Nolvadex 10 mg Tabletten Astrazeneca zur Behandlung von Brustkrebs (3 Blisterpackungen x 10 Tabletten)

Häufig (≥1/100 bis

gutartig, bösartig und unspezifisch (einschließlich Zysten und Polypen): Uterusmyome.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: Anämie.

Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktion.

Störungen des Nervensystems:

Knochen- und Bindemuskelstörungen:

Viele Organsysteme: Gefäßerweiterungsthrombose (einschließlich tiefer Venenthrombose, mikroelektrischer Thrombose und Lungenembolie).

selten (≥1/1000 bis

gutartig, bösartig und unspezifisch (einschließlich Zysten und Polypen): Endometriumkrebs.

Bluterkrankungen und Lymphsysteme:

Augenerkrankungen: Sehstörungen .

Erkrankungen der Atemwege, des Brustkorbs und des Mediastinums: interstitielle Pneumonie.

Magen-Darm-Erkrankungen: Pankreatitis .

Lebererkrankungen: Zirrhose.

selten (≥1/10.000 bis

Gesund, bösartig und unspezifisch (einschließlich Zysten und Polypen):

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Lupus haut erythematodes b.

Genstörungen, Familienstil; angeboren: Porphyrin-Stoffwechselstörungen b.

Komplikationen aufgrund von Erzählung, Schädigung, Toxizität: Schwerwiegende Hautreaktionen aufgrund von Strahlentherapie b.

A: Die Nebenwirkung wurde im Tamoxifen-Zweig der oben genannten Studie nicht berichtet (n = 3094); Diese Reaktion wurde jedoch bei Gravurtests oder aus anderen Quellen berichtet. Die Häufigkeit wird gemäß der Obergrenze der 95-prozentigen Konfidenz der Schätzungen berechnet (basierend auf 3/x, x ist die Summengröße, also 3094). Die Häufigkeit wird mit 3/3094 berechnet, was der seltenen Häufigkeitsklassifizierung entspricht.

B: Keine Beobachtung von Ereignissen in anderen wichtigen klinischen Studien. Die Häufigkeit wird anhand der Obergrenze von 95 % Konfidenz der Schätzungen berechnet (basierend auf 3/x, x ist die Gesamtstichprobengröße von 13.357 Patienten in den wichtigsten klinischen Studien). Die Häufigkeit wird mit 3/13,357 berechnet, was der sehr seltenen Häufigkeitsklassifizierung entspricht.

Die Nebenwirkungen von Nolvadex können nach den pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels wie heißes Gesicht, Vaginalblutungen, Vaginalausfluss, Vulva-Juckreiz und Tumorausbruch oder nach allgemeinen Nebenwirkungen wie Verdauungsstörungen, Kopfschmerzen, Schwindel und seltener Körperflüssigkeit und Haarausfall klassifiziert werden.

Wenn diese Nebenwirkungen schwerwiegend sind, können sie durch eine Reduzierung der Dosis (auf mindestens 20 mg/Tag) behandelt werden, ohne die Kontrolle der Krankheit zu beeinträchtigen. Wenn die Nebenwirkungen bei einer Dosisreduktion nicht nachlassen, muss die Therapie möglicherweise abgebrochen werden.

Hautausschlag (einschließlich gefährlicher Fälle wie diverses Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom, Hautkapillarentzündung, Pemphigut-Pemphigut-Form) und Überempfindlichkeitsreaktionen, sogar Angieme, werden häufig registriert.

Nur wenige Fälle von Patienten mit Knochenmetastasen weisen zu Beginn der Behandlung Hyperkalzium im Blut auf.

Bei Patienten, die mit Nolvadex behandelt wurden, wurden Fälle von Sehstörungen, einschließlich seltener Veränderungen der Hornhaut, und häufige Berichte über Retinopathie registriert. Zusätzliche Katarakte werden im Zusammenhang mit der Verwendung von Nolvadex registriert.

Bei Patienten, die Tamoxifen einnahmen, wurden Fälle von visueller Neuritis und Optikusneuritis registriert, und in einigen Fällen kam es zu Blindheit.

Bei Patienten, die Nolvadex einnahmen, wurden häufig Sinnesstörungen (einschließlich Anomalien und Geschmacksstörungen) festgestellt.

Uterusmyome, Endometriose und andere endotheliale Veränderungen einschließlich Hyperplasie und Polypen werden ebenfalls erfasst.

Das Phänomen der Thrombozytopenie, das normalerweise auf 80.000 bis 90.000/mm3, manchmal auch niedriger, reduziert ist, wird bei Krebspatienten während der Behandlung mit Tamoxifen beobachtet.

