Nebilet Nebivolol 5mg Menarini leczenie nadciśnienia i przewlekłej niewydolności serca (2 blistry x 14 tabletek)

Kod ATC: C07AB12.

Nebiwolol jest mieszaniną dwóch rodzajów izomerów optycznych, SRRR-nebiwololu (lub D-nebiwololu) i RSSS-Nebiwololu (lub L-Nebiwololu). Lek łączy w sobie dwa efekty farmakologiczne:

Jest to selektywny i konkurencyjny receptor beta: efekt ten wynika z izomerów enancjomerów SRRR (enancjomer D).

Ma lekkie właściwości rozciągające dzięki interakcji z drogą L-argininy/tlenku azotu NO.

Nebiwolol należy stosować w pojedynczej dawce lub w dawkach powtarzanych w celu zmniejszenia częstości akcji serca i obniżenia ciśnienia krwi w spoczynku i podczas wysiłku fizycznego, u osób z prawidłowym ciśnieniem krwi i pacjentów z nadciśnieniem. Efekt niedociśnienia utrzymuje się podczas długotrwałego leczenia.

W dawce leczniczej Nebiwolol nie działa antagonistycznie na układ alfa-adrenergiczny.

Podczas krótkotrwałego i długotrwałego leczenia lekiem Nebivlol u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym zmniejsza się opór organizmu. Chociaż częstość akcji serca spada, ilość akcji serca podczas odpoczynku i podczas aktywności fizycznej nie wzrasta z powodu zwiększenia objętości ucisku. Nie przeprowadzono w pełni badań klinicznych dotyczących różnic hemodynamicznych w porównaniu z innymi antagonistami receptorów beta.

U pacjentów z nadciśnieniem nebiwolol zwiększa rozciąganie naczyń pośredników NO dla acetylocholiny, które jest zwykle zmniejszone u pacjentów z dysfunkcją śródbłonka.

Jeśli chodzi o śmiertelność i częstość występowania chorób, w badaniu klinicznym porównanym z placebo, na 2128 pacjentach w wieku ≥ 70 lat (średnia wieku wynosi 75,2 lat) z przewlekłą niewydolnością serca stabilną lub bez zmniejszonej częstości krwi w lewej komorze (średnia LVEF: 36 ± 12,3%, z następującym rozkładem: LVEF 45% u 19% pacjentów) są monitorowane średnio przez 20 miesięcy, Nebiwolol, należący do najlepszej grupy terapeutycznej, wydłużał zgon lub hospitalizację z przyczyn sercowo-naczyniowych przy stosunkowo 14% współczynniku redukcji ryzyka (bezwzględny współczynnik redukcji ryzyka 4,2%). Ryzyko zmniejszenia po 6 miesiącach leczenia i utrzymaniu w trakcie leczenia (średnio wynosi 18 miesięcy). Skuteczność Nebiwololu nie zależy od wieku, płci ani LVEF obiektu badań. Korzyści wynikające ze zmniejszenia liczby zgonów z różnych przyczyn są statystycznie istotne w porównaniu z placebo (zmniejszenie bezwzględnego współczynnika zgonów o 2,3%).

Wskaźnik zgonów zmniejsza się podczas leczenia nebiwololem u pacjentów (4,1% w porównaniu z 6,6%, spadek o stosunkowo 38%).

Badania in vitro i in vivo na zwierzętach wykazują, że nebiwolol nie ma wpływu na endogenną sympatię (wewnętrzną aktywność sympatykomimetyczną).

Badania in vitro i in vivo na zwierzętach wykazały, że nebiwolol jest stosowany w dawkach farmakologicznych nie zapewniających stabilności błony.

U zdrowych ochotników Nebiwolol nie ma znaczącego wpływu na maksymalny wysiłek ani wytrzymałość.

Dowody kliniczne i przedkliniczne dotyczące pacjentów z nadciśnieniem nie wskazują, że nebiwolol ma niekorzystny wpływ na erekcję.

farmakokinetyka

Izomery optyczne nebiwololu szybko się wchłaniają po wypiciu. Pokarm nie ma wpływu na wchłanianie nebiwololu; Nebiwolol można stosować z jedzeniem lub nie.

Nebiwolol jest szeroko metabolizowany, głównie do aktywowanych hydroksymetabolistów. Nebiwolol jest metabolizowany poprzez nasyconą i aromatyczną cykliczną cykliczność, redukując alkil i glukuronid, ponadto powstaje także glukuronid metabolitów hydroksylowych. Metabolity nebiwololu powstające w wyniku hydroksylacji pierścieni aromatycznych pod wpływem enzymu CYP2D6 zależą od utleniania genetycznego. Średnia biodostępność nebiwololu po wypiciu wynosi 12% przy szybkich metabolitach i prawie wyłącznie przy słabych metabolitach.

W tym samym stabilnym stanie i tej samej dawce, maksymalne stężenie nebiwololu w osoczu nie zmienia się w postaci słabo metabolicznej ze stężeniem około 23 razy większym niż w postaci szybkiego metabolizmu. Porównując leki nie metabolizowane i aktywne metabolity, różnica w maksymalnym stężeniu w osoczu jest 1,3 - 1,4 razy. Ze względu na różnicę w szybkości metabolizmu dawkę Nebilet zawsze dostosowuje się do każdego pacjenta: tych, którzy przyjmują mniejszą niż niższą dawkę.

W przypadku szybkich metabolitów czas półeliminacji izomerów nebinololu wynosi 10 godzin. W przypadku wolnych metabolitów czas będzie trwał 3-5 razy. Przy szybkim metabolizmie stężenie izomeru RSSS w osoczu jest nieco wyższe niż izomeru SRRR. Gdy metabolizm jest powolny, różnica ta będzie większa. Przy szybkim metabolizmie okres półtrwania hydroksylowych metabolitów obu typów izomerów wynosi 24 godziny, a przy powolnym metabolizmie czas ten trwa 2 razy.

W większości obiektów badawczych (szybka forma metaboliczna) stężenia w osoczu w stanie stabilnym w ciągu 24 godzin dla nebiwololu i kilku dni dla metabolitów hydroksylowych.

Stężenie w osoczu jest proporcjonalne do dawki od 1 mg do 30 mg. Wiek nie ma wpływu na farmakokinetykę nebiwololu.

W osoczu oba izomery optyczne nebiwololu są głównie związane z albuminą.

Spójność z białkami osocza wynosi 98,1% dla izomerów SRRR i 97,9% dla izomerów RSSS.

Tydzień po podaniu leku 38% dawki jest wydalane z moczem, a 48% z kałem. Nebiwolol wydalany jest z moczem w postaci niezmienionej poniżej

Dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego

Prelisors pokazuje, że nebiwolol nie stwarza ryzyka szczególnej szkody dla ludzi, na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących toksyczności genetycznej, zdolności i rozwoju reprodukcyjnego oraz raka. Wpływ cudzołóstwa na funkcje rozrodcze rejestruje się jedynie przy dużych dawkach, wielokrotnie przekraczających maksymalną dawkę zalecaną dla ludzi.

Ponadto, podobnie jak inne beta-inhibitory, przeciwwskazane jest stosowanie leku Nebilet w następujących przypadkach:

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

Poniższe przestrogi i ostrzeżenia dotyczą ogólnie wszystkich inhibitorów beta:

Znieczulenie

Kontynuowanie leczenia beta-inhibitorami zmniejsza ryzyko wystąpienia arytmii podczas znieczulenia i intubacji. W przypadku przerwania przyjmowania inhibitorów beta przed zabiegiem chirurgicznym należy je przerwać co najmniej 24 godziny wcześniej.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania znieczulenia, ponieważ może ono zmniejszyć siłę mięśnia sercowego.

Dożylny zastrzyk atropiny może pomóc pacjentom uniknąć reakcji błędnej.

Układ sercowo-naczyniowy

Ogólnie rzecz biorąc, inhibitorów beta nie należy stosować u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, chyba że nie są one leczone, chyba że niewydolność serca jest stabilna.

W przypadku pacjentów z niedokrwistością niedokrwienną serca leczenie beta inhibitorami należy przerywać powoli, na przykład w ciągu 1–2 tygodni. Jeśli to konieczne, należy rozpocząć leczenie innymi lekami w tym samym czasie, aby odstawić lek, aby uniknąć przejadania się bólu w klatce piersiowej.

Inhibitory beta mogą spowalniać tętno. Jeśli tętno w spoczynku wynosi poniżej 50–55 uderzeń na minutę i/lub u pacjentów z objawami sugerującymi wolne tętno, dawkę należy zmniejszyć.

Należy stosować inhibitory beta z zachowaniem następującej ostrożności:

U pacjentów z zaburzeniami krążenia obwodowego (choroba lub zespół Raynauda, ​​bezwładność), ponieważ zaburzenia te mogą być poważniejsze.

U pacjentów z chorobą kardiologiczną 1, ze względu na efekt spowolnienia czasu transmisji inhibitorów beta.

U pacjentów z dławicą Prinzmetala w wyniku działania antagonizmu receptorów alfa powodującego skurcze naczyń wieńcowych; Inhibitory beta mogą zwiększać częstotliwość i czas trwania dławicy piersiowej.

Ogólnie rzecz biorąc, nie zaleca się jednoczesnego stosowania nebiwololu z inhibitorami wapnia z grupy werapamilu i diltiazemu, lekami przeciwarytmicznymi grupy I, lekami przeciwnadciśnieniowymi działającymi na ośrodkowy układ nerwowy.

Metabolizm/endokrynność

Nebilet nie wpływa na poziom cukru we krwi u pacjentów z cukrzycą.

Należy jednak zachować ostrożność podczas przyjmowania leków u pacjentów chorych na cukrzycę, ponieważ nebiwolol może maskować niektóre objawy hipoglikemii (takie jak szybkie bicie serca, bębenek w klatce piersiowej).

Inhibitory beta mogą łagodzić objawy rytmu serca u pacjentów z nadczynnością tarczycy.

Nagłe odstawienie leków może nasilić objawy.

Układ oddechowy

U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc można stosować beta-inhibitory, należy jednak zachować ostrożność, ponieważ mogą one nasilać skurcze oddechowe.

Inne

U pacjentów, u których w przeszłości występowała łuszczyca, stosuje się beta-inhibitory wyłącznie po uwzględnieniu choroby nerek.

Inhibitory beta mogą powodować zwiększoną wrażliwość na alergeny i nasilać reakcje nadwrażliwości.

Na początku leczenia przewlekłej niewydolności serca nebiwololem należy regularnie kontrolować. Nie należy nagle przerywać stosowania pestycydów, gdy jest to wyraźnie wskazane.

Ten lek zawiera laktozę. Pacjenci z genetyczną (rzadką) nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy Lapp lub glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Badania farmakologiczne wykazują, że Nebilet 5 mg nie wpływa na funkcje psychiczne. Podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn należy zwrócić uwagę, że czasami mogą wystąpić zawroty głowy i zmęczenie.

Stosuj leki dla kobiet w czasie ciąży i laktacji

Stosowane dla kobiet w ciąży:

Nebiwolol może być szkodliwy dla ciąży i/lub płodu/niemowlęcia. Ogólnie rzecz biorąc, inhibitory beta zmniejszają przepływ krwi przez łożysko, co powoduje niedorozwój płodu, śmierć płodu, poronienie lub przedwczesny poród. U płodu i niemowląt mogą wystąpić inne niepożądane działania niepożądane (np. niedociśnienie i wolne bicie serca). Jeśli konieczne jest leczenie beta-inhibitorami, zaleca się zastosowanie selektywnych inhibitorów receptora beta 1.

Nie należy stosować nebiwololu w czasie ciąży, jeśli nie jest to naprawdę konieczne. Jeżeli leczenie Nebiwololem jest konieczne, należy ściśle monitorować przepływ krwi do macicy, siebie nawzajem oraz rozwój płodu. W przypadku szkody dla matki i płodu wskazane jest rozważenie zastosowania innych leków. Niemowlęta muszą być ściśle monitorowane. Objawy niedociśnienia i wolnej akcji serca często pojawiają się w ciągu pierwszych 3 dni.

Stosuj leki dla kobiet karmiących piersią:

Badania na zwierzętach wykazały, że nebiwolol przenika do mleka. Na ciele nie wiadomo, czy lek ten przenika do mleka matki, czy nie. Większość beta-inhibitorów, zwłaszcza preparatów rozpuszczalnych w tłuszczach, takich jak nebiwolol i jego aktywne metabolity, przenika do mleka matki, chociaż w różnych ilościach. Ze względu na ryzyko dla niemowląt/małych dzieci, matki stosujące nebiwolol nie powinny karmić piersią.

Powielanie:

Nebiwolol nie wpływa na płodność myszy, z wyjątkiem dawki znacznie wyższej niż maksymalna dawka zalecana dla ludzi, na podstawie obserwacji skutków ubocznych na narządy rozrodcze szczurów oraz szczurów zarówno u samców, jak iu samic. Nie jest znany wpływ nebiwololu na płodność u ludzi.

Interakcja leków

Interakcja farmakologiczna

Poniższe interakcje dotyczą ogólnie inhibitorów beta.

Nie proponuj:

Na początku leczenia przewlekłej niewydolności serca nebiwololem należy regularnie kontrolować. Nie należy nagle przerywać stosowania pestycydów, gdy jest to wyraźnie wskazane.

Ten lek zawiera laktozę. Pacjenci z genetyczną (rzadką) nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy Lapp lub glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

interakcje z innymi lekami lub inne rodzaje interakcji

Interakcja farmakologiczna

Poniższe interakcje dotyczą ogólnie inhibitorów beta.

Nie proponuj:

Leki przeciwarytmiczne grupy I (chinidyna, hydrochinidyna, cybenzolina, flekainid, dyzopiramid, lidokaina, meksyletyna, propafenon): spowalniają czas transmisji przedsionkowej i zmniejszają skurcz mięśnia sercowego.

Inhibitory wapnia werapamilu/ditiazemu: zmniejszają skurcz mięśnia sercowego i hamują przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Dożylne wstrzyknięcie werapamilu u pacjentów leczonych beta-inhibitorami może prowadzić do nadmiernego niedociśnienia i bloku przedsionkowo-komorowego.

Leki do hematoplastyki działające na centralny układ nerwowy (klonidyna, guanfacyna, moksonidyna, metylodopa, rylmenidyna): Połączenie jednoczesnego stosowania z lekami na ciśnienie krwi działającymi na ośrodkowy układ krwionośny może pogorszyć niewydolność serca w wyniku zmniejszenia siły ośrodkowego układu współczulnego układu współczulnego nerwowego nerwowego nerwowego (redukującego akcję serca) częstość akcji serca i pojemność minutową serca, nagłe zatrzymania, jeśli zaprzestano stosowania dotychczas stosowanych leków, jeśli zaprzestano stosowania dotychczas stosowanych inhibitorów beta, co może zwiększać ryzyko „nawrotu nadciśnienia”.

Przestrogi muszą być ostrożne: