Noklot 75 mg Zydus voorkomt atherosclerose (3 blisters x 10 tabletten)

Bij volwassen patiënten met atriumfibrilleren is er minstens één risicofactor voor vasculaire voorvallen, niet geschikt voor behandeling met vitamine K (VKA)-antagonisten en bij patiënten met een risico op lage bloedingen, is clopidogrel geïndiceerd in combinatie met ASA om trombose en blokkade als gevolg van trombose, waaronder beroerte, te voorkomen.

Farmacokologie

Farmacologische groep: Bloedplaatjesremmers, behalve heparine.

ATC-code: b01ac04.

Werkingsmechanisme

Clopidogrel is een precursor; een van de metabolieten van het medicijn zijn bloedplaatjesondersteunende remmers. Clopidogrel moet worden gemetaboliseerd door CYP450-enzymen om metabolieten te creëren met remmers van de bloedplaatjesaggregatie. De actieve metabolieten van Clopidogrel remmen selectief de cohesie van de adenosinedifosfaat (ADP) en de P2Y12-receptor van bloedplaatjes en activeren vervolgens het glycoproteïne GPIIB/IIIA-complex via ADP-tussenpersonen, die de aggregatie van bloedplaatjes remmen. Door de onomkeerbare samenhang blijven de blootgestelde bloedplaatjes gedurende de rest van de levenscyclus (ongeveer 7-10 dagen) aangetast en vindt de normale rehabilitatie van bloedplaatjes plaats met een snelheid die in overeenstemming is met de bloedplaatjesproductie. De remming van bloedplaatjes veroorzaakt door andere voertuigen is niet ADP, maar wordt ook geremd vanwege het activeringsslot van bloedplaatjes als gevolg van de afgifte van ADP.

Vanwege de actieve metabolieten gevormd door CYP450-enzymen, waarvan sommige polymorf zijn of geremd worden door andere geneesmiddelen, zullen niet alle patiënten een adequate remming van de bloedplaatjes hebben.

Farmacologische effecten

De dagelijkse dosis van 75 mg per dag zorgt vanaf de eerste dag voor een significante remming van de bloedplaatjesverzameling als gevolg van ADP; Deze remming neemt toe en bereikt een stabiele toestand tussen dag 3 en 7. In een stabiele toestand wordt de gemiddelde remmende concentratie geregistreerd bij een dosis van 75 mg per dag tussen 40% en 60%. Bloedplaatjesverzameling en bloedingstijd keren geleidelijk terug naar de basis, doorgaans binnen 5 dagen na de behandeling.

Dynamische farmacokinetiek

absorptie

Na de enkelvoudige doses en de dosis van 75 mg per dag wordt Clopidogrel snel geabsorbeerd. De gemiddelde serumpiekconcentratie van Clopidogrel is constant (ongeveer 2,2-2,5 ng/ml na een enkele orale dosis van 75 mg) en treedt ongeveer 45 minuten na gebruik op. De absorptie bedraagt ​​minimaal 50%, gebaseerd op de eliminatie van de metabolieten van clopidogrel uit de urine.

distributie

Clopidogrel en de belangrijkste metaboliet in de bloedsomloop (inactief) kunnen worden omgekeerd met de in vitro plasmapotïne (respectievelijk 98% en 94%). De cohesie is niet verzadigd over een in vitro breed bereik.

transformatie

Clopidogrel wordt sterk gemetaboliseerd door de lever. In vitro en in vivo wordt clopidogrel gemetaboliseerd op basis van twee belangrijke metabolische routes: één via de esterase-intermediairen en leidt tot hydrolysering tot carbonzuurderivaten (85% van de metabolische stoffen in de bloedsomloop), en een multi-cytochroom P450-intermediair. Clopidogrel wordt eerst omgezet in 2-oxo-clopidogrel-conversie. Het metabolisme van de tussenstof is dan 2-oxo-clopidogrel, waardoor de vorming van actieve metabolieten ontstaat, een derivaat van clopidogrel. De actieve metabolieten worden voornamelijk gevormd door CYP2C19, met de bijdrage van vele andere CYP-enzymen, waaronder CYP1A2, CYP2B6 en CYP3A4. Actieve thiolmetabolieten zijn in vitro geïsoleerd, snel en niet in staat de bloedplaatjesreceptor om te keren, waardoor de bloedplaatjesaggregatie wordt geremd.

De CMAX van de metabolieten is actief, tweemaal zo hoog als een enkele dosis van 300 mg clopidogrel vergeleken met de onderhoudsdosis van 75 mg na 4 dagen. CMAX wordt bereikt na ongeveer 30 tot 60 minuten gebruik.

Eliminatie

Nadat een dosis Clopidogrel in het Zuiden als 4C is gemarkeerd, wordt ongeveer 50% via de urine geëlimineerd en ongeveer 46% via de ontlasting gedurende 120 uur na inname van het geneesmiddel. Na een enkele dosis van 75 mg oraal heeft Clopidogrel een verkooptijd van ongeveer 6 uur. De verkooptijd van de belangrijkste metabolieten in de bloedsomloop (inactief) bedraagt ​​8 uur na een enkele dosis en herhaald gebruik.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

moet zeer voorzichtig zijn bij het gebruik van het medicijn voor patiënten in de volgende gevallen:

bloedingen en bloedaandoeningen

Vanwege het risico op bloedingen en ongewenste effecten op de hematologie, het bepalen van het aantal bloedcellen en/of andere geschikte tests, moet dit tijdig worden overwogen wanneer klinische symptomen wijzen op een toename van bloedingen tijdens de behandeling. Net als bij andere bloedplaatjesaggregatieremmers kan voorzichtig gebruik van Clopidogrel bij patiënten een verhoogd risico op bloedingen veroorzaken als gevolg van trauma, chirurgie of andere ziekten en bij patiënten die worden behandeld met ASA, heparine, glycoproteïne IIB/IIIA-remmers of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s), waaronder COX-2-remmers, of SSRRRO (SSRIS), SSRIS). Andere geneesmiddelen zijn gerelateerd aan het risico op bloedingen, zoals pentoxyfylline. Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op eventuele tekenen van bloeding, inclusief gesloten bloedingen, vooral tijdens de eerste weken van de behandeling en/of na een invasieve hartoperatie of operatie. Gelijktijdig gebruik van clopidogrel met orale anticoagulantia wordt niet aanbevolen, omdat dit de ernst van bloedingen kan verhogen.

Als de patiënt een operatie nodig heeft en tijdelijke resistentie tegen bloedplaatjes ongepast is, moet Clopidogrel 7 dagen vóór de operatie worden gestopt. Patiënten moeten de arts of tandarts informeren dat zij clopidogrel gebruiken voordat ze een operatie plannen en voordat ze een nieuw medicijn gaan gebruiken. Clopidogrel verlengt de bloedingstijd en moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij beschadigde patiënten die de neiging hebben te bloeden (vooral in de maag en de intraoculaire ogen).

Patiënten moeten erop worden gewezen dat de bloedingstijd langer kan duren dan normaal bij gebruik van clopidogrel (alleen of in combinatie met ASA) en moeten elk geval van abnormale bloeding (locatie of tijd) aan de arts melden.

Voorwerp van trombocytopenie (TTP)

Bloedtrombocytopenie (TTP) is zeer zelden gemeld na gebruik van clopidogrel, soms na een kort contact. Gekenmerkt door trombocytopenie en hemolytische anemie, capillaire ziekte geassocieerd met tekenen van neurologische aandoeningen, nierdisfunctie of koorts. TTP is een fatale aandoening die onmiddellijk moet worden behandeld, inclusief plasmascheiding.

Moeilijk hematoom

Er is melding gemaakt van hardvrij hematoom na gebruik van clopidogrel. In gevallen waarin de uitbreiding van tromboplastine is blootgesteld aan het geïsoleerde of geen bloedende deel, is het moeilijk om aan een bloeding te denken. Patiënten bij wie stollingsproblemen zijn vastgesteld, moeten door een specialist worden beoordeeld en behandeld en moeten stoppen met clopidogrel.

Recente ischemische beroerte

De gegevens zijn niet voldoende; Clopidogrel mag niet worden gebruikt in de eerste 7 dagen na een beroerte vanwege acute bloedarmoede.

cytochroom P450 2C19 (CYP2C19)

Genetische farmacie: Bij patiënten met een slecht CYP2C19-metabolisme vormt Clopidogrel in de aanbevolen doses een kleine en kleine metabolitusactiviteit op de bloedplaatjesfunctie. De tests zijn beschikbaar om het type CYP2C19-gen bij patiënten te bepalen.

Omdat Clopidogrel door CYP2C19 wordt omgezet in gedeeltelijk actieve stoffen, wordt aangenomen dat het gebruik van enzymremmers dit enzym remt, wat leidt tot een verlaging van de concentratie van de metabolieten van clopidogrel. De klinische betrokkenheid van deze interactie is onzeker. Uit voorzorg wordt gelijktijdig gebruik van sterke of gemiddelde CYP2C19-remmers niet aanbevolen.

CYP2C8

Wees voorzichtig bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met clopidogrel en CYP2C8-medicijnen.

Kruisreacties in thiënopyridinegroepen

Ringen moeten worden geëvalueerd bij een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor Thienopyridin (zoals Clopidogrel, Ticlopidine, Prasugrel) vanwege een rapport over kruisreacties in de Thienopyridin-groep. Thienopyridine kan ernstige tot ernstige allergische reacties veroorzaken, zoals huiduitslag, angio-oedeem of hematologische reacties zoals trombocytopenie en leukopenie. De patiënt heeft een allergische reactie en/of eerdere hematologische reactie vertoond met een thienopyricine die het risico op het ontwikkelen van vergelijkbare reacties of een andere reactie op andere thienopyricine kan verhogen. Aanbeveling om tekenen van overgevoeligheidsreacties te monitoren bij patiënten die allergisch zijn voor Thienopyrin.

nierfalen

De ervaring met de behandeling met Clopidogrel is beperkt tot patiënten met nierfalen. Daarom moet Clopidogrel bij deze patiënten met voorzichtigheid worden gebruikt.

leverfalen

De ervaring is beperkt bij middelgrote patiënten met een leverziekte die mogelijk orgaanbloedingen hebben. Clopidogrel moet daarom bij deze bevolkingsgroep met voorzichtigheid worden gebruikt.

hulpstoffen

Dit medicijn bevat lactose. Patiënten met zeldzame genetische problemen zijn galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactose, die niet mogen worden gebruikt.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het bedienen van machines

Clopidogrel heeft geen of een verwaarloosbaar effect op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

Medicijnen gebruiken voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Medicijnen gebruiken voor zwangere vrouwen

Vanwege het gebrek aan klinische gegevens over de blootstelling aan Clopidogrel tijdens de zwangerschap, dient clopidogrel als preventieve maatregel niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap.

Dierstudies duiden niet op directe of indirecte effecten tijdens de zwangerschap, embryo/foetale ontwikkeling, voortplanting of postpartumontwikkeling.

Gebruik van medicijnen bij vrouwen die borstvoeding geven

vruchtbaarheid

Clopidogrel verandert de vruchtbaarheid niet in dierstudies.

Geneesmiddelinteractie

geneesmiddelen die verband houden met het risico op bloedingen: Er is een verhoogd risico op bloedingen vanwege mogelijke bijwerkingen. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van geneesmiddelen die verband houden met het risico op bloedingen.

Orale anticoagulantia: Gelijktijdig gebruik van clopidogrel met orale anticoagulantia wordt niet aanbevolen omdat dit de ernst van bloedingen kan verhogen. Hoewel het gebruik van Clopidogrel 75 mg/dag de farmacokinetiek van s-warfarine of de internationale normalisatiesnelheid (INR) bij patiënten die langdurig warfarine gebruiken niet verandert, verhoogt het gelijktijdige gebruik van clopidogrel met warfarine het risico op bloedingen als gevolg van onafhankelijke effecten op de hemostase. Glycoproteïne IIB/IIIA-remmers: Clopidogrel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die gelijktijdig met Glycoproteïne IIB/IIIA gebruiken. remmers. Acetylsalicylzuur (ASA): Asa verandert niets aan de remming van clopidogrel op de bloedplaatjesverzameling veroorzaakt door ADP, maar clopidogrel vergroot de invloed van Asa op de bloedplaatjesverzameling veroorzaakt door collageen. Gelijktijdig gebruik van 500 mg ASA tweemaal daags gedurende 1 dag verhoogt echter niet significant de verlenging van de bloedingstijd veroorzaakt door clopidogrel. Er bestaat een mogelijkheid van farmacologische interactie tussen clopidogrel en acetylsalicylzuur, resulterend in een verhoogd risico op bloedingen. Wees daarom voorzichtig bij gelijktijdig gebruik. Clopidogrel en ASA worden echter maximaal 1 jaar samen gebruikt.

Heparine: In een klinische studie uitgevoerd bij gezonde personen veranderde clopidogrel de dosis heparine niet, noch veranderde het de effecten van heparine op de bloedstolling. Gelijktijdig gebruik van heparine heeft geen invloed op de remming van de bloedplaatjesverzameling door heparine. Een farmacologische interactie tussen clopidogrel en heparine is mogelijk, resulterend in een verhoogd risico op bloedingen. Wees daarom voorzichtig bij gelijktijdig gebruik.

Bloedoplosbaarheidsmedicijnen: De veiligheid van gelijktijdig gebruik van clopidogrel, specifieke trombolytica zoals fibrine of niet-fibrine en heparine zijn geëvalueerd bij patiënten met een acuut myocardinfarct. Het aantal klinische bloedingen is vergelijkbaar met het percentage dat wordt geaccepteerd bij gebruik van trombolytica en heparinemedicijnen bij ASA.

NSAID's: In een onderzoek uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers verhoogt gelijktijdig gebruik van clopidogrel en Naproxen het gastro-intestinale bloedverlies. Vanwege het gebrek aan interactieve onderzoeken met andere NSAID-geneesmiddelen bestaat er echter een risico op gastro-intestinale bloedingen bij alle NSAID's. Daarom moeten NSAID's onder meer Cox-2 en Clopidogrel-remmers met voorzichtigheid worden gebruikt.

SSRI's: Omdat SSRI's de activatie van bloedplaatjes beïnvloeden en het risico op bloedingen verhogen, moet voorzichtigheid worden betracht bij gelijktijdig gebruik van SSRI's met Clopidogrel.

Andere combinatieregimes: Omdat Clopidogrel door CYP2C19 wordt omgezet in een gedeeltelijk actieve metabolische stof, wordt aangenomen dat het gebruik van actieve remmers van dit enzym leidt tot een verlaging van de concentratie van clopidogrelmetabolieten. De klinische betrokkenheid van deze interactie is onbekend. Als maatregel om het gebruik van sterke of gemiddelde remmers van CYP2C19 te voorkomen.

Sterke of middelmatige remmers van CYP2C19 zijn onder meer omeprazol en ecomeprazol, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidine, carbamazepine en efavirenz.

Protonpompremmers (PPI): Omeprazol 80 mg eenmaal daags worden tegelijkertijd met clopidogrel of binnen 12 uur gebruikt tussen 2 geneesmiddelen die de concentratie van metabolieten verlagen met 45% actief (laaddosis) en 40% (onderhoudsdosis). Deze afname gaat gepaard met een afname van de remming van de bloedplaatjesaggregatie met 39% (laaddosis) en 21% (onderhoudsdosis). Er wordt gezegd dat esomeprazol dezelfde interactie heeft als clopidogrel.

De uniforme gegevens over de klinische betekenis van farmacologische interacties (PK)/farmaceutische interacties (PD) in termen van cardiovasculaire voorvallen zijn gerapporteerd uit zowel dossiers als klinische onderzoeken. Als preventieve maatregel wordt het niet aanbevolen om gelijktijdig met omeprazol of esomeprazol te gebruiken.

Pantoprazol en Lanzoprazol verminderen minder de concentratie van metabolieten die actiever zijn.

De plasmaconcentraties van metabolieten nemen af ​​met 20% (laaddosis) en 14% (onderhoudsdosis) bij gelijktijdige behandeling met pantoprazol 80 mg eenmaal daags. Dit houdt in dat de remming van bloedplaatjes gemiddeld met respectievelijk ongeveer 15% en 11% wordt verminderd. Deze resultaten geven aan dat clopidogrel samen met pantoprazol kan worden gebruikt. Er is geen bewijs dat andere geneesmiddelen het maagzuur verminderen, zoals de H2-resistentie of maagzuurremmers die de bloedplaatjesactiviteit van clopidogrel beïnvloeden.

Andere geneesmiddelen: Er is een aantal andere klinische onderzoeken uitgevoerd met clopidogrel en andere geneesmiddelen die worden gebruikt om de mogelijkheid van farmacokinetische en farmacokinetische interacties te beoordelen. Er is geen klinisch significante farmacologische interactie geregistreerd wanneer clopidogrel gelijktijdig wordt gebruikt met atenolol, nifedipin of zowel atenolol als nifedipin. Bovendien wordt de farmacologische activiteit van Clopidogrel niet significant beïnvloed door gelijktijdig gebruik van fenobarbital of oestrogeen.

De digodische farmacokinetiek van digoxine of theofylline verandert niet door gelijktijdig gebruik van clopidogrel. Antacida veranderen de mate van absorptie van clopidogrel niet.

Gegevens uit onderzoek van Caprie laten zien dat fenytoïne en tobutamid worden gemetaboliseerd door CYP2C9, dat gelijktijdig met Clopidogrel kan worden gebruikt.

Geneesmiddelen zijn CYP2C8: Van clopidogrel is aangetoond dat het het contact met repaglinide bij gezonde vrijwilligers verhoogt. In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat de toename van de blootstelling aan repaglinide het gevolg is van de remming van CYP2C8 als gevolg van het glucuronidemetabolisme van Clopidogrel. Vanwege het verhoogde risico op plasmaconcentraties moet gelijktijdig gebruik van clopidogrel en geneesmiddelen die voornamelijk worden geëlimineerd door het CYP2C8-metabolisme (zoals repaglinide en paclitaxel) met voorzichtigheid gebeuren.

taboe

Vanwege het ontbreken van onderzoeken naar de correlatie van het medicijn, mag dit medicijn niet met andere medicijnen worden gemengd.