نولفاديكس 10 ملغ أقراص أسترازينيكا لعلاج سرطان الثدي (3 بثور × 10 أقراص)

شائعة (≥1/100 إلى

الأورام الحميدة والخبيثة وغير النوعية (بما في ذلك الأكياس والأورام الحميدة): الأورام الليفية الرحمية.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: فقر الدم.

اضطرابات الجهاز المناعي: رد فعل فرط الحساسية.

اضطرابات الجهاز العصبي:

اضطرابات العظام والعضلات:

العديد من أجهزة الأعضاء: تخثر توسع الأوعية (بما في ذلك تخثر الأوردة العميقة، والتخثر الكهربي الدقيق، والانسداد الرئوي).

نادرًا (≥1/1000 إلى

الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الأكياس والزوائد اللحمية): سرطان بطانة الرحم.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:

اضطرابات العين: اضطرابات بصرية .

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: الالتهاب الرئوي الخلالي.

اضطرابات الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس .

اضطرابات الكبد: تليف الكبد.

نادر (≥1/10000 إلى

صحية وخبيثة وغير محددة (بما في ذلك الأكياس والزوائد اللحمية):

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: الذئبة الحمامية الجلدية ب.

الاضطرابات الجينية، على النمط العائلي؛ خلقي: اضطرابات استقلاب البورفيرين ب.

المضاعفات بسبب السرد والضرر والسمية: تفاعلات جلدية خطيرة بسبب العلاج الإشعاعي ب.

ج: لم يتم الإبلاغ عن التأثير الجانبي في فرع تاموكسيفين من الدراسة المذكورة أعلاه (ن = 3094)؛ ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن هذا التفاعل في اختبارات النقش أو من مصادر أخرى. يتم حساب التكرار وفقًا للحد الأعلى للثقة البالغة 95% في التقديرات (استنادًا إلى 3/x، x هو حجم المجموع، مثل 3094). يتم حساب التردد على أنه 3/3094 مكافئ لتصنيف الترددات النادرة.

ب: عدم ملاحظة الأحداث في الدراسات السريرية الرئيسية الأخرى. يتم حساب التكرار وفقًا للحد الأعلى من الثقة في التقديرات بنسبة 95% (استنادًا إلى 3/x، x هو إجمالي حجم العينة البالغ 13357 مريضًا في الدراسات السريرية الرئيسية). تم حساب التردد بـ 3/13.357 وهو ما يعادل تصنيف الترددات النادرة جداً.

يمكن تصنيف الآثار الجانبية لنولفاديكس وفقًا للتأثيرات الدوائية للدواء مثل سخونة الوجه والنزيف المهبلي والإفرازات المهبلية والحكة في الفرج وتفشي الورم أو تأثيرات جانبية عامة مثل اضطرابات الجهاز الهضمي والصداع والدوخة وسوائل الجسم الأقل شيوعًا وتساقط الشعر.

عندما تكون هذه الآثار الجانبية شديدة يمكن علاجها عن طريق تقليل الجرعة (بحد لا يقل عن 20 ملغ/يوم) دون التأثير على السيطرة على المرض. إذا لم تقل الآثار الجانبية عند تقليل الجرعة، فقد يلزم إيقاف العلاج.

يتم تسجيل الطفح الجلدي (بما في ذلك الحالات الخطيرة مثل الحمامي المتنوعة، متلازمة ستيفنز جونسون، التهاب الشعيرات الدموية الجلدية، شكل الفقاع الفقاعي) وتفاعلات فرط الحساسية، وحتى الأوعية الدموية.

حالات قليلة من المرضى الذين يعانون من ورم خبيث في العظام لديهم فرط كالسيوم في الدم في بداية العلاج.

تم تسجيل حالات اضطرابات بصرية، بما في ذلك التغيرات النادرة في القرنية وتقارير شائعة عن اعتلال الشبكية لدى مرضى العلاج بالنولفادكس. يتم تسجيل إعتام عدسة العين الإضافية المتعلقة باستخدام نولفاديكس.

تم تسجيل حالات التهاب العصب البصري والتهاب العصب البصري لدى المرضى الذين يستخدمون عقار تاموكسيفين، وتحدث حالات قليلة من العمى.

يتم تسجيل الاضطرابات الحسية (بما في ذلك التشوهات واضطرابات التذوق) بشكل شائع في المرضى الذين يستخدمون نولفاديكس.

يتم أيضًا تسجيل الأورام الليفية الرحمية وبطانة الرحم والتغيرات البطانية الأخرى بما في ذلك تضخم الرحم والزوائد اللحمية.

ظاهرة نقص الصفيحات، عادة ما تنخفض إلى 80.000 إلى 90.000/مم3، وأحيانا أقل، مسجلة لدى مرضى السرطان الذين يعالجون بالتاموكسيفين.

مرصد للمراقبة، بعد استخدام النولفاديكس، يرتبط أحيانا بفقر الدم و/أو انخفاض الصفائح الدموية. يتم تسجيل سرطان الدم المحايد في بعض الحالات النادرة؛ وفي بعض الأحيان يمكن أن تصبح حالات المحببات خطيرة ونادرة.

غالبًا ما تحدث السكتة الدماغية بسبب نقص التروية والأوعية الدموية بسبب تجلط الدم بما في ذلك تجلط الأوردة العميقة والتخثر المجهري والانسداد الرئوي عند علاجها بالنولفاديكس. إن مشاركة النولفاديكس مع المواد السامة للخلايا قد يزيد من خطر تحمل الدم.

غالبًا ما يحدث التشنج وألم العضلات عند المرضى الذين يستخدمون نولفاديكس.

تم تسجيل حالات قليلة من الالتهاب الرئوي.

يرتبط نولفادكس بتغير مستوى إنزيم الكبد وبعض التشوهات في الكبد بشكل أسوأ والتي قد تؤدي في بعض الحالات إلى الوفاة، بما في ذلك الكبد الدهني والصفراء والتهاب الكبد وفشل الكبد وتليف الكبد وتلف خلايا الكبد (بما في ذلك نخر الكبد).

ظاهرة زيادة تركيز الدهون الثلاثية في الدم، وفي بعض الحالات قد يحدث التهاب البنكرياس، بسبب دواء نولفاديكس.

نادرا ما تلاحظ تكيسات المبيض عند المرضى الذين يستخدمون نولفاديكس.

نادرًا ما يتم ملاحظة الزوائد اللحمية المهبلية عند المرضى الذين يستخدمون نولفاديكس. نادراً ما يُلاحظ التهاب الحمامي الذئبي عند المرضى الذين يستخدمون نولفادكس.

تعد اضطرابات التمثيل الغذائي للبورفيرين خطيرة جدًا عند ملاحظتها لدى المرضى الذين يستخدمون النولفاديكس.

تم تسجيل التعب بشكل شائع جدًا لدى المرضى الذين يستخدمون نولفاديكس.

نادرا ما لوحظ رد فعل جلدي خطير بسبب العلاج الإشعاعي لدى المرضى الذين يستخدمون نولفادكس.

قليلون وسرطان بطانة الرحم وسرطان خطير يصادفون حالة ساكو الرحم (غالبًا على شكل أورام مولارية مختلطة خبيثة) المرتبطة بالعلاج بالنولفادكس.

الاحتياطات عند استخدامه

أثناء علاج سرطان الثدي باستخدام نولفاديكس، قد تفقد بعض الحالات من المرضى قبل انقطاع الطمث الدورة الشهرية.

تم التعرف على الزيادة في تواتر اضطرابات بطانة الرحم بما في ذلك تضخم، والأورام الحميدة، وسرطان بطانة الرحم وساكوما الرحم (معظمها في شكل مولاريين من الشكل المختلط الشرير للمقاطعة) على أنها مرتبطة بعلاج نولفاديكس. الآلية غير معروفة ولكن قد تكون مرتبطة بتشابه هرمون الاستروجين الموجود في نولفادكس.

يجب إجراء مسح فوري للمرضى الذين يتناولون نولفاديكس مع ظهور أعراض نسائية غير طبيعية، وخاصة النزيف المهبلي، أو اضطرابات الدورة الشهرية، واضطرابات المهبل وأعراض مثل الألم أو الحوض الشديد.

تظهر بعض الأورام الأولية الثانية في بطانة الرحم والثدي المقابل والتي تم تسجيلها في التجارب السريرية لدى مرضى سرطان الثدي بعد العلاج باستخدام عقار تاموكسيفين. لم يتم إثبات العلاقة السببية ولا تزال الأهمية السريرية لهذه الملاحظات غير واضحة.

الانسداد الوريدي الوريدي (VTE)

تم تسجيل زيادة بنسبة 2-3 مرات في خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية لدى النساء الأصحاء اللاتي يستخدمن عقار تاموكسيفين.

يحتاج الأطباء إلى النظر بعناية في تاريخ المريض وعائلة المريض المصاب بالجلطات الدموية الوريدية. إذا كان هناك خطر الإصابة بتجلط الدم، يحتاج المرضى إلى اختبار تجلط الدم. يحتاج المرضى الذين لديهم نتائج إيجابية إلى التوجيه بشأن خطر الإصابة بتجلط الدم. يجب أن يعتمد قرار استخدام عقار تاموكسيفين لهؤلاء المرضى على المخاطر الإجمالية للحلقات.

في بعض المرضى الانتقائيين، قد يكون استخدام عقار تاموكسيفين إلى جانب الأدوية الوقائية المضادة للتخثر مفيدًا (انظر "تفاعلات الأدوية مع أدوية أخرى وأنواع أخرى من التفاعلات").

يزداد خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية عندما تكون حالة المريض شديدة، وعندما يزيد عمر المريض، وعندما تكون هناك عوامل خطر أخرى للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية. ينبغي دراسة جميع المرضى بعناية لمعرفة المخاطر والفوائد قبل العلاج باستخدام عقار تاموكسيفين. ويزداد هذا الخطر أيضًا عندما يكون هناك علاج كيميائي منسق. يمكن أن يكون الاستخدام طويل الأمد للأدوية المضادة للديناميكية مفيدًا لبعض المرضى الذين يعانون من العديد من عوامل خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية.

يجب إيقاف العلاج الجراحي والثابت بالتاموكسيفين فقط عندما تكون خطورة الإصابة بالتخثر بسبب عقار تاموكسيفين تفوق المخاطر الناجمة عن إيقاف العلاج. يجب على جميع المرضى اتخاذ تدابير الوقاية المناسبة، ويجب إرشادهم حول كيفية استخدامه مع الضغط أثناء العلاج في المستشفى، والمشي المبكر، إن أمكن، والعلاج بالأدوية المضادة للتخثر.

إذا أظهر المريض VTE، يجب التوقف فورًا عن عقار تاموكسيفين واتخاذ التدابير المضادة للتخثر المناسبة. ينبغي تقييم قرار إعادة استخدام تاموكسيفين على أساس المخاطر الشاملة للمريض. في بعض المرضى الانتقائيين، قد يكون استخدام عقار تاموكسيفين مع مضادات التخثر الوقائية مفيدًا.

يجب على جميع المرضى الاتصال بالطبيب على الفور إذا كان المريض يعاني من أي أعراض للجلطات الدموية الوريدية.

في جراحة تجديد الثدي، التي تأخرت بسبب تقنيات الجراحة الدقيقة، قد يزيد نولفادكس من خطر حدوث مضاعفات في السديلة المزروعة الدقيقة.

في دراسة غير مراقبة أجريت على 28 امرأة تتراوح أعمارهن بين 2 و10 سنوات يعانين من مرض ماكون أولبرايت (MAS) باستخدام 20 ملجم من عقار تاموكسيفين مرة واحدة يوميًا لمدة 12 شهرًا، زاد متوسط ​​حجم الرحم بعد 6 أشهر من العلاج وتضاعف في نهاية الاختبار الذي استمر لمدة عام واحد. على الرغم من أن هذه السجلات متوافقة مع الخصائص الدوائية للتاموكسيفين، إلا أنه لم يتم تحديد علاقة السبب والنتيجة.

في الأدبيات الطبية، المرضى الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي لـ CYP2D6 لديهم تركيز إندوكسيفين في البلازما السفلية، وهو أحد أهم المستقلبات النشطة للتاموكسيفين.

قد يؤدي التركيز مع مثبطات إنزيم CYP2D6 إلى تقليل تركيز المستقلبات الداخلية النشطة. لذلك، تجنب استخدام مثبطات CYP2D6 القوية (مثل باروكسيتين أو فلوكستين أو كينيدين أو سيناكالسيت أو بوبروبيون) أثناء العلاج باستخدام عقار تاموكسيفين.

يحتوي نولفادكس على اللاكتوز: لا ينبغي استخدام المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية في تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتوز أو الجلوكوز الممتص.

نادرًا ما يتم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة بسبب العلاج الإشعاعي لدى المرضى الذين يستخدمون نولفاديكس والذين تعرضوا للإشعاع سابقًا. تفاعلات المكافأة بعد التوقف المؤقت عن العلاج وفي حالة تكرار العلاج الإشعاعي، ينخفض ​​أيضًا التفاعل بشكل طفيف. في معظم الحالات، من الممكن الاستمرار في استخدام Nolvadex.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

النساء الحوامل: لا يجوز استخدام نولفادكس أثناء الحمل. تم تسجيل حالات قليلة مثل الإجهاض الطبيعي وعيوب الجنين والأجنة لدى النساء اللاتي يستخدمن نولفادكس، على الرغم من عدم إثبات العلاقة السببية.

أظهرت الدراسات السمية التي أجريت على الجهاز التناسلي في الفئران والأرانب والقرود أن نولفاديكس ليس لديه إمكانية المسخية.

من أجل تطوير الجهاز التناسلي للجنين في أنواع القوارض، يرتبط عقار تاموكسيفين بتغييرات مماثلة للتغيرات الناجمة عن استراديول، وإيثينيل-أوستراديول، وكلوميفين، ودي إيثيل ستيلبويسترول (DES). على الرغم من أن العلاقة السريرية لهذه التغييرات غير معروفة، إلا أن هناك بعض التغييرات، خاصة التطور غير الطبيعي للظهارة المهبلية المشابهة للتغيرات في النساء الشابات اللاتي يستخدمن تقنية DES في الرحم والمرضى الذين لديهم خطر الإصابة بسرطان الخلايا الخفيفة في المهبل أو عنق الرحم بنسبة 1/1000. فقط عدد قليل من المرضى من النساء الحوامل يستخدمون عقار تاموكسيفين. في المرضى الشابات الذين يستخدمون عقار تاموكسيفين، لا يتم تسجيل أي تطور غير طبيعي لظهارة الغدة في المهبل أو سرطان الخلايا الخفيفة في المهبل أو في عنق الرحم.

يجب ألا تكون المرضى من النساء حوامل أثناء علاجهن بالنولفاديكس ويجب عليهن استخدام وسائل منع الحمل الهرمونية أو شكل التقسيم. يجب فحص المرضى في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث بعناية لاستبعاد احتمال الحمل قبل العلاج. يجب إبلاغ المريضة بالمخاطر المحتملة على الجنين إذا كانت حاملاً أثناء علاج نولفاديكس أو في غضون شهرين بعد العلاج.

النساء المرضعات: على الرغم من عدم تحديد نولفادكس بشكل واضح ما إذا كان يتم إفرازه عن طريق حليب الثدي أم لا، إلا أن الناس ما زالوا يوصون بعدم استخدام نولفاديكس أثناء الرضاعة الطبيعية. إن قرار إيقاف الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن تناول الدواء يجب أن يعتمد على أهمية الدواء للأم.

التأثير على القيادة وتشغيل الآلات

لا يبدو أن نولفاديكس يؤثر على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

ولكن تم تسجيل التعب عند استخدام نولفادكس، لذا يجب الحذر أثناء القيادة وتشغيل الآلات مع استمرار هذا العرض.

التفاعل الطبي

مشاركة نولفاديكس مع مضادات التخثر يمكن أن تزيد بشكل كبير من تأثيرات مضادات التخثر. عند البدء في استخدام مثل هذه المجموعة من الأدوية يجب مراقبة المرضى بعناية.

إن مشاركة النولفاديكس مع المواد السامة للخلايا، لعلاج سرطان الثدي، قد يزيد من خطر تحمل الدم بسبب تجلط الدم. بسبب هذا الخطر المتزايد للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية، يجب مراعاة الوقاية من تجلط الدم لدى المرضى أثناء العلاج الكيميائي.

إن استخدام عقار تاموكسيفين مع عقار أناستروزول كعلاج تكميلي لا يُظهر تحسنًا في الفعالية مقارنة بمونومرات عقار تاموكسيفين.

نظرًا لأن نولفاديكس يتم استقلابه من خلال نظام إنزيم سيتوكروم P450 3A4، فمن المعروف أنه يسبب هذا الإنزيم عند استخدامه مع أدوية مثل ريفامبيسين، لذا كن حذرًا لأن مستوى عقار تاموكسيفين قد ينخفض. العلاقات ذات الصلة سريريًا بانخفاض التركيز هذا لا تزال غير واضحة.

تُظهر الحرائك الدوائية التفاعلية مع مثبطات إنزيم CYP2D6 انخفاضًا في تركيزات البلازما لنشاط تاموكسيفين، 4-هيدروكسي-ن-ديسميثيلاموكسيفين (إندوكسيفين) الذي تم الإبلاغ عنه في الأدبيات.

يُظهر التفاعل الحرائك الدوائية المتنقل مع مثبطات إنزيم CYP2D6 انخفاضًا بنسبة 65-75% في تركيزات البلازما لأحد المستقلبات النشطة للدواء (مثل الإندوكسيفين) التي تم الإبلاغ عنها في الأدبيات. تم تسجيل فعالية عقار تاموكسيفين عند استخدامه بالتزامن مع بعض مثبطات مضادات الاكتئاب المثبطة للسيروتونين (مثل الباروكستين) في بعض الدراسات. لأنه ليس من الممكن استبعاد إمكانية الحد من آثار عقار تاموكسيفين، تجنب الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP2D6 (مثل باروكسيتين، فلوكستين، كينيدين، سيناكالسيت أو البوبروبيون).