeigt, dass bei Nebivolol aufgrund konventioneller Studien zu genetischer Toxizität, Fortpflanzungsfähigkeit und Entwicklung sowie Krebs kein besonderes Risiko für Menschen besteht. Auswirkungen von Ehebruch auf die Fortpflanzungsfunktion werden nur bei hohen Dosen festgestellt, die um ein Vielfaches über der für Menschen empfohlenen Höchstdosis liegen.

Außerdem ist die Anwendung von Nebilet wie bei anderen Beta-Inhibitoren in den folgenden Fällen kontraindiziert:

Vorsicht bei der Anwendung

Die folgenden Vorsichtsmaßnahmen und Warnhinweise gelten allgemein für alle Betahemmer:

Anästhesie

Eine fortgesetzte Behandlung mit Betahemmern verringert das Risiko von Herzrhythmusstörungen während der Anästhesie und Intubation. Wenn Sie die Einnahme von Beta-Hemmern vor der Operation abbrechen, sollte die Einnahme mindestens 24 Stunden vorher beendet werden.

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie ein Anästhetikum anwenden, da es die Myokardstärke verringern kann.

Die intravenöse Injektion von Atropin kann Patienten helfen, die Vagusreaktion zu vermeiden.

Herz-Kreislauf

Im Allgemeinen sollten Beta-Hemmer nicht bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz angewendet werden, es sei denn, sie werden nicht behandelt, es sei denn, die Herzinsuffizienz ist stabil.

Bei Patienten mit ischämischer Herzanämie sollte die Behandlung mit Beta-Hemmern langsam beendet werden, beispielsweise über 1–2 Wochen. Bei Bedarf sollte die Behandlung gleichzeitig mit anderen Medikamenten begonnen werden, um das Medikament abzusetzen und Brustschmerzen bei übermäßigem Essen zu vermeiden.

Betahemmer können die Herzfrequenz verlangsamen. Wenn die Herzfrequenz im Ruhezustand unter 50 - 55 BPM liegt und/oder bei Patienten Symptome auftreten, die auf eine langsame Herzfrequenz hinweisen, sollte die Dosis reduziert werden.

Betahemmer sollten mit folgender Vorsicht verwendet werden:

Bei Patienten mit peripheren Durchblutungsstörungen (Raynaud-Krankheit oder Raynaud-Syndrom, Hinken), da diese Störungen schwerwiegender sein können.

Bei Patienten mit Herzerkrankungen 1, aufgrund der Wirkung der Verlangsamung der Übertragungszeit von Beta-Inhibitoren.

Bei Patienten mit Prinzmetal-Angina aufgrund der Wirkung des Alpha-Rezeptor-Antagonismus, der Koronarspasmen verursacht; Beta-Inhibitoren können die Häufigkeit und Dauer von Angina pectoris erhöhen.

Im Allgemeinen wird die Kombination von Nebivolol mit Calcium-Inhibitoren der Verapamil- und Diltiazem-Gruppe, Antiarrhythmika der Gruppe I und zentral wirkenden Antihypertensiva nicht empfohlen.

Stoffwechsel/endokrin

Nebilet hat keinen Einfluss auf den Blutzuckerspiegel bei Diabetes-Patienten.

Bei der Einnahme von Medikamenten für Patienten mit Diabetes ist jedoch Vorsicht geboten, da Nebivolol einige Anzeichen einer Hypoglykämie (z. B. schneller Herzschlag, Trommelfell) überdecken kann.

Beta-Hemmer können Herzschlagsymptome bei Patienten mit Hyperthyreose abdecken.

Plötzliches Absetzen von Medikamenten kann die Symptome verstärken.

Atemwege

Bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung können Betahemmer eingesetzt werden, allerdings ist Vorsicht geboten, da sie Atemkrämpfe verstärken können.

Andere

Patienten mit Psoriasis in der Vorgeschichte erhalten Beta-Hemmer nur dann, wenn sie die Nieren in Betracht gezogen haben.

Betahemmer können eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Allergenen verursachen und Überempfindlichkeitsreaktionen verschlimmern.

Zu Beginn der Behandlung chronischer Herzinsuffizienz mit Nebivolol ist eine regelmäßige Kontrolle erforderlich. Setzen Sie Pestizide nicht plötzlich ab, wenn dies eindeutig angezeigt ist.

Dieses Medikament enthält Laktose. Patienten mit genetischer (seltener) Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose sollten dieses Medikament nicht einnehmen.

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es liegen keine Untersuchungen zu den Auswirkungen des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen vor. Pharmakologische Studien zeigen, dass Nebilet 5 mg die geistige Funktion nicht beeinträchtigt. Beim Fahren und Bedienen von Maschinen ist zu beachten, dass es gelegentlich zu Schwindel und Müdigkeit kommen kann.

