Noklot 75mg Zydus menghalang aterosklerosis (3 lepuh x 10 tablet)

Pada pesakit dewasa dengan fibrilasi atrium, terdapat sekurang-kurangnya satu faktor risiko untuk kejadian vaskular, tidak sesuai untuk rawatan dengan antagonis vitamin K (VKA) dan mereka yang berisiko mengalami pendarahan trombolitik rendah, dan ASA tersumbat adalah untuk mencegah pendarahan rendah dan tersumbat. tersumbat akibat trombosis, termasuk strok.

Farmakokologi

Kumpulan farmakologi: Perencat platelet, kecuali Heparin.

Kod ATC: b01ac04.

Mekanisme tindakan

Clopidogrel adalah prekursor, salah satu metabolit ubat adalah perencat pembantu platelet. Clopidogrel mesti dimetabolismekan oleh enzim CYP450 untuk menghasilkan metabolit dengan perencat agregasi platelet. Metabolit aktif Clopidogrel secara selektif menghalang kohesi adenosin difosfat (ADP) dan reseptor P2Y12 platelet dan kemudian mengaktifkan kompleks Glycoprotein GPIIB/IIIA melalui perantara ADP, yang menghalang pengagregatan platelet. Disebabkan oleh perpaduan yang tidak dapat dipulihkan, platelet terdedah terjejas kepada baki kitaran hayat (kira-kira 7-10 hari) dan pemulihan normal platelet yang berlaku pada kelajuan mengikut pengeluaran platelet. Perencatan platelet yang disebabkan oleh kenderaan lain bukan ADP juga dihalang kerana kunci pengaktifan platelet akibat pembebasan ADP.

Oleh kerana metabolit aktif yang dibentuk oleh enzim CYP450, sebahagian daripadanya adalah polimorfik atau dihalang oleh ubat lain, tidak semua pesakit akan mempunyai perencatan platelet yang mencukupi.

Kesan farmakologi

Dos harian 75 mg sehari mewujudkan perencatan ketara pengumpulan platelet akibat ADP dari hari pertama; Perencatan ini meningkat dan mencapai keadaan stabil antara hari 3 dan 7. Dalam keadaan stabil, kepekatan perencatan purata direkodkan pada dos 75 mg setiap hari antara 40% dan 60%. Pengumpulan platelet dan masa pendarahan secara beransur-ansur kembali kepada asas, biasanya dalam masa 5 hari selepas rawatan.

Farmakokinetik dinamik

penyerapan

Selepas dos tunggal dan dos 75 mg sehari, Clopidogrel cepat diserap. Purata kepekatan puncak serum Clopidogrel adalah malar (kira-kira 2.2-2.5 ng/ml selepas satu dos oral 75 mg) berlaku kira-kira 45 minit selepas digunakan. Penyerapan adalah sekurang-kurangnya 50%, berdasarkan penyingkiran air kencing metabolit clopidogrel.

pengedaran

Clopidogrel dan metabolit utama dalam peredaran (tidak aktif) boleh diterbalikkan dengan potein plasma In vitro (masing-masing 98% dan 94%). Kesepaduan tidak tepu pada julat luas in vitro.

transformasi

Clopidogrel dimetabolismekan dengan kuat oleh hati. In vitro dan in vivo, clopidogrel dimetabolismekan berdasarkan dua laluan metabolik utama: satu melalui perantara esterase dan membawa kepada terhidrolisis menjadi derivatif asid karboksilik (85% bahan metabolik dalam peredaran), dan perantara multi-cytochrom P450. Clopidogrel mula-mula ditukar kepada penukaran 2-oxo-clopidogrel. Metabolisme bahan perantaraan kemudiannya ialah 2-oxo-clopidogrel, yang mewujudkan pembentukan metabolit aktif, terbitan clopidogrel. Metabolit aktif dibentuk terutamanya oleh CYP2C19 dengan sumbangan daripada banyak enzim CYP lain, termasuk CYP1A2, CYP2B6 dan CYP3A4. Metabolit tiol aktif telah diasingkan secara in vitro, cepat dan tidak dapat membalikkan reseptor platelet platelet, sekali gus menghalang pengagregatan platelet.

CMAX metabolit aktif, dua kali lebih tinggi daripada dos tunggal 300 mg clopidogrel berbanding dengan dos penyelenggaraan 75 mg selepas 4 hari. CMAX dicapai selepas kira-kira 30 hingga 60 minit penggunaan.

Penghapusan

Selepas dos Clopidogrel ditanda 4C di Selatan, kira-kira 50% disingkirkan dalam air kencing dan kira-kira 46% dalam najis selama 120 jam selepas mengambil ubat. Selepas satu dos 75 mg oral, Clopidogrel mempunyai masa jualan kira-kira 6 jam. Masa penjualan metabolit utama dalam edaran (tidak aktif) ialah 8 jam selepas satu dos dan penggunaan berulang.

Berhati-hati apabila menggunakan

perlu berhati-hati apabila mengambil ubat untuk pesakit dalam kes berikut:

pendarahan dan gangguan darah

Disebabkan oleh risiko pendarahan dan kesan yang tidak diingini pada hematologi, menentukan bilangan sel darah dan/atau ujian lain yang sesuai, ia harus dipertimbangkan pada masanya apabila gejala klinikal mencadangkan peningkatan pendarahan semasa rawatan. Seperti ubat anti-platelet lain, penggunaan Clopidogrel secara berhati-hati pada pesakit mungkin berisiko mengalami peningkatan pendarahan akibat trauma, pembedahan atau penyakit lain dan pada pesakit yang dirawat dengan ASA, Heparin, Glycoprotein IIB/IIIA inhibitors atau ubat anti-radang nonsteroid (NSAIDs) termasuk COX-2 inhibitors, atau SSRRRO (SSRIS), SSRIS yang lain risiko ubat-ubatan yang berkaitan dengan pentoblein. Pesakit perlu dipantau dengan teliti tentang sebarang tanda pendarahan termasuk pendarahan tertutup, terutamanya pada minggu pertama rawatan dan/atau selepas pembedahan atau pembedahan jantung invasif. Penggunaan serentak clopidogrel dengan ubat antikoagulan oral tidak disyorkan kerana ia boleh meningkatkan keterukan pendarahan.

Jika pesakit memerlukan pembedahan dan rintangan platelet sementara tidak sesuai, Clopidogrel harus dihentikan 7 hari sebelum pembedahan. Pesakit harus memberitahu doktor atau doktor gigi bahawa mereka menggunakan clopidogrel sebelum merancang sebarang pembedahan dan sebelum menggunakan sebarang ubat baru. Clopidogrel memanjangkan masa pendarahan dan harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang rosak yang cenderung berdarah (terutamanya di perut dan mata intraokular).

Pesakit harus dimaklumkan bahawa masa pendarahan mungkin bertahan lebih lama daripada biasa apabila menggunakan clopidogrel (secara tunggal atau digabungkan dengan ASA), dan harus melaporkan sebarang kes pendarahan yang tidak normal (lokasi atau masa) kepada doktor.

Objek trombositopenia (TTP)

Trombositopenia darah (TTP) telah dilaporkan sangat jarang berlaku selepas menggunakan clopidogrel, kadangkala selepas sentuhan singkat. Dicirikan oleh trombositopenia dan anemia hemolitik, penyakit kapilari yang dikaitkan dengan tanda-tanda gangguan neurologi, disfungsi buah pinggang atau demam. TTP ialah keadaan maut yang perlu dirawat dengan segera termasuk pengasingan plasma.

Hematoma yang sukar

Hematoma bebas keras telah dilaporkan selepas menggunakan clopidogrel. Dalam kes di mana lanjutan tromboplastin telah terdedah kepada bahagian terpencil atau tiada pendarahan, pendarahan sukar untuk dipertimbangkan. Pesakit yang telah didiagnosis dengan kesukaran pembekuan harus dinilai dan dirawat oleh pakar dan harus menghentikan clopidogrel.

Strok iskemia baru-baru ini

Daripada data tidak mencukupi, Clopidogrel tidak boleh digunakan dalam 7 hari pertama selepas strok disebabkan oleh anemia akut.

cytochrom P450 2C19 (CYP2C19)

Farmasi genetik: Pada pesakit dengan metabolisme yang lemah CYP2C19, Clopidogrel pada dos yang disyorkan untuk membentuk metabolit aktiviti kecil dan kecil pada fungsi platelet. Ujian tersedia untuk menentukan jenis gen CYP2C19 pada pesakit.

Oleh kerana Clopidogrel ditukar kepada bahan separa aktif oleh CYP2C19, penggunaan perencat enzim menghalang enzim ini dianggap membawa kepada pengurangan kepekatan metabolit clopidogrel. Penglibatan klinikal interaksi ini tidak pasti. Sebagai langkah berjaga-jaga, penggunaan serentak perencat kuat atau sederhana CYP2C19 tidak disyorkan.

CYP2C8

Berhati-hati pada pesakit yang dirawat serentak dengan clopidogrel dan ubat-ubatan adalah CYP2C8.

Tindak balas silang dalam kumpulan thienopyridin

Cincin harus dinilai dalam sejarah hipersensitiviti kepada Thienopyridin (seperti Clopidogrel, Ticlopidin, Prasugrel) disebabkan oleh laporan mengenai tindak balas silang dalam kumpulan Thienopyridin. Thienopyridine boleh menyebabkan tindak balas alahan yang teruk hingga teruk seperti ruam, angioedema atau tindak balas hematologi seperti trombositopenia dan leukopenia. Pesakit telah mengalami reaksi alahan dan/atau tindak balas hematologi sebelumnya dengan Thienopyricin yang boleh meningkatkan risiko mendapat tindak balas yang sama atau tindak balas yang berbeza kepada Thienopyricin yang lain. Syor untuk memantau tanda tindak balas hipersensitiviti pada pesakit yang mengetahui alahan terhadap Thienopyrin.

kegagalan buah pinggang

Pengalaman rawatan Clopidogrel adalah terhad kepada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang. Oleh itu Clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati dalam pesakit ini.

kegagalan hati

Pengalaman adalah terhad pada pesakit sederhana dengan penyakit hati yang mungkin mengalami pendarahan organ. Oleh itu, Clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati dalam kumpulan populasi ini.

eksipien

Ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit yang mengalami masalah genetik yang jarang berlaku ialah intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau glukosa-galaktosa, yang tidak boleh digunakan.

Kesan ubat pada memandu dan mengendalikan jentera

Clopidogrel tidak mempunyai atau mempunyai kesan yang boleh diabaikan terhadap keupayaan memandu dan mengendalikan jentera.

Menggunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan menyusu

Menggunakan ubat untuk wanita hamil

Disebabkan kekurangan data klinikal yang tersedia untuk pendedahan Clopidogrel semasa kehamilan, sebagai langkah pencegahan tidak boleh menggunakan clopidogrel semasa kehamilan.

Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan secara langsung atau tidak langsung semasa kehamilan, perkembangan embrio/janin, pembiakan atau perkembangan selepas bersalin.

Menggunakan ubat untuk wanita menyusu

kesuburan

Clopidogrel tidak mengubah kesuburan dalam kajian haiwan.

Interaksi ubat

ubat yang dikaitkan dengan risiko pendarahan: Terdapat peningkatan dalam risiko pendarahan akibat potensi kesan sampingan. Berhati-hati harus berhati-hati apabila menggunakan ubat yang berkaitan dengan risiko pendarahan.

Antikoagulan oral: Penggunaan serentak clopidogrel dengan antikoagulan oral tidak disyorkan kerana ia boleh meningkatkan keterukan pendarahan. Walaupun penggunaan Clopidogrel 75 mg/hari tidak mengubah farmakokinetik s-warfarin atau kadar normalisasi antarabangsa (INR) pada pesakit yang menggunakan warfarin untuk jangka masa yang lama, penggunaan serentak clopidogrel dengan warfarin meningkatkan risiko pendarahan akibat kesan bebas pada hemostasis. Glikoprotein IIB/IIIA harus digunakan dalam perencat Glikoprotein IIB/IIIA secara serentak. serentak dengan perencat Glycoprotein IIB/IIIA. Asid acetylsalicylic (ASA): Asa tidak mengubah perencatan clopidogrel pengumpulan platelet yang disebabkan oleh ADP, tetapi clopidogrel meningkatkan pengaruh Asa pada pengumpulan platelet yang disebabkan oleh kolagen. Walau bagaimanapun, penggunaan serentak 500 mg ASA 2 kali sehari selama 1 hari tidak meningkatkan pemanjangan masa pendarahan yang disebabkan oleh clopidogrel dengan ketara. Terdapat kemungkinan interaksi farmakologi antara clopidogrel dan asid acetylsalicylic, mengakibatkan peningkatan risiko pendarahan. Oleh itu, berhati-hati apabila menggunakan secara serentak. Walau bagaimanapun, Clopidogrel dan ASA telah digunakan bersama sehingga 1 tahun.

Heparin: Dalam kajian klinikal yang dijalankan pada objek yang sihat, clopidogrel tidak mengubah dos heparin atau mengubah kesan heparin pada pembekuan darah. Penggunaan serentak heparin tidak menjejaskan perencatan pengumpulan platelet heparin. Interaksi farmakologi antara clopidogrel dan heparin adalah mungkin, mengakibatkan peningkatan risiko pendarahan. Oleh itu, berhati-hati apabila menggunakan secara serentak.

Ubat keterlarutan darah: Keselamatan penggunaan serentak clopidogrel, ubat trombolytik khusus seperti fibrin atau bukan fibrin dan heparin telah dinilai dalam pesakit infarksi miokardium akut. Kadar pendarahan klinikal adalah serupa dengan yang diterima apabila ubat trombolytik dan heparin digunakan dengan ASA.

NSAID: Dalam kajian yang dijalankan dalam sukarelawan yang sihat, penggunaan clopidogrel dan Naproxen secara serentak meningkatkan kehilangan darah gastrousus. Walau bagaimanapun, disebabkan kekurangan kajian interaktif dengan ubat NSAID lain, risiko pendarahan gastrousus berlaku dengan semua NSAID. Oleh itu, NSAID termasuk perencat Cox-2 dan Clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati.

SSRI: Oleh kerana SSRI menjejaskan pengaktifan platelet dan meningkatkan risiko pendarahan, harus berhati-hati apabila menggunakan SSRI dengan Clopidogrel secara serentak.

Rejimen kombinasi lain: Oleh kerana Clopidogrel ditukar menjadi bahan metabolik separa aktif oleh CYP2C19, penggunaan perencat aktif enzim ini dalam kepekatan pengurangan metabolit dianggap membawa kepada kepekatan pengurangan metabolit. Penglibatan klinikal interaksi ini tidak diketahui. Sebagai langkah untuk mencegah penggunaan perencat kuat atau sederhana CYP2C19.

Perencat kuat atau sederhana CYP2C19 termasuk seperti omeprazol dan ecomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moclobemid, vorikonazol, fluconazole, ticlopidine, carbamazepine dan efavirenz.

Perencat pam proton (PPI): Omeprazole 80 mg sekali sehari digunakan pada masa yang sama dengan clopidogrel atau dalam masa 12 jam antara 2 ubat yang mengurangkan kepekatan metabolit dengan 45% aktif (dos beban) dan 40% (dos penyelenggaraan). Penurunan ini dikaitkan dengan pengurangan perencatan pengagregatan platelet sebanyak 39% (dos beban) dan 21% (dos penyelenggaraan). Esomeprazole dikatakan mempunyai interaksi yang sama dengan clopidogrel.

Data seragam tentang kepentingan klinikal interaksi farmakologi (PK)/Farmaseutikal (PD) dari segi kejadian kardiovaskular telah dilaporkan daripada kedua-dua rekod dan kajian klinikal. Sebagai langkah pencegahan, tidak disyorkan untuk menggunakan serentak dengan omeprazole atau esomeprazole.

Pantoprazol dan Lanzoprazole kurang mengurangkan kepekatan metabolit dengan lebih aktif.

Kepekatan plasma metabolit mempunyai pengurangan 20% (dos beban) dan 14% (dos penyelenggaraan) sambil merawat serentak dengan pantoprazole 80 mg sekali sehari. Ini melibatkan pengurangan perencatan platelet secara purata masing-masing kira-kira 15% dan 11%. Keputusan ini menunjukkan bahawa clopidogrel boleh digunakan dengan pantoprazole. Tiada bukti bahawa ubat lain mengurangkan asid perut seperti rintangan H2 atau antasid yang menjejaskan aktiviti platelet clopidogrel.

Ubat lain: Beberapa kajian klinikal lain dijalankan dengan clopidogrel dan ubat lain yang digunakan untuk menilai kemungkinan interaksi farmakokinetik dan farmakokinetik. Tiada interaksi farmakologi penting klinikal yang direkodkan apabila clopidogrel digunakan serentak dengan Atenolol, Nifedipin atau kedua-dua Atenolol dan Nifedipin. Di samping itu, aktiviti farmakologi Clopidogrel tidak terjejas dengan ketara oleh penggunaan serentak fenobarbital atau estrogen.

Farmakokinetik digodik Digoxin atau theophyllin tidak diubah dengan penggunaan serentak clopidogrel. Antacid tidak mengubah tahap penyerapan clopidogrel.

Data daripada penyelidikan Caprie menunjukkan bahawa Phenytoin dan Tobutamid dimetabolismekan oleh CYP2C9 yang boleh digunakan serentak dengan Clopidogrel.

Ubat adalah CYP2C8: Clopidogrel telah ditunjukkan meningkatkan sentuhan repaglinid dalam sukarelawan yang sihat. Kajian in vitro telah menunjukkan bahawa peningkatan dalam pendedahan repaglinid adalah disebabkan oleh perencatan CYP2C8 akibat metabolisme glukuronida Clopidogrel. Disebabkan oleh peningkatan risiko kepekatan plasma, penggunaan serentak clopidogrel dan ubat-ubatan yang disingkirkan terutamanya oleh metabolisme CYP2C8 (seperti repaglinid, paclitaxel) harus dilakukan dengan berhati-hati.

pantang larang

Disebabkan ketiadaan kajian tentang korelasi ubat, tidak mencampurkan ubat ini dengan ubat lain.