Nebilet Nebivolol 5mg Menarini hipertansiyon ve kronik kalp yetmezliği tedavisi (2 kabarcık x 14 tablet)

ATC kodu: C07AB12.

Nebivolol, iki tip optik izomerin, SRRR-nebivolol (veya D-nebivolol) ve RSSS-Nebivolol'ün (veya L-Nebivolol) bir karışımıdır. İlaç iki farmakolojik etkiyi birleştiriyor:

Seçici ve rekabetçi bir beta reseptör reseptörüdür: Bu etki SRRR-Enantiomer izomerlerine (D-Enantiyomer) aittir.

L-Arginin/Nitrik Oksit NO yolu ile etkileşimi nedeniyle hafif bir esneme özelliğine sahiptir.

Kan basıncı normal olan kişilerde ve hipertansiyonu olan hastalarda, dinlenirken ve egzersiz yaparken kalp atış hızını azaltmak ve kan basıncını düşürmek için nebivolol tek doz veya tekrarlı doz kullanın. Uzun süreli tedavide hipotansiyon etkisi korunur.

Tedavi dozunda Nebivolol'ün alfa-adrenerjik sistem üzerinde antagonist etkisi yoktur.

Hipertansiyon hastalarında Nebivlol ile kısa süreli ve uzun süreli tedavi sırasında vücut direnci azalır. Kalp atım hızı azalsa da, istirahat halinde ve fiziksel aktivite sırasında sıkışmanın hacminin artması nedeniyle kardiyak miktar tepe değildir. Diğer beta reseptör antagonistleriyle karşılaştırıldığında hemodinamik farklılıklara ilişkin klinik çalışmalar tam olarak belirlenmemiştir.

Hipertansiyonu olan hastalarda Nebivolol, asetilkoline yönelik NO aracılarının vasküler gerilmesini arttırır; endotelyal disfonksiyon hastalarında genellikle azalır.

Mortalite ve hastalık oranlarına ilişkin olarak, kronik kalp yetmezliği olan, stabil veya sol ventrikül kan hızında azalma olmayan (LVEF ortalaması: %36 ± 12,3, aşağıdaki dağılımla) 70 yaş ve üzeri (ortalama yaş 75,2) 2128 hasta üzerinde plaseboyla karşılaştırıldığında yapılan bir klinik çalışmada: Hastaların %55'inde LVEF %45) ortalama 20 ay boyunca izlenir, en iyi tedavi grubuna ait olan Nebivolol, göreceli olarak %14'lük bir risk azaltma oranıyla (mutlak risk azaltma oranı %4,2) ölümü uzatmış veya kardiyovasküler nedenlerle hastaneye kaldırılmıştır. 6 aylık tedavi ve tedavi süresince bakım sonrası azalma riski (ortalama 18 aydır). Nebivolol'ün etkinliği araştırma nesnesinin yaşına, cinsiyetine veya LVEF'sine bağlı değildir. Farklı sebeplere bağlı olmayan ölümleri azaltmanın faydaları, plaseboyla karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlıdır (mutlak ölüm oranını %2,3 azaltır).

Hastalarda Nebivolol tedavisi uygulandığında ölüm oranı azalır (%6,6'ya kıyasla %4,1, ​​nispeten %38 azalma).

Hayvanlarda yapılan in vitro ve in vivo testler, Nebivolol'ün endojen sempati (İçsel Sempatikomimetik Aktivite) etkisi olmadığını göstermektedir.

Hayvanlarda yapılan in vitro ve in vivo testler, Nebivolol'ün membran stabilitesi olmaksızın farmakolojik dozlarda kullanıldığını göstermektedir.

Sağlıklı gönüllülerde Nebivolol'ün maksimum efor veya dayanıklılık üzerinde önemli bir etkisi yoktur.

Hipertansiyonu olan hastalarda mevcut olan klinik ve klinik öncesi kanıtlar, Nebivolol'ün erektil fonksiyon üzerinde olumsuz bir etkisi olduğunu göstermemektedir.

farmakokinetiği

Nebivolol optik izomerleri içildikten sonra hızla emilir. Nebivolol'ün emilimi yiyeceklerden etkilenmez; Nebivolol yiyeceklerle birlikte kullanılabilir veya kullanılamaz.

Nebivolol büyük oranda aktifleştirilmiş hidroksi metabolitlerine metabolize olur. Nebivolol, doymuş ve aromatik siklikleştirme yoluyla metabolize edilir, alkil ve glukuronidi azaltır, ayrıca hidroksil metabolitlerinin glukuronidi de oluşur. Nebivololün metabolitleri CYP2D6 enzimi nedeniyle aromatik halkaların hidroksilasyonuyla genetik oksidasyona bağlıdır. Nebivolol'ün içildikten sonra ortalama biyoyararlanımı hızlı metabolitlerle %12 ve neredeyse tamamen zayıf metabolitlerledir.

Aynı stabil durumda ve doz aynı olduğunda, Nebivolol'ün plazmasının tepe konsantrasyonu, hızlı metabolizma formuna göre yaklaşık 23 kat daha yüksek bir konsantrasyonla zayıf metabolik formda değişmez. Metabolize olmayan ilaçlar ile aktif metabolitleri karşılaştırırken, plazmadaki tepe konsantrasyonundaki fark 1,3 - 1,4 kattır. Metabolik hızdaki farklılık nedeniyle, Nebilet dozu her zaman hastanın her nesnesine göre ayarlanır: daha düşük bir dozdan az olanlar.

Hızlı metabolitlerde nebinolol izomerlerinin yarı eliminasyon süresi 10 saattir. Yavaş metabolitlerde süre 3-5 kat sürecektir. Hızlı metabolizma ile RSSS izomerinin plazma konsantrasyonu, SRRR izomerinden biraz daha yüksektir. Metabolizma yavaşladığında bu fark daha fazla olacaktır. Metabolizma hızlı olduğunda, iki tip izomerin hidroksil metabolitlerinin yarı ömrü 24 saattir ve metabolizma yavaş olduğunda bu süre 2 kat sürer.

Çoğu araştırma nesnesinde (hızlı metabolik form), nebivolol için 24 saat içinde ve hidroksil metabolitleri için birkaç gün içinde plazma konsantrasyonları stabil bir durumda.

Plazmadaki plazma konsantrasyonu, 1 mg'dan 30 mg'a kadar olan dozla orantılıdır. Nebivolol'ün farmakokinetiği yaştan etkilenmez.

Plazmada Nebivolol'ün her iki optik izomeri de esas olarak albümine bağlıdır.

Plazma proteinleri ile kohezyon SRRR izomerleri için %98,1, RSSS izomerleri için %97,9'dur.

İlaçtan bir hafta sonra dozajın %38'i idrarla, %48'i dışkıyla atılır. Nebivolol, dozun

Klinik güvenlik verileri

Prelisors, genetik toksisite, üreme yeteneği ve gelişimi ile kansere ilişkin geleneksel çalışmalara dayanarak Nebivolol'ün insanlara özel bir zarar verme riski taşımadığını göstermektedir. Zinanın üreme işlevi üzerindeki etkileri yalnızca yüksek dozlarda kaydedilir; bu, insanlar için önerilen maksimum dozun birçok katını aşar.

Ayrıca, diğer beta inhibitörleri gibi, Nebilet'in aşağıdaki durumlarda kullanımı kontrendikedir:

Kullanırken dikkat edilmesi gerekenler

Aşağıdaki dikkat ve uyarılar genel olarak tüm beta inhibitörleri için geçerlidir:

Anestezi

Beta inhibitörleriyle tedaviye devam edilmesi anestezi ve entübasyon sırasında aritmi riskini azaltır. Beta inhibitörlerini ameliyattan önce almayı bırakırsanız, en az 24 saat önce durdurulmalıdır.

Anestezi kullanırken dikkatli olun çünkü bu, miyokardiyal gücü azaltabilir.

Atropin intravenöz enjeksiyonu, hastaların vagus reaksiyonundan kaçınmasına yardımcı olabilir.

Kardiyovasküler

Genel olarak beta inhibitörleri, konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda tedavi edilmediği sürece, kalp yetmezliği stabil olmadığı sürece kullanılmamalıdır.

İskemik kalp anemisi olan hastalarda beta inhibitörleriyle tedavi yavaş yavaş, örneğin 1-2 hafta süreyle durdurulmalıdır. Aşırı yeme göğüs ağrısının önüne geçmek için gerekirse diğer ilaçlarla tedaviye aynı anda başlanılmalı ve ilaç durdurulmalıdır.

Beta inhibitörleri kalp atış hızını yavaşlatabilir. Dinlenirken kalp hızı 50 - 55 BPM'nin altındaysa ve/veya yavaş kalp hızına işaret eden semptomları olan hastalarda doz azaltılmalıdır.

Beta inhibitörleri aşağıdaki dikkatle kullanılmalıdır:

Periferik dolaşım bozukluğu olan hastalarda (Raynaud hastalığı veya sendromu, topallama), çünkü bu bozukluklar daha ciddi olabilir.

Kardiyak zemin 1 olan hastalarda, beta inhibitörlerinin bulaşma süresini yavaşlatma etkisi nedeniyle.

Alfa reseptör antagonizmasının koroner spazmlara neden olan etkisi nedeniyle Prinzmetal anjina hastalarında; Beta inhibitörleri anjina sıklığını ve süresini artırabilir.

Genel olarak Nebivolol'ün Verapamil'in Kalsiyum inhibitörleri ve Diltiazem grubu, antiaritmik ilaçlar grup I, santral etkili antihipertansif ilaçlar ile koordinasyonu önerilmez.

Metabolizma/endokrin

Nebilet diyabet hastalarında kan şekeri seviyesini etkilemez.

Bununla birlikte, diyabetli hastalar için ilaç alırken dikkatli olun çünkü Nebivolol bazı hipoglisemi belirtilerini (hızlı kalp atışı, göğüs kafesi gibi) giderebilir.

Beta inhibitörleri, hipertiroidili hastalarda kalp atışı semptomlarını giderebilir.

İlaçların aniden kesilmesi semptomları artırabilir.

Solunum

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda beta inhibitörleri kullanılabilir ancak solunum spazmlarını artırabileceğinden dikkatli olunmalıdır.

Diğer

Sedef hastalığı öyküsü olan hastalara böbrekler düşünüldüğünde yalnızca beta inhibitörleri kullanılır.

Beta inhibitörleri alerjenlere karşı duyarlılığın artmasına ve aşırı duyarlılık reaksiyonlarının kötüleşmesine neden olabilir.

Kronik kalp yetmezliğinin Nebivolol ile tedavisinin başlangıcında düzenli kontrol yapılması gerekir. Açıkça belirtildiğinde pestisitleri aniden durdurmayın.

Bu ilaç laktoz içerir. Genetik (nadir) Galaktoz intoleransı, Lapp-Laktaz eksikliği veya Glikoz-Galaktoz olan hastaların bu ilacı kullanmaması gerekir.

İlacın araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi

İlacın araç ve makine kullanma becerisi üzerine etkisi ve araştırması yapılmamıştır. Farmakolojik çalışmalar Nebilet 5 mg'ın zihinsel fonksiyonu etkilemediğini göstermektedir. Araç ve makine kullanırken bazen baş dönmesi ve yorgunluk oluşabileceğine dikkat edilmelidir.

