Nebilet Nebivolol 5mg Menarini pengobatan untuk hipertensi dan gagal jantung kronis (2 lepuh x 14 tablet)

Kode ATC: C07AB12.

Nebivolol adalah campuran dua jenis isomer optik, SRRR-nebivolol (atau D-nebivolol) dan RSSS-Nebivolol (atau L-Nebivolol). Obat ini menggabungkan dua efek farmakologis:

Ini adalah reseptor beta selektif dan kompetitif: Efek ini adalah isomer SRRR-Enantiomer (D-Enantiomer).

Ia memiliki sifat peregangan ringan karena interaksi dengan jalan L-Arginine/Nitric Oxide NO.

Gunakan nebivolol dosis tunggal atau dosis berulang untuk menurunkan detak jantung dan menurunkan tekanan darah saat istirahat dan saat berolahraga, pada orang dengan tekanan darah normal dan penderita hipertensi. Efek hipotensi dipertahankan dengan pengobatan jangka panjang.

Dalam dosis pengobatan, Nebivolol tidak memiliki efek antagonis pada sistem alfa-adrenergik.

Selama pengobatan jangka pendek dan pengobatan jangka panjang dengan Nebivlol untuk pasien hipertensi, daya tahan tubuh menurun. Meski detak jantung menurun, namun jumlah detak jantung saat istirahat dan aktivitas fisik tidak menurun akibat peningkatan volume remasan. Studi klinis mengenai perbedaan hemodinamik jika dibandingkan dengan antagonis reseptor beta lainnya belum sepenuhnya ditetapkan.

Untuk pasien dengan hipertensi, Nebivolol meningkatkan peregangan pembuluh darah perantara NO untuk asetilkolin, yang biasanya berkurang pada pasien disfungsi endotel.

Mengenai angka kematian dan penyakit, dalam uji klinis dibandingkan dengan plasebo, pada 2.128 pasien berusia ≥ 70 tahun (rata-rata usia 75,2) dengan gagal jantung kronik stabil atau tanpa penurunan laju darah ventrikel kiri (rata-rata LVEF: 36 ± 12,3%, dengan distribusi sebagai berikut: LVEF 45% pada 19% pasien) dimonitor selama rata-rata 20 bulan, Nebivolol, termasuk dalam kelompok terapi terbaik, memperpanjang kematian atau dirawat di rumah sakit karena alasan kardiovaskular dengan tingkat pengurangan risiko yang relatif 14% (tingkat pengurangan risiko absolut 4,2%). Risiko penurunan setelah 6 bulan pengobatan dan pemeliharaan selama pengobatan (rata-rata 18 bulan). Efektivitas Nebivolol tidak bergantung pada usia, jenis kelamin, atau LVEF objek penelitian. Manfaat mengurangi kematian karena sebab yang tidak berbeda signifikan secara statistik jika dibandingkan dengan plasebo (mengurangi angka kematian absolut sebesar 2,3%).

Tingkat kematian menurun saat merawat pasien dengan Nebivolol (4,1% dibandingkan dengan 6,6%, penurunan relatif sebesar 38%).

Uji in vitro dan in vivo pada hewan menunjukkan bahwa Nebivolol tidak memiliki efek simpati endogen (Aktivitas Simpatikomimetik Intrinsik).

Uji in vitro dan in vivo pada hewan menunjukkan bahwa Nebivolol digunakan dalam dosis farmakologis tanpa stabilitas membran.

Pada sukarelawan sehat, Nebivolol tidak memberikan dampak signifikan terhadap upaya maksimal atau daya tahan.

Bukti klinis dan praklinis yang ada pada pasien hipertensi tidak menunjukkan bahwa Nebivolol memiliki efek buruk pada fungsi ereksi.

farmakokinetik

Isomer optik Nebivolol diserap dengan cepat setelah diminum. Penyerapan Nebivolol tidak dipengaruhi oleh makanan; Nebivolol bisa digunakan atau tidak dengan makanan.

Nebivolol dimetabolisme secara luas, sebagian besar menjadi metabolit hidroksi teraktivasi. Nebivolol dimetabolisme melalui siklisasi siklik jenuh dan aromatik, mereduksi alkil dan glukuronida, selain itu, glukuronida dari metabolit hidroksil juga terbentuk. Metabolit Nebivolol melalui hidroksilasi cincin aromatik akibat enzim CYP2D6 bergantung pada oksidasi genetik. Bioavailabilitas rata-rata Nebivolol setelah diminum adalah 12% dengan metabolit cepat dan hampir seluruhnya dengan metabolit buruk.

Dalam keadaan stabil yang sama dan dosisnya sama, konsentrasi puncak plasma Nebivolol tidak berubah dalam bentuk metabolisme buruk dengan konsentrasi sekitar 23 kali lebih tinggi dibandingkan dalam bentuk metabolisme cepat. Jika membandingkan obat yang belum dimetabolisme dan metabolit aktif, perbedaan konsentrasi puncak dalam plasma adalah 1,3 - 1,4 kali. Karena perbedaan kecepatan metabolisme, dosis Nebilet selalu disesuaikan dengan objek pasien masing-masing: mereka yang kurang dari dosis yang lebih rendah.

Dengan metabolit cepat, waktu semi-eliminasi isomer nebinolol adalah 10 jam. Dengan metabolit lambat, waktunya akan bertahan 3-5 kali lipat. Dengan metabolisme yang cepat, konsentrasi plasma isomer RSSS sedikit lebih tinggi daripada isomer SRRR. Ketika metabolisme lambat, perbedaan ini akan semakin besar. Ketika metabolisme cepat, waktu paruh metabolit hidroksil dari kedua jenis isomer adalah 24 jam, dan ketika metabolisme lambat, waktu ini berlangsung 2 kali.

Pada sebagian besar objek penelitian (bentuk metabolisme cepat) konsentrasi plasma dalam keadaan stabil dalam waktu 24 jam untuk nebivolol dan beberapa hari untuk metabolit hidroksil.

Konsentrasi plasma dalam plasma sebanding dengan dosis dari 1mg hingga 30mg. Farmakokinetik Nebivolol tidak dipengaruhi oleh usia.

Dalam plasma, kedua isomer optik Nebivolol terutama terhubung ke albumin.

Kohesi dengan protein plasma adalah 98,1% untuk isomer SRRR dan 97,9% untuk isomer RSSS.

Seminggu setelah obat, 38% dosis diekskresikan melalui urin dan 48% diekskresikan melalui feses. Nebivolol mengeluarkan urin dalam bentuk tidak ada metabolisme di bawah

Data keamanan klinis

Prelisor menunjukkan bahwa Nebivolol tidak berisiko membahayakan manusia berdasarkan penelitian konvensional mengenai toksisitas genetik, kemampuan reproduksi dan perkembangan serta kanker. Efek perzinahan terhadap fungsi reproduksi hanya tercatat pada dosis tinggi, melebihi dosis maksimum yang dianjurkan untuk manusia.

Selain itu, seperti penghambat beta lainnya, penggunaan Nebilet dikontraindikasikan dalam kasus berikut:

Perhatian saat menggunakan

Perhatian dan peringatan berikut diterapkan pada semua inhibitor beta secara umum:

Anestesi

Melanjutkan pengobatan dengan inhibitor beta mengurangi risiko aritmia selama anestesi dan intubasi. Jika Anda berhenti mengonsumsi beta inhibitor sebelum operasi, sebaiknya dihentikan setidaknya 24 jam sebelumnya.

Berhati-hatilah saat menggunakan anestesi karena dapat mengurangi kekuatan miokard.

Suntikan intravena atropin dapat membantu pasien menghindari reaksi vagus.

Kardiovaskular

Secara umum, penghambat beta tidak boleh digunakan pada pasien dengan gagal jantung kongestif, kecuali jika tidak diobati, kecuali gagal jantung telah stabil.

Untuk pasien dengan anemia jantung iskemik, pengobatan dengan penghambat beta harus dihentikan secara perlahan, misalnya selama 1-2 minggu. Jika perlu, sebaiknya memulai pengobatan dengan obat lain secara bersamaan untuk menghentikan obat agar tidak makan nyeri dada secara berlebihan.

Penghambat beta dapat memperlambat detak jantung. Jika detak jantung di bawah 50 - 55 BPM saat istirahat dan/atau pasien dengan gejala yang menunjukkan detak jantung lambat, dosis harus dikurangi.

Sebaiknya menggunakan penghambat beta dengan peringatan berikut:

Pada pasien dengan gangguan peredaran darah perifer (penyakit atau sindrom Raynaud, lemas), karena kelainan ini mungkin lebih serius.

Pada pasien dengan penyakit jantung 1, karena efek memperlambat waktu transmisi inhibitor beta.

Pada pasien dengan angina Prinzmetal karena efek antagonisme reseptor alfa menyebabkan kejang koroner; Inhibitor beta dapat meningkatkan frekuensi dan waktu angina.

Secara umum, koordinasi antara Nebivolol dengan inhibitor Kalsium golongan Verapamil dan Diltiazem, obat antiaritmia golongan I, obat antihipertensi yang bekerja pada sentral tidak dianjurkan.

Metabolisme/endokrin

Nebilet tidak mempengaruhi kadar gula darah pada pasien diabetes.

Namun hati-hati saat mengonsumsi obat untuk penderita diabetes karena Nebivolol dapat menutupi beberapa tanda hipoglikemia (seperti detak jantung cepat, gendang dada).

Penghambat beta dapat menutupi gejala detak jantung pada pasien hipertiroidisme.

Penghentian obat secara tiba-tiba dapat meningkatkan gejala.

Pernapasan

Pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik, beta inhibitor dapat digunakan namun harus hati-hati karena dapat meningkatkan kejang pernafasan.

Lainnya

Pasien dengan riwayat psoriasis hanya digunakan untuk penghambat beta jika sudah mempertimbangkan ginjal.

Penghambat beta dapat menyebabkan peningkatan sensitivitas terhadap alergen dan memperburuk reaksi hipersensitivitas.

Perlu dilakukan kontrol secara rutin pada awal pengobatan gagal jantung kronis dengan Nebivolol. Jangan menghentikan penggunaan pestisida secara tiba-tiba jika ada indikasi yang jelas.

Obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan intoleransi galaktosa genetik (jarang), defisiensi Lapp-laktase, atau glukosa-galaktosa sebaiknya tidak menggunakan obat ini.

Pengaruh obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Belum ada penelitian dan efek obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin. Studi farmakologi menunjukkan bahwa Nebilet 5 mg tidak mempengaruhi fungsi mental. Saat mengemudi dan mengoperasikan mesin, perhatian harus diberikan agar pusing dan kelelahan terkadang dapat terjadi.

Kegunaan obat untuk wanita pada masa hamil dan menyusui

Digunakan untuk ibu hamil :

Nebivolol dapat membahayakan kehamilan dan/atau janin/bayi. Secara umum, penghambat beta mengurangi aliran darah melalui plasenta, sehingga janin tidak berkembang, kematian janin, keguguran atau persalinan dini. Efek samping lain yang tidak diinginkan (misalnya hipotensi dan detak jantung lambat) dapat terjadi pada janin dan bayi. Jika pengobatan dengan inhibitor beta diperlukan, disarankan untuk menggunakan inhibitor selektif pada reseptor beta 1.

Jangan gunakan nebivolol selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan. Jika pengobatan dengan Nebivolol diperlukan, perlu untuk memantau dengan cermat aliran darah ke rahim - satu sama lain dan perkembangan janin. Jika terjadi bahaya pada ibu dan janin, disarankan untuk mempertimbangkan penggunaan obat lain. Bayi harus diawasi secara ketat. Gejala hipotensi dan detak jantung lambat sering terjadi pada 3 hari pertama.

Penggunaan obat untuk ibu menyusui:

Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa Nebivolol diekskresikan melalui susu. Di dalam tubuh, belum diketahui apakah obat ini akan disekresikan ke dalam ASI atau tidak. Kebanyakan penghambat beta, terutama obat yang larut dalam lemak seperti Nebivolol dan metabolit aktifnya diekskresikan dalam ASI, meskipun kadarnya berbeda. Karena tidak dapat dikesampingkan adanya risiko pada bayi/anak kecil, ibu yang menggunakan nebivolol sebaiknya tidak menyusui.

Reproduksi:

Nebivolol tidak mempengaruhi kesuburan tikus kecuali pada dosis yang jauh lebih tinggi dari dosis maksimum yang dianjurkan bagi manusia jika mengamati efek samping pada organ reproduksi tikus dan tikus baik jantan maupun betina. Pengaruh nebivolol terhadap kesuburan manusia belum diketahui.

Interaksi obat

Interaksi farmakologis

Interaksi berikut berlaku untuk penghambat beta secara umum.

Jangan diusulkan:

Perlu dilakukan kontrol secara rutin pada awal pengobatan gagal jantung kronis dengan Nebivolol. Jangan menghentikan penggunaan pestisida secara tiba-tiba jika ada indikasi yang jelas.

Obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan intoleransi galaktosa genetik (jarang), defisiensi Lapp-laktase, atau glukosa-galaktosa sebaiknya tidak menggunakan obat ini.

berinteraksi dengan obat lain atau jenis interaksi lain

Interaksi farmakologis

Interaksi berikut berlaku untuk penghambat beta secara umum.

Jangan diusulkan:

Anti-aritmia kelompok I (Quinidine, hydroquinidine, cibenzoline, flecainide, disopyramide, lidokain, mexiletine, propafenone): Memperlambat waktu transmisi atrium dan mengurangi kontraksi kontraksi otot miokard.

Inhibitor kalsium verapamil/ditiazem: mengurangi kontraksi otot jantung dan menghambat konduksi atrium - ventrikel. Injeksi intravena verapamil untuk pasien yang diobati dengan inhibitor beta dapat menyebabkan hipotensi berlebihan dan blok atrium - ventrikel.

Obat hematoplasti yang bekerja pada bagian tengah (clonidine, guanfacin, moxonidine, methyldopa, rilmenidine): Kombinasi penggunaan simultan dengan obat tekanan darah yang bekerja pada pusat dapat memperburuk gagal jantung karena mengurangi kekuatan saraf simpatis pusat (menurunkan denyut jantung dan curah jantung, berhenti mendadak, jika sudah berhenti menggunakan obat sebelumnya, jika sudah berhenti menggunakan inhibitor penghambat sebelumnya. Beta, yang dapat meningkatkan risiko "hipertensi mundur".

Perhatian harus hati-hati: