ノックロット 75mg ザイダスはアテローム性動脈硬化を予防します (3 水疱 x 10 錠)

心房細動の成人患者では、血管イベントの危険因子が少なくとも 1 つあり、ビタミン K (VKA) アンタゴニストによる治療には適しておらず、低出血のリスクがある患者では、血栓症と閉塞を予防するためにクロピドグレルと ASA の併用が適応となります。脳卒中を含む血栓症が原因です。

薬理学

薬理学的グループ: ヘパリンを除く血小板阻害剤。

ATC コード: b01ac04。

作用機序

クロピドグレルは前駆体であり、この薬物の代謝産物の 1 つが血小板補助阻害剤です。クロピドグレルは、血小板凝集阻害剤による代謝産物を生成するために、CYP450 酵素によって代謝される必要があります。クロピドグレルの活性代謝物は、アデノシン二リン酸 (ADP) と血小板の P2Y12 受容体の凝集を選択的に阻害し、ADP 中間体を介して糖タンパク質 GPIIB/IIIA 複合体を活性化し、血小板凝集を阻害します。不可逆的な凝集により、露出した血小板は残りの生活環 (約 7 ～ 10 日) と、血小板産生に応じた速度で起こる血小板の通常の回復に影響を与えます。他の媒体によって引き起こされる血小板の阻害は ADP ではなく、ADP 放出による血小板活性化ロックによっても阻害されます。

CYP450 酵素によって形成される活性代謝産物には多型性があるものや、他の薬剤によって阻害されるものがあるため、すべての患者が適切な血小板阻害を受けるわけではありません。

薬理効果

1 日あたり 75 mg の投与量により、初日から ADP による血小板収集が大幅に阻害されます。この阻害は増加し、3 日目から 7 日目の間に安定状態に達します。安定状態では、平均阻害濃度は 1 日 75 mg の用量で 40% から 60% の間で記録されます。血小板の収集と出血時間は、通常、治療後 5 日以内に徐々に元の状態に戻ります。

動的薬物動態

吸収

クロピドグレルは、1 日あたり 75 mg の単回投与後、すぐに吸収されます。クロピドグレルの平均血清ピーク濃度は、使用後約 45 分で一定になります (経口 75 mg の単回投与後約 2.2 ～ 2.5 ng/ml)。クロピドグレルの代謝産物の尿からの排出に基づくと、吸収率は少なくとも 50% です。

配布

クロピドグレルと循環中の主な代謝産物 (不活性) は、インビトロ血漿ポテインで逆転することができます (それぞれ 98% と 94%)。凝集力は、in vitro の広い範囲で飽和しません。

変換

クロピドグレルは肝臓によって強く代謝されます。インビトロおよびインビボでは、クロピドグレルは 2 つの主要な代謝経路に基づいて代謝されます。1 つはエステラーゼ中間体を経由してカルボン酸誘導体 (循環中の代謝物質の 85%) に加水分解され、もう 1 つはマルチシトクロム P450 中間体です。クロピドグレルは、まず 2-オキソ-クロピドグレル変換に変換されます。中間物質の代謝は 2-オキソ-クロピドグレルであり、これによりクロピドグレルの誘導体である活性代謝産物が生成されます。活性代謝物は主に CYP2C19 によって形成され、CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4 などの他の多くの CYP 酵素の寄与を受けます。活性チオール代謝産物は、in vitro で迅速に単離されており、血小板血小板受容体を逆転させることができないため、血小板凝集を阻害します。

代謝産物の CMAX は活性で、4 日後の維持用量の 75 mg と比較して、単回用量のクロピドグレル 300 mg の 2 倍になります。 CMAX は、約 30 ～ 60 分の使用後に達成されます。

除去

南部ではクロピドグレルの投与量が 4℃ とマークされ、服用後 120 時間で約 50% が尿中に、約 46% が便中に排泄されます。クロピドグレルは、75 mg を単回経口投与した後、約 6 時間の販売時間がかかります。循環中の主な代謝物（不活性）の販売時間は、単回投与および反復使用後 8 時間です。

使用時には注意してください。

以下の場合、患者が薬を服用する場合は細心の注意が必要です。

出血と血液疾患

出血のリスクと、血液学、血球数の測定、および/またはその他の適切な検査に対する望ましくない影響のため、臨床症状が治療中の出血増加を示唆する場合には、適時に検討する必要があります。他の抗血小板薬と同様に、クロピドグレルを患者に慎重に使用すると、外傷、手術、その他の病気による出血増加のリスクがある可能性があり、ASA、ヘパリン、糖タンパク質IIB/IIIA阻害剤、またはCOX-2阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、またはSSRRRO（SSRIS）、SSRISで治療されている患者では、ペントキシフィリンのような他の薬剤も出血のリスクに関連しています。患者は、特に治療の最初の数週間および/または侵襲的心臓手術や手術後、閉塞性出血を含む出血の兆候がないか注意深く監視する必要があります。クロピドグレルと経口抗凝固薬の併用は、出血の重症度を高める可能性があるため推奨されません。

患者に手術が必要で、一時的な血小板抵抗性が不適切な場合は、手術の 7 日前にクロピドグレルを中止する必要があります。患者は、手術を計画する前、および新しい薬を使用する前に、クロピドグレルを使用していることを医師または歯科医に通知する必要があります。クロピドグレルは出血時間を延長するため、出血しやすい損傷患者（特に胃や眼内）には慎重に使用する必要があります。

クロピドグレル（単独または ASA と併用）を使用する場合、出血時間が通常より長くなる可能性があることを患者に通知し、異常な出血（場所または時間）が発生した場合は医師に報告する必要があります。

血小板減少症 (TTP) の対象

血小板減少症 (TTP) は、クロピドグレルの使用後、場合によっては短期間の接触後に発生することが非常にまれに報告されています。血小板減少症および溶血性貧血、神経障害の兆候を伴う毛細血管疾患、腎機能障害または発熱を特徴とします。 TTP は致死的な状態であり、血漿分離を含む迅速な治療が必要です。

困難な血腫

クロピドグレルの使用後にハードフリー血腫が報告されています。孤立した出血部位や出血部位にトロンボプラスチンの延長部分が露出している場合は出血とは考えにくい。凝固が困難であると診断された患者は、専門医による評価と治療を受け、クロピドグレルの使用を中止する必要があります。

最近の虚血性脳卒中

データが十分ではないため、急性貧血のため、脳卒中後最初の 7 日間はクロピドグレルを使用すべきではありません。

チトクロム P450 2C19 (CYP2C19)

遺伝薬学: 代謝が悪い CYP2C19 の患者には、血小板機能にわずかな活性代謝を形成するために推奨用量のクロピドグレルを投与します。この検査は、患者の CYP2C19 遺伝子の種類を判定するために利用できます。

クロピドグレルは CYP2C19 によって部分活性物質に変換されるため、酵素阻害剤の使用によりこの酵素が阻害され、クロピドグレル代謝産物の濃度が低下すると考えられます。この相互作用の臨床的関与は不明です。予防措置として、強力な阻害剤または平均的な阻害剤 CYP2C19 を同時に使用することはお勧めできません。

CYP2C8

クロピドグレルと薬剤が CYP2C8 である患者を同時に治療している場合は注意してください。

チエノピリジン基の交差反応

チエノピリジン群における交差反応に関する報告により、チエノピリジン (クロピドグレル、チクロピジン、プラスグレルなど) に対する過敏症の病歴においてリングを評価する必要があります。チエノピリジンは、発疹、血管浮腫などの重篤なアレルギー反応、または血小板減少症や白血球減少症などの血液反応を引き起こす可能性があります。患者は、チエノピリシンに対するアレルギー反応および/または以前の血液反応を起こしており、他のチエノピリシンに対する同様の反応または異なる反応を発症するリスクが増加する可能性があります。チエノピリンに対するアレルギーがあることがわかっている患者における過敏反応の兆候を監視することの推奨。

腎不全

クロピドグレルの治療経験は腎不全患者に限定されています。したがって、これらの患者にはクロピドグレルを慎重に使用する必要があります。

肝不全

臓器出血の可能性がある中等度の肝疾患患者の経験は限られています。したがって、この集団グループではクロピドグレルを慎重に使用する必要があります。

賦形剤

この薬には乳糖が含まれています。まれにガラクトース不耐症、ラクターゼ欠損症、またはグルコース ガラクトースなどの遺伝的問題を抱えている患者は、使用すべきではありません。

機械の運転および操作に対する薬剤の影響

クロピドグレルは、機械の運転および操作の能力に影響を及ぼさないか、無視できるほどの影響はありません。

妊娠中および授乳中の女性向けの医薬品の使用

妊娠中の女性向けの医薬品の使用

妊娠中のクロピドグレルの曝露に関する臨床データが不足しているため、予防策として妊娠中にクロピドグレルを使用しないでください。

動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、生殖または産後の発育における直接的または間接的な影響は示されていません。

授乳中の女性への薬の使用

生殖能力

動物実験では、クロピドグレルは生殖能力を変化させません。

薬物相互作用

出血のリスクに関連する薬物: 潜在的な副作用により、出血のリスクが増加します。出血のリスクに関連する薬を使用する場合は注意が必要です。

経口抗凝固薬: クロピドグレルと経口抗凝固薬の併用は、出血の重症度を高める可能性があるため推奨されません。クロピドグレル 75 mg/日の使用は、ワルファリンを長期間使用している患者における s-ワルファリンの薬物動態や国際正常化率 (INR) に変化はありませんが、クロピドグレルとワルファリンの同時使用は、止血に対する独立した影響により出血のリスクを高めます。 糖タンパク質 IIB/IIIA 阻害剤: クロピドグレルは、糖タンパク質 IIB/IIIA 阻害剤。 アセチルサリチル酸 (ASA): Asa は ADP による血小板収集のクロピドグレルの阻害を変化させませんが、クロピドグレルはコラーゲンによる血小板収集に対する Asa の影響を増加させます。しかし、500 mg ASA を 1 日 2 回、1 日間同時に使用しても、クロピドグレルによる出血時間の延長は有意に増加しません。クロピドグレルとアセチルサリチル酸の間には薬理学的相互作用があり、出血のリスクが増加する可能性があります。したがって、同時に使用する場合は注意してください。ただし、クロピドグレルと ASA は最長 1 年間併用されています。

ヘパリン: 健康な人を対象に実施された臨床研究では、クロピドグレルはヘパリンの用量を変更せず、血液凝固に対するヘパリンの効果も変更しませんでした。ヘパリンを同時に使用しても、ヘパリン血小板収集の阻害には影響しません。クロピドグレルとヘパリンの間の薬理学的相互作用の可能性があり、出血のリスクが増加します。したがって、同時に使用する場合は注意してください。

血液溶解性薬剤: クロピドグレル、フィブリンまたは非フィブリン、ヘパリンなどの特定の血栓溶解薬の同時使用の安全性が、急性心筋梗塞患者において評価されています。臨床的な出血率は、血栓溶解薬およびヘパリン薬を ASA とともに使用した場合に認められる出血率と同様です。

NSAID: 健康なボランティアを対象に実施された研究では、クロピドグレルとナプロキセンを同時に使用すると、胃腸の失血が増加します。しかし、他の NSAID 薬との相互作用に関する研究が不足しているため、すべての NSAID で胃腸出血のリスクが発生します。したがって、NSAID には Cox-2 が含まれており、クロピドグレル阻害剤は慎重に使用する必要があります。

SSRI: SSRI は血小板の活性化に影響を与え、出血のリスクを高めるため、SSRI とクロピドグレルを同時に使用する場合は注意が必要です。

その他の併用療法: クロピドグレルは CYP2C19 によって部分的に活性な代謝物質に変換されるため、この酵素の活性阻害剤の使用はクロピドグレル代謝物の濃度の低下につながると考えられます。この相互作用の臨床的関与は不明です。強力または中程度の阻害剤 CYP2C19 の使用を防ぐための手段として。

強力または中程度の阻害剤 CYP2C19 には、オメプラゾール、エコメプラゾール、フルボキサミン、フルオキセチン、モクロベミド、ボリコナゾール、フルコナゾール、チクロピジン、カルバマゼピン、エファビレンツなどが含まれます。

プロトン ポンプ阻害剤 (PPI): オメプラゾール 80 mg を 1 日 1 回、クロピドグレルと同時に、または代謝産物の濃度を 45% 活性 (負荷用量) と 40% (維持用量) で低下させる 2 つの薬剤の間で 12 時間以内に使用します。この減少は、血小板凝集阻害の 39% (負荷用量) および 21% (維持用量) の減少と関連しています。エソメプラゾールはクロピドグレルと同様の相互作用があると言われています。

心血管イベントに関する薬理学的相互作用 (PK)/薬理学的 (PD) の臨床的重要性に関する統一データが、記録と臨床研究の両方から報告されています。予防策として、オメプラゾールまたはエソメプラゾールと同時に使用することはお勧めできません。

パントプラゾールとランゾプラゾールは、代謝産物の濃度の低下が少なく、より活性です。

パントプラゾール 80 mg を 1 日 1 回同時に治療すると、代謝産物の血漿濃度は 20% (負荷用量)、14% (維持用量) 減少します。これには、血小板の阻害がそれぞれ平均約 15% と 11% 減少することが含まれます。これらの結果は、クロピドグレルがパントプラゾールと併用できることを示しています。 H2 耐性やクロピドグレルの血小板活性に影響を与える制酸薬など、他の薬剤が胃酸を低下させるという証拠はありません。

その他の薬物: クロピドグレルおよび薬物動態学的および薬物動態学的相互作用の可能性を評価するために使用される他の薬物を使用して、他の多くの臨床研究が実施されています。クロピドグレルをアテノロール、ニフェジピン、またはアテノロールとニフェジピンの両方と同時に使用した場合に記録される臨床的に重要な薬理学的相互作用はありません。さらに、クロピドグレルの薬理活性は、フェノバルビタールまたはエストロゲンを同時に使用しても大きな影響を受けません。

ジゴキシンまたはテオフィリンのジゴディック薬物動態は、クロピドグレルの同時使用によって変化しません。制酸薬はクロピドグレルの吸収レベルを変化させません。

カプリーの研究データは、フェニトインとトブタミドが CYP2C9 によって代謝され、クロピドグレルと同時に使用できることを示しています。

医薬品は CYP2C8 です。クロピドグレルは、健康なボランティアにおいてレパグリニドとの接触を増加させることが示されています。 in vitro 研究では、レパグリニドへの曝露の増加は、クロピドグレルのグルクロニド代謝による CYP2C8 の阻害によるものであることが示されています。血漿中濃度のリスクが高まるため、クロピドグレルと主に CYP2C8 代謝によって除去される薬剤 (レパグリニド、パクリタキセルなど) の同時使用は慎重に行う必要があります。

タブー

この薬の相関関係に関する研究がないため、この薬を他の薬と混合しないでください。