Nolvadex 10 mg δισκία Astrazeneca για τον καρκίνο του μαστού (3 κυψέλες x 10 δισκία)

Συχνές (≥1/100 έως

καλοήθη, κακοήθη και μη ειδικά (συμπεριλαμβανομένων κύστεων και πολύποδων): ινομυώματα της μήτρας.

Διαταραχές αίματος και λεμφικά συστήματα: Αναιμία.

διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: Αντίδραση υπερευαισθησίας.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος:

Διαταραχές των οστών και των μυών των δεσμών:

Πολλά συστήματα οργάνων: θρόμβωση αγγειοδιαστολής (συμπεριλαμβανομένης της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης, της μικροηλεκτρικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής).

σπάνια (≥1/1000 έως

καλοήθης, κακοήθης και μη ειδικός (συμπεριλαμβανομένων κύστεων και πολύποδων): καρκίνος του ενδομητρίου.

Διαταραχές αίματος και λεμφικά συστήματα:

Διαταραχές των ματιών: διαταραχές της όρασης .

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: διάμεση πνευμονία.

Γαστρεντερικές διαταραχές: παγκρεατίτιδα .

Διαταραχές του ήπατος: κίρρωση.

σπάνιο (≥1/10000 έως

Υγιή, κακοήθη και μη ειδική (συμπεριλαμβανομένων κύστεων και πολυπόδων):

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: Ερυθηματώδης δερματικός λύκος β.

γονιδιακές διαταραχές, οικογενειακό στυλ. συγγενείς: Διαταραχές του μεταβολισμού της πορφυρίνης β.

Επιπλοκές λόγω αφήγησης, βλάβης, τοξικότητας: Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις λόγω ακτινοθεραπείας β.

Α: Η παρενέργεια δεν αναφέρεται στον κλάδο Tamoxifen της προαναφερθείσας μελέτης (n = 3094). Ωστόσο, αυτή η αντίδραση έχει αναφερθεί σε δοκιμές χαρακτικής ή από άλλες πηγές. Η συχνότητα υπολογίζεται σύμφωνα με το ανώτατο όριο της εμπιστοσύνης 95% στις εκτιμήσεις (με βάση το 3/x, το x είναι το μέγεθος του αθροίσματος, ως 3094). Η συχνότητα υπολογίζεται ως 3/3094 που ισοδυναμεί με την ταξινόμηση σπάνιων συχνοτήτων.

Β: Μη παρατήρηση συμβάντων σε άλλες κύριες κλινικές μελέτες. Η συχνότητα υπολογίζεται σύμφωνα με το ανώτατο όριο εμπιστοσύνης 95% στις εκτιμήσεις (με βάση το 3/x, το x είναι το συνολικό μέγεθος δείγματος 13.357 ασθενών στις κύριες κλινικές μελέτες). Η συχνότητα υπολογίζεται ως 3/13.357, που ισοδυναμεί με την ταξινόμηση πολύ σπάνιων συχνοτήτων.

Οι παρενέργειες του Nolvadex μπορούν να ταξινομηθούν σύμφωνα με τις φαρμακολογικές επιδράσεις του φαρμάκου, όπως ζεστό πρόσωπο, κολπική αιμορραγία, κολπική έκκριση, κνησμός του αιδοίου και έξαρση όγκου ή γενικές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως πεπτικές διαταραχές, κεφαλαλγία, ζάλη και λιγότερο συχνές σωματικές υγρές και απώλεια μαλλιών.

Όταν αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σοβαρές, μπορεί να αντιμετωπιστεί με μείωση της δόσης (στο βαθμό όχι λιγότερο από 20 mg/ημέρα) χωρίς να επηρεαστεί ο έλεγχος της νόσου. Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν μειωθούν κατά τη μείωση της δόσης, μπορεί να χρειαστεί να σταματήσετε τη θεραπεία.

Συχνά καταγράφονται δερματικό εξάνθημα (συμπεριλαμβανομένων επικίνδυνων περιπτώσεων όπως ποικίλο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson, φλεγμονή των τριχοειδών του δέρματος, μορφή πεμφιγούρας) και αντιδράσεις υπερευαισθησίας, ακόμη και αγγείωμα.

λίγες περιπτώσεις ασθενών με οστική μετάσταση έχουν υπερασβέστιο στο αίμα στην αρχή της θεραπείας.

Περιπτώσεις διαταραχών της όρασης, συμπεριλαμβανομένων σπάνιων αλλαγών στον κερατοειδή χιτώνα και κοινών αναφορών αμφιβληστροειδοπάθειας έχουν καταγραφεί σε ασθενείς με θεραπεία με nolvadex. Καταγράφονται μπόνους καταρράκτες που σχετίζονται με τη χρήση του nolvadex.

Περιπτώσεις οπτικής νευρίτιδας και οπτικής νευρίτιδας έχουν καταγραφεί σε ασθενείς που χρησιμοποιούν ταμοξιφαίνη και εμφανίζονται μερικές περιπτώσεις τύφλωσης.

Οι αισθητηριακές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένων ανωμαλιών και διαταραχών γεύσης) καταγράφονται συνήθως σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Nolvadex.

καταγράφονται επίσης ινομυώματα της μήτρας, ενδομητρίωση και άλλες ενδοθηλιακές αλλαγές, συμπεριλαμβανομένης της υπερπλασίας και των πολύποδων.

Το φαινόμενο της θρομβοπενίας, συνήθως μειωμένο σε 80.000 έως 90.000/mm3, μερικές φορές χαμηλότερο, καταγράφεται σε ασθενείς με καρκίνο που χορεύουν θεραπεία με Tamoxifen.

Παρατηρητήριο για παρατήρηση, μετά τη χρήση του nolvadex, μερικές φορές σχετίζεται με αναιμία ή/και μείωση των αιμοπεταλίων. Ουδέτερη λευχαιμία καταγράφεται σε ορισμένες σπάνιες περιπτώσεις. Μερικές φορές μπορεί να γίνουν σοβαρές και σπάνιες περιπτώσεις κοκκιοκυττάρων.

Εγκεφαλικό επεισόδιο λόγω ισχαιμίας και αιμοφόρα αγγεία λόγω θρόμβωσης, συμπεριλαμβανομένης της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης, της μικροσκοπικής θρόμβωσης και της πνευμονικής απόφραξης συχνά συμβαίνουν όταν αντιμετωπίζεται με nolvadex. Η κοινή χρήση του Nolvadex με κυτταροτοξικές ουσίες μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανοχής στο αίμα.

κράμπες και μυϊκός πόνος που έχει αναφερθεί εμφανίζεται συχνά σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Nolvadex.

ελάχιστες περιπτώσεις πνευμονίας έχουν καταγραφεί.

Το Nolvadex σχετίζεται με την αλλαγή του επιπέδου του ηπατικού ενζύμου και ορισμένες ανωμαλίες στο ήπαρ χειρότερα, οι οποίες σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσουν σε θάνατο, όπως λιπώδες ήπαρ, χολή και ηπατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια, κίρρωση, βλάβη των ηπατικών κυττάρων (συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής νέκρωσης).

Το φαινόμενο της αυξημένης συγκέντρωσης τριγλυκεριδίων στον ορό, σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστεί παγκρεατίτιδα, λόγω του Nolvadex.

Κύστες ωοθηκών σπάνια παρατηρούνται σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Nolvadex.

Κολπικοί πολύποδες σπάνια παρατηρούνται σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Nolvadex. Ερυθηματίτιδα λύκου σπάνια παρατηρήθηκε σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Nolvadex.

Οι μεταβολικές διαταραχές της πορφυρίνης είναι πολύ επικίνδυνες όταν παρατηρούνται σε ασθενείς που χρησιμοποιούν nolvadex.

Η κόπωση έχει καταγραφεί πολύ συχνή σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Nolvadex.

Πολύ σπάνια παρατηρήθηκε σοβαρή δερματική αντίδραση λόγω ακτινοθεραπείας σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Nolvadex.

Λίγοι και ο καρκίνος του ενδομητρίου και ο επικίνδυνος καρκίνος αντιμετωπίζουν την περίπτωση της σακομίας της μήτρας (κυρίως με τη μορφή κακοήθων μικτών όγκων βλεννογόνου) που σχετίζεται με τη θεραπεία με Nolvadex.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση

Κατά τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού με Nolvadex, ορισμένες περιπτώσεις προεμμηνοπαυσιακών ασθενών μπορεί να χάσουν την έμμηνο ρύση.

Η αύξηση της συχνότητας των διαταραχών του ενδομητρίου που περιλαμβάνει υπερπλασία, πολύποδες, καρκίνο του ενδομητρίου και σάκωμα της μήτρας (κυρίως με τη μορφή μουλάριας της κακής μικτής μορφής της επαρχίας) έχουν αναγνωριστεί ότι σχετίζονται με τη θεραπεία με Nolvadex. Ο μηχανισμός δεν είναι γνωστός, αλλά μπορεί να σχετίζεται με την ομοιότητα των οιστρογόνων του Nolvadex.

Χρειάζεται άμεση έρευνα ασθενών που έλαβαν Nolvadex με μη φυσιολογικά γυναικολογικά συμπτώματα, ιδιαίτερα κολπική αιμορραγία ή διαταραχές της εμμήνου ρύσεως, κολπικές διαταραχές και συμπτώματα όπως πόνος ή σοβαρή λεκάνη.

Μερικοί από τους δεύτερους πρωτογενείς όγκους εμφανίζονται στο ενδομήτριο και στον απέναντι μαστό που έχει καταγραφεί σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού μετά από θεραπεία με tamoxi. Η αιτιώδης σχέση δεν έχει τεκμηριωθεί και η κλινική σημασία αυτών των παρατηρήσεων είναι ακόμα ασαφής.

φλεβική φλεβική εμβολή (VTE)

Αυξημένος 2-3 φορές ο κίνδυνος ΦΘΕ καταγράφηκε σε υγιείς γυναίκες που χρησιμοποιούσαν ταμοξιφαίνη.

Οι γιατροί πρέπει να εξετάσουν προσεκτικά το ιστορικό του ασθενούς και της οικογένειας του ασθενούς που είχε VTE. Εάν υπάρχει κίνδυνος θρόμβωσης, οι ασθενείς πρέπει να ελέγχονται για θρόμβωση αίματος. Οι ασθενείς με θετικά αποτελέσματα πρέπει να καθοδηγούνται σχετικά με τον κίνδυνο θρόμβωσης. Η απόφαση χρήσης του Tamoxifen για αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να βασίζεται στον συνολικό κίνδυνο εμφάνισης δακτυλίων.

Σε ορισμένους εκλεκτικούς ασθενείς, η χρήση της ταμοξιφαίνης μαζί με προληπτικά αντιπηκτικά φάρμακα μπορεί να είναι χρήσιμη (βλ. "αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με άλλα φάρμακα και άλλους τύπους αλληλεπιδράσεων").

Ο κίνδυνος ΦΘΕ αυξάνεται όταν ο ασθενής είναι σοβαρός, όταν αυξάνεται η ηλικία του ασθενούς και όταν υπάρχουν άλλοι παράγοντες κινδύνου ΦΘΕ. Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά για τους κινδύνους και τα οφέλη πριν από τη θεραπεία με ταμοξιφαίνη. Αυτός ο κίνδυνος αυξάνεται επίσης όταν υπάρχει συντονισμένη χημειοθεραπεία. Η μακροχρόνια χρήση αντιδυναμικών φαρμάκων μπορεί να είναι χρήσιμη για ορισμένους ασθενείς με πολλούς παράγοντες κινδύνου ΦΘΕ.

Η χειρουργική επέμβαση και η ακινησία θα πρέπει να διακόπτουν τη θεραπεία με ταμοξιφαίνη μόνο όταν ο κίνδυνος θρόμβωσης λόγω της ταμοξιφαίνης ξεπερνά τους κινδύνους που οφείλονται στη διακοπή της θεραπείας. Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν τα κατάλληλα προληπτικά μέτρα και θα πρέπει να ενημερώνονται για τον τρόπο χρήσης με πίεση κατά τη νοσηλεία, το πρόωρο περπάτημα, εάν είναι δυνατόν, και τη θεραπεία με αντιπηκτικά φάρμακα.

Εάν ο ασθενής εμφανίσει ΦΘΕ, θα πρέπει να σταματήσει αμέσως το Tamoxifen και να λάβει τα κατάλληλα αντιπηκτικά μέτρα. Η απόφαση για επαναχρησιμοποίηση του Tamoxifen θα πρέπει να αξιολογείται με βάση τον συνολικό κίνδυνο του ασθενούς. Σε ορισμένους επιλεκτικούς ασθενείς, η χρήση ταμοξιφαίνης μαζί με προληπτικά αντιπηκτικά μπορεί να είναι χρήσιμη.

Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να επικοινωνήσουν αμέσως με τον γιατρό εάν ο ασθενής έχει συμπτώματα ΦΘΕ.

Σε χειρουργική επέμβαση αναγέννησης μαστού, που καθυστερεί λόγω μικροχειρουργικών τεχνικών, το Nolvadex μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο επιπλοκών στο κρημνό μικρομεταμόσχευσης.

Σε μια μελέτη μη-ελέγχου σε 28 γυναίκες ηλικίας 2-10 ετών που έπασχαν από McCune Albright (MAS) χρησιμοποιώντας 20 mg Tamoxifen μία φορά την ημέρα για 12 μήνες, ο μέσος όγκος της μήτρας αυξήθηκε μετά από 6 μήνες θεραπείας και διπλασιάστηκε στο τέλος του τεστ που διήρκεσε 1 χρόνο. Αν και αυτά τα αρχεία συνάδουν με τις φαρμακολογικές ιδιότητες του Tamoxifen, η σχέση αιτίου και αποτελέσματος δεν έχει οριστεί.

Στη βιβλιογραφία, οι ασθενείς με φτωχό μεταβολικό CYP2D6 έχουν συγκέντρωση ενδοξιφαίνης στο χαμηλότερο πλάσμα, η οποία είναι ένας από τους πιο σημαντικούς ενεργούς μεταβολίτες της ταμοξιφαίνης.

Συμπυκνωμένο με αναστολείς του ενζύμου CYP2D6 μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση των ενδογονοδραστικών μεταβολιτών. Επομένως, αποφύγετε τη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP2D6 (όπως παροξετίνη, φλουοξετίνη, κινιδίνη, σινακαλσέτη ή βουπροπιόνη) κατά τη θεραπεία με ταμοξιφαίνη.

Το Nolvadex περιέχει λακτόζη: Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ασθενείς με γενετικά προβλήματα που αντιμετωπίζουν ανοχή στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια Lapp λακτόζης ή απορροφητική γλυκόζη-γαλακτόζη.

Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις λόγω ακτινοθεραπείας σπάνια αναφέρονται σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Nolvadex που έχουν υποβληθεί σε ακτινοβολία στο παρελθόν. Οι αντιδράσεις ανταμοιβής μετά την προσωρινή διακοπή της θεραπείας και εάν επαναληφθεί η αντίδραση ακτινοθεραπείας μειώνεται επίσης ελαφρώς. Στις περισσότερες περιπτώσεις, είναι δυνατό να συνεχίσετε να χρησιμοποιείτε το Nolvadex.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Έγκυες γυναίκες: Το Nolvadex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μερικές περιπτώσεις όπως φυσική αποβολή, εμβρυϊκά ελαττώματα και έμβρυα έχουν καταγραφεί σε γυναίκες που χρησιμοποιούν Nolvadex, αν και η αιτιολογική σχέση δεν έχει τεκμηριωθεί.

Τοξικές μελέτες στο αναπαραγωγικό σύστημα σε ποντίκια, κουνέλια και πιθήκους δείχνουν ότι το Nolvadex δεν έχει δυνατότητα τερατογένεσης.

Για την ανάπτυξη του αναπαραγωγικού συστήματος του εμβρύου στα είδη τρωκτικών, η ταμοξιφαίνη σχετίζεται με παρόμοιες αλλαγές με αλλαγές που προκαλούνται από την οιστραδιόλη, την αιθυνυλ-οιστραδιόλη, την κλομιφαίνη και τη διαιθυλοστιλβοοιστρόλη (DES). Αν και η κλινική σχέση αυτών των αλλαγών δεν είναι γνωστή, μερικές αλλαγές, ιδιαίτερα η ανώμαλη ανάπτυξη του κολπικού επιθηλίου παρόμοιες με τις αλλαγές σε νεαρές γυναίκες που χρησιμοποιούν DES στη μήτρα και σε ασθενείς με κίνδυνο 1/1000 για ελαφροκυτταρικό καρκίνο στον κόλπο ή τον τράχηλο. Μόνο ένας μικρός αριθμός ασθενών που είναι έγκυες γυναίκες χρησιμοποιούν ταμοξιφαίνη. Σε νεαρές γυναίκες ασθενείς που χρησιμοποιούν αυτήν την ταμοξιφαίνη, μην καταγράψετε καμία ανώμαλη ανάπτυξη του επιθηλίου του αδένα στον κόλπο ή τον καρκίνο των ελαφρών κυττάρων στον κόλπο ή στον τράχηλο.

Οι γυναίκες γυναίκες δεν πρέπει να είναι έγκυες ενώ λαμβάνουν θεραπεία με nolvadex και πρέπει να χρησιμοποιούν ορμονική αντισύλληψη ή μορφή διαχωρισμού. Οι προεμμηνοπαυσιακές ασθενείς πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά για να εξαλειφθεί η πιθανότητα εγκυμοσύνης πριν από τη θεραπεία. Η ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο εάν είναι έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με nolvadex ή εντός 2 μηνών μετά τη θεραπεία.

Θηλάζουσες γυναίκες: Παρόλο που το Nolvadex δεν έχει καθοριστεί με σαφήνεια εάν απεκκρίνεται μέσω του μητρικού γάλακτος ή όχι, οι άνθρωποι εξακολουθούν να συνιστούν τη μη χρήση του nolvadex κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Η απόφαση διακοπής του θηλασμού ή διακοπής της λήψης του φαρμάκου θα πρέπει να εξαρτάται από τη σημασία του φαρμάκου για τη μητέρα.

Η επίδραση στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων

Το Nolvadex δεν φαίνεται να επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Ωστόσο, έχει καταγραφεί κόπωση κατά τη χρήση του Nolvadex, τόσο προσεκτική κατά την οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων ενώ εξακολουθεί να είναι αυτό το σύμπτωμα.

Φαρμακευτική αλληλεπίδραση

Η κοινή χρήση του Nolvadex με πηκτικά αντιπηκτικά μπορεί να αυξήσει σημαντικά τα αντιπηκτικά αποτελέσματα. Όταν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε έναν τέτοιο συνδυασμό φαρμάκων, θα πρέπει να παρακολουθείτε προσεκτικά τους ασθενείς.

Η κοινή χρήση του Nolvadex με κυτταροτοξικές ουσίες, για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανοχής στο αίμα λόγω θρόμβωσης. Λόγω αυτού του αυξημένου κινδύνου ΦΘΕ, η πρόληψη της θρόμβωσης θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς κατά την περίοδο της χημειοθεραπείας.

Η χρήση ταμοξιφαίνης σε συνδυασμό με αναστροζόλη ως συμπληρωματική θεραπεία δεν δείχνει βελτίωση στην αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με τα μονομερή της Ταμοξιφαίνης.

Επειδή το Nolvadex μεταβολίζεται μέσω του ενζυμικού συστήματος Cytochrom P450 3A4, όταν χρησιμοποιείται με φάρμακα όπως η ριφαμπικίνη, είναι γνωστό ότι προκαλεί αυτό το ένζυμο, προσέξτε γιατί το επίπεδο ταμοξιφαίνης μπορεί να μειωθεί. Οι κλινικά σχετικές σχέσεις αυτής της μείωσης της συγκέντρωσης είναι ακόμα ασαφείς.

Η αλληλεπιδραστική φαρμακοκινητική με αναστολείς του ενζύμου CYP2D6 δείχνει μείωση στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα της δραστικότητας της Ταμοξιφαίνης, 4-Υδροξυ-Ν-Δεσμεθυλαμοξιφαίνης (Ενδοξιφαίνη) που έχει αναφερθεί στη βιβλιογραφία.

Η φορητή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με αναστολείς του ενζύμου CYP2D6 δείχνει μείωση κατά 65-75% των συγκεντρώσεων στο πλάσμα ενός από τους ενεργούς μεταβολίτες του φαρμάκου (όπως η ενδοξιφαίνη) που έχει αναφερθεί στη βιβλιογραφία. Η αποτελεσματικότητα της ταμοξιφαίνης έχει καταγραφεί όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ορισμένους αναστολείς αντικαταθλιπτικών που αναστέλλουν τη σεροτονίνη (ως παροξετίνη) σε ορισμένες μελέτες. Επειδή δεν είναι δυνατό να αποκλειστεί η πιθανότητα μείωσης των επιδράσεων της ταμοξιφαίνης, αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς του CYP2D6 (όπως παροξετίνη, φλουοξετίνη, κινιδίνη, σινακαλσέτη ή βουπροπιόνη).