高血圧および慢性心不全に対するネビレット ネビボロール 5mg メナリニ治療薬 (2 水疱 x 14 錠)

ATC コード: C07AB12。

ネビボロールは、SRRR-ネビボロール (または D-ネビボロール) と RSSS-ネビボロール (または L-ネビボロール) の 2 種類の光学異性体の混合物です。この薬は 2 つの薬理効果を組み合わせています。

これは、選択的かつ競合的なベータ受容体受容体です。この効果は SRRR エナンチオマー異性体 (D-エナンチオマー) によるものです。

L-アルギニン/一酸化窒素 NO ロードとの相互作用により、軽量のストレッチ特性を備えています。

ネビボロールを単回投与または反復投与して、血圧が正常な人と高血圧患者の安静時および運動時に心拍数を下げ、血圧を下げます。長期治療でも降圧効果は維持されます。

ネビボロールの治療用量では、α アドレナリン作動性システムに対して拮抗作用はありません。

高血圧患者に対するネビロールによる短期治療および長期治療中に、体の抵抗が減少します。心拍数は減少しますが、圧迫量が増加するため、安静時および身体活動時の心拍数は増加しません。他のベータ受容体拮抗薬と比較した場合の血行動態の違いに関する臨床研究はまだ完全には確立されていません。

高血圧患者の場合、ネビボロールはアセチルコリンの NO 仲介物質の血管拡張を増加させますが、内皮機能不全患者では通常この拡張が減少します。

死亡率と疾患率に関しては、プラセボと比較した臨床試験で、慢性心不全が安定している、または左心室血流量の減少がない 70 歳以上 (平均年齢 75.2 歳) の患者 2,128 名を対象に行われました (LVEF 平均: 36 ± 12.3%、以下の分布: 55% の患者で LVEF

ネビボロールを患者に投与すると死亡率が減少します (4.1% 対 6.6%、相対的に 38% 減少)。

動物での in vitro および in vivo 試験では、ネビボロールには内因性同情（固有交感神経様作用）の影響がないことが示されています。

動物を使った in vitro および in vivo 試験では、ネビボロールが膜の安定性を伴わずに薬理学的用量で使用されることが示されています。

健康なボランティアの場合、ネビボロールは最大の努力や耐久性に大きな影響を与えません。

高血圧患者に存在する臨床および前臨床証拠は、ネビボロールが勃起機能に悪影響を及ぼすことを示していません。

薬物動態

ネビボロールの光学異性体は、飲酒後すぐに吸収されます。ネビボロールの吸収は食物の影響を受けません。ネビボロールは、食品と一緒に使用しても使用しなくても構いません。

ネビボロールは広く代謝され、主に活性化されたヒドロキシ代謝物になります。ネビボロールは飽和芳香環化により代謝され、アルキルとグルクロニドが還元され、さらにヒドロキシル代謝物のグルクロニドも形成されます。酵素 CYP2D6 による芳香環の水酸化によるネビボロールの代謝産物は、遺伝的酸化に依存します。飲酒後のネビボロールの平均バイオアベイラビリティは、速い代謝物では 12%、悪い代謝物ではほぼ完全に 12% です。

同じ安定状態で同じ用量では、ネビボロールの血漿のピーク濃度は、悪い代謝形態でも変化せず、急速な代謝形態よりも約 23 倍高い濃度です。未代謝の薬物と活性代謝物を比較すると、血漿中のピーク濃度は1.3～1.4倍の差があります。代謝速度の違いのため、ネビレットの投与量は常に各患者対象、つまり低用量未満の患者に合わせて調整されます。

速い代謝物の場合、ネビノロール異性体の半除去時間は 10 時間です。代謝物が遅い場合、その時間は 3 ～ 5 倍続きます。代謝が速い場合、RSSS 異性体の血漿濃度は SRRR 異性体よりわずかに高くなります。代謝が遅い場合、この差はさらに大きくなります。代謝が速い場合、2 種類の異性体のヒドロキシル代謝物の半減期は 24 時間で、代謝が遅い場合、この時間は 2 倍続きます。