Verwenden Sie Medikamente für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit.

Wird für schwangere Frauen verwendet:

Nebivolol kann für die Schwangerschaft und/oder den Fötus/Säugling schädlich sein. Im Allgemeinen reduzieren Beta-Hemmer den Kreislauffluss durch die Plazenta, was zu einer Unterentwicklung des Fötus, dem Tod des Fötus, einer Fehlgeburt oder einer frühen Wehentätigkeit führen kann. Bei Föten und Säuglingen können weitere unerwünschte Nebenwirkungen (z. B. Hypotonie und langsame Herzfrequenz) auftreten. Ist eine Behandlung mit Beta-Inhibitoren erforderlich, empfiehlt sich der Einsatz selektiver Inhibitoren am Beta-Rezeptor 1.

Verwenden Sie Nebivolol während der Schwangerschaft nicht, es sei denn, dies ist wirklich notwendig. Wenn eine Behandlung mit Nebivolol erforderlich ist, ist es notwendig, den Blutfluss zur Gebärmutter untereinander und die Entwicklung des Fötus genau zu überwachen. Im Falle einer Schädigung der Mutter und des Fötus ist es ratsam, die Einnahme anderer Medikamente in Betracht zu ziehen. Babys müssen engmaschig überwacht werden. In den ersten drei Tagen treten häufig Symptome einer Hypotonie und einer langsamen Herzfrequenz auf.

Verwenden Sie Medikamente für stillende Frauen:

Tierstudien zeigen, dass Nebivolol über die Milch ausgeschieden wird. Es ist nicht bekannt, ob dieser Wirkstoff vom Körper in die Muttermilch übergeht oder nicht. Die meisten Betahemmer, insbesondere fettlösliche Präparate wie Nebivolol und seine aktiven Metaboliten, werden in unterschiedlichen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden. Da Risiken für Säuglinge/Kleinkinder nicht ausgeschlossen werden konnten, sollten Mütter, die Nebivolol einnehmen, nicht stillen.

Reproduktion:

Nebivolol hat keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit der Maus, außer bei einer viel höheren Dosis als der für Menschen empfohlenen Höchstdosis, wenn man die Nebenwirkungen auf das Fortpflanzungsorgan der Ratten und Ratten sowohl bei Männern als auch bei Frauen beobachtet. Der Einfluss von Nebivolol auf die menschliche Fruchtbarkeit ist nicht bekannt.

Arzneimittelinteraktion

Pharmakologische Interaktion

Die folgenden Wechselwirkungen gelten allgemein für Beta-Inhibitoren.

Nicht vorgeschlagen werden:

Zu Beginn der Behandlung chronischer Herzinsuffizienz mit Nebivolol ist eine regelmäßige Kontrolle erforderlich. Setzen Sie Pestizide nicht plötzlich ab, wenn dies eindeutig angezeigt ist.

Dieses Medikament enthält Laktose. Patienten mit genetischer (seltener) Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose sollten dieses Medikament nicht einnehmen.

Interaktionen mit anderen Medikamenten oder andere Arten von Wechselwirkungen

Pharmakologische Wechselwirkung

Die folgenden Wechselwirkungen gelten allgemein für Beta-Inhibitoren.

Nicht vorgeschlagen werden:

Antiarrhythmika der Gruppe I (Chinidin, Hydrochinidin, Cibenzolin, Flecainid, Disopyramid, Lidocain, Mexiletin, Propafenon): Verlangsamen die atriale Übertragungszeit und reduzieren die Kontraktion der Myokardmuskelkontraktion.

Verapamil/Ditiazem-Kalziumhemmer: reduzieren die Herzmuskelkontraktion und hemmen die Vorhof-Ventrikel-Überleitung. Die intravenöse Injektion von Verapamil bei Patienten, die mit Beta-Inhibitoren behandelt werden, kann zu übermäßiger Hypotonie und einem Vorhof-Ventrikel-Block führen.

Arzneimittel zur Hämatoplastik, die auf die Mitte wirken (Clonidin, Guanfacin, Moxonidin, Methyldopa, Rilmenidin): Die Kombination der gleichzeitigen Anwendung mit blutdrucksenkenden Medikamenten, die auf die Mitte wirken, kann die Herzinsuffizienz aufgrund der Verringerung der Kraft des zentralen Sympathikus verschlimmern (Verringerung der Herzfrequenz und Die Herzleistung stoppt plötzlich, wenn die vorherige Medikation abgebrochen wurde, wenn die vorherige Hemmung von Beta-Inhibitoren abgebrochen wurde, was das Risiko einer „Rückwärtshypertonie“ erhöhen kann.

Vorsichtsmaßnahmen müssen vorsichtig sein: