Nolvadex 10 mg tablety Astraneca k léčbě rakoviny prsu (3 blistry x 10 tablet)

Časté (≥1/100 až

benigní, maligní a nespecifické (včetně cyst a polypů): děložní myomy.

Poruchy krve a lymfatického systému: Anémie.

poruchy imunitního systému: reakce přecitlivělosti.

Poruchy nervového systému:

Poruchy kostí a vazových svalů:

Mnoho systémů orgánů: vazodilatační trombóza (včetně hluboké žilní trombózy, mikroelektrické trombózy a plicní embolie).

zřídka (≥1/1000 až

benigní, maligní a nespecifické (včetně cyst a polypů): rakovina endometria.

Poruchy krve a lymfatického systému:

Poruchy oka: poruchy zraku .

Poruchy dýchání, hrudníku a mediastina: intersticiální pneumonie.

Gastrointestinální poruchy: pankreatitida .

Poruchy jater: cirhóza.

vzácné (≥1/10000 až

Zdravé, maligní a nespecifické (včetně cyst a polypů):

Poruchy kůže a podkoží: kožní lupus erythematodes b.

genové poruchy, rodinný styl; vrozené: Porfyrinové metabolické poruchy b.

Komplikace v důsledku narativu, poškození, toxicity: Závažné kožní reakce v důsledku radiační terapie b.

A: Nežádoucí účinek nebyl hlášen v tamoxifenové větvi výše uvedené studie (n = 3094); Tato reakce však byla hlášena v testech rytí nebo z jiných zdrojů. Četnost se vypočítá podle horní hranice 95% spolehlivosti odhadů (na základě 3/x, x je velikost součtu, jako 3094). Frekvence se vypočítá jako 3/3094 ekvivalentní klasifikaci vzácných frekvencí.

B: Nepozorování událostí v jiných hlavních klinických studiích. Četnost se vypočítává podle horní hranice 95% spolehlivosti odhadů (na základě 3/x, x je celková velikost vzorku 13 357 pacientů v hlavních klinických studiích). Frekvence se vypočítá jako 3/13,357, což je ekvivalentní klasifikaci velmi vzácných frekvencí.

Nežádoucí účinky Nolvadexu lze klasifikovat podle farmakologických účinků léku, jako je horký obličej, vaginální krvácení, vaginální výtok, svědění vulvy a propuknutí nádoru nebo obecné nežádoucí účinky, jako jsou poruchy trávení, bolest hlavy, závratě a méně časté tělesné tekutiny a vypadávání vlasů.

Pokud jsou tyto nežádoucí účinky závažné, lze je léčit snížením dávky (v rozsahu ne méně než 20 mg/den), aniž by byla ovlivněna kontrola onemocnění. Pokud se vedlejší účinky při snižování dávky nesníží, může být nutné léčbu ukončit.

Často jsou zaznamenány kožní vyrážky (včetně nebezpečných případů, jako je různorodý erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, zánět kožních kapilár, forma pemphigut pemphigut) a reakce z přecitlivělosti, dokonce i angiema.

několik případů pacientů s kostními metastázami mělo na začátku léčby hyperkalcium v ​​krvi.

U pacientů léčených nolvadexem byly zaznamenány případy zrakových poruch, včetně vzácných změn na rohovce a běžných zpráv o retinopatii. Bonusové katarakty jsou zaznamenány v souvislosti s užíváním nolvadexu.

U pacientů užívajících tamoxifen byly zaznamenány případy zrakové neuritidy a oční neuritidy a došlo k několika případům slepoty.

U pacientů užívajících Nolvadex jsou běžně zaznamenávány senzorické poruchy (včetně abnormalit a poruch chuti).

Zaznamenávají se také děložní myomy, endometrióza a další endoteliální změny včetně hyperplazie a polypů.

Fenomén trombocytopenie, obvykle snížený na 80 000 až 90 000/mm3, někdy nižší, zaznamenaný u pacientů s rakovinou při taneční léčbě tamoxifenem.

Observatoř k pozorování, po použití nolvadexu, někdy souvisí s anémií a/nebo snížením krevních destiček. V některých vzácných případech je zaznamenána neutrální leukémie; Někdy se může stát vážnými a vzácnými případy granulocytů.

Při léčbě nolvadexem se často vyskytuje mozková příhoda způsobená ischemií a krevními cévami v důsledku trombózy včetně hluboké žilní trombózy, mikroskopické trombózy a plicní obstrukce. Sdílení Nolvadexu s cytotoxickými látkami může zvýšit riziko krevní tolerance.

u pacientů užívajících Nolvadex se často vyskytují křeče a bolesti svalů, které byly hlášeny.

bylo zaznamenáno několik případů zápalu plic.

Nolvadex je spojen se změnou hladiny jaterního enzymu a zhoršením některých abnormalit v játrech, které mohou v některých případech vést ke smrti, včetně ztučnění jater, žluči a hepatitidy, selhání jater, cirhóze, poškození jaterních buněk (včetně nekrózy jater).

Fenomén zvýšené koncentrace triglyceridů v séru, v některých případech se může objevit pankreatitida způsobená Nolvadexem.

U pacientek užívajících Nolvadex jsou ovariální cysty pozorovány jen zřídka.

Vaginální polypy jsou u pacientek užívajících Nolvadex pozorovány jen zřídka. Lupus erythematitis vzácně pozorovaný u pacientů užívajících Nolvadex.

Poruchy metabolismu porfyrinů jsou velmi nebezpečné při pozorování u pacientů užívajících nolvadex.

U pacientů užívajících Nolvadex byla velmi často zaznamenána únava.

Velmi vzácně byla u pacientů užívajících Nolvadex pozorována závažná kožní reakce v důsledku radiační terapie.

S případem sakomie dělohy (většinou ve formě zhoubných smíšených mullářských tumorů) souvisejícím s léčbou Nolvadexem se setká jen málo případů rakoviny endometria a nebezpečné rakoviny.

Bezpečnostní opatření při použití

Při léčbě rakoviny prsu Nolvadexem mohou některé pacientky v premenopauzálním období ztratit menstruaci.

Zvýšení frekvence endometriálních poruch zahrnuje hyperplazii, polypy, rakovinu endometria a děložní sakom (většinou ve formě mullarianů ze zlé smíšené formy provincie), které souvisí s léčbou Nolvadexem. Mechanismus nebyl znám, ale může souviset s podobností estrogenu Nolvadexu.

Je třeba okamžitě vyšetřit pacientky, které užívaly Nolvadex s abnormálními gynekologickými příznaky, zejména vaginálním krvácením nebo menstruačními poruchami, vaginálními poruchami a symptomy, jako je bolest nebo závažná pánev.

Některé z druhých primárních primárních nádorů se objevují v endometriu a na opačném prsu, které byly zaznamenány v klinických studiích u pacientek s rakovinou prsu po léčbě tamoxifenem. Příčinný vztah nebyl stanoven a klinický význam těchto pozorování je stále nejasný.

venózní žilní embolie (VTE)

Zvýšené 2-3násobné riziko VTE bylo zaznamenáno u zdravých žen užívajících tamoxifen.

Lékaři musí pečlivě zvážit anamnézu pacienta a pacientovy rodiny s VTE. Pokud existuje riziko trombózy, je třeba pacienty vyšetřit na krevní trombózu. Pacienty s pozitivními výsledky je třeba vést k riziku trombózy. Rozhodnutí používat tamoxifen u těchto pacientek by mělo být založeno na celkovém riziku vzniku kroužků.

U některých selektivních pacientů může být použití tamoxifenu spolu s preventivními antikoagulancii užitečné (viz „Interakce léků s jinými léky a jiné typy interakcí“).

Riziko VTE se zvyšuje, když je pacient závažný, když se zvyšuje věk pacienta a když existují další rizikové faktory VTE. U všech pacientů je třeba před léčbou tamoxifenem pečlivě zvážit rizika a přínosy. Toto riziko se také zvyšuje, pokud existuje koordinovaná chemoterapie. Dlouhodobé užívání antidynamických léků může být užitečné pro některé pacienty s mnoha rizikovými faktory VTE.

Chirurgie a nehybnost by měla přerušit léčbu tamoxifenem pouze tehdy, když riziko trombózy způsobené tamoxifenem převyšuje rizika vyplývající z ukončení léčby. Všichni pacienti by měli přijmout vhodná preventivní opatření a měli by být poučeni o tom, jak používat tlak během hospitalizace, časné chůzi, pokud je to možné, a léčbě antikoagulačními léky.

Pokud se u pacienta objeví VTE, musí tamoxifen okamžitě přerušit a přijmout vhodná antikoagulační opatření. Rozhodnutí o opětovném použití tamoxifenu by mělo být posouzeno na základě celkového rizika pacienta. U některých selektivních pacientů může být užitečné použití tamoxifenu spolu s preventivními antikoagulancii.

Všichni pacienti by měli okamžitě kontaktovat lékaře, pokud má pacient jakékoli příznaky VTE.

Při operaci regenerace prsu, odložené mikrochirurgickými technikami, může Nolvadex zvýšit riziko komplikací na mikrotransplantační chlopni.

V nekontrolní studii s 28 ženami ve věku 2-10 let, které trpěly McCune Albrightovou (MAS) užívající 20 mg tamoxifenu jednou denně po dobu 12 měsíců, se průměrný objem dělohy po 6 měsících léčby zvětšil a na konci testu trvajícího 1 rok se zdvojnásobil. Ačkoli tyto záznamy odpovídají farmakologickým vlastnostem tamoxifenu, vztah příčiny a účinku nebyl stanoven.

V literatuře mají pacienti se špatným metabolickým CYP2D6 nižší koncentraci endoxifenu v plazmě, což je jeden z nejdůležitějších aktivních metabolitů tamoxifenu.

Koncentrovaný s inhibitory enzymu CYP2D6 může snížit koncentraci endogenně aktivních metabolitů. Proto se během léčby tamoxifenem vyvarujte užívání silných inhibitorů CYP2D6 (jako je paroxetin, fluoxetin, chinidin, cinakalcet nebo bupropion).

Nolvadex obsahuje laktózu: Pacienti s genetickými problémy s tolerancí galaktózy, Lappským nedostatkem laktózy nebo absorbentem glukózy-galaktózy by neměli být používáni.

Závažné kožní reakce způsobené radiační terapií jsou vzácně hlášeny u pacientů užívajících Nolvadex, kteří byli dříve ozařováni. Reakce odměny po dočasném ukončení léčby a při opakovaném ozařování se také mírně sníží. Ve většině případů je možné pokračovat v používání Nolvadexu.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

Těhotné ženy: Nolvadex se nesmí užívat během těhotenství. U žen užívajících Nolvadex bylo zaznamenáno několik případů, jako je přirozený potrat, defekty plodu a plody, i když příčinná souvislost nebyla prokázána.

Toxické studie reprodukčního systému u myší, králíků a opic ukazují, že Nolvadex nemá žádný teratogenní potenciál.

Pro vývoj fetálního reprodukčního systému u hlodavců souvisí tamoxifen s podobnými změnami jako změny způsobené estradiolem, ethynylestradiolem, klomifenem a diethylstilboestrolem (DES). Přestože klinický vztah těchto změn není znám, došlo k několika změnám, zejména abnormálnímu vývoji vaginálního epitelu podobným změnám u mladých žen užívajících DES v děloze a pacientek s 1/1000 rizikem lehkého karcinomu v pochvě nebo děložním čípku. Tamoxifen užívá pouze malý počet pacientek, které jsou těhotné. U mladých pacientek užívajících tento tamoxifen nezaznamenávejte žádný abnormální vývoj žlázového epitelu v pochvě nebo světlobuněčný karcinom v pochvě nebo děložním čípku.

Pacientky by neměly být těhotné během léčby nolvadexem a měly by používat hormonální antikoncepci nebo předělovací formu. Premenopauzální pacientky musí být před léčbou pečlivě vyšetřeny, aby se vyloučila možnost otěhotnění. Pacientka by měla být informována o potenciálním riziku pro plod, pokud je těhotná během léčby nolvadexem nebo do 2 měsíců po léčbě.

Kojící ženy: Přestože Nolvadex nebylo jasně definováno, zda se vylučuje mateřským mlékem či nikoli, lidé stále doporučují nepoužívat nolvadex během kojení. Rozhodnutí ukončit kojení nebo přestat užívat lék by mělo záviset na důležitosti léku pro matku.

Vliv na řízení a obsluhu strojů

Nezdá se, že by Nolvadex ovlivnil schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Při používání Nolvadexu však byla zaznamenána únava, proto buďte opatrní při řízení a obsluze strojů, i když se tento příznak stále vyskytuje.

Interakce s léky

Sdílení Nolvadexu s koagulačními antikoagulancii může významně zvýšit antikoagulační účinky. Při zahájení užívání takové kombinace léků by měli pacienti pečlivě sledovat.

Sdílení Nolvadexu s cytotoxickými látkami k léčbě rakoviny prsu může zvýšit riziko krevní tolerance v důsledku trombózy. Vzhledem k tomuto zvýšenému riziku VTE by měla být u pacientek v období chemoterapie zvážena prevence trombózy.

Užívání tamoxifenu v kombinaci s anastrozolem jako doplňkové léčby nevykazuje zlepšení účinnosti ve srovnání s monomery tamoxifenu.

Protože je Nolvadex metabolizován prostřednictvím enzymového systému Cytochrom P450 3A4, je známo, že při použití s ​​léky, jako je rifampicin, způsobuje tento enzym, buďte opatrní, protože hladina tamoxifenu může být snížena. Klinicky související vztahy tohoto poklesu koncentrace jsou stále nejasné.

Interaktivní farmakokinetika s inhibitory enzymu CYP2D6 ukazuje snížení plazmatických koncentrací aktivity tamoxifenu, 4-hydroxy-N-desmethylamoxifenu (endoxifenu), které bylo popsáno v literatuře.

Mobilní farmakokinetická interakce s inhibitory enzymu CYP2D6 ukazuje pokles plazmatických koncentrací jednoho z aktivních metabolitů léčiva (jako je endoxifen), který byl popsán v literatuře, o 65–75 %. V některých studiích byla zaznamenána účinnost tamoxifenu při současném užívání s některými antidepresivy inhibujícími serotonin (jako paroxetin). Protože není možné vyloučit možnost snížení účinků tamoxifenu, vyhněte se současnému užívání s inhibitory CYP2D6 (jako je paroxetin, fluoxetin, chinidin, cinakalcet nebo bupropion).