Noklot 75mg Zydus previne ateroscleroza (3 blistere x 10 comprimate)

La pacienții adulți cu fibrilație atrială, există cel puțin un factor de risc pentru evenimente vasculare, nepotrivit pentru tratamentul cu antagoniști ai vitaminei K (AVK), iar cei cu risc pentru a preveni asocierea clodpidogrel cu ASA indică o combinație scăzută. tromboză și blocaj din cauza trombozei, inclusiv accident vascular cerebral.

Farmacocologie

Grupa farmacologică: Inhibitori plachetari, cu excepția heparinei.

Cod ATC: b01ac04.

Mecanism de acțiune

Clopidogrelul este un precursor, unul dintre metaboliții medicamentului este inhibitorii asistenței plachetare. Clopidogrelul trebuie metabolizat de enzimele CYP450 pentru a crea metaboliți cu inhibitori ai agregării plachetare. Metaboliții activi ai clopidogrelului inhibă selectiv coeziunea adenozindifosfatului (ADP) și a receptorului P2Y12 al trombocitelor și apoi activează complexul glicoprotein GPIIB/IIIA prin intermediari ADP, care inhibă agregarea trombocitelor. Datorită coeziunii ireversibile, trombocitele expuse au afectat restul ciclului de viață (aproximativ 7-10 zile) și reabilitarea normală a trombocitelor care apar cu o viteză conformă cu producția de trombocite. Inhibarea trombocitelor cauzată de alte vehicule nu este ADP este, de asemenea, inhibată datorită blocării activării trombocitelor din cauza eliberării ADP.

Datorită metaboliților activi formați de enzimele CYP450, dintre care unii sunt polimorfi sau inhibați de alte medicamente, nu toți pacienții vor avea o inhibare adecvată a trombocitelor.

Efecte farmacologice

Doza zilnică de 75 mg pe zi creează o inhibare semnificativă a colectării trombocitelor datorită ADP din prima zi; Această inhibiție crește și ajunge într-o stare stabilă între ziua 3 și 7. În stare stabilă, concentrația inhibitorie medie se înregistrează la o doză de 75 mg zilnic între 40% și 60%. Colectarea trombocitelor și timpul de sângerare revin treptat la bază, în general în 5 zile după tratament.

Farmacocinetică dinamică

absorbție

După dozele unice și doza de 75 mg pe zi, Clopidogrelul se absoarbe rapid. Concentrația plasmatică maximă medie de Clopidogrel este constantă (aproximativ 2,2-2,5 ng/ml după o singură doză de 75 mg pe cale orală) apare la aproximativ 45 de minute după utilizare. Absorbția este de cel puțin 50%, pe baza eliminării prin urină a metaboliților clopidogrelului.

distribuție

Clopidogrelul și principalul metabolit din circulație (inactiv) pot fi inversate cu poteina plasmatică in vitro (98% și respectiv 94%). Coeziunea nu este saturată pe o gamă largă in vitro.

transformare

Clopidogrelul este puternic metabolizat de ficat. In vitro și in vivo, clopidogrelul este metabolizat pe două căi metabolice principale: una prin intermediarii esterazelor și duce la hidrolizare în derivați de acid carboxilic (85% din substanțele metabolice din circulație) și un intermediar multi-citocrom P450. Clopidogrel este mai întâi transformat în conversie 2-oxo-clopidogrel. Metabolismul substanței intermediare este apoi 2-oxo-clopidogrel, care creează formarea metaboliților activi, un derivat al clopidogrelului. Metaboliții activi sunt formați în principal de CYP2C19 cu contribuția multor alte enzime CYP, inclusiv CYP1A2, CYP2B6 și CYP3A4. Metaboliții tiol activi au fost izolați in vitro, rapid și incapabili să inverseze receptorul trombocitar, inhibând astfel agregarea trombocitară.

CMAX al metaboliților este activ, de două ori mai mare decât o doză unică de 300 mg de clopidogrel, comparativ cu doza de întreținere de 75 mg după 4 zile. CMAX este atins după aproximativ 30 până la 60 de minute de utilizare.

