네비렛네비볼롤 5mg 메나리니 고혈압 및 만성심부전 치료제 (2포 x 14정)

ATC 코드: C07AB12.

네비볼롤은 두 가지 유형의 광학 이성질체인 SRRR-네비볼롤(또는 D-네비볼롤)과 RSSS-네비볼롤(또는 L-네비볼롤)의 혼합물입니다. 이 약물은 두 가지 약리학적 효과를 결합합니다:

이는 선택적이고 경쟁적인 베타 수용체 수용체입니다. 이 효과는 SRRR-거울상 이성질체(D-거울상 이성질체)의 효과입니다.

L-아르기닌/산화질소 NO 로드와의 ​​상호작용으로 가벼운 신축성을 가지고 있습니다.

혈압이 정상인 사람과 고혈압 환자의 경우 휴식 중이나 운동 시 심박수를 낮추고 혈압을 낮추려면 네비볼롤을 단일 용량 또는 반복 용량으로 사용하십시오. 장기간 치료시 저혈압 효과가 유지됩니다.

치료 용량에서 네비볼롤은 알파-아드레날린 시스템에 길항 효과가 없습니다.

고혈압 환자에게 네비블롤을 단기간 투여하거나 장기간 투여하면 신체 저항이 감소합니다. 심박수는 감소하지만 휴식시나 신체 활동 시에는 스퀴즈 볼륨이 증가하여 심박수가 오르지 않습니다. 다른 베타 수용체 길항제와 비교했을 때 혈역학적 차이에 대한 임상 연구는 완전히 확립되지 않았습니다.

고혈압 환자의 경우 네비볼롤은 아세틸콜린에 대한 NO 매개체의 혈관 확장을 증가시키며 이는 일반적으로 내피 기능 장애 환자에서 감소합니다.

사망률 및 질병률과 관련하여 위약과 비교한 임상 시험에서 만성 심부전이 안정적이거나 좌심실 혈액 박동수가 감소되지 않은 70세 이상(평균 연령 75.2세) 환자 2,128명을 대상으로 했습니다(LVEF 평균: 36 ± 12.3%, 분포는 다음과 같습니다: LVEF 45%)를 평균 20개월 동안 모니터링한 결과, 최고의 치료군에 속하는 네비볼롤은 상대적으로 14%의 위험 감소율(절대 위험 감소율 4.2%)로 사망을 연장하거나 심혈관 질환으로 인한 입원을 연장했습니다. 치료 6개월 후 감소 위험 및 치료 중 유지(평균 18개월). 네비볼롤의 효과는 연구 대상의 연령, 성별 또는 LVEF에 의존하지 않습니다. 다른 원인으로 인한 사망 감소의 이점은 위약과 비교했을 때 통계적으로 유의미합니다(절대 사망률 2.3% 감소).

환자에게 네비볼롤을 투여하면 사망률이 감소한다(4.1% 대 6.6%, 상대적으로 38% 감소).

동물을 대상으로 한 시험관 내 및 생체 내 테스트에서는 네비볼롤이 내인성 교감신경 효과(내인성 교감신경 유사 활성)에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

동물을 대상으로 한 시험관 내 및 생체 내 테스트에서는 네비볼롤이 막 안정성 없이 약리학적 용량으로 사용되는 것으로 나타났습니다.

건강한 자원봉사자의 경우 네비볼롤은 최대 노력이나 내구성에 큰 영향을 미치지 않습니다.

고혈압 환자에게 존재하는 임상 및 전임상 증거에서는 네비볼롤이 발기 기능에 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타나지 않습니다.

약동학

네비볼롤 광학 이성질체는 음주 후 빠르게 흡수됩니다. 네비볼롤의 흡수는 음식에 의해 영향을 받지 않습니다. 네비볼롤은 음식과 함께 사용하거나 사용하지 않을 수 있습니다.

네비볼롤은 주로 활성화된 하이드록시 대사산물로 광범위하게 대사됩니다. 네비볼롤은 포화 및 방향족 환형 고리화를 통해 대사되어 알킬과 글루쿠로나이드를 환원시키며, 또한 수산기 대사산물의 글루쿠로나이드도 형성됩니다. CYP2D6 효소로 인한 방향족 고리의 수산화에 의한 네비볼롤의 대사산물은 유전적 산화에 의존합니다. 음주 후 네비볼롤의 평균 생체 이용률은 빠른 대사 물질의 경우 12%이고 거의 대사가 불량한 물질입니다.

동일한 안정 상태와 동일한 용량에서 네비볼롤의 혈장 최고 농도는 빠른 대사 형태보다 약 23배 더 높은 농도로 불량 대사 형태에서는 변하지 않습니다. 대사되지 않은 약물과 활성 대사산물을 비교할 때 혈장 내 최고 농도의 차이는 1.3~1.4배입니다. 대사 속도의 차이로 인해 Nebilet 용량은 항상 각 환자 대상, 즉 낮은 용량보다 적은 환자에 맞게 조정됩니다.

빠른 대사산물의 경우 네비놀롤 이성질체의 반제거 시간은 10시간입니다. 대사가 느린 경우 시간은 3~5회 지속됩니다. 신진대사가 빠른 경우 RSSS 이성질체의 혈장 농도는 SRRR 이성질체보다 약간 높습니다. 신진대사가 느려지면 이 차이는 더욱 커집니다. 빠른 대사의 경우 두 종류의 이성질체의 수산기 대사물의 반감기는 24시간이고, 대사가 느릴 경우 이 시간은 2배 지속됩니다.

대부분의 연구 대상(빠른 대사 형태)에서 네비볼롤의 경우 24시간 이내, 수산기 대사물의 경우 며칠 이내에 안정적인 상태의 혈장 농도가 나타납니다.

혈장 내 혈장 농도는 1mg에서 30mg까지 투여량에 비례합니다. 네비볼롤의 약동학은 연령에 영향을 받지 않습니다.

혈장에서는 네비볼롤의 광학 이성질체 두 개가 주로 알부민과 연결되어 있습니다.

혈장 단백질과의 응집력은 SRRR 이성질체의 경우 98.1%, RSSS 이성질체의 경우 97.9%입니다.

투약 1주일 후 복용량의 38%가 소변으로 배설되고 48%가 대변으로 배설됩니다. 네비볼롤은 투여량의 0.5% 미만에서 대사가 없는 형태로 소변을 배출했습니다.

임상 안전성 데이터

Prelisors는 유전 독성, 생식 능력 및 발달, 암에 대한 기존 연구를 바탕으로 네비볼롤이 사람에게 특별한 해를 끼칠 위험이 없음을 보여줍니다. 생식 기능에 대한 간통의 영향은 사람들에게 권장되는 최대 복용량에 비해 여러 배를 초과하는 고용량에서만 기록됩니다.

또한 다른 베타 억제제와 마찬가지로 다음과 같은 경우에는 네빌렛 사용이 금기입니다.

사용 시 주의 사항

일반적으로 모든 베타 억제제에는 다음 주의 및 경고가 적용됩니다.

마취

베타 억제제로 치료를 계속하면 마취 및 삽관 중 부정맥의 위험이 줄어듭니다. 수술 전에 베타 억제제 복용을 중단하는 경우 최소 24시간 전에 중단해야 합니다.

일부 마취제를 사용할 경우 심근 강도가 저하될 수 있으므로 주의하세요.

아트로핀 정맥 주사는 환자가 미주신경 반응을 피하는 데 도움이 될 수 있습니다.

심혈관

일반적으로 심부전이 안정되지 않은 한 치료를 받지 않는 한 울혈성 심부전 환자에게 베타 억제제를 사용해서는 안 됩니다.

허혈성 심장 빈혈 환자의 경우 베타 억제제 치료를 천천히 중단해야 하며, 예를 들어 1~2주에 걸쳐 중단해야 합니다. 필요한 경우 과식으로 인한 흉통을 피하기 위해 약물을 중단하고 다른 약물 치료를 동시에 시작해야 합니다.

베타 억제제는 심박수를 늦출 수 있습니다. 휴식 시 심박수가 50~55BPM 미만이거나 느린 심박수를 암시하는 증상이 있는 환자의 경우 복용량을 줄여야 합니다.

베타 억제제는 다음과 같은 주의 사항을 가지고 사용해야 합니다:

말초 순환 장애(레이노병 또는 증후군, 절름발이)가 있는 환자의 경우 이러한 장애가 더 심각할 수 있기 때문입니다.

심근경색 환자의 경우 1 베타 억제제의 전달 시간을 늦추는 효과 때문입니다.

관상동맥 경련을 유발하는 알파 수용체 길항 작용으로 인한 프린츠메탈 협심증 환자의 경우; 베타 억제제는 협심증의 빈도와 시간을 증가시킬 수 있습니다.

일반적으로 네비볼롤과 베라파밀 및 딜티아젬 그룹의 칼슘 억제제, 항부정맥제 그룹 I, 중추에 작용하는 항고혈압제와의 병용은 권장되지 않습니다.

대사/내분비

네빌렛은 당뇨병 환자의 혈당 수치에 영향을 미치지 않습니다.

그러나 네비볼롤은 저혈당의 일부 징후(예: 빠른 심장 박동, 흉부 드럼)를 덮을 수 있으므로 당뇨병 환자가 약을 복용할 때는 주의하십시오.

베타 억제제는 갑상선 기능 항진증 환자의 심장 박동 증상을 완화할 수 있습니다.

약물을 갑자기 중단하면 증상이 악화될 수 있습니다.

호흡기

만성폐쇄성폐질환 환자의 경우 베타억제제를 사용할 수 있으나 호흡경련을 증가시킬 수 있으므로 주의해야 합니다.

기타

건선 병력이 있는 환자는 신장을 고려한 경우에만 베타 억제제를 사용합니다.

베타 억제제는 알레르기 항원에 대한 민감도를 높이고 과민 반응을 악화시킬 수 있습니다.

네비볼롤은 만성심부전 치료 초기에 정기적으로 조절이 필요합니다. 명확하게 지시된 경우 갑자기 살충제 사용을 중단하지 마십시오.

이 약에는 유당이 포함되어 있습니다. 유전적(희귀) 갈락토오스 불내증, Lapp-Lactase 결핍 또는 포도당-갈락토오스가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.

운전 및 기계 조작 능력에 대한 약물의 영향

운전 및 기계 조작 능력에 대한 약물의 연구 및 영향은 없습니다. 약리학적 연구에 따르면 Nebilet 5 mg은 정신 기능에 영향을 미치지 않습니다. 운전 및 기계조작 시 가끔 현기증이나 피로감이 나타날 수 있으니 주의가 필요합니다.

임신 및 수유 중에 여성을 위한 약물 사용

임산부에게 사용:

네비볼롤은 임신 및/또는 태아/유아에게 해로울 수 있습니다. 일반적으로 베타 억제제는 태반을 통한 순환 흐름을 감소시켜 태아의 발육이 저하되거나 태아 사망, 유산 또는 조기 진통을 초래합니다. 기타 원치 않는 부작용(예: 저혈압 및 느린 심박수)이 태아 및 유아에게 발생할 수 있습니다. 베타억제제 치료가 필요한 경우에는 베타수용체 1에 대한 선택적 억제제를 사용하는 것이 바람직하다.

꼭 필요한 경우가 아니면 임신 중에는 네비볼롤을 사용하지 마십시오. Nebivolol 치료가 필요한 경우 자궁으로의 혈류와 태아의 발달을 면밀히 모니터링해야합니다. 산모와 태아에게 해를 끼칠 경우에는 다른 약물의 사용을 고려하는 것이 좋습니다. 아기를 면밀히 관찰해야 합니다. 저혈압 및 느린 심박수 증상은 처음 3일 동안 자주 발생합니다.

모유 수유 중인 여성을 위한 약물 사용:

동물 연구에 따르면 네비볼롤은 우유를 통해 배설됩니다. 신체에서는 이 약이 모유로 분비되는지 여부가 알려지지 않았습니다. 대부분의 베타 억제제, 특히 네비볼롤과 같은 지용성 제제 및 그 활성 대사산물은 수준은 다르지만 모유로 분비됩니다. 영유아에 대한 위험을 배제할 수 없으므로 네비볼롤을 사용하는 산모는 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

재생산:

네비볼롤은 수컷과 암컷 모두에서 쥐와 쥐의 생식 기관에 대한 부작용을 관찰할 때 사람의 최대 권장 복용량보다 훨씬 더 높은 복용량을 제외하고는 쥐의 수태능에 영향을 미치지 않습니다. 네비볼롤이 인간의 생식 능력에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

약물 상호작용

약리학적 상호작용

베타 억제제에는 일반적으로 다음과 같은 상호작용이 적용됩니다.

프로포즈받지 마세요:

네비볼롤은 만성심부전 치료 초기에 정기적으로 조절이 필요합니다. 명확하게 지시된 경우 갑자기 살충제 사용을 중단하지 마십시오.

이 약에는 유당이 포함되어 있습니다. 유전적(희귀) 갈락토오스 불내증, Lapp-Lactase 결핍 또는 포도당-갈락토오스가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.

다른 약물이나 다른 유형의 상호작용과 상호작용

약리학적 상호작용

베타 억제제에는 일반적으로 다음과 같은 상호작용이 적용됩니다.

프로포즈받지 마세요:

그룹 I 항부정맥제(퀴니딘, 하이드로퀴니딘, 시벤졸린, 플레카이니드, 디소피라미드, 리도카인, 멕실레틴, 프로파페논): 심방 전달 시간을 늦추고 심근 수축의 수축을 감소시킵니다.

베라파밀/디티아젬 칼슘 억제제: 심장 근육 수축을 감소시키고 심방-심실 전도를 억제합니다. 베타억제제를 투여받고 있는 환자에게 베라파밀 정맥주사 시 과도한 저혈압 및 심방-심실 폐쇄가 발생할 수 있다.

중부에 작용하는 조혈약(클로니딘, 구안파신, 목소니딘, 메틸도파, 릴메니딘) : 중추에 작용하는 혈압약과 병용투여 시 중추 교감신경 신경과민(심박수 감소, 심박수 감소)으로 심부전을 악화시킬 수 있다. 출력, 급정지, 이전 약물 사용을 중단한 경우, 베타 억제제 사용을 중단한 경우 "고혈압 역류" 위험이 증가할 수 있습니다.

주의사항: