Noklot 75mg Zydus aterosklerozu önler (3 kabarcık x 10 tablet)

Atriyal fibrilasyonu olan yetişkin hastalarda, vasküler olaylar için en az bir risk faktörü vardır, K vitamini (VKA) antagonistleri ile tedaviye uygun değildir ve düşük kanama riski olanlarda, klopidogrel, felç dahil tromboz ve tromboza bağlı tıkanmayı önlemek için ASA ile kombinasyon halinde endikedir.

Farmakoloji

Farmakolojik grup: Trombosit inhibitörleri, Heparin hariç.

ATC kodu: b01ac04.

Etki mekanizması

Klopidogrel bir öncüdür, ilacın metabolitlerinden biri trombosit yardımcı inhibitörleridir. Klopidogrel, trombosit agregasyon inhibitörlerini içeren metabolitler oluşturmak için CYP450 enzimleri tarafından metabolize edilmelidir. Klopidogrel'in aktif metabolitleri, adenosin difosfat (ADP) ve trombositlerin P2Y12 reseptörünün yapışmasını seçici olarak inhibe eder ve ardından trombosit agregasyonunu inhibe eden ADP aracıları yoluyla Glikoprotein GPIIB/IIIA kompleksini aktive eder. Geri dönüşümsüz yapışma nedeniyle, açığa çıkan trombositler yaşam döngüsünün geri kalanını (yaklaşık 7-10 gün) etkiler ve trombosit üretimine uygun bir hızda meydana gelen trombositlerin normal rehabilitasyonu gerçekleşir. Diğer araçların neden olduğu trombosit inhibisyonu ADP değil, ADP salınımına bağlı trombosit aktivasyon kilidi nedeniyle de engellenir.

Bazıları polimorfik olan veya başka ilaçlar tarafından inhibe edilen CYP450 enzimlerinin oluşturduğu aktif metabolitler nedeniyle, tüm hastalarda yeterli trombosit inhibisyonu sağlanmayacaktır.

Farmakolojik etkiler

Günlük 75 mg'lık doz, ilk günden itibaren ADP'ye bağlı olarak trombosit toplanmasında önemli bir inhibisyon oluşturur; Bu inhibisyon artar ve 3. ve 7. günler arasında stabil bir duruma ulaşır. Stabil bir durumda, ortalama inhibitör konsantrasyonu %40 ila %60 arasında günlük 75 mg'lık bir dozda kaydedilir. Trombosit toplanması ve kanama süresi genellikle tedaviden sonraki 5 gün içinde yavaş yavaş normale döner.

Dinamik farmakokinetik

emilim

Klopidogrel tek doz ve günde 75 mg dozundan sonra hızla emilir. Klopidogrel'in ortalama serum zirve konsantrasyonu sabittir (oral 75 mg'lık tek dozdan sonra yaklaşık 2.2-2.5 ng/ml), kullanımdan yaklaşık 45 dakika sonra ortaya çıkar. Klopidogrel metabolitlerinin idrarla elimine edilmesine bağlı olarak emilim en az %50'dir.

dağıtım

Klopidogrel ve dolaşımdaki ana metabolit (inaktif), in vitro plazma poteini (sırasıyla %98 ve %94) ile tersine çevrilebilir. İn vitro geniş aralıkta uyum doygun değildir.

dönüşüm

Klopidogrel karaciğer tarafından güçlü bir şekilde metabolize edilir. İn vitro ve in vivo olarak, klopidogrel iki ana metabolik yola dayalı olarak metabolize edilir: biri esteraz aracıları aracılığıyla ve karboksilik asit türevlerine (dolaşımdaki metabolik maddelerin %85'i) hidrolize edilmesine yol açar ve bir multi-sitokrom P450 aracısı yoluyla metabolize edilir. Klopidogrel ilk önce 2-okso-klopidogrel dönüşümüne dönüştürülür. Daha sonra ara maddenin metabolizması, klopidogrelin bir türevi olan aktif metabolitlerin oluşumunu sağlayan 2-okso-klopidogreldir. Aktif metabolitler, CYP1A2, CYP2B6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere diğer birçok CYP enziminin katkısıyla esas olarak CYP2C19 tarafından oluşturulur. Aktif tiyol metabolitleri in vitro olarak izole edilmiştir, hızlıdır ve trombosit trombosit reseptörünü tersine çeviremez, dolayısıyla trombosit agregasyonunu inhibe eder.

Metabolitlerin CMAX'ı aktiftir; 4 gün sonra uygulanan 75 mg'lık idame dozuyla karşılaştırıldığında, 300 mg'lık tek doz klopidogrelin iki katı kadar yüksektir. CMAX'a yaklaşık 30 ila 60 dakikalık kullanımdan sonra ulaşılır.

Ortadan Kaldırma

Güneyde bir Clopidogrel dozu 4C olarak işaretlendikten sonra ilacın alınmasından sonraki 120 saat boyunca yaklaşık %50'si idrarla ve yaklaşık %46'sı da dışkıyla elimine edilir. Klopidogrel'in 75 mg'lık tek doz oral alımından sonra satış süresi yaklaşık 6 saattir. Dolaşımdaki ana metabolitlerin (inaktif) satış süresi tek doz ve tekrarlı kullanım sonrasında 8 saattir.

Kullanırken dikkatli olun

aşağıdaki durumlarda hastalar için ilacı alırken çok dikkatli olmanız gerekir:

kanama ve kan bozuklukları

Kanama riski ve hematoloji üzerinde istenmeyen etkiler, kan hücresi sayısının belirlenmesi ve/veya diğer uygun testler nedeniyle, tedavi sırasında kanamanın arttığını düşündüren klinik semptomlar ortaya çıktığında, zamanında düşünülmelidir. Diğer anti-trombosit ilaçlar gibi, Klopidogrel'in de travma, cerrahi veya diğer hastalıklara bağlı kanama artışı riski taşıyan hastalarda ve ASA, Heparin, Glikoprotein IIB/IIIA inhibitörleri veya COX-2 inhibitörleri dahil nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) veya SSRRRO (SSRIS), SSRIS) ile tedavi edilen hastalarda dikkatli kullanımı pentoksifilin gibi kanama riskiyle ilişkilidir. Hastalar, özellikle tedavinin ilk haftalarında ve/veya invaziv kalp cerrahisi veya ameliyatından sonra, kapalı kanama da dahil olmak üzere herhangi bir kanama belirtisi açısından dikkatle izlenmelidir. Klopidogrelin oral antikoagülan ilaçlarla birlikte kullanılması kanamanın şiddetini arttırabileceğinden önerilmez.

Hastanın ameliyat olması gerekiyorsa ve geçici trombosit direnci uygun değilse, Klopidogrel ameliyattan 7 gün önce kesilmelidir. Hastalar herhangi bir ameliyat planlamadan ve yeni bir ilaç kullanmadan önce klopidogrel kullandıklarını doktor veya diş hekimine bildirmelidir. Klopidogrel kanama süresini uzatır ve kanama eğilimi gösteren (özellikle mide ve göz içi gözlerde) hasar görmüş hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Klopidogrel (tek başına veya ASA ile kombine) kullanıldığında kanama süresinin normalden daha uzun sürebileceği hastalara bildirilmeli ve herhangi bir anormal kanama vakasını (yer veya zaman) doktora bildirmelidir.

Trombositopeni (TTP) nesnesi

Klopidogrel kullanımından sonra, bazen kısa süreli temastan sonra çok nadir olarak kanda trombositopeni (TTP) rapor edilmiştir. Trombositopeni ve hemolitik anemi, nörolojik bozuklukların belirtileriyle ilişkili kılcal damar hastalığı, böbrek fonksiyon bozukluğu veya ateş ile karakterizedir. TTP, plazma ayrımı da dahil olmak üzere derhal tedavi edilmesi gereken ölümcül bir durumdur.

Zor hematom

Klopidogrel kullanımından sonra sert olmayan hematom rapor edilmiştir. İzole veya kanamayan kısma tromboplastin uzantısının maruz kaldığı durumlarda kanamanın düşünülmesi zordur. Pıhtılaşma güçlüğü tanısı konulan hastalar bir uzman tarafından değerlendirilip tedavi edilmeli ve klopidogreli kesmelidir.

Yakın zamanda geçirilmiş iskemik inme

Veriler yeterli değil, akut anemi nedeniyle felçten sonraki ilk 7 gün içinde Klopidogrel kullanılmamalıdır.

sitokrom P450 2C19 (CYP2C19)

Genetik eczane: CYP2C19 metabolizması zayıf olan hastalarda, trombosit fonksiyonu üzerinde küçük ve küçük aktiviteli bir metabolit oluşturmak için önerilen dozlarda Klopidogrel. Hastalarda CYP2C19 geninin tipini belirlemek için testler mevcuttur.

Klopidogrel, CYP2C19 tarafından kısmen aktif maddelere dönüştürüldüğünden, bu enzimi inhibe eden enzim inhibitörlerinin kullanılmasının, klopidogrel metabolitlerinin konsantrasyonunda azalmaya yol açtığı düşünülmektedir. Bu etkileşimin klinik katılımı belirsizdir. Bir önlem olarak, güçlü veya orta düzey CYP2C19 inhibitörlerinin eş zamanlı kullanımı önerilmez.

CYP2C8

Klopidogrel ve CYP2C8 ilaçları ile eş zamanlı tedavi gören hastalarda dikkatli olun.

Thienopiridin gruplarında çapraz reaksiyonlar

Thienopyridin grubunda çapraz reaksiyonlara ilişkin bir rapor nedeniyle halkalar, Thienopyridin'e (Clopidogrel, Ticlopidin, Prasugrel gibi) karşı aşırı duyarlılık öyküsünde değerlendirilmelidir. Tiyenopiridin, döküntü, anjiyoödem gibi ciddi ila şiddetli alerjik reaksiyonlara veya trombositopeni ve lökopeni gibi hematolojik reaksiyonlara neden olabilir. Hastada bir Thienopyricin ile alerjik reaksiyon ve/veya önceki hematolojik reaksiyon ortaya çıkmış olup, bu durum diğer Thienopyricin'e karşı benzer reaksiyonlar veya farklı bir reaksiyon geliştirme riskini artırabilir. Thienopyrin'e alerjisi olduğu bilinen hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirtilerinin izlenmesine yönelik öneri.

böbrek yetmezliği

Klopidogrel tedavisi deneyimi böbrek yetmezliği olan hastalarla sınırlıdır. Bu nedenle Klopidogrel bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

karaciğer yetmezliği

Organ kanaması olabilecek orta dereceli karaciğer hastalığı olan hastalarda deneyim sınırlıdır. Bu nedenle klopidogrel bu popülasyon grubunda dikkatli kullanılmalıdır.

yardımcı maddeler

Bu ilaç laktoz içerir. Nadir görülen genetik problemleri olan hastalar, kullanılmaması gereken galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glukoz-galaktozdur.

İlacın araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi

Klopidogrel'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde ihmal edilebilir etkileri yoktur veya yoktur.

Hamilelik ve emzirme döneminde kadınların ilaç kullanması

Hamile kadınların ilaç kullanması

Klopidogrel'in hamilelik sırasında maruziyetine ilişkin mevcut klinik veri eksikliği nedeniyle, önleyici tedbir olarak hamilelik sırasında klopidogrel kullanılmamalıdır.

Hayvan çalışmaları hamilelik, embriyo/fetal gelişim, üreme veya doğum sonrası gelişim sırasında doğrudan veya dolaylı etkiler göstermemektedir.

Emziren kadınlarda ilaç kullanımı

doğurganlık

Klopidogrel hayvan çalışmalarında doğurganlığı değiştirmemektedir.

İlaç etkileşimi

Kanama riskiyle ilişkili ilaçlar: Olası yan etkiler nedeniyle kanama riskinde artış vardır. Kanama riski taşıyan ilaçları kullanırken dikkatli olunmalıdır.

Oral antikoagülanlar: Klopidogrel ile oral antikoagülanların eş zamanlı kullanımı kanamanın şiddetini artırabileceğinden önerilmez. Uzun süre warfarin kullanan hastalarda Klopidogrel 75 mg/gün kullanımı s-warfarinin farmakokinetiğini veya uluslararası normalizasyon oranını (INR) değiştirmese de klopidogrelin warfarin ile eş zamanlı kullanımı hemostaz üzerindeki bağımsız etkileri nedeniyle kanama riskini artırır. Glikoprotein IIB/IIIA inhibitörleri: Klopidogrel, Glikoprotein IIB/IIIA ile eş zamanlı kullanılan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. önleyiciler. Asetilsalisilik asit (ASA): Asa, klopidogrelin ADP'nin neden olduğu trombosit toplama inhibisyonunu değiştirmez, ancak klopidogrel, Asa'nın kollajenin neden olduğu trombosit toplama üzerindeki etkisini arttırır. Ancak 500 mg ASA'nın 1 gün boyunca günde 2 kez eş zamanlı kullanımı klopidogrelin neden olduğu kanama süresi uzamasını anlamlı derecede artırmamaktadır. Klopidogrel ve asetilsalisilik asit arasında kanama riskinin artmasına neden olacak farmakolojik etkileşim olasılığı vardır. Bu nedenle aynı anda kullanırken dikkatli olun. Ancak Klopidogrel ve ASA 1 yıla kadar birlikte kullanılmaktadır.

Heparin: Sağlıklı nesneler üzerinde yapılan bir klinik çalışmada, klopidogrelin heparin dozunu değiştirmediği veya heparinin kan pıhtılaşması üzerindeki etkisini değiştirmediği görülmüştür. Eş zamanlı heparin kullanımı, heparin trombosit toplanmasının inhibisyonunu etkilemez. Klopidogrel ve heparin arasında kanama riskinin artmasına neden olacak farmakolojik bir etkileşim mümkündür. Bu nedenle aynı anda kullanırken dikkatli olun.

Kanda çözünen ilaçlar: Akut miyokard enfarktüsü hastalarında klopidogrelin, fibrin veya fibrin olmayan spesifik trombolitik ilaçların ve heparinin eş zamanlı kullanımının güvenliği değerlendirilmiştir. Klinik kanama hızı, ASA ile birlikte trombolitik ve heparin ilaçları kullanıldığında kabul edilen oranlara benzerdir.

NSAİİ'ler: Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada klopidogrel ve Naproksen'in eş zamanlı kullanılması gastrointestinal kan kaybını arttırmaktadır. Ancak diğer NSAID ilaçlarla etkileşimli çalışmaların olmaması nedeniyle tüm NSAID'lerde gastrointestinal kanama riski ortaya çıkmaktadır. Bu nedenle Cox-2 içeren NSAID'ler ve Klopidogrel inhibitörleri dikkatli kullanılmalıdır.

SSRI'lar: SSRI'lar trombosit aktivasyonunu etkilediğinden ve kanama riskini artırdığından, SSRI'lar Klopidogrel ile aynı anda kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

Diğer kombinasyon rejimleri: Klopidogrel, CYP2C19 tarafından kısmen aktif bir metabolik maddeye dönüştürüldüğünden, bu enzimin aktif inhibitörlerinin kullanımının, klopidogrellenmiş metabolitlerin konsantrasyonunda bir azalmaya yol açtığı düşünülmektedir. Bu etkileşimin klinik katılımı bilinmemektedir. Güçlü veya orta düzey CYP2C19 inhibitörlerinin kullanımını önlemeye yönelik bir önlem olarak.

Güçlü veya orta düzey CYP2C19 inhibitörleri arasında omeprazol ve ekomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, karbamazepin ve efavirenz yer alır.

Proton pompa inhibitörleri (PPI): Günde bir kez 80 mg omeprazol, klopidogrel ile aynı anda veya %45 aktif (yük dozu) ve %40 (idame dozu) metabolit konsantrasyonunu azaltan 2 ilaç arasında 12 saat içerisinde kullanılır. Bu azalma, trombosit agregasyon inhibisyonunda %39 (yük dozu) ve %21 (idame dozu) oranında bir azalma ile ilişkilidir. Esomeprazol'ün klopidogrel ile aynı etkileşime sahip olduğu söyleniyor.

Farmakolojik etkileşimlerin (FK)/İlaç (PD)'nin kardiyovasküler olaylar açısından klinik önemine ilişkin tek tip veriler, hem kayıtlardan hem de klinik çalışmalardan rapor edilmiştir. Önleyici tedbir olarak omeprazol veya esomeprazol ile eş zamanlı kullanılması önerilmez.

Pantoprazol ve Lanzoprazol daha aktif metabolitlerin konsantrasyonunu daha az azaltır.

Günde bir kez pantoprazol 80 mg ile eş zamanlı tedavi uygulandığında metabolitlerin plazma konsantrasyonları %20 (yük dozu) ve %14 (idame dozu) azalma gösterir. Bu, trombosit inhibisyonunun sırasıyla ortalama %15 ve %11 oranında azaltılmasını içerir. Bu sonuçlar klopidogrelin pantoprazol ile birlikte kullanılabileceğini göstermektedir. H2 direnci gibi mide asidini veya klopidogrelin trombosit aktivitesini etkileyen antasitler gibi diğer ilaçların mide asidini azalttığına dair hiçbir kanıt yoktur.

Diğer ilaçlar: Farmakokinetik ve farmakokinetik etkileşimlerin olasılığını değerlendirmek için klopidogrel ve kullanılan diğer ilaçlarla bir dizi başka klinik çalışma yürütülmektedir. Klopidogrel Atenolol, Nifedipin veya hem Atenolol hem de Nifedipin ile eş zamanlı kullanıldığında kaydedilen klinik açıdan anlamlı bir farmakolojik etkileşim yoktur. Ayrıca Klopidogrel'in farmakolojik aktivitesi, fenobarbital veya östrojenin eş zamanlı kullanımından önemli ölçüde etkilenmez.

Digoxin veya teofilinin digodik farmakokinetiği, klopidogrelin eş zamanlı kullanımıyla değişmez. Antasitler klopidogrelin emilim düzeyini değiştirmez.

Caprie araştırmasından elde edilen veriler, Fenitoin ve Tobutamid'in Klopidogrel ile aynı anda kullanılabilen CYP2C9 tarafından metabolize edildiğini göstermektedir.

İlaçlar CYP2C8'dir: Klopidogrel'in sağlıklı gönüllülerde repaglinid temasını arttırdığı gösterilmiştir. In vitro çalışmalar, repaglinid maruziyetindeki artışın, Klopidogrel'in glukuronid metabolizmasına bağlı olarak CYP2C8'in inhibisyonundan kaynaklandığını göstermiştir. Plazma konsantrasyonu riskinin artması nedeniyle, klopidogrelin ve esas olarak CYP2C8 metabolizmasıyla elimine edilen ilaçların (repaglinid, paklitaksel gibi) eş zamanlı kullanımında dikkatli olunmalıdır.

tabu

İlacın korelasyonunu araştıran çalışmaların olmaması nedeniyle bu ilacın diğer ilaçlarla karıştırılmaması.