Eliminare

După ce o doză de Clopidogrel este marcată 4C în sud, aproximativ 50% sunt eliminate în urină și aproximativ 46% în scaun timp de 120 de ore după administrarea medicamentului. După o singură doză de 75 mg pe cale orală, Clopidogrel are un timp de vânzare de aproximativ 6 ore. Timpul de vânzare a principalilor metaboliți în circulație (inactiv) este de 8 ore după o singură doză și utilizare repetată.

Aveți grijă când utilizați

trebuie să fiți foarte atenți când luați medicamentul pentru pacienți în următoarele cazuri:

sângerări și tulburări de sânge

Datorită riscului de sângerare și a efectelor nedorite asupra hematologiei, determinării numărului de celule sanguine și/sau a altor teste adecvate, ar trebui luată în considerare la timp atunci când simptomele clinice sugerează creșterea sângerării în timpul tratamentului. Ca și alte medicamente antiplachetare, utilizarea cu precauție a Clopidogrel la pacienți poate prezenta risc de sângerare crescută din cauza traumatismelor, intervențiilor chirurgicale sau a altor boli și la pacienții tratați cu AAS, heparină, inhibitori de glicoproteină IIB/IIIA sau medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori COX-2, sau alte medicamente SSRRSS, sunt legate de riscul de SSRRSSRO. sângerând ca pentoxifilina. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție cu privire la orice semne de sângerare, inclusiv sângerare închisă, în special în primele săptămâni de tratament și/sau după o intervenție chirurgicală invazivă pe cord sau o intervenție chirurgicală. Utilizarea concomitentă a clopidogrelului cu medicamente anticoagulante orale nu este recomandată deoarece poate crește severitatea sângerării.

Dacă pacientul are nevoie de intervenție chirurgicală și rezistența temporară a trombocitelor este inadecvată, Clopidogrel trebuie oprit cu 7 zile înainte de operație. Pacienții trebuie să informeze medicul sau dentistul că folosesc clopidogrel înainte de a planifica orice intervenție chirurgicală și înainte de a utiliza orice medicament nou. Clopidogrelul prelungește timpul de sângerare și trebuie utilizat cu prudență la pacienții afectați care au tendința de a sângera (în special în stomac și ochi intraoculari).

Obiectul trombocitopeniei (TTP)

Trombocitopenia sanguină (TTP) a fost raportată foarte rar după utilizarea clopidogrelului, uneori după un contact scurt. Caracterizat prin trombocitopenie și anemie hemolitică, boală capilară asociată cu semne de tulburări neurologice, disfuncție renală sau febră. TTP este o afecțiune fatală care trebuie tratată prompt, inclusiv separarea plasmei.

Hematom dificil

După utilizarea clopidogrelului a fost raportat hematom fără durere. În cazurile în care extensia tromboplastinei a fost expusă la partea izolată sau fără sângerare, hemoragia este dificil de luat în considerare. Pacienții care au fost diagnosticați cu dificultăți de coagulare trebuie evaluați și tratați de un specialist și trebuie să întrerupă administrarea de clopidogrel.

AVC ischemic recent

Din datele nu sunt suficiente, Clopidogrelul nu trebuie utilizat în primele 7 zile după un accident vascular cerebral din cauza anemiei acute.

citocrom P450 2C19 (CYP2C19)

Farmacie genetică: La pacienții cu metabolism slab al CYP2C19, Clopidogrel în dozele recomandate formează un metabolit cu activitate mică și mică asupra funcției trombocitelor. Testele sunt disponibile pentru a determina tipul de genă CYP2C19 la pacienți.

Deoarece clopidogrelul este transformat în substanţe parţial active de către CYP2C19, se consideră că utilizarea inhibitorilor enzimatici inhibă această enzimă duce la o reducere a concentraţiei metaboliţilor clopidogrelului. Implicarea clinică a acestei interacțiuni este incertă. Ca măsură de precauție, nu este recomandată utilizarea simultană a inhibitorilor puternici sau medii CYP2C19.

CYP2C8

Fiți precaut la pacienții tratați simultan cu clopidogrel, iar medicamentele sunt CYP2C8.

Reacții încrucișate în grupările de tienopiridină

Inelele trebuie evaluate în antecedentele de hipersensibilitate la Thienopiridină (cum ar fi Clopidogrel, Ticlopidin, Prasugrel) datorită unui raport privind reacțiile încrucișate în grupul Thienopyridin. Tienopiridina poate provoca reacții alergice severe până la severe, cum ar fi erupții cutanate, angioedem sau reacții hematologice, cum ar fi trombocitopenia și leucopenia. Pacientul a apărut o reacție alergică și/sau o reacție hematologică anterioară cu o Thienopyricin care poate crește riscul de a dezvolta reacții similare sau o reacție diferită față de alte Thienopyricin. Recomandare de monitorizare a semnelor reacțiilor de hipersensibilitate la pacienții care au alergii cunoscute la Thienopyrin.

insuficiență renală

Experiența tratamentului cu clopidogrel este limitată la pacienții cu insuficiență renală. Prin urmare, Clopidogrelul trebuie utilizat cu prudență la acești pacienți.

insuficiență hepatică

Experiența este limitată la pacienții medii cu boală hepatică care poate prezenta sângerări de organe. Prin urmare, clopidogrelul trebuie utilizat cu atenție la acest grup de populație.

excipienți

Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme genetice rare sunt intoleranța la galactoză, deficitul de lactază sau glucoză-galactoză, care nu trebuie utilizate.

Efectul medicamentului asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor

Clopidogrelul nu are sau are efecte neglijabile asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Utilizarea medicamentelor pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea medicamentelor pentru femeile însărcinate

Din cauza lipsei datelor clinice disponibile pentru expunerea la Clopidogrel în timpul sarcinii, ca măsură preventivă nu trebuie utilizat clopidogrel în timpul sarcinii.

Studiile la animale nu indică efecte directe sau indirecte în timpul sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, reproducerii sau dezvoltării postpartum.

Utilizarea medicamentelor pentru femeile care alăptează

fertilitate

Clopidogrelul nu modifică fertilitatea în studiile pe animale.

Interacțiunea medicamentoasă

medicamente asociate cu riscul de sângerare: există o creștere a riscului de sângerare din cauza potențialelor efecte secundare. Trebuie să aveți grijă când utilizați medicamente legate de riscul de sângerare.

Anticoagulante orale: Utilizarea concomitentă de clopidogrel cu anticoagulante orale nu este recomandată deoarece poate crește severitatea sângerării. Deși utilizarea Clopidogrel 75 mg/zi nu modifică farmacocinetica s-warfarinei sau rata de normalizare internațională (INR) la pacienții care utilizează warfarină pentru o perioadă lungă de timp, utilizarea concomitentă de clopidogrel cu warfarină crește riscul de sângerare datorită efectelor independente asupra hemotazei. simultan cu inhibitorii glicoproteinei IIB/IIIA. Acid acetilsalicilic (ASA): Asa nu modifică inhibarea clopidogrelului de colectare a trombocitelor cauzată de ADP, dar clopidogrelul crește influența Asa asupra colectării trombocitelor cauzate de colagen. Cu toate acestea, utilizarea simultană a 500 mg AAS de 2 ori/zi timp de 1 zi nu crește semnificativ prelungirea timpului de sângerare cauzată de clopidogrel. Există posibilitatea unei interacțiuni farmacologice între clopidogrel și acid acetilsalicilic, ceea ce duce la un risc crescut de sângerare. Prin urmare, aveți grijă când utilizați simultan. Cu toate acestea, Clopidogrel și ASA au fost utilizate împreună timp de până la 1 an.

Heparina: Într-un studiu clinic efectuat pe obiecte sănătoase, clopidogrelul nu a modificat doza de heparină și nici efectele heparinei asupra coagulării sângelui. Utilizarea simultană a heparinei nu afectează inhibarea adunării trombocitelor heparinei. Este posibilă o interacțiune farmacologică între clopidogrel și heparină, ceea ce duce la un risc crescut de sângerare. Prin urmare, aveți grijă când utilizați simultan.

Medicamente cu solubilitate în sânge: La pacienții cu infarct miocardic acut au fost evaluate siguranța utilizării concomitente a clopidogrelului, a medicamentelor trombolitice specifice, cum ar fi fibrina sau non-fibrina și heparina. Rata de sângerare clinică este similară cu cele care sunt acceptate atunci când medicamentele trombolitice și heparinice sunt utilizate împreună cu AAS.

AINS: Într-un studiu efectuat pe voluntari sănătoși, clopidogrelul și naproxenul utilizat simultan crește pierderea de sânge gastrointestinal. Cu toate acestea, din cauza lipsei de studii interactive cu alte medicamente AINS, riscul de sângerare gastrointestinală apare cu toate AINS. Prin urmare, AINS includ inhibitorii Cox-2 și Clopidogrel trebuie utilizați cu precauție.

ISRS: Deoarece ISRS afectează activarea trombocitelor și cresc riscul de sângerare, trebuie să fiți precauți atunci când utilizați ISRS cu Clopidogrel simultan.

Alte regimuri combinate: Deoarece Clopidogrel este transformat într-o substanță metabolică parțial activă de către CYP2C19, utilizarea inhibitorilor activi ai acestei enzime duce la reducerea concentrației de clopidogrel. Implicarea clinică a acestei interacțiuni este necunoscută. Ca măsură de prevenire a utilizării inhibitorilor puternici sau medii CYP2C19.

Inhibitorii puternici sau medii CYP2C19 includ omeprazol și ecomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, carbamazepină și efavirenz.

Inhibitorii pompei de protoni (IPP): Omeprazol 80 mg o dată pe zi se utilizează în același timp cu clopidogrelul sau în decurs de 12 ore între 2 medicamente care reduc concentrația metaboliților cu 45% activ (doza de încărcare) și 40% (doza de întreținere). Această scădere este asociată cu o reducere a inhibării agregării plachetare cu 39% (doza de încărcare) și 21% (doza de întreținere). Se spune că esomeprazolul are aceeași interacțiune cu clopidogrelul.

Datele uniforme privind semnificația clinică a interacțiunilor farmacologice (PK)/farmaceutice (PD) în ceea ce privește evenimentele cardiovasculare au fost raportate atât din înregistrări, cât și din studiile clinice. Ca măsură preventivă, nu se recomandă utilizarea simultană cu omeprazol sau esomeprazol.

Pantoprazol și Lanzoprazol reduc mai puțin concentrația metaboliților mai activi.

Concentrațiile plasmatice ale metaboliților au o reducere de 20% (doza de încărcare) și 14% (doza de întreținere) în timp ce se tratează simultan cu pantoprazol 80 mg o dată pe zi. Aceasta implică reducerea inhibării trombocitelor în medie cu aproximativ 15%, respectiv 11%. Aceste rezultate indică faptul că clopidogrelul poate fi utilizat împreună cu pantoprazolul. Nu există dovezi că alte medicamente reduc acidul din stomac, cum ar fi rezistența la H2 sau antiacidele care afectează activitatea trombocitară a clopidogrelului.

Alte medicamente: O serie de alte studii clinice sunt efectuate cu clopidogrel și alte medicamente utilizate pentru a evalua posibilitatea interacțiunilor farmacocinetice și farmacocinetice. Nu există nicio interacțiune farmacologică semnificativă clinic care să fie înregistrată atunci când clopidogrelul este utilizat simultan cu Atenolol, Nifedipin sau ambele Atenolol și Nifedipin. În plus, activitatea farmacologică a Clopidogrelului nu este afectată semnificativ de utilizarea simultană a fenobarbitalului sau a estrogenului.

Farmacocinetica digodică a digoxinei sau teofilinei nu este modificată prin utilizarea concomitentă a clopidogrelului. Antiacidele nu modifică nivelul de absorbție a clopidogrelului.

Datele din cercetarea Caprie arată că fenitoina și tobutamida sunt metabolizate de CYP2C9 care poate fi utilizat simultan cu Clopidogrel.

Medicamentele sunt CYP2C8: s-a demonstrat că clopidogrelul crește contactul cu repaglinid la voluntari sănătoși. Studiile in vitro au arătat că creșterea expunerii la repaglinid se datorează inhibării CYP2C8 din cauza metabolizării glucuronidelor Clopidogrel. Datorită riscului crescut de concentrații plasmatice, utilizarea simultană a clopidogrelului și a medicamentelor eliminate în principal prin metabolizarea CYP2C8 (cum ar fi repaglinid, paclitaxel) trebuie făcută cu prudență.

tabu

Din cauza absenței studiilor privind corelarea medicamentului, nu se amestecă acest medicament cu alte medicamente.