ほとんどの研究対象 (速い代謝形態) では、安定状態の血漿中濃度は、ネビボロールでは 24 時間以内、ヒドロキシル代謝物では数日以内です。

血漿中の血漿中濃度は、1 mg ～ 30 mg の用量に比例します。ネビボロールの薬物動態は年齢の影響を受けません。

血漿中では、ネビボロールの両方の光学異性体が主にアルブミンに結合しています。

血漿タンパク質との結合率は、SRRR 異性体では 98.1%、RSSS 異性体では 97.9% です。

薬剤の 1 週間後、用量の 38% が尿中に排泄され、48% が糞便中に排泄されました。ネビボロールは、用量の 0.5% 未満の場合、代謝のない形で尿を排泄しました。

臨床安全性データ

Prelisors は、遺伝毒性、生殖能力と発生、および癌に関する従来の研究に基づいて、ネビボロールには人々に特別な害を及ぼす危険性がないことを示しています。生殖機能に対する不倫の影響は、人に推奨される最大用量の何倍も超える高用量でのみ記録されています。

さらに、他のベータ阻害剤と同様、次の場合には Nebilet の使用は禁忌です。

使用時の注意

以下の注意と警告は、一般にすべてのベータ阻害剤に適用されます。

麻酔

ベータ阻害剤による治療を継続すると、麻酔中および挿管中の不整脈のリスクが軽減されます。手術前にベータ阻害剤の服用を中止する場合は、少なくとも 24 時間前に中止する必要があります。

麻酔によっては心筋の強度が低下する可能性があるため、使用する場合は注意してください。

アトロピンの静脈内注射は、患者が迷走神経反応を回避するのに役立ちます。

心血管

一般に、うっ血性心不全の患者には、未治療の場合や心不全が安定していない限り、β 阻害剤を使用すべきではありません。

虚血性心貧血の患者の場合、β 阻害剤による治療は、たとえば 1 ～ 2 週間かけてゆっくりと中止する必要があります。必要に応じて、過食による胸痛を避けるために、薬を中止すると同時に他の薬による治療を開始する必要があります。

ベータ阻害剤は心拍数を低下させる可能性があります。安静時の心拍数が 50 ～ 55 BPM 未満の場合、または心拍数の低下を示唆する症状のある患者の場合、投与量を減らす必要があります。

ベータ阻害剤は次の点に注意して使用する必要があります。

末梢循環障害（レイノー病または症候群、足を引きずる）のある患者。これらの障害はより重篤になる可能性があるため。

心臓根拠 1 の患者。ベータ阻害剤の伝達時間を遅らせる効果があるため。

冠けいれんを引き起こすアルファ受容体拮抗作用によるプリンツメタル狭心症の患者。ベータ阻害剤は狭心症の頻度と時間を延長する可能性があります。

一般に、ネビボロールとベラパミルおよびジルチアゼムのカルシウム阻害剤グループ、抗不整脈薬グループ I、中枢に作用する降圧薬との併用は推奨されません。

代謝/内分泌

ネビレットは糖尿病患者の血糖値に影響を与えません。

ただし、ネビボロールは低血糖の兆候 (心拍数の上昇、胸の鼓動など) をカバーできる可能性があるため、糖尿病患者が薬を服用する場合は注意が必要です。

ベータ阻害剤は、甲状腺機能亢進症患者の心拍症状をカバーできます。

薬を突然中止すると、症状が悪化する可能性があります。

呼吸器

慢性閉塞性肺疾患の患者には、ベータ阻害剤を使用できますが、呼吸けいれんを増加させる可能性があるため注意が必要です。

その他

乾癬の病歴のある患者は、腎臓を考慮した場合にのみベータ阻害剤を使用します。

ベータ阻害剤は、アレルゲンに対する感受性を高め、過敏反応を悪化させる可能性があります。

ネビボロールによる慢性心不全の治療開始時には定期的に管理する必要があります。明確に示されている場合は、農薬を突然中止しないでください。

この薬には乳糖が含まれています。遺伝的（まれな）ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコースガラクトースを持つ患者は、この薬を服用しないでください。

機械の運転および操作能力に対する薬物の影響

機械の運転および操作能力に対する薬物の影響に関する研究は行われていません。薬理学的研究は、Nebilet 5 mg が精神機能に影響を与えないことを示しています。機械を運転したり操作したりするときは、めまいや疲労感が起こる場合があることに注意する必要があります。

妊娠中および授乳中の女性には薬を使用してください

妊娠中の女性に使用する場合:

ネビボロールは、妊娠および/または胎児/乳児に有害となる可能性があります。一般に、ベータ阻害剤は胎盤を通る循環流を減少させるため、胎児の発育不全、胎児死亡、流産または早期出産を引き起こします。その他の望ましくない副作用 (低血圧や心拍数の低下など) が胎児や乳児に発生する可能性があります。ベータ阻害剤による治療が必要な場合は、ベータ受容体 1 に対する選択的阻害剤を使用することをお勧めします。

本当に必要な場合を除き、妊娠中にネビボロールを使用しないでください。ネビボロールによる治療が必要な場合は、子宮への血流、相互作用、および胎児の発育を注意深く監視する必要があります。母親と胎児に害を及ぼす場合には、他の薬の使用を検討することをお勧めします。赤ちゃんは注意深く監視する必要があります。低血圧と心拍数低下の症状は、多くの場合最初の 3 日間に発生します。

授乳中の女性には薬を使用してください:

動物実験では、ネビボロールが牛乳を通じて排泄されることが示されています。体内では、この薬が母乳中に分泌されるかどうかは不明です。ほとんどのベータ阻害剤、特にネビボロールやその活性代謝物のような脂溶性製剤は、レベルは異なりますが母乳中に排泄されます。乳児/幼児に対するリスクを排除できないため、ネビボロールを使用している母親は母乳育児をすべきではありません。

複製:

ネビボロールは、ラットの生殖器および雄と雌の両方の生殖器に対する副作用を観察した場合、人間に推奨される最大用量よりもはるかに高い用量を除いて、マウスの生殖能力に影響を与えません。ネビボロールが人間の生殖能力に及ぼす影響は不明です。

薬物相互作用

薬理学的相互作用

以下の相互作用は、一般的なベータ阻害剤に適用されます。

提案されないでください:

ネビボロールによる慢性心不全の治療開始時には定期的に管理する必要があります。明確に示されている場合は、農薬を突然中止しないでください。

この薬には乳糖が含まれています。遺伝的（まれな）ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコースガラクトースを持つ患者は、この薬を服用しないでください。

他の薬物または他の種類の相互作用との相互作用

薬理学的相互作用

以下の相互作用は、一般的なベータ阻害剤に適用されます。

提案されないでください:

グループ I 抗不整脈薬 (キニジン、ヒドロキニジン、シベンゾリン、フレカイニド、ジソピラミド、リドカイン、メキシレチン、プロパフェノン): 心房伝達時間を遅らせ、心筋の収縮を軽減します。

ベラパミル/ジチアゼム カルシウム阻害剤: 心筋の収縮を軽減し、心房 - 心室伝導を阻害します。ベータ阻害剤で治療されている患者に対するベラパミルの静脈注射は、過度の低血圧や心房心室ブロックを引き起こす可能性があります。

中枢に作用する造血薬（クロニジン、グアンファシン、モキソニジン、メチルドーパ、リルメニジン）: 中枢に作用する降圧薬との併用は、中枢の交感神経の力が低下するため、心不全を悪化させる可能性があります。緊張（心拍数と心拍出量の減少、突然の停止、以前の薬の使用を中止した場合、以前の阻害剤の使用を中止した場合。ベータ）。これにより、「逆高血圧」のリスクが増加する可能性があります。

注意事項には注意が必要です: