Nebilet Nebivolol 5 mg Menarini behandeling voor hoge bloeddruk en chronisch hartfalen (2 blisters x 14 tabletten)

ATC-code: C07AB12.

Nebivolol is een mengsel van twee soorten optische isomeren, SRRR-nebivolol (of D-nebivolol) en RSSS-Nebivolol (of L-Nebivolol). Het medicijn combineert twee farmacologische effecten:

Het is een selectieve en competitieve bètareceptorreceptor: dit effect is van SRRR-enantiomeer-isomeren (D-enantiomeer).

Het heeft lichtgewicht rekeigenschappen dankzij de interactie met de L-Arginine/Stikstofoxide NO-weg.

Gebruik een enkele dosis nebivolol of een herhaalde dosis om de hartslag te verlagen en de bloeddruk te verlagen tijdens rust en tijdens het sporten, bij mensen met een normale bloeddruk en patiënten met hypertensie. Het hypotensie-effect blijft behouden bij langdurige behandeling.

In de behandelingsdosis heeft Nebivolol geen antagonistisch effect op het alfa-adrenerge systeem.

Tijdens de korte en langdurige behandeling met Nebivlol voor patiënten met hypertensie neemt de lichaamsweerstand af. Hoewel de hartslag afneemt, neemt de harthoeveelheid in rust en bij lichamelijke activiteit niet af als gevolg van het vergroten van het volume van de knijpbeweging. Klinische onderzoeken naar hemodynamische verschillen in vergelijking met andere bètareceptorantagonisten zijn nog niet volledig uitgevoerd.

Bij patiënten met hypertensie verhoogt Nebivolol de vasculaire uitrekking van NO-tussenpersonen voor acetylcholine, wat gewoonlijk verminderd is bij patiënten met endotheeldisfunctie.

Wat betreft sterfte- en ziektecijfers, in een klinisch onderzoek vergeleken met placebo, bij 2128 patiënten ≥ 70 jaar oud (de gemiddelde leeftijd is 75,2 jaar) met chronisch hartfalen, stabiel of zonder verlaagde bloedsnelheid van de linkerventrikel (LVEF-gemiddelde: 36 ± 12,3%, met de volgende verdeling: LVEF 45% bij 19% van de patiënten) worden gedurende gemiddeld 20 maanden gevolgd. Nebivolol, behorend tot de beste therapeutische groep, verlengde de dood of ziekenhuisopname vanwege cardiovasculaire redenen met een relatief risicoreductiepercentage van 14% (absoluut risicoreductiepercentage van 4,2%). Het risico op afname na 6 maanden behandeling en onderhoud tijdens de behandeling (gemiddeld is 18 maanden). De effectiviteit van Nebivolol is niet afhankelijk van de leeftijd, het geslacht of de LVEF van het onderzoeksobject. De voordelen van het verminderen van het aantal sterfgevallen als gevolg van geen enkele andere oorzaak zijn statistisch significant in vergelijking met placebo (het absolute sterftecijfer wordt met 2,3% verlaagd).

Het sterftecijfer daalt bij de behandeling van patiënten met Nebivolol (4,1% vergeleken met 6,6%, een relatieve daling van 38%).

In vitro- en in vivo-testen bij dieren tonen aan dat Nebivolol geen effect heeft op endogene sympathie (intrinsieke sympathicomimetische activiteit).

In vitro- en in vivo-testen bij dieren tonen aan dat Nebivolol wordt gebruikt in farmacologische doses zonder membraanstabiliteit.

Bij gezonde vrijwilligers heeft Nebivolol geen significante invloed op de maximale inspanning of duurzaamheid.

Klinisch en preklinisch bewijs bij patiënten met hypertensie toont niet aan dat Nebivolol een nadelig effect heeft op de erectiele functie.

farmacokinetiek

De optische isomeren van Nebivolol worden snel geabsorbeerd na het drinken. De absorptie van Nebivolol wordt niet beïnvloed door voedsel; Nebivolol kan al dan niet met voedsel worden gebruikt.

Nebivolol wordt op grote schaal gemetaboliseerd, grotendeels tot geactiveerde hydroxymetabolieten. Nebivolol wordt gemetaboliseerd door de verzadigde en aromatische cyclische cyclisatie, waardoor alkyl en glucuronide worden gereduceerd. Daarnaast wordt ook glucuronide van hydroxylmetabolieten gevormd. De metabolieten van Nebivolol door hydroxylering van aromatische ringen als gevolg van het enzym CYP2D6 zijn afhankelijk van genetische oxidatie. De gemiddelde biologische beschikbaarheid van Nebivolol na drinken is 12% bij snelle metabolieten en bijna geheel bij slechte metabolieten.

In dezelfde stabiele toestand en de dosis hetzelfde verandert de piekconcentratie van Nebivolol's plasma niet bij een slechte metabolische vorm, met een concentratie die ongeveer 23 keer hoger is dan bij een snelle metabolisering. Bij het vergelijken van geneesmiddelen die niet worden gemetaboliseerd en actieve metabolieten, is het verschil in de piekconcentratie in plasma 1,3 - 1,4 keer. Vanwege het verschil in metabolische snelheid wordt de dosis Nebilet altijd aangepast voor elk patiëntobject: degenen die minder dan een lagere dosis hebben.

Bij snelle metabolieten bedraagt ​​de semi-eliminatietijd van nebinolol-isomeren 10 uur. Bij langzame metabolieten duurt de tijd 3-5 keer. Bij een snelle stofwisseling is de plasmaconcentratie van het RSSS-isomeer iets hoger dan die van het SRRR-isomeer. Wanneer de stofwisseling langzaam is, zal dit verschil groter zijn. Bij een snel metabolisme is de halfwaardetijd van de hydroxylmetabolieten van de twee typen isomeren 24 uur, en bij een langzaam metabolisme duurt deze tijd 2 keer.

In de meeste onderzoeksobjecten (snelle metabolische vorm) zijn plasmaconcentraties binnen 24 uur stabiel voor nebivolol en binnen enkele dagen voor hydroxylmetabolieten.

De plasmaconcentratie in plasma is proportioneel aan de dosis van 1 mg tot 30 mg. De farmacokinetiek van Nebivolol wordt niet beïnvloed door de leeftijd.

In plasma zijn beide optische isomeren van Nebivolol voornamelijk verbonden met albumine.

De cohesie met plasma-eiwitten is 98,1% voor SRRR-isomeren en 97,9% voor RSSS-isomeren.

Een week na het medicijn wordt 38% van de dosering uitgescheiden in de urine en 48% in de ontlasting. Nebivolol scheidde urine uit in de vorm van geen metabolisme onder

Klinische veiligheidsgegevens

Prelisors laat zien dat Nebivolol geen risico loopt op bijzondere schade voor mensen, gebaseerd op conventionele onderzoeken naar genetische toxiciteit, voortplantingsvermogen en -ontwikkeling en kanker. De effecten van overspel op de voortplantingsfunctie worden alleen geregistreerd bij hoge doses, die vele malen hoger zijn dan de maximaal aanbevolen dosis voor mensen.

Bovendien is het gebruik van Nebilet, net als andere bètaremmers, gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

Voorzichtigheid bij gebruik

De volgende voorzichtigheid en waarschuwingen gelden in het algemeen voor alle bètaremmers:

Anesthesie

Het voortzetten van de behandeling met bètaremmers vermindert het risico op aritmie tijdens anesthesie en intubatie. Als u vóór de operatie stopt met het gebruik van bètaremmers, moet u dit ten minste 24 uur eerder stoppen.

Wees voorzichtig bij het gebruik van anesthesie, omdat dit de kracht van het hart kan verminderen.

Intraveneuze injectie van atropine kan patiënten helpen de vagusreactie te vermijden.

Cardiovasculair

Over het algemeen mogen bèta-remmers niet worden gebruikt bij patiënten met congestief hartfalen, tenzij ze onbehandeld zijn, tenzij het hartfalen stabiel is.

Voor patiënten met ischemische hartanemie moet de behandeling met bèta-remmers langzaam worden stopgezet, bijvoorbeeld over een periode van 1-2 weken. Indien nodig moet de behandeling met andere medicijnen tegelijkertijd worden gestart om het medicijn te stoppen en overmatig eten van pijn op de borst te voorkomen.

Bètaremmers kunnen de hartslag vertragen. Als de hartslag in rust lager is dan 50 - 55 slagen per minuut en/of bij patiënten met symptomen die wijzen op een langzame hartslag, moet de dosis worden verlaagd.

Moet bètaremmers gebruiken met de volgende voorzichtigheid:

Bij patiënten met perifere circulatiestoornissen (ziekte of syndroom van Raynaud, slap), omdat deze aandoeningen ernstiger kunnen zijn.

Bij patiënten met cardiale aandoeningen 1, vanwege het effect van het vertragen van de transmissietijd van bètaremmers.

Bij patiënten met Prinzmetal-angina vanwege het effect van alfa-receptorantagonisme dat coronaire spasmen veroorzaakt; Bètaremmers kunnen de frequentie en duur van angina pectoris verhogen.

In het algemeen wordt de coördinatie tussen Nebivolol en calciumremmers uit de groepen Verapamil en Diltiazem, antiaritmica uit groep I en antihypertensiva die op het centrale zenuwstelsel inwerken, niet aanbevolen.

Metabolisme/endocrien

Nebilet heeft geen invloed op de bloedsuikerspiegel bij diabetespatiënten.

Wees echter voorzichtig bij het gebruik van geneesmiddelen voor patiënten met diabetes, omdat Nebivolol bepaalde tekenen van hypoglykemie (zoals snelle hartslag, borstdrum) kan verhullen.

Bètaremmers kunnen de symptomen van de hartslag onderdrukken bij patiënten met hyperthyreoïdie.

Plotseling stoppen met medicijnen kan de symptomen verergeren.

Ademhaling

Bij patiënten met chronische obstructieve longziekte kunnen bètaremmers worden gebruikt, maar men moet voorzichtig zijn omdat dit de ademhalingskrampen kan verergeren.

Anders

Patiënten met een voorgeschiedenis van psoriasis krijgen alleen bètaremmers als er aan de nieren is gedacht.

Bètaremmers kunnen een verhoogde gevoeligheid voor allergenen veroorzaken en overgevoeligheidsreacties verergeren.

Het is noodzakelijk om aan het begin van de behandeling van chronisch hartfalen met Nebivolol regelmatig controle uit te voeren. Stop niet plotseling met pesticiden als dit duidelijk aangegeven wordt.

Dit medicijn bevat lactose. Patiënten met genetische (zeldzame) galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactose mogen dit medicijn niet gebruiken.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Farmacologische onderzoeken tonen aan dat Nebilet 5 mg de mentale functie niet beïnvloedt. Bij het autorijden en het bedienen van machines moet er rekening mee worden gehouden dat duizeligheid en vermoeidheid soms kunnen optreden.

Gebruik medicijnen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Gebruikt voor zwangere vrouwen:

Nebivolol kan schadelijk zijn voor de zwangerschap en/of de foetus/zuigeling. Over het algemeen verminderen bètaremmers de bloedsomloop door de placenta, waardoor de foetus onderontwikkeld raakt, de foetus sterft, een miskraam of vroegtijdige bevalling ontstaat. Andere ongewenste bijwerkingen (bijv. hypotensie en trage hartslag) kunnen optreden bij foetus en zuigelingen. Als de behandeling met bèta-remmers noodzakelijk is, is het raadzaam selectieve remmers op de bèta-receptor 1 te gebruiken.

Gebruik nebivolol niet tijdens de zwangerschap, tenzij dit echt noodzakelijk is. Als de behandeling met Nebivolol noodzakelijk is, is het noodzakelijk om de bloedtoevoer naar de baarmoeder, elkaar en de ontwikkeling van de foetus nauwlettend te volgen. In geval van schade aan de moeder en de foetus is het raadzaam om het gebruik van andere medicijnen te overwegen. Baby's moeten nauwlettend in de gaten worden gehouden. Symptomen van hypotensie en trage hartslag komen vaak voor in de eerste 3 dagen.

Gebruik medicijnen voor vrouwen die borstvoeding geven:

Dierstudies tonen aan dat Nebivolol via de melk wordt uitgescheiden. Op het lichaam is het onbekend of dit medicijn in de moedermelk wordt uitgescheiden of niet. De meeste bètaremmers, vooral vetoplosbare preparaten zoals Nebivolol en zijn actieve metabolieten, worden uitgescheiden in de moedermelk, hoewel dit in verschillende hoeveelheden gebeurt. Omdat de risico's voor zuigelingen/jonge kinderen niet kunnen worden uitgesloten, mogen moeders die nebivolol gebruiken geen borstvoeding geven.

Reproductie:

Nebivolol heeft geen invloed op de vruchtbaarheid van muizen, behalve bij een veel hogere dosis dan de maximaal aanbevolen dosis voor mensen bij het observeren van de bijwerkingen op het voortplantingsorgaan van ratten en ratten bij zowel mannetjes als vrouwtjes. De invloed van nebivolol op de menselijke vruchtbaarheid is niet bekend.

Geneesmiddelinteractie

Farmacologische interactie

De volgende interacties worden in het algemeen toegepast op bètaremmers.

Laat je niet voorstellen:

Het is noodzakelijk om aan het begin van de behandeling van chronisch hartfalen met Nebivolol regelmatig controle uit te voeren. Stop niet plotseling met pesticiden als dit duidelijk aangegeven wordt.

Dit medicijn bevat lactose. Patiënten met genetische (zeldzame) galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactose mogen dit medicijn niet gebruiken.

interageren met andere medicijnen of andere soorten interacties

Farmacologische interactie

De volgende interacties worden in het algemeen toegepast op bètaremmers.

Laat je niet voorstellen:

Groep I antiaritmen (kinidine, hydrokinidine, cibenzoline, flecaïnide, disopyramide, lidocaïne, mexiletine, propafenon): trage atriale transmissietijd en vermindering van de samentrekking van de hartspiercontractie.

Verapamil/ditiazem calciumremmers: verminderen de samentrekking van de hartspier en remmen de atriale-ventriculaire geleiding. Verapamil intraveneuze injectie voor patiënten die worden behandeld met bèta-remmers kan leiden tot overmatige hypotensie en atriale-ventriculaire blokkade.

Hematoplastiekgeneesmiddelen die op het midden werken (clonidine, guanfacine, moxonidine, methyldopa, rilmenidine): De combinatie van gelijktijdig gebruik met bloeddrukmedicijnen die op het centrale zenuwstelsel inwerken, kan het hartfalen verergeren doordat de kracht van het centrale sympathische zenuwstelsel wordt verminderd. hartminuutvolume, plotselinge stopzettingen, als u bent gestopt met het gebruik van de vorige medicatie, als u bent gestopt met het gebruik van de eerdere remming van bètaremmers, wat het risico op "hypertensie achteruit" kan verhogen.

Waarschuwingen moeten voorzichtig zijn: