Noklot 75mg Zydus previene l'aterosclerosi (3 blister x 10 compresse)

Nei pazienti adulti con fibrillazione atriale, esiste almeno un fattore di rischio per eventi vascolari, non adatto al trattamento con antagonisti della vitamina K (VKA) e in quelli a rischio di basso sanguinamento, clopidogrel è indicato in combinazione con ASA per prevenire la trombosi e il blocco dovuto alla trombosi, compreso l'ictus.

Farmacologia

Gruppo farmacologico: inibitori piastrinici, eccetto l'eparina.

Codice ATC: b01ac04.

Meccanismo d'azione

Clopidogrel è un precursore, uno dei metaboliti del farmaco sono gli inibitori piastrinici. Clopidogrel deve essere metabolizzato dagli enzimi CYP450 per creare metaboliti con inibitori dell'aggregazione piastrinica. I metaboliti attivi di Clopidogrel inibiscono selettivamente la coesione dell'adenosina difosfato (ADP) e del recettore P2Y12 delle piastrine e quindi attivano il complesso glicoproteico GPIIB/IIIA attraverso gli intermediari dell'ADP, che inibisce l'aggregazione piastrinica. A causa della coesione irreversibile, le piastrine esposte vengono influenzate dal resto del ciclo vitale (circa 7-10 giorni) e dalla normale riabilitazione delle piastrine che avviene ad una velocità conforme alla produzione piastrinica. L'inibizione delle piastrine causata da altri veicoli non è l'ADP, ma è inibita anche a causa del blocco dell'attivazione piastrinica dovuto al rilascio dell'ADP.

A causa dei metaboliti attivi formati dagli enzimi CYP450, alcuni dei quali sono polimorfici o inibiti da altri farmaci, non tutti i pazienti avranno un'adeguata inibizione piastrinica.

Effetti farmacologici

La dose giornaliera di 75 mg al giorno crea una significativa inibizione della raccolta piastrinica dovuta all'ADP fin dal primo giorno; Questa inibizione aumenta e raggiunge uno stato stabile tra il giorno 3 e il giorno 7. In uno stato stabile, la concentrazione inibente media viene registrata alla dose di 75 mg al giorno tra il 40% e il 60%. Raccolta piastrinica e tempo di sanguinamento che ritorna gradualmente ai valori di base, generalmente entro 5 giorni dal trattamento.

Farmacocinetica dinamica

assorbimento

Dopo la somministrazione di dosi singole e la dose di 75 mg al giorno, Clopidogrel viene assorbito rapidamente. Il picco medio di concentrazione sierica di Clopidogrel è costante (circa 2,2-2,5 ng/ml dopo una singola dose orale di 75 mg) e si verifica circa 45 minuti dopo l'uso. L'assorbimento è almeno del 50%, basato sull'eliminazione urinaria dei metaboliti del clopidogrel.

distribuzione

Clopidogrel e il principale metabolita in circolo (inattivo) possono essere invertiti con la poteina plasmatica in vitro (rispettivamente 98% e 94%). La coesione non è saturata su un ampio intervallo in vitro.

trasformazione

Clopidogrel è fortemente metabolizzato dal fegato. In vitro e in vivo, clopidogrel viene metabolizzato sulla base di due principali vie metaboliche: una attraverso gli intermediari esterasi che porta all'idrolisi in derivati ​​dell'acido carbossilico (85% delle sostanze metaboliche in circolo), e una via intermedia multi-citocromo P450. Clopidogrel viene prima convertito nella conversione 2-oxo-clopidogrel. Il metabolismo della sostanza intermedia è poi 2-oxo-clopidogrel, che crea la formazione di metaboliti attivi, un derivato del clopidogrel. I metaboliti attivi sono formati principalmente dal CYP2C19 con il contributo di molti altri enzimi CYP, inclusi CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4. I metaboliti tiolici attivi sono stati isolati in vitro, velocemente e incapaci di invertire il recettore piastrinico, inibendo così l'aggregazione piastrinica.

La CMAX dei metaboliti è attiva, due volte più alta di una dose singola di 300 mg di clopidogrel rispetto alla dose di mantenimento di 75 mg dopo 4 giorni. La CMAX viene raggiunta dopo circa 30-60 minuti di utilizzo.

Eliminazione

Dopo che una dose di Clopidogrel viene marcata 4C al Sud, circa il 50% viene eliminato nelle urine e circa il 46% nelle feci per 120 ore dopo l'assunzione del farmaco. Dopo una singola dose da 75 mg per via orale, Clopidogrel ha un tempo di vendita di circa 6 ore. Il tempo di vendita dei principali metaboliti in circolo (inattivi) è di 8 ore dopo una singola dose e un uso ripetuto.

Prestare attenzione quando si utilizza

è necessario prestare molta attenzione quando si assume il farmaco per i pazienti nei seguenti casi:

Sanguinamento e disturbi del sangue

A causa del rischio di sanguinamento e di effetti indesiderati sull'ematologia, la determinazione del numero di cellule del sangue e/o altri test appropriati deve essere presa in considerazione in tempo quando i sintomi clinici suggeriscono un aumento del sanguinamento durante il trattamento. Come altri farmaci antipiastrinici, l'uso prudente di Clopidogrel nei pazienti può essere a rischio di aumento del sanguinamento dovuto a traumi, interventi chirurgici o altre malattie e nei pazienti trattati con ASA, eparina, inibitori della glicoproteina IIB/IIIA o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) inclusi gli inibitori della COX-2, o SSRRRO (SSRIS), SSRIS). Altri farmaci sono correlati al rischio di sanguinamento come la pentossifillina. I pazienti devono essere attentamente monitorati per eventuali segni di sanguinamento, compresi sanguinamenti chiusi, soprattutto nelle prime settimane di trattamento e/o dopo un intervento chirurgico o un intervento chirurgico al cuore invasivo. L'uso concomitante di clopidogrel con farmaci anticoagulanti orali non è raccomandato perché può aumentare la gravità del sanguinamento.

Se il paziente necessita di un intervento chirurgico e la resistenza piastrinica temporanea non è appropriata, il clopidogrel deve essere sospeso 7 giorni prima dell'intervento. I pazienti devono informare il medico o il dentista che stanno utilizzando clopidogrel prima di pianificare qualsiasi intervento chirurgico e prima di utilizzare qualsiasi nuovo farmaco. Clopidogrel prolunga il tempo di sanguinamento e deve essere usato con cautela nei pazienti danneggiati che tendono a sanguinare (specialmente nello stomaco e negli occhi intraoculari).

I pazienti devono essere informati che il tempo di sanguinamento può durare più a lungo del solito quando usano clopidogrel (singolo o in combinazione con ASA) e devono segnalare al medico qualsiasi caso di sanguinamento anomalo (localizzazione o tempo).

Oggetto di trombocitopenia (TTP)

La trombocitopenia ematica (TTP) è stata segnalata molto raramente dopo l'uso di clopidogrel, talvolta dopo un breve contatto. Caratterizzato da trombocitopenia e anemia emolitica, malattia capillare associata a segni di disturbi neurologici, disfunzione renale o febbre. La TTP è una condizione fatale che deve essere trattata tempestivamente, inclusa la separazione del plasma.

Ematoma difficile

Dopo l'uso di clopidogrel è stato segnalato ematoma hard-free. Nei casi in cui l'estensione della tromboplastina è stata esposta alla parte isolata o non sanguinante, l'emorragia è difficile da considerare. I pazienti a cui è stata diagnosticata difficoltà di coagulazione devono essere valutati e trattati da uno specialista e devono interrompere il clopidogrel.

Ictus ischemico recente

I dati non sono sufficienti, Clopidogrel non deve essere utilizzato nei primi 7 giorni dopo un ictus dovuto ad anemia acuta.

citocromo P450 2C19 (CYP2C19)

Farmacia genetica: nei pazienti con scarso metabolismo del CYP2C19, Clopidogrel alle dosi raccomandate forma un metabolita di piccola e piccola attività sulla funzione piastrinica. Sono disponibili test per determinare il tipo di gene CYP2C19 nei pazienti.

Poiché Clopidogrel viene convertito in principi parzialmente attivi dal CYP2C19, si ritiene che l'uso di inibitori enzimatici inibisca questo enzima porti ad una riduzione della concentrazione dei metaboliti di clopidogrel. Il coinvolgimento clinico di questa interazione è incerto. A titolo precauzionale, non è raccomandato l'uso simultaneo di inibitori forti o medi del CYP2C19.

CYP2C8

Prestare cautela nei pazienti trattati contemporaneamente con clopidogrel e farmaci CYP2C8.

Reazioni crociate nei gruppi tienopiridinici

Gli anelli devono essere valutati in una storia di ipersensibilità alla tienopiridina (come Clopidogrel, Ticlopidina, Prasugrel) a causa di una segnalazione di reazioni crociate nel gruppo della tienopiridina. La tienopiridina può causare reazioni allergiche da gravi a gravi come rash, angioedema o reazioni ematologiche come trombocitopenia e leucopenia. Nel paziente è comparsa una reazione allergica e/o una precedente reazione ematologica con una tienopiricina che può aumentare il rischio di sviluppare reazioni simili o una reazione diversa ad altre tienopiricine. Raccomandazione di monitorare i segni di reazioni di ipersensibilità nei pazienti che hanno allergie note alla tienopirina.

insufficienza renale

L'esperienza nel trattamento con clopidogrel è limitata ai pazienti con insufficienza renale. Pertanto Clopidogrel deve essere usato con cautela in questi pazienti.

insufficienza epatica

L'esperienza è limitata nei pazienti di taglia media con malattia epatica che possono presentare sanguinamento d'organo. Clopidogrel dovrebbe quindi essere usato con cautela in questo gruppo di popolazione.

eccipienti

Questo farmaco contiene lattosio. I pazienti con rari problemi genetici includono intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o glucosio-galattosio, che non devono essere utilizzati.

L'effetto del farmaco sulla guida e sull'uso di macchinari

Clopidogrel non ha o ha effetti trascurabili sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari.

Utilizzo di farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Utilizzo di farmaci per le donne in gravidanza

A causa della mancanza di dati clinici disponibili sull'esposizione a Clopidogrel durante la gravidanza, come misura preventiva non si dovrebbe usare clopidogrel durante la gravidanza.

Gli studi sugli animali non indicano effetti diretti o indiretti durante la gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, la riproduzione o lo sviluppo postpartum.

Uso del medicinale per le donne che allattano

fertilità

Clopidogrel non modifica la fertilità negli studi sugli animali.

Interazione farmacologica

farmaci associati al rischio di sanguinamento: esiste un aumento del rischio di sanguinamento a causa di potenziali effetti collaterali. Bisogna fare attenzione quando si usano farmaci correlati al rischio di sanguinamento.

Anticoagulanti orali: l'uso concomitante di clopidogrel con anticoagulanti orali non è raccomandato perché può aumentare la gravità del sanguinamento. Sebbene l'uso di Clopidogrel 75 mg/die non modifichi la farmacocinetica dello s-warfarin o il tasso internazionale di normalizzazione (INR) nei pazienti che usano warfarin per un lungo periodo, l'uso simultaneo di clopidogrel con warfarin aumenta il rischio di sanguinamento a causa di effetti indipendenti sull'emostasi. Inibitori della glicoproteina IIB/IIIA: Clopidogrel deve essere usato con cautela nei pazienti che usano contemporaneamente glicoproteina IIB/IIIA. inibitori. Acido acetilsalicilico (ASA): Asa non modifica l'inibizione di clopidogrel della raccolta piastrinica causata dall'ADP, ma clopidogrel aumenta l'influenza dell'Asa sulla raccolta piastrinica causata dal collagene. Tuttavia, l'uso simultaneo di 500 mg di ASA 2 volte/die per 1 giorno non aumenta significativamente il prolungamento del tempo di sanguinamento causato da clopidogrel. Esiste la possibilità di un'interazione farmacologica tra clopidogrel e acido acetilsalicilico, con conseguente aumento del rischio di sanguinamento. Pertanto, fare attenzione quando si utilizza contemporaneamente. Tuttavia, Clopidogrel e ASA sono stati utilizzati insieme per un massimo di 1 anno.

Eparina: in uno studio clinico condotto su soggetti sani, clopidogrel non ha modificato la dose di eparina né ha modificato gli effetti dell'eparina sulla coagulazione del sangue. L'uso simultaneo di eparina non influisce sull'inibizione della raccolta piastrinica dell'eparina. È possibile un'interazione farmacologica tra clopidogrel ed eparina, con conseguente aumento del rischio di sanguinamento. Pertanto, fai attenzione quando usi contemporaneamente.

Farmaci idrosolubili: la sicurezza dell'uso simultaneo di clopidogrel, farmaci trombolitici specifici come fibrina o non fibrina ed eparina è stata valutata in pazienti con infarto miocardico acuto. Il tasso di sanguinamento clinico è simile a quello accettato quando si utilizzano farmaci trombolitici ed eparinici con ASA.

FANS: in uno studio condotto su volontari sani, l'uso simultaneo di clopidogrel e naprossene aumenta la perdita di sangue gastrointestinale. Tuttavia, a causa della mancanza di studi interattivi con altri farmaci FANS, il rischio di sanguinamento gastrointestinale si verifica con tutti i FANS. Pertanto, i FANS che includono gli inibitori di Cox-2 e Clopidogrel devono essere usati con cautela.

SSRI: poiché gli SSRI influenzano l'attivazione piastrinica e aumentano il rischio di sanguinamento, è necessario prestare attenzione quando si usano SSRI con Clopidogrel contemporaneamente.

Altri regimi di associazione: poiché Clopidogrel viene convertito in una sostanza metabolica parzialmente attiva dal CYP2C19, si ritiene che l'uso di inibitori attivi di questo enzima porti ad una riduzione della concentrazione dei metaboliti di clopidogrel. Il coinvolgimento clinico di questa interazione non è noto. Come misura per prevenire l'uso di inibitori forti o medi del CYP2C19.

Gli inibitori forti o medi del CYP2C19 includono omeprazolo ed ecomeprazolo, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemid, voriconazolo, fluconazolo, ticlopidina, carbamazepina ed efavirenz.

Inibitori della pompa protonica (PPI): Omeprazolo 80 mg una volta al giorno vengono utilizzati contemporaneamente a clopidogrel o entro 12 ore tra 2 farmaci che riducono la concentrazione dei metaboliti del 45% attivo (dose di carico) e del 40% (dose di mantenimento). Questa diminuzione è associata ad una riduzione dell’inibizione dell’aggregazione piastrinica del 39% (dose di carico) e del 21% (dose di mantenimento). Si dice che l'esomeprazolo abbia la stessa interazione con clopidogrel.

I dati uniformi sul significato clinico delle interazioni farmacologiche (PK)/farmaceutiche (PD) in termini di eventi cardiovascolari sono stati riportati sia da registrazioni che da studi clinici. Come misura preventiva, non è consigliabile l'uso contemporaneo con omeprazolo o esomeprazolo.

Pantoprazol e Lanzoprazolo riducono meno la concentrazione dei metaboliti più attivi.

Le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti subiscono una riduzione del 20% (dose di carico) e del 14% (dose di mantenimento) durante il trattamento simultaneo con pantoprazolo 80 mg una volta al giorno. Ciò comporta la riduzione dell'inibizione delle piastrine in media rispettivamente del 15% e dell'11% circa. Questi risultati indicano che clopidogrel può essere utilizzato con pantoprazolo. Non ci sono prove che altri farmaci riducano l'acidità di stomaco come la resistenza all'H2 o gli antiacidi che influenzano l'attività piastrinica di clopidogrel.

Altri farmaci: sono stati condotti numerosi altri studi clinici con clopidogrel e altri farmaci utilizzati per valutare la possibilità di interazioni farmacocinetiche e farmacocinetiche. Non si registra alcuna interazione farmacologica clinicamente significativa quando clopidogrel viene utilizzato contemporaneamente ad Atenololo, Nifedipina o sia Atenololo che Nifedipina. Inoltre, l'attività farmacologica di Clopidogrel non è influenzata in modo significativo dall'uso simultaneo di fenobarbital o estrogeni.

La farmacocinetica digodica della digossina o della teofillina non viene modificata dall'uso simultaneo di clopidogrel. Gli antiacidi non modificano il livello di assorbimento di clopidogrel.

I dati della ricerca Caprie mostrano che fenitoina e tobutamid sono metabolizzati dal CYP2C9 che può essere utilizzato contemporaneamente a Clopidogrel.

I medicinali sono CYP2C8: è stato dimostrato che Clopidogrel aumenta il contatto di repaglinid in volontari sani. Studi in vitro hanno dimostrato che l'aumento dell'esposizione a repaglinid è dovuto all'inibizione del CYP2C8 dovuta al metabolismo del glucuronide di Clopidogrel. A causa dell'aumento del rischio delle concentrazioni plasmatiche, l'uso simultaneo di clopidogrel e di farmaci principalmente eliminati dal metabolismo CYP2C8 (come repaglinid, paclitaxel) deve essere effettuato con cautela.

tabù

A causa dell'assenza di studi sulla correlazione del farmaco, non mescolare questo farmaco con altri farmaci.