Hamilelik ve emzirme döneminde kadınlar için ilaç kullanın

Hamile kadınlar için kullanılır:

Nebivolol hamileliğe ve/veya fetüse/bebeğe zararlı olabilir. Genel olarak beta inhibitörleri plasentadaki dolaşım akışını azaltır, bu nedenle fetus az gelişmiş olur, fetal ölüm, düşük veya erken doğum meydana gelir. Fetüs ve bebeklerde diğer istenmeyen yan etkiler (örn. hipotansiyon ve yavaş kalp hızı) ortaya çıkabilir. Beta inhibitörleriyle tedavi gerekliyse beta reseptör 1 üzerindeki seçici inhibitörlerin kullanılması tavsiye edilir.

Gerçekten gerekli olmadıkça hamilelik sırasında nebivolol kullanmayın. Nebivolol ile tedavi gerekliyse, uterusa giden kan akışının - birbirlerine ve fetüsün gelişiminin yakından izlenmesi gerekir. Anneye ve fetüse zarar vermesi durumunda diğer ilaçların kullanılmasının düşünülmesi tavsiye edilir. Bebekler yakından takip edilmelidir. Hipotansiyon ve yavaş kalp hızı belirtileri genellikle ilk 3 günde ortaya çıkar.

Emziren kadınlar için ilaç kullanın:

Hayvan çalışmaları Nebivolol'ün süt yoluyla atıldığını göstermektedir. Vücutta ise bu ilacın anne sütüne geçip geçmeyeceği bilinmiyor. Beta inhibitörlerinin çoğu, özellikle Nebivolol gibi yağda çözünen preparatlar ve aktif metabolitleri, farklı düzeylerde de olsa anne sütüne geçer. Bebekler/küçük çocuklar için riskler göz ardı edilemediğinden nebivolol kullanan annelerin emzirmemesi gerekir.

Çoğaltma:

Nebivolol, hem erkek hem de dişi sıçanların ve sıçanların üreme organları üzerindeki yan etkileri gözlemlendiğinde, insanlar için önerilen maksimum dozdan çok daha yüksek bir doz haricinde farenin doğurganlığını etkilememektedir. Nebivolol'ün insan doğurganlığı üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

İlaç etkileşimi

Farmakolojik etkileşim

Aşağıdaki etkileşimler genel olarak beta inhibitörlerine uygulanır.

Teklif edilmeyin:

Kronik kalp yetmezliğinin Nebivolol ile tedavisinin başlangıcında düzenli kontrol yapılması gerekir. Açıkça belirtildiğinde pestisitleri aniden durdurmayın.

Bu ilaç laktoz içerir. Genetik (nadir) Galaktoz intoleransı, Lapp-Laktaz eksikliği veya Glikoz-Galaktoz olan hastaların bu ilacı kullanmaması gerekir.

diğer ilaçlarla veya diğer etkileşim türleriyle etkileşimde bulunmak

Farmakolojik etkileşim

Aşağıdaki etkileşimler genel olarak beta inhibitörlerine uygulanır.

Teklif edilmeyin:

Grup I anti-aritmiler (Kinidin, hidrokinidin, sibenzolin, flekainid, disopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon): Atriyal iletim süresini yavaşlatır ve miyokardiyal kas kasılmasının kasılmasını azaltır.

Verapamil/ditiazem kalsiyum inhibitörleri: kalp kası kasılmasını azaltır ve atriyal - ventriküler iletimi engeller. Beta inhibitörleriyle tedavi edilen hastalarda intravenöz Verapamil enjeksiyonu aşırı hipotansiyona ve atriyal - ventriküler bloka neden olabilir.

Ortaya etki eden hematoplasti ilaçları (klonidin, guanfasin, moksonidin, metildopa, rilmenidin): Merkezi etki eden tansiyon ilaçlarıyla eş zamanlı kullanımı kombinasyonu, merkezi sempatik sinir sinir sinir sinir sinir gerginliğinin (kalp atım hızını ve kardiyak atım hızını azalttığı için) kalp yetmezliğini kötüleştirebilir. çıktı, ani durmalar, daha önce kullandığı ilacı kullanmayı bırakmışsa, daha önce kullandığı inhibitör inhibitörü olan Beta, "geriye hipertansiyon" riskini artırabilir.

Dikkatli olunmalı: