Nebilet Nebivolol 5mg Menarini tratamento para hipertensão e insuficiência cardíaca crônica (2 blisters x 14 comprimidos)

Código ATC: C07AB12.

Nebivolol é uma mistura de dois tipos de isômeros ópticos, SRRR-nebivolol (ou D-nebivolol) e RSSS-Nebivolol (ou L-Nebivolol). A droga combina dois efeitos farmacológicos:

É um receptor receptor beta seletivo e competitivo: Este efeito é dos isômeros do enantiômero SRRR (Enantiômero D).

Possui propriedades de alongamento leves devido à interação com a estrada L-Arginina/Óxido Nítrico NO.

Use dose única de nebivolol ou dose repetida para reduzir a frequência cardíaca e diminuir a pressão arterial em repouso e durante exercícios, em pessoas com pressão arterial normal e pacientes com hipertensão. O efeito da hipotensão é mantido durante o tratamento a longo prazo.

Na dose de tratamento, o Nebivolol não tem efeito antagônico no sistema alfa-adrenérgico.

Durante o tratamento de curto e longo prazo com Nebivlol para pacientes com hipertensão, a resistência corporal diminui. Embora a frequência cardíaca diminua, a quantidade cardíaca em repouso e quando a atividade física não aumenta devido ao aumento do volume da contração. Os estudos clínicos sobre diferenças hemodinâmicas em comparação com outros antagonistas dos receptores beta não foram totalmente definidos.

Para pacientes com hipertensão, o Nebivolol aumenta o estiramento vascular dos intermediários do NO para a acetilcolina, que geralmente é reduzido em pacientes com disfunção endotelial.

Em relação às taxas de mortalidade e doenças, em um ensaio clínico comparado ao placebo, em 2.128 pacientes ≥ 70 anos (a idade média é 75,2) com insuficiência cardíaca crônica estável ou sem diminuição da frequência sanguínea do ventrículo esquerdo (FEVE média: 36 ± 12,3%, com a seguinte distribuição: FEVE 45% em 19% dos pacientes) são monitorados por uma média de 20 meses, o Nebivolol, pertencente ao melhor grupo terapêutico, prolongou a morte por morte ou hospitalização por motivos cardiovasculares com uma taxa de redução de risco de relativamente 14% (taxa de redução de risco absoluta de 4,2%). O risco de diminuição após 6 meses de tratamento e manutenção durante o tratamento (média é de 18 meses). A eficácia do Nebivolol não depende da idade, sexo ou FEVE do objeto de pesquisa. Os benefícios de reduzir a mortalidade sem causas diferentes são estatisticamente significativos quando comparados ao placebo (reduzindo a taxa de mortalidade absoluta em 2,3%).

A taxa de mortalidade diminui durante o tratamento com Nebivolol para pacientes (4,1% em comparação com 6,6%, redução relativa de 38%).

Testes in vitro e in vivo em animais mostram que o Nebivolol não tem efeito de simpatia endógena (Atividade Simpaticomimética Intrínseca).

Testes in vitro e in vivo em animais mostram que o Nebivolol é utilizado em doses farmacológicas sem estabilidade de membrana.

Em voluntários saudáveis, o Nebivolol não tem um impacto significativo no esforço máximo ou na durabilidade.

As evidências clínicas e pré-clínicas existentes em pacientes com hipertensão não mostram que o Nebivolol tenha um efeito adverso na função erétil.

farmacocinética

Os isômeros ópticos do nebivolol são absorvidos rapidamente após a ingestão. A absorção do Nebivolol não é afetada pelos alimentos; O nebivolol pode ser usado ou não com alimentos.

O nebivolol é amplamente metabolizado, principalmente em hidroximetabólitos ativados. O nebivolol é metabolizado através da ciclicização cíclica saturada e aromática, reduzindo alquil e glicuronídeo, além disso, também é formado glicuronídeo de metabólitos hidroxila. Os metabólitos do nebivolol por hidroxilação de anéis aromáticos devido à enzima CYP2D6 dependem da oxidação genética. A biodisponibilidade média do Nebivolol após beber é de 12% com metabólitos rápidos e quase inteiramente com metabólitos fracos.

No mesmo estado estável e a dose é a mesma, a concentração plasmática máxima do Nebivolol não muda na forma metabólica fraca com uma concentração cerca de 23 vezes maior do que na forma de metabolismo rápido. Ao comparar medicamentos que não foram metabolizados e metabólitos ativos, a diferença no pico de concentração plasmática é de 1,3 - 1,4 vezes. Devido à diferença na velocidade metabólica, a dose de Nebilet é sempre ajustada para cada paciente objeto: aqueles que recebem menos do que uma dose mais baixa.

Com metabólitos rápidos, o tempo de semi-eliminação dos isômeros do nebinolol é de 10 horas. Com metabólitos lentos, o tempo durará de 3 a 5 vezes. Com metabolismo rápido, a concentração plasmática do isômero RSSS é ligeiramente superior à do isômero SRRR. Quando o metabolismo estiver lento, essa diferença será maior. Quando o metabolismo é rápido, a meia-vida dos metabólitos hidroxila dos dois tipos de isômeros é de 24 horas, e quando o metabolismo é lento, esse tempo dura 2 vezes.

Na maioria dos objetos de pesquisa (forma metabólica rápida) das concentrações plasmáticas em um estado estável dentro de 24 horas para o nebivolol e alguns dias para os metabólitos hidroxila.

A concentração plasmática no plasma é proporcional à dose de 1 mg a 30 mg. A farmacocinética do nebivolol não é afetada pela idade.

No plasma, ambos os isômeros ópticos do Nebivolol estão principalmente ligados à albumina.

A coesão com proteínas plasmáticas é de 98,1% para isômeros SRRR e 97,9% para isômeros RSSS.

Uma semana após a droga, 38% da dosagem é excretada na urina e 48% excretada nas fezes. O nebivolol excretou urina na forma sem metabolismo abaixo de

Dados de segurança clínica

Prelisors mostra que o Nebivolol não corre risco de causar danos especiais às pessoas com base em estudos convencionais sobre toxicidade genética, capacidade reprodutiva e desenvolvimento e câncer. Os efeitos do adultério na função reprodutiva só são registrados em altas doses, excedendo muitas vezes a dose máxima recomendada para as pessoas.

Além disso, como outros inibidores beta, o uso de Nebilet é contra-indicado nos seguintes casos:

Cuidado ao usar

Os seguintes cuidados e advertências são aplicados a todos os inibidores beta em geral:

Anestesia

A continuação do tratamento com inibidores beta reduz o risco de arritmia durante a anestesia e a intubação. Se você parar de tomar inibidores beta antes da cirurgia, ela deverá ser interrompida pelo menos 24 horas antes.

Tenha cuidado ao usar alguma anestesia, pois ela pode reduzir a força miocárdica.

A injeção intravenosa de atropina pode ajudar os pacientes a evitar a reação vagal.

Cardiovasculares

Em geral, os inibidores beta não devem ser usados ​​em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, a menos que não sejam tratados, a menos que a insuficiência cardíaca tenha sido estável.

Para pacientes com anemia cardíaca isquêmica, o tratamento com inibidores beta deve ser interrompido lentamente, por exemplo, durante 1-2 semanas. Se necessário, deve iniciar o tratamento com outros medicamentos ao mesmo tempo para interromper o medicamento e evitar dores no peito em excesso.

Os inibidores beta podem diminuir a frequência cardíaca. Se a frequência cardíaca estiver abaixo de 50 - 55 BPM em repouso e/ou pacientes com sintomas sugestivos de frequência cardíaca lenta, a dose deve ser reduzida.

Deve-se usar inibidores beta com os seguintes cuidados:

Em pacientes com distúrbios circulatórios periféricos (doença ou síndrome de Raynaud, claudicação), porque esses distúrbios podem ser mais graves.

Em pacientes com motivos cardíacos 1, devido ao efeito de retardar o tempo de transmissão dos inibidores beta.

Em pacientes com angina de Prinzmetal devido ao efeito do antagonismo do receptor alfa causando espasmos coronários; Os inibidores beta podem aumentar a frequência e o tempo da angina.

Em geral, não é recomendada a coordenação entre Nebivolol com inibidores de cálcio dos grupos Verapamil e Diltiazem, medicamentos antiarrítmicos do grupo I, medicamentos anti-hipertensivos que atuam no centro.

Metabolismo/endócrino

Nebilet não afeta os níveis de açúcar no sangue em pacientes com diabetes.

No entanto, tenha cuidado ao tomar medicamentos para pacientes com diabetes porque o Nebivolol pode cobrir alguns sinais de hipoglicemia (como batimentos cardíacos acelerados, tambor no peito).

Os inibidores beta podem cobrir os sintomas do batimento cardíaco em pacientes com hipertireoidismo.

A interrupção repentina dos medicamentos pode aumentar os sintomas.

Respiratório

Em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica, os betainibidores podem ser usados, mas devem ser cautelosos porque podem aumentar os espasmos respiratórios.

Outro

Pacientes com histórico de psoríase só recebem inibidores beta quando consideram os rins.

Os inibidores beta podem causar aumento da sensibilidade aos alérgenos e piorar as reações de hipersensibilidade.

É necessário um controle regular no início do tratamento da insuficiência cardíaca crônica com Nebivolol. Não interrompa repentinamente os pesticidas quando claramente indicado.

Este medicamento contém lactose. Pacientes com intolerância genética (rara) à galactose, deficiência de Lapp-lactase ou glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

O efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas

Não houve pesquisas e efeitos do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas. Estudos farmacológicos mostram que Nebilet 5 mg não afeta a função mental. Ao dirigir e operar máquinas, deve-se prestar atenção, pois às vezes podem ocorrer tonturas e fadiga.

Use medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

Usado para mulheres grávidas:

O nebivolol pode ser prejudicial à gravidez e/ou ao feto/bebê. Em geral, os inibidores beta reduzem o fluxo circulatório através da placenta, de modo que o feto fica subdesenvolvido, podendo ocorrer morte fetal, aborto espontâneo ou trabalho de parto prematuro. Outros efeitos colaterais indesejados (por exemplo, hipotensão e frequência cardíaca lenta) podem ocorrer em fetos e bebês. Caso seja necessário o tratamento com inibidores beta, é aconselhável o uso de inibidores seletivos do receptor beta 1.

Não use nebivolol durante a gravidez, a menos que seja realmente necessário. Se o tratamento com Nebivolol for necessário, é necessário monitorar de perto o fluxo sanguíneo para o útero - entre si e o desenvolvimento do feto. Em caso de danos à mãe e ao feto, é aconselhável considerar o uso de outros medicamentos. Os bebês devem ser monitorados de perto. Os sintomas de hipotensão e frequência cardíaca lenta ocorrem frequentemente nos primeiros 3 dias.

Use medicamentos para mulheres que amamentam:

Estudos em animais mostram que o Nebivolol é excretado através do leite. No corpo, não se sabe se esse medicamento será secretado no leite materno ou não. A maioria dos inibidores beta, especialmente preparações lipossolúveis como o Nebivolol e seus metabólitos ativos, são excretados no leite materno, embora em níveis diferentes. Como não é possível excluir riscos para bebês/crianças pequenas, as mães que usam nebivolol não devem amamentar.

Reprodução:

O nebivolol não afeta a fertilidade do camundongo, exceto em uma dose muito mais alta do que a dose máxima recomendada para pessoas quando se observam os efeitos colaterais nos órgãos reprodutivos dos ratos e ratas, tanto em machos quanto em fêmeas. A influência do nebivolol na fertilidade humana não é conhecida.

Interação medicamentosa

Interação farmacológica

As interações a seguir se aplicam aos inibidores beta em geral.

Não seja proposto:

É necessário um controle regular no início do tratamento da insuficiência cardíaca crônica com Nebivolol. Não interrompa repentinamente os pesticidas quando claramente indicado.

Este medicamento contém lactose. Pacientes com intolerância genética (rara) à galactose, deficiência de Lapp-lactase ou glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

interagir com outras drogas ou outros tipos de interações

Interação farmacológica

As interações a seguir se aplicam aos inibidores beta em geral.

Não seja proposto:

Antiarrítmicos do grupo I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona): retardam o tempo de transmissão atrial e reduzem a contração do músculo miocárdico.

Inibidores de cálcio verapamil/ditiazem: reduzem a contração do músculo cardíaco e inibem a condução atrial-ventricular. A injeção intravenosa de verapamil para pacientes em tratamento com inibidores beta pode causar hipotensão excessiva e bloqueio atrial - ventricular.

Medicamentos para hematoplastia que atuam no meio (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina): A combinação do uso simultâneo com medicamentos para pressão arterial que atuam no centro pode piorar a insuficiência cardíaca devido à redução da força do nervo simpático central nervoso nervoso nervoso nervosismo nervoso (redução da frequência cardíaca e do débito cardíaco, paradas súbitas, se ocorrer parou de usar a medicação anterior, caso tenha parado de usar a inibição anterior dos inibidores Beta, o que pode aumentar o risco de "hipertensão reversa".

Os cuidados devem ser cautelosos: