Nexium 40mg Astrazeneca порошок для ін’єкцій лікує протимікробну дію, гастроезофагеальний рефлюкс – стравохід (1 флакон)

Лікарська форма Пляшка
Характеристики Езомепразол

Склад

Інформація про склад	Зміст
Езомепразол	40 мг

Використання

Показання

Препарат Нексіум 40 мг показаний у таких випадках:

Лікування шлункової секреції, коли пероральна терапія є недоцільною, наприклад:

Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ) у пацієнтів з езофагітом або важкими симптомами рефлюксу.

Лікування виразки шлунка внаслідок застосування НПЗП. Профілактика виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки внаслідок застосування нестероїдних протизапальних засобів (НПЗП) у пацієнтів групи ризику.

Профілактика повторних кровотеч після гострого ендоскопічного лікування внаслідок виразки шлунка або дванадцятипалої кишки.

Підлітки та підлітки від 1 до 18 років:

Лікування шлункової секреції, коли пероральна терапія не підходить, наприклад:

Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ).

Пацієнти із запаленням стравоходу через рефлюкс або важкі симптоми рефлюксу.

Фармакологічні

Езомепразол є ізоморфною формою омепразолу та зменшує секрецію шлункової кислоти за допомогою спеціалізованого механізму впливу на клітини-мішені. Препарат є специфічним інгібітором кислотного насоса в стінці стінки. Обидва ізомери R і S омепразолу мають однаковий фармакологічний ефект.

Позиція та механізм впливу

Езомепразол є слабкою лужною речовиною, концентрується та перетворюється у форму високої кислотної активності навколишнього середовища в піджестовій трубці клітинної секреції в H+K+K+-атпазу (кислотний насос) і пригнічує основну рідину та стимулюючу рідину.

Діє на секрецію шлункової кислоти

Після 5 днів прийому пероральної дози езомепразолу 20 мг і 40 мг рН у шлунку> 4 підтримувався в середньому протягом 13 і 17 годин протягом 24 годин у пацієнтів із симптомами гастроезофагеального рефлюксу (ГЕРХ). Цей вплив є однаковим незалежно від того, приймається eSomeprazole перорально чи венозно.

При використанні AUC як параметра, що представляє концентрацію в плазмі, було доведено зв’язок між секрецією кислоти та концентрацією препарату та часом впливу препарату після перорального прийому езомепразолу. Під час внутрішньовенного введення високої дози 80 мг езомепразолу протягом приблизно 30 хвилин і подальшого безперервного венозного введення 8 мг/годину протягом 23,5 годин рН шлунково-кишкового тракту > 4 і pH > 6 підтримувалися в середньому 21 годину та 11-13 годин протягом 24 годин у здорових добровольців.

Терапевтичний ефект інгібування кислоти

При пероральному застосуванні езомепразолу 40 мг приблизно 70% пацієнтів із рефлюксною хворобою одужують через 4 тижні, а 93% пацієнтів одужують через 8 тижнів.

У рандомізованому подвійному сліпому дослідженні палива з плацебо пацієнту з діагностованою шлунково-кишковою кровотечею за допомогою ендоскопії згідно з класифікацією Форреста LA, B, LA або ILB (враховуючи відповідну частку 9%, 43%, 38% і 10%) довільно лікували інфузійним розчином Nexium (N = 375) або плацебо (N = 389). Після лапароскопічного лікування гемостазу пацієнту дають плацебо або 80 мг езомепразолу у високій дозі внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин і безперервну внутрішньовенну інфузію 8 мг/год протягом 72 годин.

Після перших 72 годин лікування всі пацієнти продовжують лікувати антацидну секрецію Nexium 40 мг перорально, відкритою етикеткою протягом 7 днів. Частота кровотечі, що виникла протягом 3 днів, становить 5,9% у групі, яка отримувала Нексіум, порівняно з групою плацебо, яка становила 10,3%. На 30-й день після лікування співвідношення крововиливів у групі лікування Nexium порівняно з групою плацебо становить 7,7% порівняно з 13,6%.

Інші ефекти, пов'язані з інгібуванням кислоти

Під час лікування антацидними антимікробними препаратами концентрація гастрину в сироватці крові реагує на зниження кислотності шлункового соку. Концентрація CGA також збільшується через зниження кислотності шлункового соку. Підвищення рівня CGA може перешкоджати виявленню пухлин ендокринних нервів. Медичні звіти показують, що доцільно припинити лікування інгібіторами протонної помпи принаймні за 5 днів до кількісного визначення CGA. Якщо концентрація CGA та концентрація гастрину не нормалізуються через 5 днів, кількісне дослідження слід провести через 14 днів після припинення застосування езомепразолу.

Збільшення кількості клітин ECL, ймовірно, пов’язане з підвищенням рівня гастрину в сироватці крові, яке було зареєстровано як у дітей, так і у дорослих при тривалому лікуванні езомепразолом. Ця знахідка не вважається клінічно значущою.

Протягом тривалого часу пероральне антиацидное лікування незначним збільшенням частоти утворення шлункових фолікулів. Ці зміни внаслідок пригнічення фізіологічної секреції кислоти є доброякісними та відновлюються.

Зменшення шлункової кислотності з будь-якої причини, включно з використанням інгібіторів протонної помпи, збільшення кількості постійних бактерій у травному тракті.

Інгібітори протонної помпи можуть підвищити ризик інфекцій шлунково-кишкового тракту, спричинених Salmonella та Campylobacter і, можливо, Clostridium difficile у пацієнтів, які перебувають у стаціонарі.

Діти

Ефективність і безпеку у пацієнтів з ознаками та симптомами гастроезофагеального рефлюксу оцінювали в місці плацебо-контролю (включаючи 98 пацієнтів віком від 1 до 11 місяців). Пацієнт використовується. Езомепразол перорально 1 мг/кг один раз на день протягом 2 тижнів (нечітка мітка) і 80 захворювань, помножених на 4 тижні (подвійне сліпе змішане, відмова від лікування). Немає істотної різниці між групою езомепразолу та Сертифікатом основного результату часу лікування через погані симптоми.

Ефективність і безпеку для пацієнтів із симптомами гастроезофагеального рефлюксу оцінювали в дослідженні з контрольною групою літніх пацієнтів (включаючи 52 пацієнтів віком до 1 місяця). Пацієнтам дозволено застосовувати езомепразол перорально 0,5 мг/кг 1 раз на добу протягом щонайменше 10 днів. Немає суттєвої різниці між групою езомепразолу та основним результатом, який змінюється порівняно з початковою кількістю симптомів ГЕРХ.

Результати досліджень у дітей показують, що доза 0,5 мг/кг та 1,0 мг/кг езомепразолу відповідно у дітей віком до 1 місяця та від 1 до 11 місяців зменшує відсоток середнього часу, коли pH стравоходу становить менше 4. Безпека. дані подібні до спостережень у дорослих. У дослідженні, проведеному за участю пацієнтів із гастроезофагеальним рефлюксом (ГЕРХ) (віком від 1 до 17 років), тривалим лікуванням ІПП, у 61% дітей із легкою гіперплазією клітини ECL не мають клінічного значення та не розвивають атрофії чи ракової пухлини.

фармакокінетика фармакокінетика

Розподіл

Очікуваний об'єм розподілу за станом здоров'я у здорових людей становить близько 0,22/кг маси тіла. Езомепразол на 97% зв'язується з білками плазми.

Метаболізм і виділення

Езомепразол повністю метаболізується через систему цитохрому Р450 (CYP). Основна частина метаболізму езомепразолу залежить від морфологічного поліморфного ферменту CYP2C19, який утворює гідрокси та десметил метаболіти езомепразолу. Решта метаболічного процесу залежить від іншої специфічної речовини, CYP3A4, утворюючи езомепразол сульфон, основний метаболіт у плазмі.

Наведені нижче параметри в основному відображають динаміку в осіб із CYP2C19 функцією дріжджів, групи людей із сильним метаболізмом.

Загальний плазмовий кліренс становить приблизно 17 л/год після одноразової дози та приблизно через 9 годин після повторної дози. Час продажу плазми становить близько 13 годин після повторного введення дози один раз на день.

Підвищення концентрації та час контакту (AUC) збільшилися після повторного застосування езомепразолу. Це збільшення залежить від дози та призводить до нелінійного співвідношення між AUC та дозою після повторного введення дози. Ця залежність від часу та дози пов’язана зі зменшенням активності печінки на першому етапі, а зниження кліренсу в організмі, ймовірно, пов’язане з пригніченням ферменту CYP2C19 езомепразолу та/або метаболітів сульфону.

Езомепразол повністю виводить із плазми між дозами без тенденції до накопичення при застосуванні один раз на день. Після внутрішньовенного введення повторної дози 40 мг середня пікова концентрація в плазмі становила близько 13,6 ммоль/л, середня спільна концентрація препарату у відповідній пероральній формі в плазмі становить близько 4,6 ммоль/л, що може зафіксувати швидкість незначного збільшення (приблизно 30%) щодо експозиції відповідно до концентрації та часу після внутрішньовенної ін’єкції порівняно з пероральною формою.

Існує лінійне збільшення відповідно до доза концентрації та час дії препарату після внутрішньовенної інфузії езомепразолу протягом 30 хвилин (40 мг, 80 мг або 120 мг) і подальшої безперервної внутрішньовенної інфузії (4 мг/год або 8 мг/год) протягом 23,5 годин. Основні метаболіти езомепразолу не впливають на секрецію шлункової кислоти. Приблизно 80 % пероральних доз езомепразолу виводиться із сечею у вигляді метаболітів, частин та решти калу. Це більше 1% від постійного препарату, виявленого в сечі.

Особливі групи пацієнтів

Приблизно 2911,5% населення не має CYP2C19 функції дріжджів і називається групою людей із поганим метаболізмом. У цих осіб метаболізм езомепразолу каталізується головним чином CYP3A4. Після повторної дози езомепразолу 40 мг перорально 1 раз на добу збільшується концентрація та середній час контакту у людей із менш ніж на 100% нижчим метаболізмом, ніж у пацієнтів із дріжджовою функцією CYP2C19 (група людей, що рухаються, сильно). Середня пікова концентрація в плазмі зросла приблизно на 60%. Така ж різниця також зареєстрована для внутрішньовенного езомепразолу. Ці записи не впливають на дозу езомепразолу.

Метаболізм езомепразолу суттєво не змінився у пацієнтів літнього віку (71–80 років). Після перорального прийому одноразової дози езомепразолу 40 мг загальна концентрація та середній час контакту у жінок приблизно на 30% вищі, ніж у чоловіків. Немає різниці в концентрації та тривалості контакту між двома статями після повторного введення дози один раз на день. Така ж різниця фіксується при застосуванні венозного езомепразолу. Ці записи не впливають на дозу езомепразолу.

Метаболізм езомепразолу може бути порушений у пацієнтів із дисфункцією середнього рівня. Швидкість метаболізму знижується у пацієнтів із тяжкою дисфункцією печінки, що призводить до подвоєння концентрації та часу контакту езомепразолу. Тому не передозуйте максимум 20 мг у пацієнтів із тяжкою дисфункцією печінки. Для пацієнтів із шлунково-кишковою кровотечею з тяжкою печінковою недостатністю після високих доз 80 мг безперервні дози передачі до 4 мг/год протягом 71,5 годин можуть бути достатніми для ефективного. Езомепразол або основні метаболіти не мають тенденції до накопичення при застосуванні 1 раз на добу.

Дослідження за участю пацієнтів із порушеннями функції нирок не проводились. Оскільки нирки відповідають за виведення метаболітів езомепразолу, але не відповідають за виведення ліків у постійній формі, вважається, що метаболізм езомепразолу не змінюється у пацієнтів із порушенням функції нирок.

Діти

У багатонаціональному дослідженні етикетка довільно розкривала дозу, пацієнт використовував езомепразол 3 хвилини один раз на день протягом 4 днів. Дослідження проводилося на 59 пацієнтів віком від 0 до 18 років, з яких 50 пацієнтів (7 дітей у групі від 1 до 5 років) завершили дослідження та оцінювали фармакокінетику езомепразолу.

Передбачте, що CSS і Max після внутрішньовенного введення езомепразолу протягом 10 хвилин, 20 хвилин, 30 хвилин будуть знижені в середньому на 37% до 49%, 54% до 66% і 61% до 72% для всіх вікових груп і дозових груп порівняно з 3-хвилинним внутрішньовенним введенням.

Перед прийомом Nexium 40mg Astrazeneca порошок для ін’єкцій лікує протимікробну дію, гастроезофагеальний рефлюкс – стравохід (1 флакон)

Як використовувати

Використовувати внутрішньовенно.

Для приготування ін'єкційного розчину.

Дозування

NEXIUM можна застосовувати маленьким дітям і неповнолітнім віком від 1 до 18 років, а також дорослим, включаючи людей похилого віку.

Дорослі

Лікар випише вам рецепт і вирішить, яку дозу слід використовувати.

Рекомендована доза Nexium становить 20 нг або 40 мг один раз на день.

Якщо у вас є серйозні проблеми з печінкою, максимальна доза NEXIUM становить 20 мг на день (у випадку «товстої рефлюксної хвороби
Стравохід
використовується шляхом ін’єкцій або внутрішньовенного введення.

Час введення/передачі триває приблизно до 30 хвилин.

Рекомендована доза для запобігання повторним кровотечам через виразку шлунка або дванадцятипалої кишки становить 80 мг внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин,
потім безперервне введення 8 мг/годину протягом 3 днів.

Якщо у вас серйозні проблеми з печінкою, доцільно безперервне внутрішньовенне вливання 4 мг/год протягом 3 днів.

Діти від 1 до 18 років

Лікар випише вам рецепт і вирішить, яку дозу слід використовувати.

Для дітей віком від 1 до 11 років рекомендована доза становить 10 або 20 мг один раз на день.

Для дітей віком від 12 до 18 років рекомендована доза становить 20 або 40 мг один раз на день. Препарат застосовують ін’єкційно або внутрішньовенно.

Час розповсюдження близько 30 хвилин.

Примітка. Наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом.

Що робити при передозуванні? Описані симптоми, пов’язані із застосуванням пероральної дози 280 мг, є симптомами з боку шлунково-кишкового тракту та слабкістю.

Разові дози езомепразолу перорально 80 мг і венозно 308 мг Езомепразол протягом 24 годин не викликає небажаних ефектів. Без спеціальної детоксикації езомепразол міцно зв’язується з білками плазми, тому його важко запліднити.

При передозуванні проводять симптоматичне лікування та застосовують загальнопідтримуючі заходи.

Що робити, якщо ви забули дозу? Однак, якщо наступна доза наближається, пропустіть забуту дозу та прийміть наступну дозу в запланований час. Зверніть увагу, що його не можна використовувати в подвійній дозі, ніж призначено.

Побічні ефекти

Під час використання Nexium 40mg у вас можуть виникнути небажані ефекти (ADR).

Наступні небажані ефекти були зареєстровані або підозрювані в програмах клінічних досліджень езомепразолу для перорального та внутрішньовенного введення та після перорального кровообігу.

Захворювання крові та лімфатичної системи

Рідко: лейкопенія, зниження тромбоцитів.

Дуже рідко: втрата лейкоцитів, зменшення гематоми.

розлади імунної системи

Рідко: реакції гіперчутливості, такі як гарячка, ангіоневротичний набряк, реакція/анафілаксія .

Порушення обміну речовин і харчування

Нечасто: периферійне покриття.

Рідко: зменшення гематруму.

Невідомо

Невідомо: Гіпоглікемія магнезію, серйозне зниження рівня магнію в крові може бути пов’язане з гіпокальціємією. Зниження вмісту магнію також може призвести до гіпокаліємії.

Психічні розлади

Менше: безсоння.

Рідко: збудження, сплутаність свідомості, депресія .

Дуже рідко: нетерплячість, галюцинації.

Розлади нервової системи

Часто: головний біль.

Менше: запаморочення, парестезії, курячий сон.

Рідко: розлади смаку.

Розлади зору

Рідко: розмитість зору.

Розлади та зачарування

Менше: запаморочення.

Розлади дихання, органів грудної клітки та середостіння

Рідко: бронхоспазм.

Шлунково-кишкові розлади

Часто: біль у животі, запор, діарея, здуття живота, нудота/блювання.

Менше: сухість у роті.

Рідко: стоматит, кандидоз шлунково-кишкового тракту.

Невідомо: мікроколіт.

Розлади печінки

Відбувається: підвищення рівня печінкових ферментів.

Рідко: гепатит має або не має жовтяниці.

Дуже рідко: печінкова недостатність, захворювання головного мозку у пацієнтів із захворюванням печінки.

Розлади шкіри та тканин

Часто: реакція в місці ін’єкції.

Нечасто: дерматит, свербіж, висипання, кропив’янка.

Рідко: облисіння, світлочутливість

Дуже рідко: різноманітні троянди, синдром Стівенсона, токсичний епідермальний некроз (десять)

Розлади опорно-рухового апарату та сполучної тканини

Нечасто: перелом стегна, кістки зап’ястка та хребта.

Рідко: біль у суглобах, біль у м’язах.

Дуже рідко: слабкі м’язи.

Магія та розлади сечовипускання

Дуже рідко: інтерстиціальний нефрит , є повідомлення про відмову організму у деяких пацієнтів.

Розлади репродуктивної системи та молочної залози

Дуже рідко: жіночі молочні залози.

Загальні та місцеві порушення

Рідко: важко жити, посилене потовиділення.

Місцева інфузійна реакція в основному реєструється під час 3-денного дослідження високих доз (72 години).

Поразки зору, які не відновлювалися, були зареєстровані у дуже рідкісної кількості серйозних пацієнтів, які отримували омепразол (рацемат) внутрішньовенно, особливо при застосуванні високих доз.

Однак причинно-наслідковий зв'язок між вживанням наркотиків і небажаними ефектами не встановлено.

Застосування у дітей

Було проведено багатонаціональне відкрите випадкове дослідження для оцінки фармакокінетики внутрішньовенної ін’єкції повторного введення езомепразолу один раз на день протягом 4 днів у пацієнтів віком від 0 до 18 років.

Загальна кількість 57 пацієнтів (8 дітей у віці 1-5 років) була оцінена на безпеку.

Результати безпеки відповідають відомим даним безпеки езомепразолу та відсутні нові ознаки безпеки.

Інструкції щодо поводження з ADR

При появі побічної дії препарату необхідно припинити застосування та повідомити лікаря або звернутися до найближчого медичного закладу для своєчасного лікування.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

Протипоказаний

Препарат Нексіум 40 мг протипоказаний у таких випадках:

Гіпотеза підвищеної чутливості до основної діючої речовини езомепразолу або інших речовин, що належать до групи бензімідазолу, або будь-яких допоміжних речовин цього препарату.

Не застосовувати езомепразол одночасно з нелфінавіром.

Запобіжні заходи під час використання

У разі наявності симптомів (таких як: значна втрата ваги, періодичне блювання, утруднене ковтання, блювота з кров’ю або чорне випорожнення) і якщо є підозра на виразку шлунка, усунення злоякісного мікромікролікування за допомогою лікування Nexium може зменшити симптоми та запізнити діагностику.

Протонна помпа інгібітори можуть збільшити ризик інфекцій шлунково-кишкового тракту, спричинених Salmonella та Campylobacter.

Не рекомендується застосовувати езомепразол одночасно з атазанавіром. Якщо комбінація атазанавіру з інгібіторами протонної помпи є неминучою, необхідно ретельно контролювати клінічний стан при збільшенні дози атазанавіру до 400 мг у поєднанні зі 100 мг ритонавіру, не слід використовувати більше 20 мг езомепразолу.

Езомепразол, як і інші препарати, що виділяють кислоту, може знижувати всмоктування вітаміну B12 (ціанокобаламіну) через зниження кислотності шлункового соку. Це слід враховувати у пацієнтів зі зниженими резервами або ризиком зниження всмоктування вітаміну B12 під час тривалого лікування.

Езомепразол є інгібітором CYP2C19. Починаючи або закінчуючи лікування езомепразолом, слід враховувати ризик взаємодії препарату з метаболічними препаратами через CYP2C19. Взаємодія між клопідогрелем та езомепразолом. Клінічний зв'язок цієї взаємодії невизначений. З міркувань обережності не рекомендується одночасне застосування езомепразолу та клопідогрелю.

Були повідомлення про серйозне зниження крові у пацієнтів, які отримували інгібітори протонної помпи (ІПП), такі як езомепразол, протягом щонайменше 3 місяців і в більшості випадків застосовували ІПП протягом 1 року. Серйозні симптоми магнезії крові, такі як втома, м’язові спазми, марення, поштовхи, запаморочення та шлуночкова аритмія, можуть виникати, але вони можуть бути мовчазними та не занепокоєними. У більшості пацієнтів стан зниження магами крові покращується після застосування Магнезі замість нього та припинення використання ІПП.

Пацієнтам, які повинні тривалий час лікуватися ІПП, або пацієнтам, яким доводиться застосовувати ІПП разом із дигоксином чи іншими препаратами, це може пошкодити магнезію крові (наприклад, діуретики, медичні експерти повинні розглянути можливість вимірювання рівня магнію в крові перед початком лікування ІПП та періодичного тестування під час лікування).

Інгібітори протонної помпи, особливо у високих дозах і довгостроково (> 1 року), можуть підвищити ризик переломів стегна, кісток зап’ястка та хребта, особливо у пацієнтів літнього віку або за наявності відомих факторів ризику. Обсерваторські дослідження показують, що інгібітори протонної помпи можуть збільшити загальний ризик переломів приблизно на 10-40%. Частково це збільшення може бути зумовлене іншими факторами ризику. Пацієнти з ризиком остеопорозу потребують догляду відповідно до поточних клінічних інструкцій і повинні вживати достатню кількість вітаміну D і кальцію.

Взаємодія з тестами

Підвищена концентрація хромграніну А (CGA) може перешкоджати виявленню пухлин ендокринних нервів. Щоб уникнути цього втручання, рекомендується припинити лікування езомепразолом принаймні за 5 днів до кількісного визначення CGA.

Здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Вагітність

Дані щодо контакту з езомепразолом під час вагітності обмежені. Дослідження на тваринах із застосуванням езомепразолу не показують, що препарат має прямий чи опосередкований вплив на розвиток координації плода.

Дослідження на тваринах із застосуванням рацемічної суміші не показують, що препарат має прямий чи опосередкований вплив на вагітність, пологи чи післяпологовий розвиток. З обережністю слід призначати Нексіум вагітним.

Період годування груддю

Невідомо, чи виділяється езомепразол у грудне молоко чи ні. Дослідження жінок, які годують грудьми, не проводилися. Тому не використовуйте Нексіум під час годування груддю.

Лікарська взаємодія

Дослідження лікарської взаємодії проводяться лише на дорослих.

Вплив езомепразолу на кінетику інших препаратів

Ліки, абсорбція яких залежить від pH

Зниження кислотності шлунка при лікуванні езомепразолом та іншими ІПП може збільшити або зменшити всмоктування абсорбційних препаратів залежно від рН шлунка. Як і інші ліки, що знижують рН інших речовин у шлунку, абсорбція таких препаратів, як кетоконазол, ітраконазол та ерлотиніб, може зменшуватися, а абсорбція дигоксину може збільшуватися під час лікування екомепразолом.

Одночасне застосування омепразолу (20 мг/добу) і дигоксину у здорових об'єктів, що підвищує біодоступність дигоксину приблизно на 10% (до 30% у 2 з 10 об'єктів дослідження). Є рідкісні повідомлення про токсичність дигоксину. Однак будьте обережні при застосуванні високих доз езомепразолу людям похилого віку. Необхідно посилити моніторинг лікування дигоксином.

Повідомлялося, що омепразол взаємодіє з деякими інгібіторами протеази. Незрозуміло клінічне значення та механізм впливу зареєстрованих взаємодій. Підвищення рН шлунка під час лікування омепразолом може призвести до зміни всмоктування інгібіторів протеази. Іншим можливим механізмом взаємодії є інгібітори ферменту CYP 2C19. Для атазанавіру та нелфінавіру сироваткові концентрації були зареєстровані при застосуванні з омепразолом, тому не рекомендується застосовувати ці препарати одночасно.

У здорових добровольців одночасне застосування омепразолу (40 мг 1 раз/добу) та атазанавіру 300 мг/ритонавіру 100 мг значно зменшує концентрацію та час контакту з атазанавіром. (зниження AUC, CMAX і Cmin приблизно на 75%). Збільшення дози атазанавіру до 400 мг не компенсувало вплив омепразолу на концентрацію та час контакту з атазанавіром .

Застосування омепразолу (20 мг 1 раз на добу) з атазанавіром 400 мг/ритонавіром 100 мг у здорових добровольців зменшує приблизно на 30% концентрацію та час контакту з атазанавіром порівняно з концентрацією та часом контакту, зафіксованими у випадку застосування атазанавіру 300 мг/ритонавіру 100 мг 1 раз на добу без Омепразол 20 мг 1 раз/добу.

Застосування в комбінації з омепразолом (40 мг 1 раз на добу) знижує середнє значення AUC, CMAX і CMIN НЕЛФІНАВІРУ приблизно на 35-39% і знижує приблизно на 75-92% середніх значень AUC, CMAX і CMIN активних метаболітів, які мають фармакологічні ефекти. Для саквінавіру (при одночасному застосуванні з ритонавіром) підвищити концентрацію препарату в сироватці (80-100%) при одночасному застосуванні з омепразолом (40 мг 1 раз/добу).

Лікування омепразолом 20 мг 1 раз/добу не впливає на контакт дарунавіру (при одночасному застосуванні з ритонавіром) та ампренавіру (при одночасному застосуванні з ритонавіром). Лікування езомепразолом 20 мг 1 раз на добу не впливає на контакт ампренавіру (використовується або не використовується одночасно з ритонавіром). Лікування омепразолом 40 мг 1 раз/добу не впливає на контакт лопінавіру (при одночасному застосуванні з ритонавіром). Через однакову силу та фармакокінетичні властивості омепразолу та езомепразолу не рекомендується застосовувати езомепразол одночасно з атазанавіром і протипоказано застосовувати езомепразол одночасно з нелфінавіром.

Метаболічні препарати через ферменти CYP2C19

Езомепразол інгібує CYP2C19, основний фермент метаболізму езомепразолу. Таким чином, коли езомепразол використовується з метаболічними препаратами через CYP2C19, такими як діазепам, циталопрам, іміпрамін, кломіпрамін, фенітоїн..., концентрація цих препаратів у плазмі може підвищуватися, і потрібно зменшити дозу. Одночасне застосування з пероральною формою езомепразолу 30 мг знижує кліренс діазепаму (субстрат CYP2C19) на 45%. При одночасному застосуванні з езомепразолом 40 мг перорально та фенітоїном підвищується на 13 % нижнього рівня фенітоїну в плазмі крові у пацієнтів з епілепсією. Необхідно контролювати концентрацію фенітоїну в плазмі на початку або припиненні лікування езомепразолом.

омепразол (40 мг 1 раз на день) підвищує CMAX і AUCT вориконазолу (субстрат CYP2C19) до 15% і 41% відповідно.

При застосуванні 40 мг пероральної пероральної форми езомепразолу людиною, яка отримує варфарин, клінічний досвід показує, що згортання крові знаходиться в прийнятному діапазоні. Проте, після виведення препарату на ринок, було кілька дуже небезпечних випадків значного клінічного підвищення Inr при одночасному лікуванні, що завдавало шкоди вищевказаним препаратам. Слід спостерігати за пацієнтом на початку та під час одночасного припинення лікування езомепразолом під час лікування варфарином або іншими похідними кумарину.

Омепразол, як і езомепразол, діє як інгібітор CYP2C19. У перехресному дослідженні омепразолу, який застосовувався у дозі вище 40 мг, здорові об’єкти підвищували на 18% CN і 26% AUC цилостазолу, а також на 29% C і 69% AUC одного з активних метаболітів.

У здорових добровольців при застосуванні 40 мг езомепразолу для перорального застосування та форми цизаприду площа під кривою показує, що концентрація цизаприду в плазмі з часом (AUC) збільшується до 32%, а час напіврозряду (великий) цизаприду подовжується на 31%, але пікова концентрація цизаприду в плазмі збільшується негативно. Діапазон QTC дещо розширюється після використання окремого цизаприду, не продовжується при застосуванні цизаприду з езомепразолом.

Було показано, що езомепразол суттєво не впливає на клінічні ефекти амоксициліну або хінідину.

Немає інтерактивних досліджень Vivo, проведених із високими дозами (80 мг + 8 мг/годину) за допомогою внутрішньовенних систем. Вплив езомепразолу на препарати, що метаболізуються ферментами CYP2C19, може бути більш вираженим при застосуванні таких високих доз, і пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом щодо шкідливих реакцій препарату протягом 3 днів внутрішньовенного лікування.

Результати досліджень на здорових добровольцях, які вивчали фармакокінетичні взаємодії - фармацевтична сила між клопідогрелем (навантажувальна доза 300 мг/підтримуюча доза). 75 мг) та езомепразолу (40 мг/день перорально) призводить до в середньому 40% концентрації та часу контакту метаболітів клопідогрелю та в середньому 14% від максимуму максимального запасу тромбоцитів.

У дослідженні на здорових об’єктах, при застосуванні клопідогрелю одночасно з координацією | Комбінація езомепразолу у фіксованій дозі 20 мг + АСК 81 мг порівняно з монотерапією клопідогрелем концентрація та час контакту активних метаболітів клопідогрелю зменшуються майже на 40%. Однак максимальний рівень інгібіторів тромбоцитів (спричинений АДФ) на цих об’єктах однаковий для одного клопідогрелю, а група використовує клопідогрель та езомепразол + АСК.

Непослідовні дані щодо клінічних проявів фармакокінетичних/фармацевтичних взаємодій езомепразолу щодо основних серцево-судинних подій були отримані під час клінічних спостережень і дослідницьких досліджень. З обережністю одночасне застосування з клопідогрелем не рекомендується.

Невідомий механізм

Повідомлялося, що одночасне застосування з езомепразолом підвищує рівень такролімусу в сироватці крові.

Повідомляється, що при одночасному застосуванні з ІПП у деяких пацієнтів підвищується рівень метотрексату. При застосуванні високих доз метотрексату рекомендується тимчасово припинити прийом езомепразолу.

Вплив інших препаратів на кінетику езомепразолу

Езомепразол метаболізується CYP2C19 і CYP3A4. При пероральному застосуванні езомепразолу з інгібітором CYP3A4, кларитроміцином (500 мг 2 рази на день) подвоюється площа під кривою (AUC) езомепразолу.

Одночасне застосування езомепразолу разом з інгібіторами CYP2C19 і CYP3A4 може збільшити концентрацію та час впливу езомепразолу. Інгібітори CYP2C19 і CYP3A4 вориконазол підвищують AUC омепразолу до 280 %. У цих випадках немає необхідності часто коригувати дозу езомепразолу. Однак у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю або тривалим лікуванням слід розглянути можливість коригування дози.

Препарати, що індукують CYP2C19 або CYP3A4, або обидва (такі як рифампіцин і звіробій) можуть знизити рівень екомепразолу в сироватці крові через метаболізм езомепразолу.

Зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці, щоб уникнути світла. Однак флакони можна зберігати поза паперовою коробкою на світлі до 24 годин. Не допускається зберігання при температурі вище 30 °С.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.