Observatorium zur Beobachtung, nach der Anwendung von Nolvadex steht es manchmal im Zusammenhang mit Anämie und/oder Thrombozytenreduktion. In einigen seltenen Fällen wird eine neutrale Leukämie beobachtet; Manchmal kann es zu schwerwiegenden und seltenen Fällen von Granulozyten kommen.

Schlaganfälle aufgrund von Ischämie und Blutgefäßen aufgrund von Thrombosen, einschließlich tiefer Venenthrombose, mikroskopischer Thrombose und Lungenobstruktion, treten häufig bei der Behandlung mit Nolvadex auf. Die gemeinsame Einnahme von Nolvadex mit zytotoxischen Substanzen kann das Risiko einer Bluttoleranz erhöhen.

Verkrampfungen und Muskelschmerzen, über die berichtet wurde, treten häufig bei Patienten auf, die Nolvadex anwenden.

Es wurden nur wenige Fälle von Lungenentzündung registriert.

Nolvadex wird mit einer Veränderung des Leberenzymspiegels und einer Verschlimmerung einiger Anomalien in der Leber in Verbindung gebracht, die in manchen Fällen zum Tod führen können, einschließlich Fettleber, Galle und Hepatitis, Leberversagen, Zirrhose, Leberzellschäden (einschließlich Lebernekrose).

Das Phänomen einer erhöhten Triglyceridkonzentration im Serum, in einigen Fällen kann es aufgrund von Nolvadex zu einer Pankreatitis kommen.

Ovarialzysten werden bei Patienten, die Nolvadex anwenden, selten beobachtet.

Bei Patienten, die Nolvadex anwenden, werden selten Vaginalpolypen beobachtet. Bei Patienten, die Nolvadex anwenden, wird selten Lupus erythematitis beobachtet.

Porphyrin-Stoffwechselstörungen sind bei Patienten, die Nolvadex anwenden, sehr gefährlich.

Müdigkeit wurde sehr häufig bei Patienten beobachtet, die Nolvadex einnahmen.

Sehr selten wurde bei Patienten, die Nolvadex verwendeten, eine schwerwiegende Hautreaktion aufgrund einer Strahlentherapie beobachtet.

Nur wenige und gefährliche Krebsarten im Bereich der Gebärmutterschleimhaut treten im Zusammenhang mit der Behandlung mit Nolvadex auf eine Gebärmutterschleimhautentzündung (hauptsächlich in Form bösartiger gemischter Mullartumoren) auf.

Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung

Während der Behandlung von Brustkrebs mit Nolvadex kann es bei einigen prämenopausalen Patientinnen zu einem Ausbleiben der Menstruation kommen.

Die Zunahme der Häufigkeit von Endometriumerkrankungen, einschließlich Hyperplasie, Polypen, Endometriumkrebs und Uterussakom (hauptsächlich in Form von Mullarians der bösen Mischform der Provinz), wurde als Zusammenhang mit der Behandlung mit Nolvadex erkannt. Der Mechanismus ist nicht bekannt, könnte aber mit der Ähnlichkeit des Östrogens von Nolvadex zusammenhängen.

Patienten, die Nolvadex eingenommen haben und ungewöhnliche gynäkologische Symptome, insbesondere Vaginalblutungen, oder Menstruationsstörungen, Vaginalstörungen und Symptome wie Schmerzen oder schwere Beckenschmerzen haben, müssen sofort befragt werden.

Einige der zweiten primären Primärtumoren treten im Endometrium und in der gegenüberliegenden Brust auf, was in klinischen Studien bei Brustkrebspatientinnen nach der Behandlung mit Tamoxifen festgestellt wurde. Der kausale Zusammenhang wurde nicht nachgewiesen und die klinische Bedeutung dieser Beobachtungen ist noch unklar.

venöse Venenembolie (VTE)

Bei gesunden Frauen, die Tamoxifen einnahmen, wurde ein um das 2- bis 3-fache erhöhtes VTE-Risiko festgestellt.

Ärzte müssen die Vorgeschichte des Patienten und der Familie des Patienten, bei dem eine VTE aufgetreten ist, sorgfältig berücksichtigen. Besteht die Gefahr einer Thrombose, muss der Patient auf eine Blutthrombose untersucht werden. Patienten mit positiven Ergebnissen müssen über das Thromboserisiko aufgeklärt werden. Die Entscheidung, Tamoxifen bei diesen Patienten zu verwenden, sollte auf dem Gesamtrisiko von Ringen basieren.

Bei einigen selektiven Patienten kann die Verwendung von Tamoxifen zusammen mit vorbeugenden Antikoagulanzien sinnvoll sein (siehe „Wechselwirkungen von Arzneimitteln mit anderen Arzneimitteln und andere Arten von Wechselwirkungen“).

Das VTE-Risiko steigt, wenn der Patient schwer krank ist, wenn das Alter des Patienten zunimmt und wenn andere VTE-Risikofaktoren vorliegen. Alle Patienten sollten vor der Behandlung mit Tamoxifen sorgfältig auf Risiken und Nutzen abgewogen werden. Dieses Risiko erhöht sich auch bei einer koordinierten Chemotherapie. Bei manchen Patienten mit vielen VTE-Risikofaktoren kann der langanhaltende Einsatz antidynamischer Medikamente hilfreich sein.

Chirurgisch und bewegungslos sollte die Therapie mit Tamoxifen nur dann abgebrochen werden, wenn das Risiko einer Thrombose aufgrund von Tamoxifen das Risiko aufgrund eines Abbruchs der Behandlung übersteigt. Alle Patienten sollten geeignete Präventionsmaßnahmen ergreifen und über den Umgang mit Druck während des Krankenhausaufenthalts, möglichst frühes Gehen und die Behandlung mit gerinnungshemmenden Medikamenten informiert werden.

Wenn der Patient VTE zeigt, sollte Tamoxifen sofort abgesetzt und geeignete gerinnungshemmende Maßnahmen ergriffen werden. Die Entscheidung zur Wiederverwendung von Tamoxifen sollte auf der Grundlage des Gesamtrisikos des Patienten beurteilt werden. Bei einigen selektiven Patienten kann die Verwendung von Tamoxifen zusammen mit einem vorbeugenden Antikoagulans hilfreich sein.

Alle Patienten sollten sich sofort an den Arzt wenden, wenn der Patient irgendwelche VTE-Symptome hat.

Bei Brustregenerationsoperationen, die durch mikrochirurgische Techniken verzögert werden, kann Nolvadex das Risiko von Komplikationen bei Mikrotransplantationslappen erhöhen.

In einer Nicht-Kontrollstudie mit 28 Frauen im Alter von 2 bis 10 Jahren, die an McCune Albright (MAS) litten und 12 Monate lang einmal täglich 20 mg Tamoxifen einnahmen, nahm das durchschnittliche Uterusvolumen nach 6-monatiger Behandlung zu und verdoppelte sich am Ende des 1-jährigen Tests. Obwohl diese Aufzeichnungen mit den pharmakologischen Eigenschaften von Tamoxifen übereinstimmen, wurde der Ursache-Wirkungs-Zusammenhang nicht nachgewiesen.

In der Literatur wurde festgestellt, dass bei Patienten mit schlechtem CYP2D6-Stoffwechsel eine Endoxifen-Konzentration im niedrigeren Plasma vorliegt, was einer der wichtigsten aktiven Metaboliten von Tamoxifen ist.

Konzentriert mit CYP2D6-Enzyminhibitoren kann die Konzentration endogenaktiver Metaboliten verringert werden. Vermeiden Sie daher die Anwendung starker CYP2D6-Inhibitoren (wie Paroxetin, Fluoxetin, Chinidin, Cinacalcet oder Bupropion) während der Behandlung mit Tamoxifen.

Nolvadex enthält Laktose: Patienten mit genetischen Problemen, die bei Galaktosetoleranz, Lapp-Laktosemangel oder absorbierender Glukose-Galaktose auftreten, sollten nicht verwendet werden.

Schwerwiegende Hautreaktionen aufgrund einer Strahlentherapie werden bei Patienten, die Nolvadex anwenden und zuvor einer Strahlentherapie unterzogen wurden, selten berichtet. Belohnungsreaktionen nach vorübergehendem Absetzen der Behandlung und bei wiederholter Strahlentherapie nehmen ebenfalls leicht ab. In den meisten Fällen ist es möglich, Nolvadex weiterhin zu verwenden.

Verwenden Sie Medikamente für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangere Frauen: Nolvadex darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Bei Frauen, die Nolvadex einnahmen, wurden einige Fälle wie natürliche Fehlgeburten, fetale Defekte und Föten registriert, obwohl der kausale Zusammenhang nicht nachgewiesen wurde.

Toxische Studien am Fortpflanzungssystem bei Mäusen, Kaninchen und Affen zeigen, dass Nolvadex kein teratogenes Potenzial hat.

Für die Entwicklung des fetalen Fortpflanzungssystems bei Nagetieren ist Tamoxifen mit ähnlichen Veränderungen verbunden wie Veränderungen, die durch Östradiol, Ethinylestradiol, Clomiphen und Diethylstilboestrol (DES) verursacht werden. Obwohl der klinische Zusammenhang dieser Veränderungen nicht bekannt ist, gibt es einige Veränderungen, insbesondere die abnormale Entwicklung des Vaginalepithels, die den Veränderungen bei jungen Frauen, die DES in der Gebärmutter verwenden, und bei Patienten mit einem 1/1000-Risiko für Lichtzellkrebs in der Vagina oder im Gebärmutterhals ähneln. Nur wenige schwangere Patientinnen nehmen Tamoxifen ein. Bei jungen Patientinnen, die dieses Tamoxifen anwenden, ist keine abnormale Entwicklung des Drüsenepithels in der Vagina oder Lichtzellkrebs in der Vagina oder im Gebärmutterhals zu beobachten.

Patientinnen sollten während der Behandlung mit Nolvadex nicht schwanger sein und sollten eine hormonelle Empfängnisverhütung oder ein Trennmittel anwenden. Prämenopausale Patientinnen müssen vor der Behandlung sorgfältig untersucht werden, um die Möglichkeit einer Schwangerschaft auszuschließen. Die Patientin sollte über das potenzielle Risiko für den Fötus informiert werden, wenn sie während der Nolvadex-Behandlung oder innerhalb von 2 Monaten nach der Behandlung schwanger ist.

Stillende Frauen: Obwohl nicht klar definiert ist, ob Nolvadex über die Muttermilch ausgeschieden wird oder nicht, wird dennoch davon abgeraten, Nolvadex während der Stillzeit zu verwenden. Die Entscheidung, mit dem Stillen aufzuhören oder die Einnahme des Arzneimittels abzubrechen, sollte von der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter abhängen.

Die Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Nolvadex scheint keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen zu haben.

Allerdings wurde bei der Anwendung von Nolvadex Müdigkeit festgestellt. Seien Sie daher beim Fahren und Bedienen von Maschinen vorsichtig, solange dieses Symptom weiterhin auftritt.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln

Die gemeinsame Einnahme von Nolvadex mit gerinnungshemmenden Antikoagulanzien kann die gerinnungshemmende Wirkung erheblich verstärken. Zu Beginn der Anwendung einer solchen Medikamentenkombination sollten die Patienten sorgfältig überwacht werden.

Die Kombination von Nolvadex mit zytotoxischen Substanzen zur Behandlung von Brustkrebs kann das Risiko einer Bluttoleranz aufgrund von Thrombosen erhöhen. Aufgrund dieses erhöhten VTE-Risikos sollte die Prävention von Thrombosen bei Patienten während der Chemotherapie in Betracht gezogen werden.

Die Verwendung von Tamoxifen in Kombination mit Anastrozol als ergänzende Behandlung zeigt keine Verbesserung der Wirksamkeit im Vergleich zu Monomeren von Tamoxifen.

Da Nolvadex durch das Cytochrom P450 3A4-Enzymsystem metabolisiert wird, ist bekannt, dass es dieses Enzym verursacht, wenn es zusammen mit Arzneimitteln wie Rifampicin angewendet wird. Seien Sie vorsichtig, da der Tamoxifen-Spiegel verringert werden kann. Die klinisch bedingten Zusammenhänge dieser Konzentrationsabnahme sind noch unklar.

Die interaktive Pharmakokinetik mit CYP2D6-Enzyminhibitoren zeigt eine Verringerung der Plasmakonzentrationen der Aktivität von Tamoxifen, 4-Hydroxy-N-Desmethylamoxifen (Endoxifen), über die in der Literatur berichtet wurde.

Die mobile pharmakokinetische Interaktion mit CYP2D6-Enzyminhibitoren zeigt einen in der Literatur berichteten Rückgang der Plasmakonzentrationen eines der aktiven Metaboliten des Arzneimittels (z. B. Endoxifen) um 65–75 %. In einigen Studien wurde die Wirksamkeit von Tamoxifen bei gleichzeitiger Anwendung mit einigen Antidepressiva, die Serotonin hemmen (z. B. Paroxetin), nachgewiesen. Da die Möglichkeit einer Abschwächung der Wirkung von Tamoxifen nicht ausgeschlossen werden kann, vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit CYP2D6-Inhibitoren (wie Paroxetin, Fluoxetin, Chinidin, Cinacalcet oder Bupropion).